压蒸出剩余的乙醇，得到淡黄色固体，即赖氨酸乙醋盐酸盐单体的粗品，产率为89.3%。将 粗品用甲醇重结晶两次，即可得到针状、白色固体结晶。（3)聚（苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋） 的合成
[0134] 准确称取苹果酸乙酸醋0.352g(2mmol)于干燥的且已有磁子的50ml圆底烧瓶中， 加入4mL的DMF作为反应溶剂，加入1-径基苯并S挫化0BT)0.7439g(5.5mmol)，在-18°C下揽 拌20min，滴加=乙胺0.4853g(4. Smmol)，在30分钟内分=批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙 基)碳酷二亚胺盐酸盐化DCI)0.9202g(4.8mmol)，继续揽拌0.化。同时，在另一带有磁子的 试管中，准确称取赖氨酸乙醋盐酸盐〇.494g(2mmol)溶于5mL DMF溶剂中，并加入0.4044g (4mmol)S乙胺脱除单体分子中盐酸盐，揽拌7min，溶解后同样置于低溫体系中，降溫12min 后，快速将赖氨酸乙醋的溶液加入到溶有苹果酸乙酸醋的溶液中，随后加入催化剂4-二甲 氨基化晚(DMAP)0.0976g(0.48mmol)进行催化，-15°C下继续反应1.化后，转到室溫反应一 夜。将反应后的混合溶液，直接用3500DW水膜在蒸馈水中进行透析4她，每化换水一次，随后 将透析过的溶液倒入小烧杯中，放入冰箱冷冻，最后经过冷冻干燥后，可得到纯净的，淡黄 色固体粉末，即聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋）。经检测，本聚合物的LCST为23度。
[0135] 实施例8:聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸丙醋）的制备
[0136] (1)苹果酸乙酸醋单体的制备
[0137] 用电子天平称取心苹果酸6.7g(SOmmol)于IOOmL的圆底烧瓶中，加入25mL的乙酷 氯，38°C下回流揽拌，待溶液透明后，为使反应更完全，继续揽拌2.化，停止反应。反应结束 时得无色透明溶液，待溶液回复到室溫，将其放到冰箱中过夜结晶。随后，取出烧瓶，会有大 量白色晶体析出（若没有晶体，可用玻璃棒揽拌诱导），减压抽滤，用乙酸洗涂2-3次。放入真 空干燥箱中干燥23.她。得到中间产物0-乙酷苹果酸酢，产率95%，m.P. 78-8rC。
[0138] 将苹果酸乙酸醋酢放入烧杯，加入20mL蒸馈水，放入磁子在室溫下揽拌2.化，得无 色透明溶液，放入冰箱冷冻2地，取出后冷冻干燥，得到白色固体。通过红外光谱和核磁共振 光谱对产品进行了表征，判定产品为0-乙酷苹果酸，98 %，m. P. 129-13rC。
[0139] (2)赖氨酸丙醋盐酸盐的合成
[0140] 称取k赖氨酸盐酸盐10.95(50mmol)和95mL正丙醇加入到装有转子和回流冷凝管 的250mLS颈瓶中。一次加入1. SmLDMF催化剂，在冰浴揽拌下，用恒压滴液漏斗将二甲基亚 讽（14mL)滴加到反应瓶中，并在2小时内加完，滴加完后继续冰浴揽拌1.4小时。然后，升溫 至正丙醇的沸点回流3小时，原有的有大量白色固体溶解消失，成为透明溶液。所得产物减 压蒸去剩余的正丙醇，得到淡黄色的液体，即赖氨酸丙醋盐酸盐单体粗品，产率为84.5%。 将粗品用乙醇溶解，在乙酸中沉淀，如此反复=次操作，得到纯净单体。
[0141] (3)聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸丙醋)的合成
[0142] 准确称取苹果酸乙酸醋0.352g(2mmol)于干燥的且已有磁子的50ml圆底烧瓶中， 加入4mL的DMF作为反应溶剂，加入1-径基苯并S挫化0BT)0.7439g(5.5mmol)，在-15°C下揽 拌29min，滴加=乙胺0.4853旨(4.8111111〇1)，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酷二亚 胺盐酸盐化DCI )0.9202g(4. Smmol)，继续揽拌1.化。同时，在另一带有磁子的试管中，准确 称取赖氨酸丙醋盐酸盐0.522g(2mmol)溶于SmLDMF溶剂中，并加入0.4044g(4mmol )S乙胺 脱除盐酸盐，揽拌8min，溶解后同样置于低溫体系中，降溫17min后，快速将赖氨酸丙醋的溶 液加入到溶有苹果酸乙酸醋的溶液中，随后加入催化剂4-二甲氨基化晚(DMAP)0.0 976g (O.Smmol)进行催化，-15°C下继续反应2.化后，转到室溫反应一夜。将反应混合溶液，直接 用3500DW水膜在蒸馈水中进行透析4她，每化水换一次，随后将透析后溶液倒入小烧杯中， 放入冰箱冷冻，最后经过冷冻干燥，可得到纯净的，淡黄色固体粉末，即聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸丙醋）。
