专利名称：二硝基－辛基苯基酯的异构体混合物和由其制成的协同杀真菌混合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及二硝基-辛基苯基酯的异构体组合物和协同杀真菌组合物。
包含2，4-二硝基-6-辛基苯基巴豆酸酯和2，6-二硝基-4-辛基苯基巴豆酸酯的组合物已经被用作用于控制白粉菌或某些种类的植物寄生性螨类的杀真菌剂。这类组合物，也称作敌螨普，是KarathaneTM杀真菌剂/杀螨剂中使用的活性成分。敌螨普是六种各自具有顺式和反式组分的异构体的混合物，并含有2，4-和2，6-二硝基-辛基苯基巴豆酸酯的大约2∶1比率的混合物作为其活性成分，其中“辛基”是指1-甲基庚基、1-乙基己基和1-丙基戊基异构体的混合物。已经发表了与2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯有关的各种研究，包括关于敌螨普的皮肤吸收和哺乳动物发育影响的报道。″Dinocap Dermal Absorption inFemale Rabbits and Rhesus Monkeys″，Biological Monitoring for PesticideExposure，第11章，第137-151页，1987年12月4日，公开了涉及97％纯度的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯异构体的吸收数据的研究。另一研究，″Developmental Toxicity of Dinocap in the Mouse isNot Due to Two Isomers of the Major Active Ingredients″，Teratogenesis.Carcinogenesis，and Mutagenesis7341-346(1987)报道了敌螨普作为杀真菌剂的用途并报道了95％纯度的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯异构体的毒性数据。
敌螨普已知与其它杀真菌剂形成协同混合物，包括如WO02/067679和U.S.6,346,535中所述与二苯甲酮的混合物；如U.S.6,528,536中所述与苯基苄基醚和/或氨基甲酸盐的混合物；如U.S.6,515,000中所述与酰胺的混合物；如WO 2004091298中所述与苄胺肟的混合物；如U.S.6,207,691中所述与1-((N-(2，3-二氯-4-羟苯基)氨基)-羰基)-1-甲基环己烷的混合物；如FR 2445696中所述与百菌清和灭菌磷的混合物；如GB 2003032中所述与N-(对氟基苯基)-2，3-二氯马来酰亚胺的混合物；如U.S.3,456,055中所述与四氯间苯二氰的混合物；如U.S.6,489,360中所述与苯基苄基醚或氨基甲酸盐的混合物；如U.S.5,569,656中所述与氨甲基杂环的混合物；如WO2003103393中所述与稠合嘧啶酮的混合物；和类似物，其中上列所有美国专利均经此引用并入本文。
敌螨普是具有各种毒理效应级别(例如在老鼠中的致畸性和在狗中的视网膜病变)的异构体的混合物。因此，始终需要制造在保持或提高杀真菌效力的同时具有更有利的毒理学性质的类似杀真菌剂和开发由其制成的协同杀真菌混合物。
本发明涉及包含二硝基-辛基苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯异构体以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在；还涉及由其制成的协同杀真菌混合物。
已经令人惊讶地发现，本发明的含有少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯异构体的异构体组合物在保持杀真菌效力的同时具有非常有利的毒理学性质。
通常，二硝基-辛基苯基酯作为包括下列异构体形式的异构体混合物存在2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯，2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯，2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基酯，和2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯；其中酯是指能够在环境条件下水解以形成相应酚的任何酯官能团。环境条件包括在农作物环境中或在作物本身内天然存在的那些条件，包括湿气的存在。
已经令人惊讶地发现，包含少于异构体组合物总重量的0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯的异构体组合物没有致畸或视网膜病变效应，同时保持杀真菌效力。
例如，敌螨普是一种异构体组合物，其是指包括下列异构体的顺式和反式形式的二硝基-辛基苯基巴豆酸酯异构体混合物
2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯，2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯，2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯，和2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯。
