一种新型手性开链吡哆胺催化剂及其合成方法与应用
【专利摘要】本发明涉及一种新型手性开链吡哆胺催化剂及其合成方法与应用，所述的吡哆胺催化剂的结构通式如下：其中，R1、R2、R3和R4分别为氢、C1?24的烃基、含取代基的C1?24烃基、或卤素中的一种，所述的C1?24烃基上的取代基为O?Rw、S?Rw′或卤素，其中，Rx、Rx′、Ry、Ry＇、Ry″、Rz、Rz＇、Rw和Rw′分别为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1?苯基)乙基、1?萘基、2?萘基或卤素中的一种。与现有技术相比，本发明的吡哆胺类催化剂可以实现手性氨基酸的快速高效合成，制备原料易得，反应条件温和，成本低，用于转氨化反应时，条件温和，反应稳定等。
【专利说明】
-种新型手性开链邮咚胺催化剂及其合成方法与应用
技术领域
[0001] 本发明设及催化剂合成领域，尤其是设及一种新型手性开链化唉胺催化剂及其合 成方法与应用。
【背景技术】
[0002] 生物体内的手性α-氨基酸形成的一个重要途径是转氨酶催化α-酬酸的转氨化反 应。在运个过程中，维生素 Β6(化唉醒和化唉胺)作为辅酶，与生物体内的转氨酶共同作用来 完成该过程，其反应中屯、就是维生素 Β6。在该反应中，转氨酶将一种氨基酸上的α-氨基转移 到另一α-酬酸的幾基上，生成新的氨基酸，同时原来的氨基酸则转变成α-酬酸[D.Zhu and L.化a，Biotechnol.J.，2009,4，1420]。基于维生素86的骨架，生物模拟的转胺化的研究工 作很早就得到了化学家们的重视。1952年，Snell课题组发现化唉醒可W与α-酬酸发生转胺 化，生产化唉胺和新的日-氨基酸[David Ε .Metzler,Esmond Ε. Snell ,J .Am.化em. Soc ., 1952,74(4) ,979-983]。随后，在1957年，Matsuo实现了化唉醒催化的a-酬酸与a-氨基酸之 间的转胺化，生成新的α-氨基酸与α-酬酸，反应液中两种α-酬酸和α-氨基酸之间处于平衡 [Yoshihiko Matsuo J.Am.Chem.Soc. ,1957,79(8) ,2016-2019]。基于维生素 Β6的生物模拟 的转胺化的研究一直没有间断，如1978年，Kuzuhara小组在合成了具有手性侧链的化唉胺 衍生物后，用于转氨化反应，在1.3当量的Zn(II)和该催化剂的混合物的催化下，苯丙酬酸 转化为相应的苯丙氨酸，在不同的溶剂中可W诱导出不同的ee值[(a)Kuzuhara，H.; Komatsu,T. ;Emoto,S.Tetrahe化on Lett. 1978,19,3563. ]。1983年，Bernauer小组报道了， 在化唉胺和手性的Cu(II)催化剂的作用下，苯丙酬酸可W对映选择性氨化为相应具有光学 活性的苯丙氨酸[(a化.Bernauer,R.Deschenaux and T.Taura,Helv.Qiim.Acta. 1983,66, 2049. (b)R.Deschenaux and K.Bernauer.Helv.Qiim.Acta. 1984,67,373]。同时，Breslow 课题组在生物模拟转氨化方面做了大量的工作，且在一定的合成条件下得到了ee值大于 92%的α-氨基酸[(a)S.C.Zimme;rman,A.W.Cza;rnikandR.化eslow,J.Am.化em.Soc., 1983,105,1694.等]。α-酬酸的转氨化是合成α-胺基酸的一种新策略，发展不对称的转氨化 反应尤其是基于维生素 Β6骨架催化的生物模拟转胺化有着重要的理论意义和很好的应用 潜力。同时，对于手性小分子化唉醒及其衍生物作为催化剂催化合成手性α-氨基酸仍然没 有被化学家们所关注。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种新型手性开链 化唉胺催化剂及其合成方法与应用。
[0004] 本发明的目的可W通过W下技术方案来实现：
[0005] -种新型手性开链化唉胺催化剂，其特征在于，其结构通式如下：
[0006]
其中，R1、R2、R3和R 4分别为氨、Cl-24的控基、含取代基的Cl-24控
0-r、s-r^或面素中的一种，所述的打-24控基上的取代基为
)-r、s-r^ 或面素，其中，RX、RX'、RY、RY1、RY"、RZ、RZ1、r和护^ 分 别为S、申基、乙基、止内基、弁丙基、正下基、叔下基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、 (1-苯基）乙基、1-糞基、2-糞基或面素中的一种。
[0007] 所述的Cl-24控基(碳原子数为1-24个的控基）为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下 基、叔下基、环戊基、环己基或环庚基。
[0008] 上述催化剂为R或S构型的化合物，其结构式分别为：
[0009]
[0010] 新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，包括W下步骤：
[0011] (A)在化合物(4)的有机溶液中，加入碱，再加入氯甲基甲酸，得到酪径基被保护的 化合物(5); (B)化合物巧)与碱作用后，再加入甲酸乙醋，反应得到化合物(6); (C)再往化合 物(6)的有机溶液中加入还原剂，反应得到化合物(7); (D)再往化合物(7)的有机溶液中加 入碱和氯甲基甲酸，反应得到双MOM保护的化合物(8);巧)在化合物(8)的有机溶液中，先加 入碱，再加入化合物(9)，反应得到化合物（10); (F)往化合物（10)的溶液中加入酸，脱去叔 下基亚横基，得到自由的胺基，再加入取代后的酷氯R4C0C1，反应，得到化合物（11); (G)往 化合物（11)的溶液中加入酸脱去双MOM，得到化合物（12);化)在化合物（12)的有机溶液中， 加入碱，再加入叠氮憐酸二苯醋，反应，得到节位的叠氮化合物；（I)往步骤化)得到的节位 的叠氮化合物有机溶液中通入足量氨气，加入钮碳，还原反应生成伯胺化合物；（J)再往伯 胺化合物的有机溶液中加入碱，再加入Boc酸酢，反应得到化合物(13);化)往化合物（13)的 溶液中加入酸，反应，即得到目的产物催化剂(1);
ο
[001 ；3] 步骤(A)中：化合物(4)、氯甲基甲酸和碱的摩尔比为1:1 -5:1 -5，反应溫度为-20~ 50°C，反应时间为1~24h;
[0014] 步骤(B)中：化合物巧）、甲酸乙醋和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为-80~50 °C，反应时间为1~24h;
[001引步骤(c)中：化合物(6)与还原剂的摩尔比为1:1~5,反应溫度为-20~50°C，反应 时间为1~24h;
[0016] 步骤(D)中：化合物(7 )、氯甲基甲酸和碱的摩尔比为1:1~5:1~5，反应溫度为-20 ~50°C，反应时间为1~24h;
[0017] 步骤化）中：化合物(8 )、化合物(9)和碱的摩尔比为1:1~5:1~5，反应溫度为-20 ~50°C，反应时间为1~24h;
[001引步骤(F)中：化合物（10)、酸和取代酷氯R4C0C1的摩尔比为1:1~10:1~5,反应溫 度为0~100°C，反应时间为1~24h;
[0019] 步骤(G)中：化合物（11)与酸的摩尔比为1:1 -50，反应溫度为0~100°C，反应时间 为1~4她；
[0020] 步骤化)中：化合物（12)、叠氮憐酸二苯醋和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为 0~100°C，反应时间为1~24h;
[0021] 步骤(1)中：叠氮化合物与钮碳的质量比为1-10:1，反应溫度为0~10(TC，反应时 间为1~24h;
[0022] 步骤(J)中：伯胺化合物、Boc酸酢和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为0~100 °C，反应时间为1~24h;
[0023] 步骤化）中：化合物（13)与酸的摩尔比为1:1 -50，反应溫度为0~100°C，反应时间 为1~4她。
[0024] 上述制备过程的反应流程可总结为：
[0025] W化合物(4)为起始原料，用MOM保护酪径基，得到化合物(5)，然后用碱与甲酸乙 醋，合成化合物(6)，化合物(6)在还原剂的作用下，得到化晚环对位醒基被还原成醇的化合 物(7)，该化合物(7)的径基继续用MOM保护，得到中间体化合物(8)，该中间体化合物(8)在 碱的作用下与亚胺(9)反应，得到两种构型的化合物（10)，单一构型的化合物（10)在酸的作 用下脱去叔下亚横基后，与酷氯反应得到化合物（11)，该化合物（11)与酸作用，脱去两个 MOM保护，生成化合物（12)，双径基的化合物（12)在DPPA的作用下叠氮化，然后用Pd/C还原 得到胺，由于该反应副产物较多，接着用Boc保护，分离得到化合物（13)，再用酸处理，得到 最终化唉胺催化剂（1)。部分化唉胺催化剂（1)可W由化合物（12)经过叠氮化后，直接由钮 碳还原得到。具体如下：
[0026]
[0027] 化合物(9)通过W下方法制备而成：往邻苯苯甲醒和S-叔下基亚横酷胺中加入脱 水剂，反应即得到化合物(9)。
