专利名称：一种奥氮平有关物质及其制备方法和高效液相色谱分析方法
技术领域：
本发明属于医药制备和药物分析领域，涉及-高效液相色谱分析方法。
4中奥氮平有关物质及其制备方法和
背景技术：
奥氮平(Olanzapine，商品名为再普乐)，主要用于治疗精神分裂症，分子式为 C17H2為S，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-IOH-噻吩并[2，3_b] [1，5]-苯并二氮杂卓，其结构式如下。
权利要求
1. 一种奥氮平有关物质，其特征在于，该化合物为1-0-(5-甲基噻吩-3-基)-IH-苯并咪唑基)-2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b] [1，5]-苯并二氮杂卓， 结构式如下
2.如权利要求1所述的奥氮平有关物质，其特征在于，其X-射线单晶结构如下
3.权利要求1或2所述奥氮平有关物质的制备方法，其特征在于，4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]-苯并二氮杂卓盐酸盐与N-甲基哌嗪回流反应，反应结束后减压蒸馏回收过量的N-甲基哌嗪得奥氮平固体粗品，用乙醇水溶液重结晶，过滤干燥得奥氮平产品，再用乙醇重结晶精制；将奥氮平乙醇重结晶母液浓缩，经硅胶柱层析分离，收集用薄层色谱检测Rf为0.3的流出液，展开剂为二氯甲烷-甲醇-二乙胺95 5 0.5，浓缩得该有关物质。
4.一种高效液相色谱法分析权利要求1或2所述的奥氮平有关物质，同时分析奥氮平其它8个有关物质，其特征在于，色谱条件如下分析柱反相C18色谱柱； 检测波长220 280nm ； 流速0. 8 1. Oml/min ； 柱温25 30°C ； 有机相乙腈；水相0. 0. 4%等比例的冰乙酸和三乙胺缓冲溶液； 乙腈与水相的比例为10% 80% 90% 20%。
5.如权利要求4所述的高效液相色谱分析方法，其特征在于，检测波长选254nm，梯度洗脱方式如下
6.如权利要求4所述的高效液相色谱分析方法，其特征在于，将奥氮平用甲醇溶解并定容，取定容后的溶液用乙腈水为20 80稀释液进行稀释，配制成Iml含奥氮平0. Img 的溶液；检测，记录谱图，完成奥氮平有关物质的分析。
7.如权利要求5所述的高效液相色谱分析方法，其特征在于，将奥氮平用甲醇溶解并定容，取定容后的溶液用乙腈水为20 80稀释液进行稀释，配制成Iml含奥氮平0. Img 的溶液；检测，记录谱图，完成奥氮平有关物质的分析。
全文摘要
本发明公开了一种奥氮平有关物质、制备和高效液相色谱分析方法，其结构式如下，其制备方法是将奥氮平乙醇重结晶母液浓缩，经硅胶柱层析分离得到。此外，本发明提供了了一种该奥氮平有关物质的高效液相色谱分析方法，选用反相C18色谱柱，检测波长为220～280nm，流速为0.8～1.0ml/min，柱温为25～30℃，以乙腈和0.1％～0.4％等比例的冰乙酸及三乙胺缓冲溶液为流动相进行梯度洗脱，可同时检测该奥氮平有关物质及其它8个有关物质，可全面、科学、有效、快捷地实现奥氮平及含有奥氮平药物的质量控制。
文档编号G01N30/02GK102276624SQ20111016357
公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者刘召鹏, 姚鸿杰, 孟庆伟, 崔道平, 廉明明, 李悦青, 王亚坤 申请人:大连理工大学