本领域公知的是，敌螨普中的巴豆酸酯暴露在植物或环境中时水解成相应的二硝基辛基酚，该酚是具有杀真菌作用的活性成分。因此，这些化合物的任何酯或类似物(其中该酯衍生形成可以在植物或环境中转化成酚的相关取代基)具有基本相同的杀真菌作用并且在本发明的范围内。优选地，本发明的异构体组合物是二硝基-辛基苯基巴豆酸酯的混合物。
一般而言，本发明的异构体组合物可以包含以异构体的任何组合和量构成的二硝基-辛基苯基酯，只要2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯的量低于异构体组合物总重量的0.1wt％，并且只要保持改进的毒理学和杀真菌效力。换言之，该异构体组合物可以包含任何数量的二硝基-辛基苯基酯异构体，每种异构体以任何量存在，只要2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯的量低于异构体组合物总重量的0.1wt％。通常，该异构体组合物包含0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基酯，和少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
在一个实施方案中，本发明的异构体组合物包含占组合物中存在的所有异构体总重量的至少20，通常至少30，更通常至少40，典型地至少50，更典型至少60，优选至少70，更优选至少80，再优选至少90，最优选至少95wt％的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯。
在另一实施方案中，本发明的异构体组合物包含占组合物中存在的所有异构体总重量的1，通常1.5，通常2，优选2.5，更优选3，最优选5至45，通常至40，通常至35，优选至30，更优选至27，最优选至25wt％的2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯。
在另一实施方案中，本发明的异构体组合物包含占组合物中存在的所有异构体总重量的0.1，通常0.5，通常1，优选1.5，更优选2.0，最优选2.5至45，通常至40，通常至35，优选至30，更优选至27，最优选至25wt％的2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯。
在再一实施方案中，本发明的异构体组合物包含占组合物中存在的所有异构体总重量的0.1，通常0.5，通常0.7，优选1.0，更优选1.5，最优选2.0至45，通常至40，通常至35，优选至30，更优选至27，最优选至25wt％的2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯。
在另一实施方案中，本发明的异构体组合物包含占组合物中存在的所有异构体总重量的0.1，通常0.5，通常1.0，优选1.5，更优选2.0，最优选2.5至45，通常至40，通常至35，优选至30，更优选至27，最优选至25wt％或更少的2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯。
本发明的异构体组合物包含少于0.1，通常小于0.08，更通常少于0.06，优选少于0.04，更优选少于0.02，最优选少于0.001wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。在最优选实施方案中，本发明的异构体组合物是不含2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯的异构体混合物。“不含”是指使用高压液相色谱法检测不出的量。
在本发明的另一实施方案中，异构体组合物包含80至98wt％2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，少于1.5wt％2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，少于0.1wt％2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯，少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯，少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基酯，和少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