[0028] 邻苯苯甲醒和S-叔下基亚横酷胺的摩尔比为1:1-5,反应溫度为0~100°C，反应时 间为1~2地。脱水剂为硫酸铜、硫酸儀，娃酸四乙醋、铁酸四乙醋、铁酸异丙醋、铁酸四下醋、 二环己基碳二亚胺(DCC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐化DC1)。
[0029] 所述的碱为氨氧化钢、氨氧化钟、碳酸钢、碳酸钟、碳酸飽、碳酸氨钢、碳酸氨钟、氨 化钢、氨化钟、氨化巧、Ξ乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯 胺、N，N-二乙基苯胺、1,4-二氮杂二环辛烧(DABC0)、二氮杂二环十二烧化脚）、正下基裡、叔 下基裡、1,4-二甲基赃嗦、1-甲基赃晚、1-甲基化咯或哇嘟或化晚；
[0030] 所述的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烧溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氨巧喃 溶液、盐酸的二氧六环溶液、憐酸、氨漠酸、氨舰酸、醋酸、Ξ氣乙酸、Ξ氯乙酸、苯横酸、对甲 苯横酸、甲横酸或Ξ氣甲横酸；
[0031] 所述的还原剂为钮碳、锋、铁、红侣、Ξ乙氧基侣、棚氨化钟、棚氨化钢、腊基棚氨化 钢或氨化侣裡；
[00创有机溶液中使用的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、立甲苯、乙腊、乙酸、四氨巧喃、乙 二醇二甲酸、氯仿、二氯甲烧、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、 二甲基亚讽或N-甲基化咯烧酬；
[0033] 溶液中使用的溶剂为水或有机溶剂。
[0034] 新型手性开链化唉胺催化剂用于α-酬酸的不对称转氨化合成手性α-氨基酸。
[0035] α-酬酸的不对称转氨化合成手性α-氨基酸的合成方法具体如下；
[0036] 称取α-酬酸、胺源和催化剂化合物（1)，再加入溶剂，反应，即得到目的产物手性α- 氨基酸;反应流程如下所示：
[0037]
可总结为：
[0038] α-酬酸(2)、胺源（14)和催化剂化合物（1)在溶剂中发生一个转氨化反应，生成相 应的手性α-氨基酸3,包含R和S两种不同构型。
[0039] 所述的α-酬酸的结构通式如下
所述的胺源的结构通式如下：
[0040] 其中，R5、R6和R7均分别独立选自氨，W及带取代基或不带取代基的W下基团：Ci~ C24的控基、C3~C3日的环烷基或芳基、Cl~C24的幾基、Cl~C24的横酷基或憐酷基；
[0041] 取代基为面素、Cl~C8的控基、C3~Cl2的环烷基或芳基、Cl~C8的幾基、Cl~C8的横 酷基或憐酷基、Cl~C8的烷氧基或胺基；
[0042] R8 为氨或-C00H。
[0043] α-酬酸与胺源的摩尔比为0.5-5 :1，催化剂化合物（1)与α-酬酸的摩尔比为0.01- 0.5:1，反应溫度为-10~100°C，反应时间为l-72h;
[0044] 幾基为醒基、酬幾基、醋幾基、簇基或酷胺基；
[0045] 溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正下醇、Ξ氣乙醇、苯、甲苯、二甲苯、Ξ 甲苯、乙腊、乙酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸、氯仿、二氯甲烧、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲 基乙酷胺、二甲基亚讽或N-甲基化咯烧酬中的至少一种。
[0046] 与现有技术相比，本发明具有W下特点：
[0047] (1)化唉胺是一类非常重要的、具有很好生物活性的化合物，在生物体系中，它是 许多转氨酶的辅酶，可W催化酬酸的转氨化合成各种生物活性的氨基酸，本发明设计并合 成了一类手性化唉胺催化剂，可w用该小分子化合物来模拟生物转氨化反应过程，实现手 性氨基酸的快捷、有效合成。
[0048] (2)本发明中发展的手性化唉胺催化剂可W由廉价易得的原料多步反应制得，反 应条件溫和，大多易于放大，可W较大规模制备。
[0049] (3)本发明中化唉胺催化剂催化的酬酸转氨化反应是制备手性氨基酸化合物的一 种新方法，该方法模拟了生物转氨化过程:化唉胺催化剂与体系中的胺源反应生成化唉胺， 化唉胺与α-酬酸缩合形成酬亚胺，酬亚胺经过1,3-氨迁移形成醒亚胺，醒亚胺水解释放出 自由的α-氨基酸，同时再生化唉胺催化剂，完成一个催化循环。
[0050] (4)本发明中化唉胺催化剂催化的酬酸转氨化反应条件非常溫和，对水和空气都 不很敏感，可W在室溫下、水中进行，反应稳定，容易操作，产物ee值较高，收率较好，是制备 手性α-氨基酸化合物的一种有效方法。
[0051] 正是由于上述突出的特点和优点，本发明具备较好的应用价值。
【具体实施方式】
[0052] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0053] 下述实施例中设及到的化合物4a、有机溶剂、碱、酸、还原剂和脱水剂等均可W替 换成说明书中
【发明内容】
中记载的其他具体的同类物质。
[0化4] 实施例1
[00对化合物5a(Ri = R2 = H)的合成
[0化6]
[0057]将化合物 4曰（30.00邑，172.42111111〇1，1.069.)溶于5001^新蒸1'邸中（1000血反应瓶）， 冰浴下依次注入Ξ乙胺（49.8mL，：344.85mmol，2 . Oeq.)和M0M-C1 (19.6mL，258.64mmol， 1.5eq.)，揽拌下自然回至室溫。TLC跟踪监测，化后化合物4a反应完全，旋去溶剂后，加入 200mL水和200mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙酸乙醋萃取（50mL x3)，合并有机相，用 无水化2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到化合物5a (无色液体，33.45g ,收率 89.0%)。
[005引 Colorless oil,IR化化）1576,1557,1448，1427，1250cm-i;iH NMR(400MHz，CDCl3) 58.38-8.32(m，2H)，7.56(t，J = 2.0Hz，lH)，5.19(s，2H)，3.48(s，3H);i3c 匪R(100MHz, CDC13)S153.9,144.1,138.0,125.9,120.3,94.8,56.4;HRMS m/z Calcd.for C7H沁rN02(M+ H)+:217.9817;R)und:217.9815。
[0059] 实施例1-1除了化合物4a、S乙胺和氯甲基甲酸(MOM-Cl)的摩尔比为1:1:1，反应 溫度为-20°C，反应时间为24h外，其余均与实施例1相同。
[0060] 实施例1-2除了化合物4a、S乙胺和氯甲基甲酸(M0M-C1)的摩尔比为1:5: 5,反应 溫度为50°C，反应时间为化外，其余均与实施例1相同。
[0061 ] 实施例1-3除了化合物4a、Ξ乙胺和氯甲基甲酸(M0M-C1)的摩尔比为1: 2.5: 2，反 应溫度为30°C，反应时间为1.化外，其余均与实施例1相同。
[0062] 实施例2
[00创化合物6a(Rl = R2 = H)的合成 [0064]
[00化]将干燥的带有揽拌子的lOOOmL反应瓶置换化Ξ次，注入lOOmL新蒸的THF，-78°C， 再依次注入二异丙胺（11.7mL，82.95mmol，1.2eq.)和正下基裡溶液（1.6M in hexane， 49.7mL，79.45mmo 1，1 . 15eq. )，-78°C 下揽拌30min后，将 lOOmL化合物5a(15 .OOg， 69.12mmo 1，1. Oeq.)的THF溶液缓慢注入，保持-78 °C揽拌Ih后，注入甲酸乙醋（11. ImL， 138.25臟〇1，2.169.)保持-78°(：揽拌。化(：跟踪监测，化后化合物53反应完全，加入50血饱和 Na肥化溶液巧灭反应，旋去溶剂，加入150mL水和150mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙酸 乙醋萃取（lOOmL x3)，合并有机相，用无水化2S化干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到化 合物6a(浅黄色固体，12.89g，收率75.8 % )。
[0066] Pale yellow solid，m.p，62-63°C;IR(KBr)1711，1630，1541，1420cm-i;iH 醒R (400MHz，CDCl3)Sl0.38(s，lH)，8.60(s，lH)，8.53(s，lH)，5.33(s，2H)，3.53(s，3H);Uc NMR (lOOMHz'CDCb)δ 189.1,153.5,146.8,137.9,129.8,119.1,95.8,57.0;HRMS m/z Calcd. for C抽沁rN〇3(M+H) +: 245.9766;Found: 245.9759.
