本发明属于分析化学检测技术领域，具体涉及一种电感耦合等离子体质谱法（icp-ms）测定依鲁替尼中残留钯的微波消解前处理方法。
背景技术：
近年来，重金属对人体的危害越来越受到重视，但对原料药合成过程中使用的含重金属催化剂的重视程度却相对较低，特别是含有钯的催化剂。若药物残留的钯含量过高，会对心、肝、肾造成损害，并产生溶血。欧洲药品局（ema）人用药委员会（chmp）在2014年12月采纳的ich元素杂质指导原则中将钯定义为2b级，该原则指出若在药物的原料、辅料或其他药物成分的生产过程中使用了钯，应对其进行风险评估。
依鲁替尼（ibrutinib）是由美国johnson公司与pharmacyclics公司共同研发的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，于2013年11月获美国食品药品管理局(fda)批准上市，商品名为imbruvica，化学名为1-[(3r)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，分子式为c25h24n6o2，分子量为440.50，其结构式为：
现有药品中重金属检测的前处理方式主要有以下三种：直接溶解法、微波消解法以及高温炽灼的方法。其中，直接溶解法简单、快速，但应用范围有限；高温炽灼法适用于大部分的样品，但操作繁琐，能耗高，产生的废气易造成环境污染并会对实验人员身体造成毒害。同时，经试验证明，若要严格控制依鲁替尼中钯的残留量，使其不得过百万分之二，考虑到仪器的检出限和定量限，则供试品的浓度应为20mg/ml。但在常温下，采用直接溶解法无法使样品达到完全溶解，而高温炽灼法操作过程太过繁琐，因此，在对依鲁替尼中残留钯的检测研究过程中，建立一种新的样品前处理方法，以满足检验及监管的需要是很有必要的。
技术实现要素：
为克服上述问题，本发明提供了一种依鲁替尼样品的微波消解前处理方法，其适用于依鲁替尼中钯残留量的icp-ms测定。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种icp-ms测定依鲁替尼中残留钯的微波消解前处理方法，其具体是取依鲁替尼0.15~0.23g，加酸2~6ml，再加入0.2~1ml双氧水，混匀，常温下浸泡预消解5~15小时，然后置于微波消解仪中进行微波消解，结束后放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，再用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀进行测定；
其中，所述微波消解的功率为600~1000w，升温程序为：0~15min，从室温升温至190℃，然后保持20min。
优选地，依鲁替尼的取用量为0.2g。
所述酸为硝酸或浓硫酸，优选硝酸。
优选地，酸的用量为5ml。
优选地，双氧水的用量为0.5ml。
优选地，浸泡预消解的时间为12小时。
优选地，微波消解的功率为800w，升温程序为：0~5min，从室温升温至150℃；5~15min，从150℃升温至190℃，然后保持20min。
依鲁替尼易溶于二甲亚砜，可溶于甲醇，但不溶于水。同时，取依鲁替尼，分别以盐酸、氢氟酸、磷酸、稀硫酸和稀高氯酸为溶剂，结果均不能完全溶解。本发明根据依鲁替尼在强氧化剂中加热易发生氧化降解这一特点，采用以氧化性酸和双氧水为溶剂、高温加热及微波消解结合，使依鲁替尼氧化分解，增加其在水中的溶解度，使样品完全溶解，而后加入一定量的酸液，使后期采用电感耦合等离子体质谱法进行测定时，具有较高的灵敏度。
本发明在对依鲁替尼中残留钯进行研究的过程中，建立了一种新的样品微波消解前处理方法，该方法试剂消耗少、能耗低、利于环保，且操作简便快速、基本上不会对实验人员的身体造成毒害，可使依鲁替尼中残留钯的检测更加快捷、方便。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例1
取依鲁替尼0.2g，加硝酸5ml，再加入0.5ml双氧水，混匀，常温下浸泡预消解12小时；拧紧盖子，置于微波消解仪中进行微波消解，微波消解的功率为800w，升温程序为：0~5min，从室温升温至150℃，5~15min，从150℃升温至190℃，保持20min；结束后放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀。
取3批依鲁替尼样品，按上述方法进行前处理后，采用电感耦合等离子体质谱法进行测定，按标准曲线法（线性方程为y=0.0094c+0.000015052，r=0.9992）计算依鲁替尼中钯的含量。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.43ppm、0.69ppm和0.52ppm。
另取上述3批依鲁替尼样品各0.2g，精密称定，采用高温炽灼法进行依鲁替尼测定的前处理，处理后残渣用2wt%盐酸溶液稀释至10ml，并采用电感耦合等离子体质谱法进行测定，结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.47ppm、0.63ppm和0.62ppm。可见，本发明测定结果与高温炽灼法基本一致，但本发明操作时间明显缩短，工作强度低，对工作环境污染小，且可避免挥发损失和样品的沾污，空白位低。
实施例2
