用于确定样品中的分析物的干棒设备和方法_4

文档序号:8385821阅读:来源:国知局
固定于分离的隔间中,如3种或更多种 干试剂,例如4种或更多种干试剂,如5种或更多种干试剂,例如10种或更多种干试剂,如 20种或更多种干试剂,例如30种或更多种干试剂,如40种或更多种干试剂,例如50种或更 多种干试剂。这些干试剂可以相同或不同。
[0121] 在一个优选实施例中,使2种或更多种干试剂干燥于分离的隔间上,如3种或更多 种干试剂,例如4种或更多种干试剂,如5种或更多种干试剂,例如10种或更多种干试剂, 如20种或更多种干试剂,例如30种或更多种干试剂,如40种或更多种干试剂,例如50种 或更多种干试剂。同样,这些干试剂可以相同或不同。
[0122] 隔间的空腔可以看作是其中一种或多种干试剂存在于空腔的不同部分中的实施 例的替代方案。结果被认为是相同的-提供一个更快且更均匀的信号和/或一种改进的干 棒储存稳定性。
[0123] 在另一个实施例中,空腔是分层的(请参见图3作为实例)。因此,如果需要某种 反应链,可以将干棒设计成在分层的空腔上具有一系列特定的干试剂。与传统干棒相比,包 括干试剂的分离的这类干棒可以展示改进的储存稳定性,因为在样品施加之前避免了一种 或多种干试剂之间的任何反应。此外,该一系列干试剂可以被布置成限制和/或避免样品 组分的沉淀,由此改进所获得的可检测信号。在这方面,请参见以下关于包括分离的层的干 棒的部分,因为关于沉淀的相同考虑因素可适用于包括一个分层的空腔的干棒。
[0124] 在本发明的又一个实施例中,这些干试剂可以存在于空腔的至少一部分上的至少 2个分离的层中,如空腔的至少一部分上的至少3层,例如至少4层,如至少5层,例如至少 6层(请参见图6作为实例)。
[0125] 在一个实施例中,这些干试剂之一可以是能够提供该干试剂或多种干试剂的组合 与分析物反应以提供一个可检测信号所需要的条件的一种控制化合物。另外,该控制化合 物可以能够增加存在于样品中的分析物、所述分析物的衍生物或所述分析物的指示化合物 与一种或多种干试剂之间的反应速率。在本发明的一个实施例中,控制化合物可以是酸、碱 或盐。
[0126] 优选地,控制化合物是一种酸性化合物,该酸性化合物能够提供处于一种被润湿 的状态下时的干棒测试设备中的样品的一个PH值,该pH值为低于pH6,如低于pH5,例如 低于pH4,如低于pH3,例如低于pH2,如低于pH1,例如低于pH0,如在pH0-6范围内, 例如在pH0-5范围内,如在pH0-4范围内,例如在pH0-3范围内,如在pH0-2范围内,例 如在pH0-1范围内,如在pH1-6范围内,例如在pH2-6范围内,如在pH3-6范围内,例如 在pH4-6范围内,如在pH5-6范围内。
[0127] 在本发明的另一个实施例中,控制化合物可以是一种碱性化合物,该碱性化合物 能够提供处于一种被润湿的状态下时的干棒测试设备中的样品的一个PH值,该pH值为pH 8或以上,如在pH8-14范围内,例如在pH8-13范围内,如在pH8-12范围内,例如在pH 8-11范围内,如在pH8-10范围内,例如在pH8-9范围内,如在pH9-12范围内,例如在pH 10-13范围内,如在pH10-11范围内。
[0128] 在本发明的一个实施例中,控制化合物可以与至少一种干试剂分离。这种分离可 以是例如在空腔的不同部分中或在空腔的至少一部分上的分离的层中。
[0129] 干试剂(包括任何一种或多种控制化合物)的这种分离可以改进干棒的稳定性、 储存特性以及适用性,因为不相容试剂可以被包含于不同层中。因此,在样品施加之前避免 了这些试剂之间的任何反应。
[0130] 此外,这一系列层可以被布置成限制和/或避免沉淀。样品组分的沉淀是指流体 样品或流体样品的一部分的样品组分改变成固体或半固体块,这种改变经常是由例如热量 或化学物质如强酸、强碱或高盐浓度(这类化学物质可以是控制化合物)的作用所导致。
[0131] 凝固的样品组分可能干扰并且减少可检测信号。因此,如果在一种特定分析物的 确定中需要强酸、强碱或高盐浓度,可以优选的是将这类化合物安置于固体载体附近的层 中以便防止样品组分的沉淀。
[0132] 这种样品组分可以选自下组,该组由以下各项组成:蛋白质、碳水化合物、脂肪、细 胞或存在于样品中的其他组分。
[0133] 在一个优选实施例中,样品是乳。
[0134] 在一个优选实施例中,至少两种试剂存在于被干燥于空腔的至少一部分上的至少 2个分离的层中,如至少3层,例如至少4层,如至少5层,例如至少6层。
[0135] 明显地,以上概述的不同干棒结构均可用于测定样品中的分析物。