[0067] 实施例2-1除了化合物5a、二异丙胺、叔下基裡和甲酸乙醋的摩尔比为1:0.5:0.5: 1，反应溫度为-80°c，反应时间为24h外，其余均与实施例2相同。
[0068] 实施例2-2除了化合物5曰、二异丙胺、叔下基裡和甲酸乙醋的摩尔比为1:2.5:2.5: 5,反应溫度为50°C，反应时间为化外，其余均与实施例2相同。
[0069] 实施例2-3
[0070] 除了化合物5a、二异丙胺、叔下基裡和甲酸乙醋的摩尔比为1:1.5 :1.5:2.5,反应 溫度为-70°C，反应时间为化外，其余均与实施例2相同。实施例3
[0071] 实施例3化合物7a(Ri = R2 = H)的合成
[0072]
[0073] 将化合物6(7. OOg，28.45mmol，1. Oeq.)溶于60mL新蒸的甲醇中（250mL反应瓶），插 上气球，-10°C下缓慢注入化抓4( 1.30g，34.29mmol，1.2eq.)的甲醇溶液30mL，揽拌下自然 回至室溫。TLC跟踪监测，祉后化合物6a反应完全，在冰浴中，揽拌下缓慢滴加饱和NH4C1溶 液至无气泡冒出，旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙酸乙醋萃 取(50mL x3)，合并有机相，用无水化2S化干燥化后，过滤，旋干滤液，得到化合物7a(白色固 体7.06g，当量收率）。
[0074] White solid,m.p.53-54°C ；IR(KBr)3397,1545,1420,1399,1282,1157cm"S^ NMR(400MHz,CDCl3)58.42(s,lH),8.40(s,lH),5.27(s,2H),4.85(s,2H),3.52(s,3H),2.71 (brs，lH);Uc NMR(100MHz，CDCl3)Sl52.7，145.7，137.3，136.2，122.4,95.8,59.0,56.7; HRMS m/z Calcd.for C抽1 出rN〇3(M+H) + :247.9922;Found:247.9925.
[00巧]实施例3-1
[0076] 除了化合物6a与化BH4的摩尔比为1:1，反应溫度为-20°C，反应时间为24h外，其余 均与实施例3相同。
[0077] 实施例3-2
[007引除了化合物6a与化删的摩尔比为1:5,反应溫度为50°C，反应时间为化外，其余均 与实施例3相同。
[0079] 实施例4化合物8a ( r1 = R2 = Η)的合成
[0080]
[0081 ] 将化合物7曰(7.06旨，28.46111111〇1，1.069)溶于801^新蒸的1'册中（2501^反应瓶），冰 浴下缓慢加入化Η(60 %含量，3.42g，85.38mmol，3. Oeq)，盖上橡皮塞后，插上气球，再缓慢 注入M0M-C1 (4.3血，56.92mmo 1，2. Oeq)，自然回至室溫。TLC跟踪监巧U，化后化合物7a反应完 全，在冰浴中，揽拌下缓慢滴加水，至无气泡冒出，旋去溶剂后，加入50mL水和50mL乙酸乙醋 进行萃取，水相继续用乙酸乙醋萃取巧OmL x3)，合并有机相，用无水化2S化干燥化后，过滤， 旋干滤液，柱层析得到化合物8a(浅黄色液体，7.18g，收率86.4% )。
[0082] Pale yellow oil,IR(KBr)1743,1576,1547,1470,1420,1399cm"S NMR (400MHz,CDCl3)58.44(s,lH),8.42(s,lH),5.27(s,2H),4.75(s,2H),4.73(s,2H),3.51(s, 3H)，3.42(s，3H);Uc NMR(100MHz，CDCl3)Sl53.0，145.6，136.1，l：M.5，123.7,96.7,95.5， 62.5,56.6,55.6;HRMS m/z Calcd.for Cl地化BrN〇4(M+H) + :292.0184;R)und:292.0182.
[0083] 实施例4-1除了化合物7a、化H和MOM-Cl的摩尔比为1:1:1，反应溫度为-20°C，反应 时间为24h外，其余均与实施例4相同。
[0084] 实施例4-2除了化合物7曰、化Η与M0M-C1的摩尔比为1:5:5,反应溫度为50°C，反应 时间为化外，其余均与实施例4相同。
[0085] 实施例5化合物9a (R3 = 2-陆C6H4)的合成
[0086]
[0087] 将邻苯苯甲醒(4.0邑，21.95111111〇1，1.〇69)溶于9〇1^新蒸的1'邸中，再加入5-叔下基 亚横酷胺（3.19旨，26.34111111〇1，1.269)，最后将1'1(0化）4(9.11^，43.90111111〇1，2.069)注入，80 °C回流。TLC跟踪监测，化后邻苯苯甲醒反应完全，揽拌下缓慢滴加20mL饱和NaCl溶液，析出 大量白色固体，抽滤，收集滤液，旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续 用乙酸乙醋萃取巧OmL x3)，合并有机相，用无水Na2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得 到化合物9a(黄色固体，6.1 Og，收率97.4 % )。
[008引 Pale yellow solid,m.p.82-83°C;[a]D25 = +308.0(c=l.l，CH2Cl2);IR化化） 1585，1563，1473，1445，1364cm-i;iH 醒R(400MHz，CDCl3)S8.64(s，lH)，8.15(dd，J = 7.6, 0.8Hz，lH)，7.55(dd，J=7.6,7.2Hz，lH)，7.49-7.37(m，5H)，7.34-7.29(m，2H)，1.26(s， 9H);UC 匪R(150MHz，CDCl3)Sl62.2，144.6，138.6，131.8，131.7，130.7，129.8，128.5， 128.02,127.99,127.6,57.8,22.6;HRMS m/z Calcd.for Ci7出oNOS(M+H) + :286.1266; Found:286.1267.
[0089] 实施例5-1除了邻苯苯甲醒与S-叔下基亚横酷胺的摩尔比为1:1，反应溫度为0°C， 反应时间为24h外，其余均与实施例5相同。
[0090] 实施例5-2除了邻苯苯甲醒与S-叔下基亚横酷胺的摩尔比为1:5,反应溫度为100 °C，反应时间为化外，其余均与实施例5相同。
[00川实施例6化合物10a(Ri = R2 = H，R3 = 2-PhC6H4)的合成
[0092]
[0093] 将化合物8a(5. OOg，17.12mmol，1. Oeq)加到250mL装有揽拌子的反应瓶中，置换化 Ξ次，注入60mL新蒸的THF溶解化合物8a，-78 °C下缓慢注入n-BuLi的正己烧溶液（1.6M， 11.23mL，17.97mmol，1.05eq)，该溫度下揽拌30min后，缓慢注入20mL化合物9a(5.37g， 18.83mmol，1. leq)的THF溶液，保持-78°C揽拌。TLC跟踪监测，化后化合物8a消耗完全。揽拌 下，缓慢滴加15mL饱和畑此1溶液泽灭，旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水 相继续用乙酸乙醋萃取(50mL x3)，合并有机相，用无水Na2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱 层析得到两种构型的化合物l〇a(黄色油状物，4.30g+2. lOg，收率75.0% )。
[0094] (R，S)-10a:化le yellow oil;[a]D25 = -5.6(c = 0.53，C出Cl2);IR(KBr)：3432， 1568，1476，1424，1262cm-i;iH NMR(400MHz，CDCl3)S8.48(s，lH)，8.34(s，lH)，7.57(d，J= 7.2Hz，lH)，7.47-7.29(m，7H)，7.24(d，J = 6.細z，lH)，6.22(d，J = 2.細z，lH)，5.18(d，J = 6.4Hz，lH)，5.15(d J = 6.4Hz，lH)，4.38(d J=10.8Hz，lH)，4.27(d J = 6.4Hz，lH)，4.10 (d J = 6.4Hz，lH)，3.96(d J = 2.細z，lH)，3.80(dJ=10.8Hz，lH)，3.45(s，3H)，3.22(s, 3H)，1.22(s，9H);Uc 匪R(l〇〇MHz，CDCl3)Sl51.8，144.3，141.4，140.3，138.2，137.4， 136.2,133.2,131.1,129.4,128.7,128.5,128.1,127.8,96.0,95.3,58.2,56.4,56.3, 55.4,54.3,22.7;HRMS m/z Calcd.for C27出曲2〇5S(M+H) + :499.2267;Found:499.2266.