本发明的异构体组合物可以通过各种方法制造，只要最终异构体组合物含有少于0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。如本领域公知的和″E.Y.Guide to the Chemicals Used in Crop Protection.″第7版Publication 1093，Research Institute，Agriculture Canada，Ottawa，CanadaInformation Canada，1982.229中所述，敌螨普通常由二硝基-辛基酚的混合物通过与巴豆酰氯反应转化成二硝基-辛基苯基巴豆酸酯来获得。也可以通过用合适的材料取代巴豆酰氯以在苯基环上安置不同的酯来制造其它酯。异构体组合物可以使用上述方法通过在反应中采用含有少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)酚的二硝基-辛基酚混合物来制造，这种二硝基-辛基酚混合物又是通过含有少于0.1wt％4-(1-丙基戊基)酚的辛基酚的二硝化制造的。可以通过达到所需纯度所必须的任何已知方法，包括提纯和分离法获得高纯原材料。例如，预想到的方法包括用于制造2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚或2，4-二硝基-6-辛基酚、2，6-二硝基-4-辛基酚的任何异构体、或它们的混合物的方法，然后是适当的提纯和/或分离方法以获得含有少于0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)酚的所需高纯原材料。或者，可以将高纯甲基庚基酚硝化以制造高纯二硝基-辛基酚。高纯甲基庚基酚可以通过将酚烷基化然后提纯(例如蒸馏、色谱法和类似方法)的任何已知方法获得。
预想到的另一些方法包括用于制造2，4-二硝基-6-辛基苯基酯和2，6-二硝基-4-辛基苯基酯的异构体混合物的任何已知方法，然后是适当的提纯和/或分离方法以获得本发明的异构体组合物。提纯和分离技术可以是本领域技术人员已知的任何技术，包括蒸馏、色谱法和类似方法。制造这类异构体混合物的其它相关方法还包括在美国专利2,810,767和美国专利2,526,660中公开的那些，它们均经此引用并入本文。
在一个实施方案中，采用具有至少98.5％纯度并含有少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)酚的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚制备本发明的异构体组合物。
此外，本发明的另一实施方案是可用于保护植物免受植物致病生物体的侵袭和/或治疗被植物致病生物体感染的植物的杀真菌组合物，其包含I)含有少于异构体组合物总重量的0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯的二硝基-辛基苯基酯的异构体组合物，和II)植物学可接受的载体材料。
本发明的异构体组合物设想了所有载体——通过这些载体，该异构体组合物可以配制成用于输送并可充当杀真菌剂。通常，制剂以水悬浮液或乳状液的形式施用。这类悬浮液或乳状液由水溶性、水悬浮性或可乳化制剂制成，这些制剂是含有该异构体组合物的(1)固体，通常被称作可湿性粉剂或水分散性颗粒，或(2)液体，通常被称作可乳化浓缩物、水乳状液、悬浮液浓缩物、和水悬浮颗粒。容易理解的是，可以添加该异构体组合物的任何材料都可以使用，只要它们在不明显干扰异构体组合物作为抗真菌剂的活性的情况下发挥所需效用。
可以压实、压出或如下加工——通过在水中分散，然后喷雾干燥或流化床附聚以形成水分散性颗粒——的可湿性粉剂包含异构体组合物、惰性载体和表面活性剂的紧密混合物。异构体组合物在可湿性粉剂中的浓度通常为可湿性粉剂总重量的10wt％至90wt％，更优选25wt％至75wt％。在可湿性粉剂的制备中，将异构体组合物与任何细碎固体，例如prophyllite、滑石、白垩、石膏、漂白土、膨润土、硅镁土、淀粉、酪蛋白、谷朊、蒙脱粘土、硅藻土、纯化硅酸盐或类似物混合。在这类操作中，通常将细碎载体和表面活性剂与异构体组合物混合并研磨。
异构体组合物的可乳化浓缩物包含在合适液体中的适当浓度，例如占浓缩物总重量的5wt％至75wt％的异构体组合物。将异构体组合物溶于惰性载体，其是水、水混溶溶剂、水不混溶溶剂、或它们与乳化剂的混合物。浓缩物可以用水和油稀释以形成水包油乳状液形式的喷雾混合物。可用有机溶剂包括芳族化合物，尤其是石油的高沸点萘系和烯属部分，例如重芳族石油脑。也可以使用其它有机溶剂，例如萜烯溶剂，包括松香衍生物，脂族酮，例如环己酮，和络合醇，例如2-乙氧基乙醇。
本领域技术人员容易确定在此可有利使用的乳化剂，其包括各种非离子、阴离子、阳离子和两性乳化剂、或两种或更多种乳化剂的混合物。可用于制备可乳化浓缩物的非离子乳化剂的例子包括聚烷撑二醇醚；烷基和芳基酚、脂族醇、脂族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化烷基酚；和用多元醇或聚氧化烯增溶的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷芳基磺酸的油溶性盐(例如钙)、硫酸化聚乙二醇醚的油溶性盐、和磷酸化聚乙二醇醚的适当的盐。