[0136] 干棒的制备
[0137] 用于制备传统干棒的方法与用于制备本发明的干棒结构的方法之间的比较可以 在图7和8中看出。
[0138] 根据本发明的干棒设备可以通过被提供用于制备干棒设备的任何常规方法来制 备。在一个优选实施例中,用于提供根据本发明的干棒设备的方法包括以下步骤:
[0139] (i)提供包含一个空腔的一个载体;
[0140] (ii)提供至少一种干试剂,
[0141] (iii)将该至少一种干试剂施加至该空腔中
[0142] 并且获得该干棒设备。
[0143] 将用于制备其中一种或多种试剂存在于同一衬垫(即同一多孔材料)中的非分区 干棒的传统方法与本发明的上述方法比较,以下方法步骤变得多余:
[0144] I.采购多孔材料
[0145] II.将一种或多种试剂浸渍于多孔材料中
[0146] III.将多孔材料切割成多个条带,
[0147] IV.将这些条带切割成多个衬垫,
[0148] V.将该衬垫安装于一个芯筒中。
[0149] 关于用于制备免疫测定的方法,这类生产需要多个孵育以及洗涤步骤以便固定抗 体和/或免疫球蛋白-通过使用本发明的方法,这类步骤变得多余。
[0150] 在另一个实施例中,本发明的干棒可以通过包括以下步骤的方法来制备:
[0151] (i)提供包含一个空腔的一个载体;
[0152] (ii)提供包含至少一种试剂的至少一种溶液,
[0153] (iii)将该至少一种溶液施加至该空腔的至少一部分中,
[0154] (iv)将该溶液固定,并且
[0155] 获得该干棒设备。
[0156] 在一个实施例中,所述固定可以是干燥。
[0157] 将用于制备其中多种试剂存在于分离衬垫(即分离多孔材料)中的分区干棒的传 统方法与本发明的上述方法比较,以下方法步骤变得多余:
[0158] I.采购多孔材料
[0159] II.将多种试剂浸渍于至少两种分离多孔材料上,
[0160] III.层叠,
[0161] IV.将这些经浸渍的多孔材料切割成多个条带,
[0162] V.将这些条带切割成多个衬垫,
[0163] VL将这些衬垫安装于一个芯筒中。
[0164] 明显地,使用本发明的方法,方法步骤的数目被显著减少,因而改进过程经济性。 另外,方法步骤的数目减少可以减少过程失败的风险,因而限制被丢弃的棒的数量。
[0165] 在传统方法中,产生若干中间产物(如一种或多种经浸渍的多孔材料)。因为使用 本发明的方法避免了此类中间产物,所以对干冷储存的需求得以减少。
[0166] 本发明的方法不包括切割和/或切分衬垫的步骤。因此,在本发明的方法中不需 要用于衬垫的切割和/或切分设备,因而提供改进的制造经济性。
[0167] 因此,避免了在这类过程步骤期间产生的粉尘量。在用于制备干棒的传统方法中 产生的粉尘可能影响后续过程步骤并且可能有害地影响工作环境。因此,通常将这类粉尘 主动地移除,从而增加了制造过程的进一步成本。
[0168] 因为在本发明的干棒结构中不需要衬垫,所以用于制备这些棒的方法可以针对干 棒的尺寸来容易地调节。如果干棒的尺寸改变,用于制备传统干棒的方法需要新的切割和 /或切分设备或至少需要对切割和/或切分设备进行调整,因而增加制造过程的时间和成 本。
[0169] 另外,用于传统干棒中的这些衬垫是使用胶水、胶带或类似粘着剂来安装的。剩余 的胶水可能影响干棒的性能。尤其在衬垫侧面上的剩余胶水可能导致所施加的样品朝向这 类侧面移动,引起一个偏斜信号。这种偏斜信号影响读出,因而增加假性结果的风险(假阴 性和假阳性)。
[0170] 在一个实施例中,该至少一种溶液包含至少一种试剂。
[0171] 这种包含至少一种试剂的溶液可以选自下组,该组由以下各项组成:水溶液和/ 或有机溶剂。
[0172] 如果溶液包含水,优选的是在制造过程结束时将所述水移除(例如通过蒸发)。
[0173] 通过使用本发明的方法,可以获得包含分离的干试剂的一种分区干棒。因此,如果 需要这类干棒,该方法包括施加包含不同试剂的至少2种不同溶液,如3种或更多种不同溶 液,例如4种或更多种不同溶液,如5种或更多种不同溶液,例如6种或更多种不同溶液,如 7种或更多种不同溶液,例如8种或更多种不同溶液,如9种或更多种不同溶液,例如10种 或更多种不同溶液。
[0174] 如上所述,试剂和/或干试剂的这种分离可以通过将这些试剂和/或干试剂在(i) 空腔的分离的部分、(ii)空腔的不同隔间、(iii)分层空腔的不同部分和/或(iv)空腔上 的不同层中分离来获得。
[0175] 干试剂(包括任何
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