取依鲁替尼12份，每份0.2g，精密称定，每3份为一组，共4组，依次加入浓度为1000ng•ml-1的标准钯溶液0.1ml、0.5ml、1.0ml、2.5ml，然后分别加硝酸5ml，再加入0.5ml双氧水，混匀，常温下浸泡预消解12小时；拧紧盖子，置于微波消解仪中进行微波消解，微波消解的功率为800w，升温程序为：0~5min，从室温升温至150℃，5~15min，从150℃升温至190℃，保持20min；结束后放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀。
采用电感耦合等离子体质谱法进行测定，并计算回收率。测定结果显示，4组样品的平均回收率分别为97.3%、91.8%、95.1%和99.9%，rsd分别为1.9%、1.2%、1.5和2.6%，测得的检测限为2.5ng•ml-1，定量限为5.7ng•ml-1，由此表明，采用本发明方法处理后的样品经电感耦合等离子体质谱法测定准确度高。
实施例3
将实施例1前处理过程中加入的硝酸改为硫酸，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.44ppm、0.58ppm和0.57ppm。
实施例4
将实施例1前处理过程中加入硝酸的量改为2ml，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.44ppm、0.59ppm和0.58ppm。
实施例5
将实施例1前处理过程中加入硝酸的量改为6ml，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.46ppm、0.61ppm和0.57ppm。
实施例6
将实施例1前处理过程中加入依鲁替尼的量改为0.15g，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.41ppm、0.58ppm和0.54ppm。
实施例7
将实施例1前处理过程中加入依鲁替尼的量改为0.23g，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.46ppm、0.65ppm和0.61ppm。
实施例8
将实施例1前处理过程中加入双氧水的量改为0.2ml，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.41ppm、0.62ppm和0.56ppm。
实施例9
将实施例1前处理过程中加入双氧水的量改为1.0ml，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.45ppm、0.60ppm和0.59ppm。
实施例10
将实施例1前处理过程中浸泡预消解的时间控制为5小时，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.43ppm、0.56ppm和0.59ppm。
实施例11
将实施例1前处理过程中浸泡预消解的时间控制为15小时，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.45ppm、0.63ppm和0.59ppm。
实施例12
将实施例1前处理过程中微波消解的功率控制为600w，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.43ppm、0.66ppm和0.62ppm。
实施例13
将实施例1前处理过程中微波消解的功率控制为1000w，其他条件一致进行处理，将处理好的溶液采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.41ppm、0.62ppm和0.61ppm。
对比例1
将实施例1前处理过程中浸泡预消解的时间改为3小时，依鲁替尼不能完全溶解，再经微波消解后放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀。取该溶液离心后采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.39ppm、0.44ppm和0.42ppm，其测定结果明显低于实施例1测得的结果。
对比例2
将实施例1前处理过程中双氧水的加入量改为0.1ml，依鲁替尼不能完全溶解，再经微波消解后放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀。取该溶液离心后采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.35ppm、0.46ppm和0.43ppm，其测定结果明显低于实施例1测得的结果。
对比例3
将实施例1前处理过程中硝酸的加入量改为1ml，微波消解后，依鲁替尼不能完全溶解，放冷，将消解溶液转入10ml量瓶中，用2wt%盐酸溶液洗涤消解罐，将洗液并至量瓶中，用2wt%盐酸溶液稀释定容，摇匀。取该溶液离心后采用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果显示，3批样品中残留的钯含量依次为0.32ppm、0.47ppm和0.41ppm，其测定结果明显低于实施例1测得的结果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。