[0143] 在本发明中，通过MTT法对溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的细胞毒性进 行了评价。W实施例3苹果酸乙酸醋/赖氨酸乙醋为例，如图16所示，经过24、和48小时的 化Ia细胞培养后，在四种不同浓度聚合物溶液中化Ia细胞的增殖率保持均在100% W上，运 说明本发明中溫敏性聚（苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋)材料对细胞繁殖不存在抑制作用，无 细胞毒性。在经过更长时间如7化后，溫敏性聚（苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋)对细胞的增殖 率有所抑制，当材料浓度为O . lug/mL、lug/mL和lOug/mL时，Hela细胞的增值率依然达到了 60% W上。可见，本发明中所制备的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋)对化Ia细胞抑制 作用极低，其生物相容性优异。
【主权项】
1. 一种溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料，其特征在于:该聚(苹果酸乙酸醋-赖 氨酸醋）由式（I)所示的重复单元组成，该聚（苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋）的分子量为6000- 24000；其中，R所代表的基团选自-C出、-C出C出、-C出C出C出、-C出（C出）2C出或-CH( C出）2。2. 权利要求1所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，W苹果酸和 赖氨酸为原料，其特征在于，先用苹果酸制备出苹果酸乙酸醋单体(II)，用赖氨酸制备出赖 氨酸醋盐酸盐单体(III)，然后将苹果酸乙酸醋单体(II)与赖氨酸醋盐酸盐单体(III)在催 化剂的存在下制得聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋）；所述苹果酸乙酸醋单体(II)与赖氨酸醋盐酸盐单体(III)的摩尔比为1:(0.95-1.05)。3. 根据权利要求2所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于： 所述苹果酸乙酸醋单体(II)的制备包括W下步骤:将心苹果酸、乙酷氯回流揽拌，至溶 液透明，继续揽拌，冷却至室溫，过夜结晶，然后减压抽滤，滤饼经洗涂、干燥后，得到苹果酸 乙酸醋酢，然后将得到的苹果酸乙酸醋酢加水揽拌反应，然后冷冻处理，最后经冷冻干燥得 到苹果酸乙酸醋单体。4. 根据权利要求2所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于:所述赖氨酸醋盐酸盐单体(III)的制备包括W下步骤:将心赖氨酸盐酸盐与醇加入到 反应器中，冰盐浴条件下向其中滴加二氯亚讽，滴加完毕后撤去冰盐浴将体系升溫至室溫 反应，然后再加热回流反应，回流反应结束后冷却至室溫，经常压抽滤，再经提纯处理，得到 赖氨酸醋盐酸盐单体； 或，将k赖氨酸盐酸盐与醇加入到反应器中，冰盐浴条件下向其中滴加 DMF催化剂，随 后滴加二氯亚讽，待二氯亚讽滴加完后继续冰浴揽拌，然后再加热回流，所得产物减压蒸去 剩余的醇，再经提纯处理，得到赖氨酸醋盐酸盐单体。5. 根据权利要求2所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于:所述聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋）的制备，包括W下步骤:称取制备的苹果酸乙酸醋 单体溶于DMF溶剂中，加入1-径基苯并Ξ挫，揽拌，滴加 Ξ乙胺后，加入1-乙基-(3-二甲基氨 基丙基)碳酷二亚胺盐酸盐，继续揽拌，得反应液，备用； 称取制备的赖氨酸醋盐酸盐单体溶于DMF溶剂中，加入Ξ乙胺，揽拌，降溫后将其快速 加入到上述所得反应液中，加入催化剂4-二甲氨基化晚催化反应，然后再于室溫下反应一 夜，再经过提纯处理，得到聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸乙醋）。6. 根据权利要求4所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于:心赖氨酸盐酸盐与氯化亚讽的摩尔比为1: (1.5-6)。7. 根据权利要求5所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于：苹果酸乙酸醋、1-径基苯并Ξ挫、Ξ乙胺1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酷二亚胺盐 酸盐的摩尔比为1: (2-3): (2-3): (2-3)。8. 根据权利要求5所述的溫敏性聚(苹果酸乙酸醋-赖氨酸醋)材料的制备方法，其特征 在于:赖氨酸醋盐酸盐与Ξ乙胺的摩尔比为1: (4-6)。
【专利摘要】一种温敏性聚(苹果酸乙酸酯-赖氨酸酯)材料，属于智能材料中的温敏性聚合物领域，该聚(苹果酸乙酸酯-赖氨酸酯)由式(I)所示的重复单元组成，该聚(苹果酸乙酸酯-赖氨酸酯)的分子量为6000-24000；其中，R所代表的基团选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2(CH2)2CH3或-CH(CH3)2。本发明还公开了该温敏性聚(苹果酸乙酸酯-赖氨酸酯)材料的制备方法，本发明所制备的聚合物材料，不仅具有温敏特性，同时兼备了优异的生物相容性和生物降解性。
【IPC分类】C08G69/28, C08G69/26
【公开号】CN105694026
【申请号】CN201610134443
【发明人】邓奎林, 范智慧, 宋计花, 郑畅, 赵漫, 徐俊连, 杨震
【申请人】河北大学
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月9日