[0095] (S，S)-10a:化le yellow oil;[a]D2° = +46.4(c = 1.20，C此Cl2);IR(KBr)：M43， 3261，1565，1475，1432cm-i;iH NMR(400MHz，CDCl3)S8.35(s，lH)，8.11(s，lH)，7.86(d，J= 7.2Hz，lH)，7.50-7.44(m，lH)，7.39-7.：M(m，lH)，7.32-7.27(m，3H)，7.20(dd，J = 7.5， 0.8Hz，lH)，7.15-7.00(m，2H)，5.97(s，lH)，5.21(d，J = 6.細z，lH)，5.17(d，J = 6.細z，lH)， 4.63(d，J=10.8Hz，lH)，4.59(d，J = 6.細z，lH)，4.51(d，J = 6.細z，lH)，4.25(s，lH)，3.52 (d，J=10.8Hz，lH)，3.47(s，3H)，3.27(s，3H)，1.24(s，9H);i3c NMR(100MHz，CDCl3^Uc NMR (101MHz，DMS0)Sl51.0，145.1，142.6，140.5，136.8，136.3，136.1，133.1，130.3，128.9, 128.6,128.1,127.5,127.3,127.1,96.6,95.2,58.3,56.2,55.6,55.1,52.6,22.6.
[0096] 实施例6-1除了化合物8a、碱和化合物9a的摩尔比为1:1:1，反应溫度为-20°C，反 应时间为24h外，其余均与实施例6相同。
[0097] 实施例6-2除了化合物8曰、碱和化合物9a的摩尔比为1:5:5,反应溫度为50°C，反应 时间为化外，其余均与实施例6相同。
[009 引实施例7化合物 11 a ( r1 = R2 = Η，R3 = 2-PhC6H4，R4 = CPh3)的合成
[0099]
[0100] St邱 a:将得剑的（R，S)-10a(4.20g，8.42mmol，1. 〇69)浴十64血新蒸的MeOH中，冰 浴下注入肥1溶液(4M in Dioxane，6.3血，25.27mmol，3.0eq)，揽拌下自然回至室溫。TLC跟 踪监测，化后化合物(R，S)-10a消耗完全。冰浴下揽拌，缓慢滴加饱和化肥化溶液中和至pH >8,旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙酸乙醋萃取（50mL x3 )，合并有机相，用饱和食盐水洗涂一次，收集有机相，无水化2S化干燥化后，过滤，旋干滤 液，得到栋色油状物中间体。
[0101] step b:将得到的栋色油状物中间体溶于20mL新蒸的THF中（lOOmL反应瓶），冰浴 下注入Ξ乙胺（2.4mL，1 . 68g , 16.6mmo 1，2 . Oeq)，再将 lOmLS苯基乙酷氯（3.09g， 10 . llmmol，1.2eq)的THF溶液缓慢注入，揽拌下缓慢回至室溫。TLC跟踪监测，化后反应完 全。旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙酸乙醋萃取(50mL x3)， 合并有机相，用无水化2S化干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析（1:1/PE: EA)得到化合物1 la (白色固体，4.33g，两步收率77.4%)。
[0102] White solid.m.p.l51-153°C ;[日]〇化=+ 11.8(c = 0.50,C出Cl2);IR(KBr):3427, 1665，1596，1569，1493，1435cm-i;iHNMR(400MHz，CDCl3)S8.28(s，lH)，7.71(s，lH)，7.：M- 7.21(m，20H)，7.13(dd J = 7.2,2.0Hz，lH)，7.05(d J = 7.2Hz，3H)，6.80(d J = 7.細z，lH), 6.62(d J = 7.細z，lH)，5.18(dJ = 6.4Hz，lH)，5.15(dJ = 6.4Hz，lH)，4.20(dJ = 6.4Hz, lH)，4.13(d J = 6.4Hz，lH)，4.08(d J=11.2Hz，lH)，3.95(d J=11.2Hz，lH)，3.48(s，3H), 3.17(s，3H);Uc 醒R(l〇〇MHz，CDCl3)Sl71.7，151.5，144.1，143.4，141.7，140.8，137.9， 136.9.136.6.133.2.130.8.130.6.129.0. 128.4.128.0.127.5.127.4.127.3.127.0, 126.3.95.9.95.4.68.0. 58.2.56.4.55.3.51.4;HRMS m/z Calcd.for C43H4iN2〇5(M+H)+: 665.3015；Found:665.3030.
[0103] 实施例7-1除了化合物10a、HCl和取代酷氯R4C0C1的摩尔比为1:1:1，反应溫度均 为〇°C，反应时间为24h外，其余均与实施例7相同。
[0104] 实施例7-2除了化合物10曰、肥巧日取代酷氯於(：0(：1的摩尔比为1:10:5，反应溫度均 为l〇〇°C，反应时间为化外，其余均与实施例7相同。
[010 引实施例 8 化合物 12a(Ri = R2 = H，R3 = 2-PhC6H4，R4 = CPh3)的合成
[0106]
[0107] 将lOmL新蒸的DCM注入lOOmL反应瓶中，冰浴下依次注入Me0H(5.1血，126.66mmol， 20.0 eq)和TMS-C1 (16.2mL，126.66mmol，20.0 eq)，保持冰浴，揽拌30min后，生成HC1 的DCM溶 液，用注射器取出，冰浴下注入到lOmL化合物lla(4.21g，6.33mmo 1，1.Oeq)的DCM溶液中，揽 拌下自然回至室溫。TLC跟踪监测，4化后化合物11a消耗完全。冰浴下揽拌，缓慢滴加饱和 化肥化溶液中和至pH>8,旋去溶剂，加入50mL水和50mL乙酸乙醋进行萃取，水相继续用乙 酸乙醋萃取(50mL x3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涂一次，收集有机相，无水化2S化干燥 化后，过滤，旋干滤液，得到化合物12a(墨绿色固体，3.65g，当量收率）。
[010引 Dark green solid,m.p.ll2-114°C;[a]D25 = -0.71(c = 0.70，CH2Cl2);IR化化） 3421,3075,1671,1596,1563,1490，1447cm_i; 1h NMR(400MHz，CDCl3)S7.95(s，lH)，7.60(s, lH)，7.37-7.16(m，21H)，7.06-6.96(m，3H)，6.58(d，J = 8.0Hz，lH)，6.48(d，J = 8.0Hz，lH)， 4.33(d，J=14.0Hz，lH)，4.09(d，J=14.0Hz，lH);Uc 醒R(100MHz，CDCl3)Sl72.6，153.5, 142.8.141.8.140.2.138.6.137.4.136.6.134.7.132.2.131.0. 130.4.128.9.128.5, 128.3.128.14.128.06.127.6.127.4.126.9.68.2.58.0. 50.5；HRMS m/z Calcd.for C3 姐 33 化 〇3 (M+H) +: 577.2491; Found: 577.2485.
[0109] 实施例8-1除了化合物lla、Me0H和TMS-Cl的摩尔比为1:1:1，反应溫度为0°C，反应 时间为48h外，其余均与实施例8相同。
[0110] 实施例8-2除了化合物lla、Me0H和TMS-C1的摩尔比为1:50:50，反应溫度为100°C， 反应时间为化外，其余均与实施例8相同。
[0111] 实施例9化合物 13a ( r1 = R2 = Η，R3 = 2-PhC6H4，R4 = CPh3)的合成
[0112]
[0113] St邱 a:将化合物 12a(3.65g，6.33mmο 1，1.Oeq)溶于60mL新蒸的THF中（250血反应 瓶），冰浴下依次注入0??4(2.01^，9.50111111〇1，1.569)和0脚（2.4血，15.75111111〇1，2.569)，揽拌 下回至室溫。TLC跟踪监测，24h后化合物12a完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。 1化后反应完全。旋去溶剂，加入50mL水和50mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（50mL x3 )，合并有机相，用无水Na2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代 的化合物(黄色固体，1.27g，收率33.3 % )。
[0114] Step b:将叠氮化合物（1.27g)溶于12mL THF中，加入10%的湿剂Pd/C(55%含水 量，0.80g)，置换出Ξ次，插上出气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，24h后反应完全。滤去Pd/C，旋 干溶剂后，加入少量THF溶解，再加入Na2S〇4干燥化，过滤，旋去溶剂，得到伯胺(黄色固体）。
[0115] Step C:将该伯胺溶于20mL新蒸THF中，冰浴下依次注入Et3N(l .2mL，8.34mmol， 4.0eq)和BoC2〇(Boc酸酢）（1.91mL，8.34mmol，4.0eq)，揽拌下自然回至室溫。TLC跟踪监测， 化后反应完全。旋去溶剂，柱层析得到化合物13a(黄色固体，0.96g，两步收率58.8%)。
[0116] Yellow solid，m.p.93-95°C ;[a]D 化= -15.2(c = 0.65, C出 Cl2) ;IR(KBr )3423, 1761，1719，1672，1493cm-i; 1h NMR(400MHz，CDCl3)S8.27(s，lH),7.92(s，lH),7.37-7.20 (m，20H)，7.15(dd J = 7.6，1.2Hz，lH)，7.01(d，J = 6.0Hz，2H)，6.87(d J = 7.2Hz，lH)，6.65 (d，J = 7.6Hz，lH)，6.37(d，J = 7.6Hz，lH)，4.47(s，lH)，3.97(d，J=13.6Hz，lH)，3.60(dd，J =13.6,4.8Hz，lH)，1.57(s，9H)，1.36(s，9H);Uc 匪R(l〇〇MHz，CDCl3)Sl72.1，155.2， 151.3.146.8.146.4.143.8.143.0. 141.8.140.4.137.1.136.8.131.1.130.5.129.0， 128.7.128.2.128.01.127.96.127.7.127.2.126.4.84.5.79.3.68.0. 50.4.28.5.27.8； HRMS m/z Calcd.for C4姐加 N306(M+H) +:776.3700;Found:776.3713.