可用于制备该异构体组合物的可乳化浓缩物的典型有机液体是芳族液体，例如二甲苯、丙基苯馏分；或混合萘馏分、矿物油、取代芳族有机液体，例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪甘醇和甘醇衍生物的二甲基酰胺，例如二乙二醇的正丁醚、乙醚或甲醚、和三乙二醇的甲醚、和类似物。也可以在可乳化浓缩物的制备中使用两种或更多种有机液体的混合物。优选有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，其中丙基苯馏分最优选。通常在液体制剂中使用表面活性乳化剂，且量为乳化剂与异构体组合物总重量的0.1至20wt％。包含本发明的异构体组合物的制剂也可以含有其它相容添加剂，例如杀螨剂、杀虫剂、植物生长调节剂、其它杀真菌剂、和农业中使用的其它生物相容化合物。
水悬浮液包含以占水悬浮液总重量的5至50wt％的浓度分散在水性载体中的异构体组合物的悬浮液。通过将本发明的异构体组合物或其溶液剧烈混入由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成的载体中，制备水悬浮液。也可以添加其它组分，例如无机盐和合成或天然树胶以提高水性载体的密度和粘度。水悬浮液的例子包括油滴(EW’s)、固体(SC’s)和胶囊(CS’s)的悬浮液。
异构体组合物也可以作为颗粒制剂施用，其特别可用于施用到土壤上。颗粒制剂通常含有占颗粒制剂总重量的0.5至10wt％的分散在惰性溶剂中的异构体组合物，惰性溶剂完全或大部分由粗粒惰性材料，例如硅镁土、膨润土、硅藻土、粘土或类似的廉价物质构成。这类制剂通常如下制备将异构体组合物在合适的溶剂中稀释，并将其施用到已经预制成0.5至3毫米的合适粒度的颗粒载体上。合适的溶剂是化合物在其中基本或完全可溶的溶剂。这类制剂也可以如下制备制造载体和异构体组合物和溶剂的面团(dough)或糊状物并压碎和干燥以获得所需粒度。
本发明的异构体组合物也可以作为水分散性颗粒或干流动性制剂施用。水分散性颗粒通常含有占制剂总重量的10至70％的异构体组合物。这类制剂通常如下获得在添加分散剂和/或润湿剂的情况下，将异构体混合物混合到和/或喷涂到载体上并与水混合以形成适合使用公知的造粒技术(例如盘式造粒、压出、喷雾干燥、流化床附聚、和类似技术)进一步加工的混合物。
通过将异构体混合物与合适的粉状农业载体(例如高岭粘土、碎火山岩、和类似物)紧密混合，可以制备含异构体混合物的粉尘。粉尘可以适当地含有占粉尘总重量的1至10wt％的异构体组合物或其它杀真菌剂。粉尘也可以通过将异构体组合物以如上对颗粒所述类似的方式浸渍到载体上来制备。
本发明的制剂还可以含有辅助表面活性剂以使异构体组合物更好地沉积、润湿和渗透到目标作物和生物体上。这些辅助表面活性剂可以任选作为制剂的组分或作为罐混助剂(tank mix)使用。辅助表面活性剂的量通常为水喷洒量的0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括，但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成或天然醇、酯或磺基琥珀酸的盐或酯、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪胺、和表面活性剂与矿物或植物油的混合物。
本发明的一个实施方案涉及包含本发明的异构体组合物与至少一种其它杀真菌剂的杀真菌剂协同混合物，及其用于保护植物免受植物致病生物体的侵袭或治疗已经被植物致病生物体感染的植物的用途，包括对土壤、植物、植物局部、树叶、花和/或果实施用该协同混合物。
杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用以控制更多种类的不合意病害。当与其它杀真菌剂联合使用时，本发明提出的异构体组合物可以与其它杀真菌剂一起配制，与其它杀真菌剂罐内混合，或与其它杀真菌剂依序施用。此类其它杀真菌剂包括吲唑磺菌胺2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑、2-苯基苯酚、8-羟基喹啉硫酸盐、抗霉素、Ampelomyces、quisqualis、氧环唑、嘧菌酯、枯草杆菌、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苄氨基苯-磺酸(BABS)盐、重碳酸盐、联苯、叶枯唑、联苯三唑醇、灭瘟素S(blasticidin-S)、硼砂、波尔多液、啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、多硫化钙、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、环丙酰菌胺、香芹酮、氯苯甲醚、百菌清、乙菌利、盾壳霉、氢氧化铜、辛酸铜、氧氯化铜、硫酸铜、硫酸三铜(copper