6, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.56 (s, 1H), 7.93 (d, ^8.0, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.90 (s, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.42 (brs, 3H) 实施例7 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨盐酸盐 在100 mL三口瓶中，加入5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-1Η-吡 咯-3-甲氨（3.0 g，14. 48 mmol)和乙酸乙酯（14 mL)，并在室温下（15°C)搅拌溶解，后将 温度降至l〇°C，向反应体系中通入干燥过的氯化氢气体，并搅拌30分钟，有固体析出，将固 体过滤出，并用乙酸乙酯洗（10 mL*2次)，将所得到固体在真空烘箱中干燥（45°C ) 4小时， 得类白色固体1. 2 g，产率为：39%，该化合物引潮性很强，在空气中性状不稳定。
[0031] ^NMRCDMSO-oB; 500 MHZ) δ (ppm) 8.89 (d, ^4.8, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.55 (d, J=2.l, 1H), 7.92 (d, ^8.1, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.53 (d, ^1.5, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.48 (s, 3H) 稳定性考察实施例 实例1 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨硫酸盐 1.影响因素实验： 高温（40°C )、高温（60°C )分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、 溶解度)，用高效液相色谱仪检测有关物质与含量。
[0032] 高湿（75%RH)、高湿（92. 5% RH)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行 研究(颜色、溶解度)，用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0033] 光照（4500 lx)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解 度)，用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0034] 2.加速实验（40°C，75%RH): 分别在第1个月、第3个月、第6个月取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解度)，用 高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0035] 通过对该化合物测定的数据进行分析发现，该化合物在影响因素的高湿实验 (5天，10天）中，颜色变深，溶解度无变化，有关物质测定中（在10天，杂质增多，主要在 t=8. 66min，含量为0. 26%)，在加速实验中，在1个月、3个月、6个月中都有新杂质产生，在第 6个月时，含量测定只有99. 37% (杂质分别在，t=16. 18，t=31.92)。
[0036] 实例 2 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨甲磺酸盐 1.影响因素实验： 高温（40°C )、高温（60°C )分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、 溶解度)，用高效液相色谱仪检测有关物质与含量。
[0037] 高湿（75%RH)、高湿（92. 5% RH)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行 研究(颜色、溶解度)，用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0038] 光照（4500 lx)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解 度)，用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0039] 2.加速实验（4(TC，75%RH): 分别在第1个月、第3个月、第6个月取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解度)，用 高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0040] 通过对该化合物测定的数据进行分析发现，该化合物在影响因素的高湿实验（5 天，10天）中，颜色也有加深，溶解度无变化，有关物质有增多(在10天时，杂质增多，主要在 t=7. 56min，含量为0. 17%);在加速实验中在1个月、3个月、6个月中都有新杂质产生，特别 在第6个月时，含量测定只有99. 60% (杂质分别在，t=18. 23，t=31. 87 ;含量分别为0. 1%， 0. 13%) 〇
[0041] 实例 3 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨醋酸盐 1.影响因素实验： 高温（40°C )、高温（60°C )分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、 溶解度)，用高效液相色谱仪检测有关物质与含量。高湿（75%RH)、 高湿（92. 5% RH)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解度)， 用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0042] 光照（4500 lx)分别在第5天和第10天取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解 度)，用高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0043] 2.加速实验（40°C，75%RH): 分别在第1个月、第3个月、第6个月取样，对化合物性状进行研究(颜色、溶解度)，用 高效液相色谱仪检测关物质与含量。
[0044] 通过对该化合物测定的数据进行分析发现，该化合物在影响因素实验中，性状，含 量也无明显变化，有关物质的测定中无新杂质生成，在6个月的加速实验实验中，性状无变 化、含量几乎无变化，有关物质没有增多。
【主权项】
1. 5 - (2-氣苯基)-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基)-lH-化咯-3-甲氨水溶性有机酸 盐或无机酸式中η为1或1/2, HA为有机酸或无机酸。2. 根据权利1要求的5 -(2-氣苯基)-Ν-甲基-1-(3-化晚基横酷基)-1Η-化咯-3-甲 氨水溶性有机酸盐或无机酸，其特征在于，其所述的有机酸或无极酸为：醋酸、甲横酸、硫 酸、憐酸苹果酸、构祿酸。3. -种与权利要求2所述的5 - (2-氣苯基)-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基)-lH-化 咯-3-甲氨机酸盐或无机酸中水溶性较好的盐分别是：5 -(2-氣苯基)-N-甲基-1-(3-化 晚基横酷基）-lH-化咯-3-甲氨醋酸盐、5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷 基）-1H-化咯-3-甲氨硫酸盐、5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化 咯-3-甲氨甲横酸盐、5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化咯-3-甲 氨甲构祿酸盐。4. 一种与权利要求3所述的5 - (2-氣苯基)-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基)-lH-化 咯-3-甲氨醋酸盐、5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化咯-3-甲氨 硫酸盐、5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化咯-3-甲氨甲横酸盐、5 -(2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-lH-化咯-3-甲氨甲构祿酸盐中，通过稳 定性考察，其中5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化咯-3-甲氨醋酸 盐和5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化咯-3-甲氨硫酸盐运两个 化合物较稳定。5. 根据权利4要求中提及5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基横酷基）-1H-化 咯-3-甲氨醋酸盐，该化合物具有大约在7. 62、10. 05、11. 01、16. 79、17. 48、17. 79、19. 73 (2 Θ )的XRPD反射。6. 根据权利4要求中提及5 - (2-氣苯基）-N-甲基-1- (3-化晚基壞酷基）-1H-化 咯-3-甲氨醋酸盐，该化合物的XRTO如附图一所示。7. 本发明用于糜烂性食管炎、胃溃瘍、十二指肠溃瘍、幽口螺杆菌根除适应症，并治疗 由于胃酸过多而引起的相关疾病。
【专利摘要】本发明属于化学药物技术领域，尤其涉及一种具有治疗胃酸相关性疾病作用的：5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨无机酸盐或有机酸盐类化合物，对相关盐类化合物进行水溶性、稳定性的研究，并对相应盐的制备方法进行了发明，并对5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨醋酸盐进行了晶型研究。
【IPC分类】A61P31/04, A61P29/00, C07D401/12, A61P1/04, A61P1/00
【公开号】CN105693693
【申请号】CN201410695711
【发明人】秦引林, 徐洋
【申请人】江苏柯菲平医药股份有限公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2014年11月27日