[0117] 实施例9-1除了Step a中：化合物12a、D脚和DPPA的摩尔比为1:1:1，反应溫度为0 °C，反应时间为4她;Step b中：叠氮化合物与钮碳的质量比为1:1，反应溫度为0°C，反应时 间为24h;Step C中：伯胺化合物、EtsN和Boc酸酢的摩尔比为1:1:1，反应溫度为0°C，反应时 间为24h外，其余均与实施例9相同。
[0118] 实施例9-2除了Step a中：化合物12a、DBU和DPPA的摩尔比为1:5:5,反应溫度为 l〇〇°C，反应时间为lh;St邱b中：叠氮化合物与钮碳的质量比为10:1，反应溫度为100°C，反 应时间为化;St邱c中：伯胺化合物、Et3N和Boc酸酢的摩尔比为1:1:1，反应溫度为100°C， 反应时间为化外，其余均与实施例9相同。
[0119] 实施例 10 化合物 la(Ri = R2 = H，R3 = 2-PhC6H4，R4 = CPh3)的合成
[0120]
[0121] 将2mL新蒸DCM注入到lOmL反应瓶中，冰浴下依次注入MeOH( 1. OmL，24.76mmol， 20.0 eq)和TMS-Cl (3.2mL，24.76mmol，20.0 eq)，保持冰浴，揽拌30min后，生成HCl 的DCM溶 液，用注射器取出，冰浴下注入到lOmL化合物13a(0.96g，1.24mmo 1，1. Oeq)的DCM溶液中，揽 拌下自然回至室溫。TLC跟踪监测，24h后反应完全。旋去溶剂，得到固体，该固体用乙酸洗 涂，得到化合物la(黄色固体，0.80g，当量收率）。
[0122] Yellow solid，m.p.l71-172°C ;[日]〇化=-58.3(c = 0.52，C曲0H);IR化化）3417， 1665，1478，1447，1384cm-i; 1h NMR(400MHz，CD3OD)δ8.19(s，IH)，7.72(s，IH)，7.52-7.47 (m，3H) ,7.44( td，J = 7.6,1.2Hz，lH), 7.36(dd，J = 8.0,1.6Hz，lH) ,7.34-7.19(m，l 細）， 7.03(d，J = 7.6Hz，lH)，6.59(s，lH)，3.81(d，J=14.0Hz，lH)，3.68(d，J=14.0Hz，lH);Uc 醒R(150MHz，CD30D)S174.8,155.3,144.1,143.4,141.7,139.31,138.1,1356.1,134.2， 132.5,131.5,131.4,130.1,130.01,130.00,129.45,129.43,129.21,129.16,129.1， 128.3,69.6,52.2,35.3;HRMS m/z:Calcd.for C3油34N3O2 (Μ+ΗΓ :576.2651;Found : 576.2643.
[0123] 实施例10-1除了化合物13a、Me0H和TMS-Cl的摩尔比为1:1:1，反应溫度为0°C，反 应时间为48h外，其余均与实施例10相同。
[0124] 实施例10-2除了化合物13曰、160巧盯15-(：1的摩尔比为1:50:50，反应溫度为100 °C，反应时间为化外，其余均与实施例10相同。
[012引实施例11化合物化（（Rl = R2 = H，R3 = 2-Na地，R4=n-C3出)的合成
[0126]
[0127] Step a:将化合物 126(0.20邑，0.57111111〇1，1.069)溶于5111心新蒸的1'册中（251^反应 瓶），冰浴下依次注入DPPA( 184uL，0.86mmol，1.5eq)和DBU( 17〇uL，1.14mmol，2. Oeq)，揽拌 下回至室溫。TLC跟踪监测，地后化合物1化完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。4化 后反应完全。旋去溶剂，加入30mL水和30mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（30mL x3)， 合并有机相，用无水化2SO4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代的化 合物(浅红色固体，55.6mg，收率25.9%)。
[012 引 Step b:将该叠氮化合物（55.6mg，0.15mmol)溶于 1.5mL THF 中，加入 10%Pd/C (30mg)，置换此Ξ次，插上出气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，化后反应完全。滤去Pd/C，旋干溶 剂后，加入少量DCM溶解，滴加乙酸，析出固体，过滤，得到伯胺化合物化(黄色固体，40mg，收 率 73.3%)。
[0129] Yellow solid，m.p. 174-177。。[日]〇化= -1.0(c = 0.30, C曲 0H);IR 化化）3430， 1644，1531，1460，1384cm-i;iH NMR(400MHz，CD3〇D)S8.38(s，lH)，8.24(s，lH)，7.95(d，J= 8.4Hz，lH)，7.92-7.82(m，2H)，7.72(s，lH)，7.56-7.50(m，2H)，7.45(dd，J=8.8,2.0Hz， lH)，6.70(s，lH)，4.：M(s，2H)，2.43-2.28(m，2H)，1.76-1.63(m，2H)，0.97(t，J = 7.2Hz， 3H);UC 匪R(150MHz，CD3〇D)S176.0，156.7，142.6，136.5，135.5，134.7，134.5，131.2， 130.3,129.2,128.7,128.0,127.91,127.87,126.4,53.3,38.6,35.2,20.2,14.0；HRMS m/ z: Calcd. for C21 出4N302(M+H) + : 350.1869 ;Found: 350.1862.
[0130] 实施例 12 化合物 13c(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=CHEt2)的合成
[0131] St邱a:将化合物12。（0.83邑，2.19111111〇1，1.〇69)溶于15血新蒸的1'册中（5〇1^反应 瓶），冰浴下依次注入 0??4(0.71^，3.29111111〇1，1.569)和0脚(0.651^，4.38111111〇1，2.069)，揽拌 下回至室溫。TLC跟踪监测，6h后化合物12c完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。24h 后反应完全。旋去溶剂，加入50mL水和50mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（50mL x3)， 合并有机相，用无水化2SO4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代的化 合物(黄色固体，0.88g，粗产品）。
[0132] Step b:将叠氮化合物(0.88g)溶于15mL THF中，加入10%的Pd/C(0.44g)，置换出 Ξ次，插上出气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，24h后反应完全。滤去Pd/C，旋干溶剂后，加入少 量THF溶解，再加入Na2S〇4干燥化，过滤，旋去溶剂，得到伯胺(黄色固体）。
[0133] Step C :将该伯胺溶于15mL新蒸THF中，冰浴下依次注入Et3N(0.5mL，3.26mmol， 1.5eq)和BoC2〇( 1.5血，6.52mmol，3. Oeq)，揽拌下自然回至室溫。TLC跟踪监测，化后反应完 全。旋去溶剂，柱层析得到化合物13(：(黄色油状物，0.11肖，两步收率8.8%)。
[0134]
[0135] 实施例 13 化合物 lc(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=CHEt2)的合成
[0136]
[0137] 除了将化合物13a替换为化合物13c外，其余均与实施例10相同。TLC跟踪监测，24h 后反应完全。旋去溶剂，得到固体，该固体用乙酸洗涂，得到化合物Ic(黄褐色固体，收率 52.0%)。
[013 引 ^0wnsolid，m.p.l22-124°C;[a]D25 = +6.3(c = 0.30,Ol3〇H);IlUK^)3420， 3252，1646，1525，1457cm-i;iH NMR(400MHz，CD3〇D)S8.40(s，lH)，8.25(s，lH)，7.97(d，J= 8.4Hz，lH)，7.92-7.81(m，2H)，7.69(s，lH)，7.56-7.50(m，2H)，7.48(dd，J=8.8,2.0Hz， IH),6.75(s，lH)，4.35(d，J=14.0Hz，1H),4.31(d，J=14.0Hz，1H),2.33-2.21 1.72-1.44(m，4H)，0.97(tJ = 7.細z，3H)，0.84(tJ = 7.細z，3H);l3CNMRα50MHz，CD30D)δ 178.8,156.5,142.3,136.6,135.8,135.1,134.7,134.5,131.7,130.3,129.1,128.7， 128.0,127.94,127.92,126.5,53.2,51.2,35.2,27.0,26.9,12.51,12.49；HRMS m/z: Calcd.for C23出8N302(M+H) + :378.2182;Found:378.2178.
