2?羟甲基?4?（甲氧基丙氧基）?3?甲基吡啶盐酸盐的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种2?羟甲基?4?(甲氧基丙氧基)?3?甲基吡啶盐酸盐的制备方法，将起始原料2,3?二甲基?4?氯吡啶?N?氧化物盐酸盐与3?甲氧基丙醇在无溶剂条件下反应得到2，3?二甲基?4?(甲氧基丙氧基)?吡啶?N?氧化物，再通过乙酰化、水解和成盐反应得到2?羟甲基?4?(甲氧基丙氧基)?3?甲基吡啶盐酸盐。本发明的有益效果是：2?羟甲基?4?(甲氧基丙氧基)?3?甲基吡啶盐酸盐固体的纯度可达到98％以上，其经过氯代反应得到的2?氯甲基?4?(甲氧基丙氧基)?3?甲基吡啶不需要经过成盐纯化过程，可直接与2?巯基苯并咪唑反应制备雷贝拉唑硫醚；固体稳定性好，对运输、贮存条件无苛刻要求，能够长时间储存，更适合作为雷贝拉唑钠的中间体。
【专利说明】
2-哲甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基P比暗盐酸盐的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，设及一种2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化 晚盐酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002] 肥受体括抗剂和质子累抑制剂是治疗与胃酸相关消化性疾病最常用的两种药物， 它们均升高胃pH，但质子累抑制剂作用于H+/K+-ATP酶，强烈抑制胃酸分泌，并使胃抑产生 较大且持久的升高。雷贝拉挫钢是一种新型的质子累抑制剂，可用于治疗胃酸相关性疾病， 如消化性溃瘍、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。与奥美拉挫相比，雷贝拉挫钢抑制化/ K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复;对血浆胃泌素水平影响较少;具有选择性强烈抑制幽 口螺杆菌化P)作用，雷贝拉挫钢目前已在世界主要国家上市。
[0003] 目前文献报道的雷贝拉挫钢合成方法多W2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基 化晚盐酸盐为起始原料，经与2-琉基苯并咪挫缩合得到雷贝拉挫硫酸，然后通过氧化反应 制备得到雷贝拉挫，再通过成盐反应得到雷贝拉挫钢。其存在的主要问题是起始原料2-氯 甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐稳定性差、易吸潮，吸水后会发生水解反应，降 解为2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚，不宜长时间存放，对包装、运输和胆存条件 要求比较苛刻。
[0004] 在2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐的合成过程中要先合成2-径 甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚运一中间体，但纯度比较低，一般是将该中间体进行 氯代反应得到2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚，然后通过成盐反应进行提纯，得 到2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基化晚盐酸盐。而事实上2-径甲基-4-(甲氧基丙氧 基)-3-甲基化晚盐酸盐的稳定性相对更好，不需要苛刻的包装、运输和胆存条件。
[0005] 由于2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐纯度较成盐之前高很多，所 W经过氯代得到的2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚可直接与2-琉基苯并咪挫反 应制备得到雷贝拉挫硫酸，再经氧化和成盐反应即可得到雷贝拉挫钢。2-径甲基-4-(甲氧 基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐作为雷贝拉挫钢的起始原料更具优势。
[0006] 专利W02009/116072介绍了2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基化晚的制备方 法，所得到的2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚纯度在80%左右，未提及2-径甲基- 4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐固体如何制备，同时在制备2,3-二甲基-4-(甲氧基 丙氧基)-化晚-N-氧化物时采用二甲基亚讽为溶剂，后处理时二甲基亚讽全部进入废水中， 废水处理难度大，不宜工业化应用。
【发明内容】
[0007] 本发明要解决的技术问题是:基于上述问题，本发明提供一种2-径甲基-4-(甲氧 基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐的制备方法。
[000引本发明解决其技术问题所采用的工艺路线下图所示：
[0009]
[0010] 本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是:先将起始原料2,3-二甲基-4- 氯化晚-N-氧化物盐酸盐与3-甲氧基丙醇在无溶剂条件下反应得到2,3-二甲基-4-(甲氧基 丙氧基）-化晚-N-氧化物，再通过乙酷化、水解和成盐反应得到2-径甲基-4-(甲氧基丙氧 基)-3-甲基化晚盐酸盐，具体包括W下步骤：
[0011] (1)将3-甲氧基丙醇投入反应瓶，加入强碱，60~70°C反应20~40分钟；加入催化 剂和2，3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物，85~100 °C反应5.5~6.5小时；
[0012] (2)降溫到室溫，加入面代控和水，揽拌分相，有机相经过干燥处理，浓缩干，得2， 3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物；
[OOK] (3)将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-邮晚-N-氧化物和Ξ氣甲横酸混合，然后慢 慢滴加乙酷面，滴完后15~35°C反应4~6小时；
[0014] (4)加入水，用碱溶液将体系调至强碱性，50~70°C反应4.5~5.5小时；
[0015] (5)加入有机溶剂萃取2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚；
[0016] (6)萃取液浓缩干，加入有机溶剂溶解，然后加入饱和HC1乙酸乙醋溶液至体系呈 酸性，揽拌结晶；或者萃取液经过干燥处理后直接加入饱和HC1乙酸乙醋溶液至体系呈酸 性，揽拌结晶；
[0017] (7)过滤，减压烘干，得类白色至浅黄色2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚 盐酸盐固体，纯度98.0 % W上。
[0018] 进一步地，步骤（1)中强碱为氨氧化钟或氨氧化钢，催化剂是指相转移催化剂，包 括四下基氯化锭、四下基漠化锭或氯化苄基Ξ乙胺；3-甲氧基丙醇与2,3-二甲基-4-氯化 晚-N-氧化物的摩尔比为1.3~1.5:1，强碱与2,3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物的摩尔比为3 ~5:1，催化剂与2，3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物的摩尔比为0.01~0.02:1。
[0019] 进一步地，步骤(2)中面代控为二氯甲烧、二氯乙烧或氯仿，优选二氯甲烧;面代控 和水的加入总体积为步骤(1)中2，3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物的5倍。