sulfate(tribasic))、香豆素、氧化亚铜、氰霜唑、环氟菌胺、霜脲氰、环丙唑醇、嘧菌环胺、棉隆、咪菌威、亚乙基双-(二硫代氨基甲酸)二铵、苯氟磺胺、双氯酚(dichlorophen)、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、野燕枯(difenzoquat)离子、氟嘧菌胺、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、R-烯唑醇(diniconazole-M)、消螨通、二苯胺、二氰蒽醌、十二环吗啉、乙酸吗菌灵、多果定、多果定游离碱、敌瘟磷、enestrobin、氟环唑、噻唑菌胺、乙氧喹啉、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯锡、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟吗啉、氟啶酰菌胺、氟氯菌核利、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、甲醛、三乙膦酸、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺、双胍辛盐、双胍辛乙酸盐、GY-81、六氯苯、己唑醇、恶霉灵、抑霉唑、硫酸抑霉唑、亚胺唑、双胍辛胺、双胍辛胺乙酸盐、双胍三辛烷苯基磺酸盐、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、异丙菌胺、稻瘟灵、春雷霉素、水合盐酸春雷霉素、醚菌酯、代森锰铜、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、嘧菌胺、灭锈胺、氯化汞、氧化汞、氯化亚汞、甲霜灵、高效甲霜灵、精甲霜灵、威百亩(metam)、安百亩、metam-potassium、威百亩(metam-sodium)、叶菌唑、磺菌威、甲基碘、敌线酯、代森联、苯氧菌胺、苯菌酮、灭粉霉素(mildiomycin)、腈菌唑、代森钠、酞菌酯、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、油酸(脂肪酸)、肟醚菌胺、恶霜灵、喹啉铜、噁咪唑延胡索酸盐、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、五氯苯酚、月桂酸五氯苯酯、吡噻菌胺、乙酸苯汞、膦酸、四氯苯酞、啶氧菌酯、多抗霉素B、多抗霉素、多氧霉素、碳酸氢钾、羟基喹啉硫酸钾、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、腐霉利、霜霉威、盐酸霜霉威、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、吡菌磷、稗草丹、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、灭藻醌、苯氧喹啉、五氯硝基苯、大虎杖提取物、silthiofam、硅氟唑、2-苯基苯酚钠、碳酸氢钠、五氯苯酚钠、螺环菌胺、硫磺、SYP-Z071、SYP-048、焦油油剂、戊唑醇、四氯硝基苯、四氟醚唑、噻菌灵、噻呋酰胺、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯磺菌胺、三唑酮、三唑醇、三唑并嘧啶、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪胺灵、灭菌唑、有效霉素、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、苯酰菌胺、Candida oleophila、Fusarium oxysporum、粘帚霉菌、Phlebiopsis gigantean、Streptomyces griseoviridis、木霉菌、(RS)-N-(3，5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺、1，2-二氯丙烷、1，3-二氯-1，1，3，3-四氟丙酮水合物、1-氯-2，4-二硝基萘、1-氯-2-硝基丙烷、2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇、2，3-二氢-5-苯基-1，4-dithi-ine1，1，4，4-tetraoxide、醋酸-2-甲氧乙汞、2-甲氧乙氯汞、灭菌硅、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁、4-(2-硝基丙-1-烯基)苯基thiocyanateme；氨丙膦酸、敌菌灵、氧化福美双、多硫化钡、Bayer 32394、麦锈灵、醌肟腙、bentaluron、benzamacril；benzamacril-isobutyl、benzamorf、乐杀螨、硫酸双(甲基汞)、氧化双(三丁锡)、丁硫啶、铬酸硫酸镉钙铜锌、吗菌威、CECA、chlobenthiazone、双胺灵、chlorfenazole、四氯喹噁啉、咪菌酮、二(3-苯基水杨酸)铜、铬酸铜锌、硫杂灵、cupric hydraziniumsulfate、cuprobam、环菌胺、氰菌灵、酯菌胺、癸磷锡、二氯萘醌、菌核利、苄氯三唑醇、二甲嘧酚、敌菌死、硝辛酯、硝丁酯、双硫氧吡啶、灭菌磷、多地辛、肼菌酮、EBP、ESBP、乙环唑、代森硫、ethirim、敌磺钠、咪菌腈、种衣酯、三氟苯唑、二甲呋酰胺、呋菌唑、呋醚唑、拌种胺、呋甲硫菌灵、glyodine、灰荑霉素、丙烯酸喹啉酯、Hercules 3944、hexylthiofos、ICIA0858、isopamphos、isovaledione、邻酰胺、mecarbinzid、metazoxolon、三甲呋菌胺、甲基汞双氰胺、噻菌胺、代森环、粘氯酸酐、甲菌利、N-3，5-二氯苯基琥珀酰亚胺、N-3-硝基苯基衣康酰亚胺、游霉素、N-ethylmercurio-4-甲苯磺酰苯胺、双(二甲基二硫代氨基甲酸)镍、OCH、二甲基二硫代氨基甲酸苯基汞、硝酸苯汞、氯瘟磷、硫菌威；盐酸胺丙威、比锈灵、啶菌腈、氯甲氧吡啶、氯吡根呋醚、quinacetol；quinacetol sulfate、醌菌腙、喹唑、rabenzazole、水杨酰苯胺、SSF-109、戊苯砜、tecoram、thiadifluor、噻菌腈、thiochlorfenphim、硫菌灵、克杀螨、tioxymid、威菌磷、嘧菌醇、丁基三唑、水杨菌胺、福美甲胂、XRD-563、和氰菌胺、IK-1140、NC-224、及其任何组合。