[0139] 实施例 14 化合物 13d(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=CH 陆 2)的合成
[0140] St邱a:将化合物12(1(0.45邑，0.95111111〇1，1.069)溶于10血新蒸的1'册中（501^反应 瓶），冰浴下依次注入DPPA(0.3mL，1.42mmol，1.5eq)和D脚(0.28mL，1.90mmol，2. Oeq)，揽拌 下回至室溫。TLC跟踪监测，5h后化合物12d完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。4化 后反应完全。旋去溶剂，加入30mL水和30mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（30mL x3)， 合并有机相，用无水化2S04干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代的化 合物(黄色固体，〇.47g，粗产品）。
[0141] Step b:将叠氮化合物(0.47g)溶于lOmL THF中，加入10%的Pd/C(0.25g)，置换出 Ξ次，插上此气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，加后反应完全。滤去Pd/C，旋干溶剂后，加入少 量THF溶解，再加入Na2S〇4干燥化，过滤，旋去溶剂，得到伯胺(黄色固体）。
[0142] Step C:将该伯胺溶于lOmL新蒸THF中，冰浴下依次注入Et3N(0.3mL，1.88mmol， 2.069)和8〇〇20(1.11^，4.69111111〇1，5.069)，揽拌下自然回至室溫。过夜后反应完全。旋去溶 剂，柱层析得到化合物13d(黄色油状物，0.15g，Ξ步收率23.5 % )。
[0143]
[0144] 实施例14-1
[0145] 化合物 ld(Rl = R2 = H，R3 = 2-Na地，R4=CH陆2)的合成
[0146]
[0147] 除了将化合物13a替换为化合物13d外，其余均与实施例10相同。TLC跟踪监测，4化 后反应完全。旋去溶剂，得到固体，该固体用乙酸洗涂，得到化合物Id(黄色固体，收率 74.4%)。
[014引 化own solid，m.p.l79-18rC;[aV5 = +33.8(c = 0.40,Ol30H);IRW^)3407， 3213，1649，1600，1526，1495，1453，1384cm-i;iH NMR(400MHz，CD30D)S8.36(s，IH)，8.06(s， IH),7.91(d，J=8.細z，lH),7.89-7.85(m，lH),7.78-7.73(m，lH),7.63(s，lH),7.55-7.48 (m，2H)，7.42-7.23(m，llH)，6.75(s，lH)，4.30(d，J=14.0Hz，lH)，4.26(d，J=14.0Hz，lH) ;i3c 醒R(100MHz，CD30D)S174.5，156.8，142.5，140.50，140.45，136.3，136.1，135.0, 134.6,134.5,130.8,130.2,129.89,129.86,129.6,129.5,129.1,128.7,128.31,128.27, 127.9，127.8，126.3，58.4，53.4，35.3;HRMS m/z:Calcd.for C31H28N3O2(M+H) +:474.2182; Found :474.2189.
[0149]实施例 15 化合物 13e(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=切)的合成
[0150]
[0151] St邱a:将化合物126(0.60邑，1.53111111〇1，1.069)溶于15血新蒸的1'册中（501^反应 瓶），冰浴下依次注入DPPA(0.46mL，3.07mmo 1，1.5eq)和DBU(0.50mL，2.30mmo 1，2. Oeq)，揽 拌下回至室溫。TLC跟踪监测，24h后化合物12e完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。 化后反应完全。旋去溶剂，加入30mL水和30mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（30mL x3 )，合并有机相，用无水Na2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代 的化合物(黄色固体，〇.63g，粗产品）。
[0152] St邱b:将叠氮化合物(0.63g)溶于lOmL THF中，加入10%的Pd/C(0.30g)，置换出 Ξ次，插上此气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，加后反应完全。滤去Pd/C，旋干溶剂后，加入少 量THF溶解，再加入Na2S〇4干燥化，过滤，旋去溶剂，得到伯胺(黄色固体）。
[0153] Step C :将该伯胺溶于lOmL新蒸THF中，冰浴下依次注入E；t3N(0.42mL，2.87mmol， 2.〇69)和8〇〇2〇(1.〇1111^，4.311]11]1〇1，3.〇69)，揽拌下自然回至室溫。过夜后反应完全。旋去溶 剂，柱层析得到化合物13e (黄色油状物，0.27g，Ξ步收率30.0 % )。
[0154] 实施例 16 化合物 le(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=切)的合成
[0155]
[0156] 除了将化合物13a替换为化合物13e外，其余均与实施例10相同。TLC跟踪监测，4化 后反应完全。旋去溶剂，得到固体，该固体用乙酸洗涂，得到化合物le (褐色固体，收率 82.9%)。
[0157] 化own solid，m.p.ll0-112°C;[a]D^ = + 10.3(c = 0.50,Ol30H);IRW^)3405， 3216，1643，1525，1377cm-i;iH NMR(400MHz，CD3〇D)S8.39(s，lH)，8.22(s，lH)，7.96(d，J= 8.8Hz，lH)，7.93-7.83(m，2H)，7.72(s，lH)，7.56-7.50(m，2H)，7.46(dd，J = 8.8，l.細z， IH)，6.68(s，IH)，4. ：M(s，2H),2.47-2.37(m,94-1.66(m，5H)，l.57-1.18(m，5H);Uc 匪R(100MHz，CD3〇D)S178.9，156.9，142.9，136.5，136.3，135.0，134.7，134.5，130.6, 130.3,129.2,128.7,127.9,127.8,126.4,53.0,45.8,35.3,30.7,30.4,26.8,26.6,26.5； HRMS m/z:Calcd.for C24出8N302(M+H) +:390.2182;Found:390.2166.
[015引实施例17化合物lf(Ri = R2 = H，R3 = 2-Naph，R4=C陆3)的合成
[0159]
[0160] St邱a:将化合物12^0.44邑，0.80111111〇1，1.069)溶于10血新蒸的1'册中（501^反应 瓶），冰浴下依次注入DPPA(258uL，1.12mmol，1.5eq)和DBU(238uL，1 .eOmmol，2.0eq)，揽拌 下回至室溫。TLC跟踪监测，化后化合物12f完全转化为中间体，转至60°C油浴加热揽拌。过 夜后反应完全。旋去溶剂，加入30mL水和30mL DCM进行萃取，水相继续用DCM萃取（30mL x3 )，合并有机相，用无水Na2S〇4干燥化后，过滤，旋干滤液，柱层析得到节位径基被叠氮取代 的化合物(黄色固体，0.12g，收率26.1 % )。
[0161] Step b:将该叠氮化合物（91.0mg，0.16mmol)溶于 5mL T 册中，加入 10%Pd/C (50mg)，置换也Ξ次，插上也气球，室溫揽拌。TLC跟踪监测，9h后反应完全。滤去Pd/C，旋干溶 剂后，加入少量DCM溶解，滴加乙酸，析出固体，过滤，得到伯胺化合物1 f (黄色固体，72. Omg， 收率 76.8%)。
[0162] 实施例18
[0163] 化合物lg(Rl = R2 二h，r3 二ph，R4 二 C陆 3)的合成
[0164]
[0165] 除了将化合物12g(l.〇eq)替代化合物12f，其余均与实施例17-样。得到伯胺化合 物Ig(灰色固体，78. Omg,收率76.7%)。
[0166] Gray sol id, m.p. 178-180 °C ;[日]〇25 = -15.6 (C = 0.33, C出 0H) ;IR 化化）3418， 1668，1490cm_i; 1h NMR(400MHz，CD3OD)δ8.32(s，IH)，7.93-7.74(m，4H)，7.54-7.45(m，3H)， 7.42-7.18(m，16H)，6.89(s，lH)，4.24(d，J=14.0Hz，lH)，4.07(d，J=14.0Hz，lH);Uc NMR (100MHz，CD3〇D)S175.4，156.5，144.3，141.5，136.2，135.5，134.5，134.4，131.4，131.1, 130.1,129.2,129.1,128.7,128.1,127.9,127.80,127.76,126.3,69.5,53.7,35.0；HRMS m/z: Calcd. for C37也2N3O2(Μ+ΗΓ: 550.2495;化und: 550.化 18.
[0167] 实施例 19 化合物化(Ri = R2 = H，R3 = 3-PhC6 也，R4 = CPh3)的合成
[016 引
[0169] 除了将化合物1?替换为化合物12h外，其余均与实施例18的制备方法相同，最后 制得的伯胺化合物化(灰色固体，0.21 g，收率6 2.9 % )。
[0170] Gray solid，m.p.l66-168°C;[a]D25 = + 17.2(c = 0.56，CH30H);IR(KBr):3414, 1654，1599，1491，1448，1425cm-l;IH NMR(400MHz，CD3W)S8.28(s，lH)，7.81(s，lH)，7.64- 7.54(m，3H)，7.52-7.14(m，20H)，7.02(d，J = 7.2Hz，lH)，6.79(s，lH)，4.20(d，J=13.6Hz, lH)，4.02(d J=14Hz，lH);13C NMR(100MHz，CD30D)Sl75.3，155.9，144.2，143.3，141.5， 140.8.139.7.137.0. 134.3.132.0.131.4.130.6.129.9.129.1.128.8.128.12.128.09， 127.6,127.3,69.4,53.5,35.0；HRMS m/z:Calcd.for C39H34N302(M+H)+:576.2651； 化1111(1:576.2635.