[0020] 进一步地，步骤(3)中乙酷面为乙酷氯、乙酷漠，Ξ氣甲横酸与2,3-二甲基-4-(甲 氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物的摩尔比为0.1~0.2:1，乙酷面与2,3-二甲基-4-(甲氧基丙 氧基)-化晚-N-氧化物的摩尔比为1.2~2.0:1。
[0021] 进一步地，步骤(4)中水的加入量为步骤(2)中2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化 晚-N-氧化物重量的1.5~2.0倍，强碱溶液为氨氧化钟溶液或氨氧化钢溶液，强碱性是指抑 =12 ~14。
[0022] 进一步地，步骤(5)中有机溶剂为甲苯、二氯甲烧，有机溶剂的加入体积为步骤(2) 中2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物的2~4倍。
[0023] 进一步地，步骤(6)中有机溶剂为甲苯、二氯甲烧、乙酸乙醋、丙酬，有机溶剂的加 入体积为步骤(2)中2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物的1~3倍;萃取液干燥 剂为无水硫酸钢或无水硫酸儀，优选无水硫酸钢;体系呈酸性是指pH = 2~5;结晶溫度为0 ~5°C。
[0024] 本发明的有益效果是:2-?甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐固体的纯 度可达到98% W上，与按文献方法制备所得的2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚油 状物相比纯度明显提高；由于所得的2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐纯度 高，其经过氯代反应得到的2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚不需要经过成盐纯化 过程，可直接与2-琉基苯并咪挫反应制备雷贝拉挫硫酸；与2-氯甲基-4-(甲氧基丙氧基)- 3-甲基化晚盐酸盐相比，2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐固体稳定性好， 对运输、胆存条件无苛刻要求，能够长时间储存，更适合作为雷贝拉挫钢的中间体。
【具体实施方式】
[0025] 现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，W下实施例旨在说明本发明而不是 对本发明的进一步限定。
[00%] 实施例1
[0027]在反应瓶中加入68g 3-甲氧基丙醇，揽拌下加入粉末状氨氧化钢90g，加完后于60 ~70°C反应30分钟。然后加入四下基漠化锭2.5g和2，3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物盐酸盐 105g，继续于90~95 °C揽拌反应6小时。降溫到室溫，加入500ml二氯甲烧和500ml水，分相， 水相再用二氯甲烧提取3次，有机相合并，回收二氯甲烧，得红褐色残留物115g左右，为2,3- 二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物，直接用于下步反应。
[002引将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml二氯甲烧溶解，冷却到5 °C W下，然后用饱和肥1乙酸乙 醋溶液调抑=3~4,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右 减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐76g左右，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[0029] 实施例2
[0030] 参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[0031] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12gS氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml乙酸乙醋溶解，冷却到5 °C W下，然后用饱和肥1乙酸乙 醋溶液调抑=3~4,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右 减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐8?左右，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[0032] 实施例3
[0033] 参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[0034] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，用无水 硫酸钢干燥脱水，冷却到5°CW下，用饱和HC1乙酸乙醋溶液调pH=3~4,于5°CW下揽拌结 晶2小时左右；抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基- 4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐7?左右，纯度化PLC)98.0%W上。
[0035] 实施例4
[0036] 参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[0037] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml丙酬溶解，冷却到5°C W下，然后用饱和HC1乙酸乙醋溶 液调抑=3~4,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右减压 烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基化晚盐酸盐80g左右，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[003引实施例5
[0039] 参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[0040] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml二氯甲烧溶解，冷却到5 °C W下，然后用饱和肥1乙酸乙 醋溶液调抑=2~3,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右 减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐76g左右，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[0041 ] 实施例6
[0042]参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[00创将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml二氯甲烧溶解，冷却到5 °C W下，然后用饱和肥1乙酸乙 醋溶液调抑=4~5,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右 减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐7?左右，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[0044] 实施例7
[0045] 参照实施例1制备得到2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物。