[0171] 实施例 20 化合物 1 i ( r1 = R2 = H，R3 = 3，5-Ph2C6H4，R4=C陆3)的合成
[0172] 除了将化合物1?替换为化合物12i外，其余均与实施例18的制备方法相同，最后 制得的伯胺化合物1 i (灰色固体，收率72.7 % )。
[0173]
[0174] Gray solid，m.p.l75-176°C;[a]D25 = +24.7(c = 0.59，CH30H);IR(KBr):3413, 1659，1596，1490，1447，1425cm-l;IH 醒R(400MHz，CD30D)S8.27(s，IH)，7.89(s，IH)，7.82 (s，lH)，7.66-7.59(m，3H)，7.52-7.46(m，4H)，7.44-7.33(m，10H)，7.30-7.18(m，10H)，6.84 (s，IH)，4.21 (dj= 14.0Hz，lH)，4.02(dJ= 14.0Hz，1H);13C NMR(100MHz，CD30D)Sl75.3， 155.5.144.3.143.9.141.6.140.7.140.0. 138.5.133.5.132.7.131.4.130.0.129.1， 128.9,128.2,128.1,126.6,126.3,69.4,53.5,34.7；HRMS m/z:Calcd.for C45H38N302(M+ H) +:652.2964；Found:652.2983.
[0175] 实施例21手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3a
[0176] 取5mL的反应瓶，向瓶中称取酬酸2曰（0.046邑，0.20111111〇1)，手性化唉胺催化剂1曰 (0.013邑，0.020111111〇1)，2,2-二苯基甘氨酸14(0.045邑，0.20111111〇1)，再向瓶中加入]\16(^ (1.6mL)和水(0.4mL)，加入磁子，塞好瓶塞，置入20°C恒溫反应槽中反应3d。停止反应，将瓶 中的反应物转移到25mL茄型瓶中，加入1 OmL甲醇使瓶中固体全部溶解，再加入硅胶(0.2g)， 室溫下旋去溶剂，干法上柱，硅胶柱层析得到产品氨基酸3曰(0.023旨，50%)。3曰的66值是通 过HPLC分析其簇基甲醋化的衍生物得到，其ee值为34%。
[0177]
[017引 White solid'm.p.218-220。(：；[曰]〇化=-5.4(c = 0.11,1.OM HCl aq.);iH 醒R (400MHz，D2〇 with 10%K0H)S7.85(d，J = 8.4Hz，lH)，7.64(d，J = 8.0Hz，lH)，7.50(d，J = 7.6Hz，IH)，7.38-7.25(m，2H)，7.23-7.12(m，2H)，3.11(dd，J = 6.4，6.OHz，IH)，2.86-2.75 (m,2H),1.80-1.59(m,2H).
[0179] 实施例22
[0180] 手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3b
[0181]
[0182] 除了将酬酸2a替换为酬酸化外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3b(产率为65%)。36的66值是通过册1(：分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为52 %。
[0183] White sol id ,m. p. 224-226°C ； [a]D25 = -l 1.7(c = 0.11,1.0M HCl aq.)(52% ee)；lH NMR( 600MHz, D20 with 10%Κ0Η)δ3.22(dd J = 6.6,6. OHz , IH), 1.65-1.48(m,2H), 1.35-1.20(m，12H)，0.86(t，J = 6.細z，3H).
[0184] 实施例23
[0185] 手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3c
[0186]
[0187]除了将酬酸2a替换为酬酸2c外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3c(产率为45%)。3(3的66值是通过册1(：分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为58 %。
[018引 White solid'm.p.216-218°C;[a]D25 = + 18.4(c = 0.11,1.01 HC1 aq.)(59% ee)；lH NMR(400MHz,D20 with 10%Κ0Η)δ7.23-7.17(m,2H),7.16-7.07(m,3H),3.31(ddJ = 7.2,5.6Hz，lH)，2.80(dd，J = 13.6,5.6Hz，lH)，2.65(dd，J = 13.6,7.2Hz，lH).
[0189] 实施例23-1除了酬酸2c与胺源14的摩尔比为0.5:1，催化剂化合物la与酬酸2c的 摩尔比为0.01:1，反应溫度为-10°c，反应时间为7化外，其余均与实施例23相同。
[0190] 实施例23-2除了酬酸2c与胺源14的摩尔比为5:1，催化剂化合物la与酬酸2c的摩 尔比为0.5:1，反应溫度为100°C，反应时间为化外，其余均与实施例23相同。
[0191] 本实施例中的溶剂还可W替换为乙醇、异丙醇、正丙醇、正下醇、Ξ氣乙醇、苯、甲 苯、二甲苯、Ξ甲苯、乙腊、乙酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸、氯仿、二氯甲烧、N，N-二甲基甲酯 胺、N，N-二甲基乙酷胺、二甲基亚讽或N-甲基化咯烧酬等中的至少一种。
[0192] 酬酸2c还可W替换为W下结构通式的化合物
胺源14可W替换W下结 构通式
其中，R5、R6和R 7均分别独立选自氨，W及带取代基或不带取代基的W下基 团：Cl~C24的控基、C3~C3日的环烷基或芳基、Cl~C24的幾基、Cl~C24的横酷基或憐酷基;取代 基为面素、Cl~C8的控基、C3~Cl2的环烷基或芳基、Cl~C8的幾基、Cl~C8的横酷基或憐酷基、 Cl~C8的烷氧基或胺基;R8为氨或-C00H。幾基为醒基、酬幾基、醋幾基、簇基或酷胺基。
[0193] 实施例24手性化唉胺类催化剂la催化合成α-氨基酸3d
[0194]
[01Μ]除了将酬酸2a替换为酬酸2d外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3d(产率为37%)。3(1的66值是通过册1(：分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为55 %。
[0196] 怖ite solid'm.p.221-223。(：；[日]。化=+2.7(c = 0.12,1.01 HC1 aq.)(53%ee); 1h NMR(600MHz，D2〇 with 10%K0H)S7.06(dJ = 8.4Hz，2H)，7.02(dJ = 8.4Hz，lH)，3.31 (dd，J = 7.2,5.4Hz，lH)，2.79(dd，J=13.2,5.4Hz，lH)，2.64(dd，J = 13.2,7.2Hz，lH)，2.17 (s，3H).
[0197] 实施例25手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3e [019 引
[0199] 除了将酬酸2a替换为酬酸2e外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3e(产率为38%)n3e的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为58 %。
[0200] 怖ite solid，m.p.215-217°C;[a]D25 = +8.(Kc = 0.12，1.0M 肥 1 aq.)(57%ee); IH NMR(600MHz，D20 with 10%K0H)S7.06(dJ = 8.4Hz，2H)，6.81(dJ = 8.4Hz，2H)，3.67 (s，3H)，3.30(dd，J = 7.2,5.4Hz，lH)，2.77(dd，J=13.2,5.4Hz，lH)，2.64(dd，J=13.2, 7.2Hz，lH).
[0201 ]实施例26手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3f
[0202]
[0203] 除了将酬酸2a替换为酬酸2f外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3f(产率为42%)η3?·的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为46 %。
[0204] 怖ite solid'm.p.216-218。(：；[日]。化=-4.0(c = 0.10,1.01 HC1 aq.)(46%ee); 1h NMR(600MHz，D2〇 with 10%K0H)S7.48(ddJ = 7.2,0.細z，lH)，7.19(dddJ = 7.8,7.2, 1.2Hz，lH)，7.15(dd，J = 7.8，1.8Hz，lH)，7.03(dd，J = 7.8,7.2Hz，lH)，3.41(dd，J = 7.8， 6.6Hz，lH)，2.95(dd，J = 13.2,6.6Hz，lH)，2.76(dd，J = 13.2,7.8Hz，lH).
[0205] 实施例27手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3g
[0206]
[0207]除了将酬酸2a替换为酬酸2g外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3g(产率为65%K3g的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为60 %。
[020引 怖ite solid，m.p.228-23(TC;[a]D25 = -6.3k = 0.10，1.0M 肥 1 aq.)(61%ee); IH 匪R(400MHz，D20 with 10%K0H)S3.06(dd,J = 8.0,6.0Hz,ΙΗ), 1.52-1.38(m，lH), 1.31-1.13(m，2H)，0.71(t J = 6.細z,細）.
[0209]实施例28手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸化
[0210]除了将酬酸2a替换为酬酸化外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸化(产率为73%)。化的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为40 %。
[0211]
[0^2]怖ite solid，m.p.223-225°C;[a]D25 = -4.Wc = 0.13，1.0M 肥 1 aq.)(40%ee); IH 醒R(600MHz，D20 with 10%K0H)S7.23-7.12(m，8H)，7.08-7.02(m，2H)，3.95(dd，J = 9.0,7.2Hz，lH)，3.87(dd J = 8.4,5.4Hz，lH) ,2.36-2.28(m，lH) ,2.00-1.94(m，lH).