[0046] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷漠 lOOg，滴完后，于15~35 °C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢 慢加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系pH调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小 时;保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减 压浓缩至干，得浓缩物87g左右，用150ml二氯甲烧溶解，冷却到5°C W下，然后用饱和HC1乙 酸乙醋溶液调pH = 2~3,于5°CW下揽拌结晶2小时左右；抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C 左右减压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基化晚盐酸盐76g左右， 纯度化PLC)98.0%W上。
[0047] 实施例8
[004引在反应瓶中加入68g 3-甲氧基丙醇，揽拌下加入粉末状氨氧化钢90g，加完后于60 ~70°C反应30分钟。然后加入四下基氯化锭2g和2,3-二甲基-4-氯化晚-N-氧化物盐酸盐 105g，继续于90~95 °C揽拌反应6小时。降溫到室溫，加入500ml二氯甲烧和500ml水，分相， 水相再用二氯甲烧提取3次，有机相合并，回收二氯甲烧，得红褐色残留物115g左右，为2,3- 二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物，直接用于下步反应。
[0049] 将2,3-二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-化晚-N-氧化物llOg与12g;氣甲横酸混合，与 室溫下慢慢滴加乙酷氯64g，滴完后，于15~35°C之间保溫反应5小时;保溫反应结束后慢慢 加入185ml水，用氨氧化钢溶液将体系抑调到13~14,然后升溫到60~65°C保溫反应5小时； 保溫结束后冷却到室溫，加入340ml甲苯，分相，水相再用甲苯提取2次，合并甲苯相，减压浓 缩至干，得浓缩物约84g，用150ml二氯甲烧溶解，冷却到5 °C W下，然后用饱和HC1乙酸乙醋 溶液调抑=3~4,于5°CW下揽拌结晶2小时左右;抽滤，滤饼用冷丙酬洗涂，于40°C左右减 压烘干，得淡黄色或类白2-径甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基化晚盐酸盐约75g，纯度 (HPLC)98.0%W 上。
[0050] W上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完 全可W在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更W及修改。本项发明的技术 性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1. 一种2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征是：包括 以下步骤： (1) 将3-甲氧基丙醇投入反应瓶，加入强碱，60~70°C反应20~40分钟；加入催化剂和 2，3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物，85~100°C反应5.5~6.5小时； (2) 降温到室温，加入卤代烃和水，搅拌分相，有机相经过干燥处理，浓缩干，得2，3-二 甲基-4-(甲氧基丙氧基)-吡啶-N-氧化物； (3) 将2,3_二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-吡啶-N-氧化物和三氟甲磺酸混合，然后慢慢滴 加乙酰卤，滴完后15~35°C反应4~6小时； (4) 加入水，用碱溶液将体系调至强碱性，50~70 °C反应4.5~5.5小时； (5) 加入有机溶剂萃取2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶； (6) 萃取液浓缩干，加入有机溶剂溶解，然后加入饱和HC1乙酸乙酯溶液至体系呈酸性， 搅拌结晶；或者萃取液经过干燥处理后直接加入饱和HC1乙酸乙酯溶液至体系呈酸性，搅拌 结晶； (7) 过滤，减压烘干，得类白色至浅黄色2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸 盐固体，纯度98.0%以上。2. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(1)中强碱为氢氧化钾或氢氧化钠，催化剂是指相转移催化剂，包 括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或氯化苄基三乙胺；3-甲氧基丙醇与2,3_二甲基-4-氯吡 啶-N-氧化物的摩尔比为1.3~1.5:1，强碱与2，3_二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物的摩尔比为3 ~5:1，催化剂与2，3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物的摩尔比为0.01~0.02:1。3. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(2)中卤代烃为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿；卤代烃和水的加入总 体积为步骤(1)中2，3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物的5倍。4. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(3)中乙酰卤为乙酰氯、乙酰溴，三氟甲磺酸与2,3_二甲基-4-(甲 氧基丙氧基)_吡啶-N-氧化物的摩尔比为0.1~0.2:1，乙酰卤与2,3_二甲基-4-(甲氧基丙 氧基)_吡啶-N-氧化物的摩尔比为1.2~2.0:1。5. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(4)中水的加入量为步骤(2)中2,3_二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-吡啶-N-氧化物重量的1.5~2.0倍，强碱溶液为氢氧化钾溶液或氢氧化钠溶液，强碱性是指 pH=12 ~14。6. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(5)中有机溶剂为甲苯、二氯甲烷，有机溶剂的加入体积为步骤 (2)中2,3_二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-吡啶-N-氧化物的2~4倍。7. 根据权利要求1所述的2-羟甲基-4-(甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐的制备方 法，其特征是:所述的步骤(6)中有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮，有机溶剂的加 入体积为步骤(2)中2,3_二甲基-4-(甲氧基丙氧基)-吡啶-N-氧化物的1~3倍;萃取液干燥 剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁，优选无水硫酸钠;体系呈酸性是指pH = 2~5;结晶温度为0 ~5V。
【文档编号】C07D213/68GK106083705SQ201610414981
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月14日 公开号201610414981.3, CN 106083705 A, CN 106083705A, CN 201610414981, CN-A-106083705, CN106083705 A, CN106083705A, CN201610414981, CN201610414981.3
【发明人】陈敖, 李鸣海, 张耀华, 张之建, 巢向红
【申请人】上药康丽（常州）药业有限公司