[0213]实施例29手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3i
[0214]
[0215] 除了将酬酸2a替换为酬酸2i外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3i(产率为78%)。31的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为52 %。
[0^6]怖ite solid，m.p.218-22(TC;[a]D25 = -6.Uc = 0.14，1.0M 肥 1 aq.)(52%ee); IH NMR(400MHz，D20 with 10%K0H)S3.10(dd,J = 8.0,6.0Hz,ΙΗ), 1.58-1.39(m，5H), 1.34-1.23(m，IH)，1.22-0.90(m，5H)，0.81-0.63(m，2H).
[0217] 实施例30
[0218] 手性化唉胺类催化剂la催化合成a-氨基酸3j
[0219] 除了将酬酸2a替换为酬酸2j外，其余工艺步骤均与实施例21相同。最后得到产品 氨基酸3j(产率为27%K3j的ee值是通过HPLC分析其簇基甲醋化后氨基苯甲酯基化的的衍 生物得到，其ee值为60 %。
[0220] 怖ite solid，m.p.221-223°C;[a]D25 = -2.7k = 0.12，1.0M 肥 1 aq.)(62%ee); IH 醒R(400MHz，D20 with 10%K0H)S3.27(dd，J = 6.4,6.0Hz，lH)，1.67(dd，J=14.0, 6.4Hz，lH)1.33(dd，J = 14.0,6.0Hz，lH)，0.88(s，9H).
[0221]
[0222]上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。 熟悉本领域技术的人员显然可W容易地对运些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般 原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领 域技术人员根据本发明的掲示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种新型手性开链化唉胺催化剂，其特征在于，其结构通式如下：庚中，Ri、R2、R3和R 4分别为氨、Cl-24的控基、含取代基的Ci-24控基、C面素中的一种，所述的Cl-24控基上的取代 '或面素，其中，Rx、Rx'、Ry、Ryi、Ry"、Rz、Rz\r 和护^分别为氨、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、叔下基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、 苄基、（1-苯基)乙基、1-糞基、2-糞基或面素中的一种。2. 根据权利要求1所述的一种新型手性开链化唉胺催化剂，其特征在于，所述的Cl-24控 基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、叔下基、环戊基、环己基或环庚基。3. 如权利要求1或2任一所述的新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，其特征在于， 包括W下步骤： (A) 在化合物(4)的有机溶液中，加入碱，再加入氯甲基甲酸，得到酪径基被保护的化合 物(5); (B) 化合物巧)与碱作用后，再加入甲酸乙醋，反应得到化合物(6); (C) 再往化合物(6)的有机溶液中加入还原剂，反应得到化合物(7); (D) 再往化合物(7)的有机溶液中加入碱和氯甲基甲酸，反应得到双MOM保护的化合物 (8); (E) 在化合物(8)的有机溶液中，先加入碱，再加入化合物(9)，反应得到化合物（10); (F) 往化合物（10)的溶液中加入酸，再加入取代后的酷氯R4C0C1，反应，得到化合物 (11); (G) 往化合物（11)的溶液中加入酸脱去双M0M，得到化合物（12); 化)在化合物（12)的有机溶液中，加入碱，再加入叠氮憐酸二苯醋，反应，得到节位的叠 氮化合物； (I) 往步骤化)得到的节位的叠氮化合物有机溶液中通入足量氨气，加入钮碳，还原反 应生成伯胺化合物； (J) 再往伯胺化合物的有机溶液中加入碱，再加入Boc酸酢，反应得到化合物（13); 化)往化合物（13)的溶液中加入酸，反应，即得到目的产物催化剂(1); 上述步骤中，化合物(4)的结构通式为：化合物(9)的结构通式为： .·，. 化合物（13)的结构通式为：4. 根据权利要求3所述的新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，其特征在于，步骤 (A)中： 化合物(4)、氯甲基甲酸和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为-20~50°C，反应时间 为1~24h; 步骤(B)中： 化合物(5)、甲酸乙醋和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为-80~50°C，反应时间为1 ~2地； 步骤(C)中： 化合物(6)与还原剂的摩尔比为1:1~5，反应溫度为-20~50°C，反应时间为1~24h; 步骤化）中： 化合物(7)、氯甲基甲酸和碱的摩尔比为1:1~5:1~5,反应溫度为-20~50°C，反应时 间为1~24h; 步骤巧）中： 化合物(8)、化合物(9)和碱的摩尔比为1:1~5:1~5，反应溫度为-20~50°C，反应时间 为1~24h; 步骤(F)中： 化合物（10)、酸和取代酷氯R4C0C1的摩尔比为1:1~10:1~5,反应溫度为0~100°C，反 应时间为1~24h; 步骤(G)中： 化合物（11)与酸的摩尔比为1:1 -50，反应溫度为0~100 °C，反应时间为1~48h; 步骤化)中： 化合物（12)、叠氮憐酸二苯醋和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为0~100°C，反应 时间为1~24h; 步骤(1)中： 叠氮化合物与钮碳的质量比为1-10:1，反应溫度为0~100 °C，反应时间为1~24h; 步骤(J)中： 伯胺化合物、Boc酸酢和碱的摩尔比为1:1-5:1-5,反应溫度为0~100°C，反应时间为1 ~2地； 步骤化)中： 化合物（13)与酸的摩尔比为1:1-50,反应溫度为0~100°C，反应时间为1~48h。5. 根据权利要求3所述的新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，其特征在于，化合物 (9)通过W下方法制备而成:往邻苯苯甲醒和S-叔下基亚横酷胺中加入脱水剂，反应即得到 化合物(9)。6. 根据权利要求5所述的新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，其特征在于，邻苯苯 甲醒和S-叔下基亚横酷胺的摩尔比为1:1-5，反应溫度为0~100°(：，反应时间为1~2地。7. 根据权利要求3所述的新型手性开链化唉胺催化剂的合成方法，其特征在于，所述的 碱为氨氧化钢、氨氧化钟、碳酸钢、碳酸钟、碳酸飽、碳酸氨钢、碳酸氨钟、氨化钢、氨化钟、氨 化巧、Ξ乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯 胺、1,4-二氮杂二环辛烧、二氮杂二环十二烧、正下基裡、叔下基裡、1,4-二甲基赃嗦、1-甲 基赃晚、1-甲基化咯或哇嘟或化晚； 所述的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烧溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氨巧喃溶液、 盐酸的二氧六环溶液、憐酸、氨漠酸、氨舰酸、醋酸、Ξ氣乙酸、Ξ氯乙酸、苯横酸、对甲苯横 酸、甲横酸或Ξ氣甲横酸； 所述的还原剂为钮碳、锋、铁、红侣、Ξ乙氧基侣、棚氨化钟、棚氨化钢、腊基棚氨化钢或 氨化侣裡； 有机溶液中使用的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、Ξ甲苯、乙腊、乙酸、四氨巧喃、乙二醇 二甲酸、氯仿、二氯甲烧、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、二甲 基亚讽或N-甲基化咯烧酬； 溶液中使用的溶剂为水或有机溶剂。8. 如权利要求1或2任一所述的新型手性开链化唉胺催化剂用于α-酬酸的不对称转氨 化合成手性α-氨基酸。9. 根据权利要求8所述的新型手性开链化唉胺催化剂的应用，其特征在于，α-酬酸的不 对称转氨化合成手性α-氨基酸的合成方法具体如下： 称取α-酬酸、胺源和催化剂化合物（1 )，再加入溶剂，反应，即得到目的产物手性α-氨基 酸； 所述的α-酬酸的结构通式如下：.， 所述的胺源的结构通式如下：所述的手性α-氨基酸的结构通式为：其中，R5、R哺R咱分别独立选自氨，W及带取代基或不带取代基的W下基团：Ci~C24的 控基、C3~C3日的环烷基或芳基、Cl~C24的幾基、Cl~C24的横酷基或憐酷基； 取代基为面素、Cl~C8的控基、C3~Cl2的环烷基或芳基、Cl~C8的幾基、Cl~C8的横酷基 或憐酷基、Cl~C8的烷氧基或胺基； R8为氨或-COOH。10.根据权利要求9所述的新型手性开链化唉胺催化剂的应用，其特征在于，α-酬酸与 胺源的摩尔比为0.5-5:1，催化剂化合物（1)与α-酬酸的摩尔比为0.01-0.5:1，反应溫度为- 10~100°C，反应时间为l-72h; 幾基为醒基、酬幾基、醋幾基、簇基或酷胺基； 溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正下醇、Ξ氣乙醇、苯、甲苯、二甲苯、Ξ甲苯、 乙腊、乙酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸、氯仿、二氯甲烧、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷 胺、二甲基亚讽或N-甲基化咯烧酬中的至少一种。
【文档编号】C07C229/08GK106083703SQ201610444112
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】赵宝国, 陈剑锋, 赵濬宇, 龚幸
【申请人】上海师范大学