如参考文献中所公开，之前已经发现与敌螨普的协同作用，参考文献例如，但不限于WO 02/067679、WO 2003103393、WO2004091298；FR 2445696、GB 2003032；US 6,346,535、US 6,528,536；US 6,515,000、US 6,207,691；US 3,456,055和US 6,489,360。但是，之前没有报道过与本发明的组合物的协同作用。
本发明的另一方面涉及本文所述的异构体组合物与至少一种其它杀真菌剂的协同混合物，其令人惊讶地具有改进的毒性。本发明的协同组合物可以包含1)与敌螨普协同作用的任何杀真菌剂，和2)如本文所详述的异构体组合物。已知表现出协同作用的示例性杀真菌剂包括但不限于，Qol杀真菌剂如甲氧基丙烯酸酯，包括嘧菌酯，和肟基乙酸酯，包括醚菌酯；SBI杀真菌剂第I类，例如三唑，包括腈菌唑；第II类，例如螺环缩酮胺，包括螺环菌胺；和第III类，例如羟基苯胺，包括环酰菌胺；二苯甲酮类，如苯菌酮；喹啉类，如苯氧喹啉；二硫代氨基甲酸盐及衍生物，如代森锰锌；二氯腈，如百菌清；复合物II上的呼吸抑制琥珀酸酯脱氢酶羧酰胺，包括啶酰菌胺，和类似物。
在一个具体实施方案中，本发明是协同混合物，包含i)包含二硝基-(辛基)苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，和ii)QoI杀真菌剂(通常被称作strobilurins和相关化学)。
QoI杀真菌剂包括嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、醚菌酯、恶唑菌酮、咪唑菌酮之类的化合物。
在另一实施方案中，本发明是协同混合物，包含i)包含二硝基-(辛基)苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，和ii)喹啉或噌啉。
在U.S.5,145,843中报道了喹啉和噌啉，例如喹氧灵，该专利经此引用并入本文。
在另一实施方案中，本发明是协同混合物，包含i)包含二硝基-(辛基)苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，和ii)二硫代氨基甲酸盐。
二硫代氨基甲酸盐包括代森锰锌(亚乙基双二硫代氨基甲酸锌和锰的配位产物)、代森锰(亚乙基双二硫代氨基甲酸锰)和代森锌(乙烯双二硫代氨基甲酸锌)、福美锌(二甲基二硫代氨基甲酸锌)、丙森锌([[(1-甲基-1，2-乙烷二基)双[carbamatothioato]](2-)]锌均聚物)、代森联(三[胺-[亚乙基双(二硫代氨基甲酸盐)]-锌(II)-[四氢-1，2，4，7-idthiadia-zocine-3，8-二硫酮]聚合物]、福美铁(二甲基二硫代氨基甲酸铁)、威百亩(N-甲基二硫代氨基甲酸钠)和秋兰姆(二硫化双(二甲基硫代氨基甲酰))之类的化合物。
在另一实施方案中，本发明是协同混合物，包含i)包含二硝基-(辛基)苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，和ii)三唑。
三唑包括氧环唑、联苯三唑醇、糠菌唑、chlorfenazole、咪菌酮、氰菌灵、环丙唑醇、苄氯三唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、R-烯唑醇、氟环唑、乙环唑、土菌灵、腈苯唑、三氟苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、麦穗宁、呋菌唑、和呋醚唑；己唑醇、抑霉唑、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、rabenzazole、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、三环唑、特富灵、灭菌唑之类的化合物。
在另一实施方案中，本发明是协同混合物，包含i)包含二硝基-(辛基)苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，和ii)螺环菌胺。
异构体混合物和其它杀真菌剂在协同混合物中的量可以根据所需用途和要控制的病害而变。通常，异构体组合物以占异构体组合物与其它杀真菌剂总重量的0.1，更通常1，再通常5，最通常10，典型地15，更典型20，再典型30，最典型40，惯常45wt％至通常99.9，更通常99，再通常95，最通常90，典型地85，更典型80，再典型70，最典型60，惯常55wt％的量存在。
通常，该至少一种其它杀真菌剂以占异构体组合物与其它杀真菌剂总重量的99.9，更通常99，再通常95，最通常90，典型地85，更典型80，再典型70，最典型60，惯常55wt％至0.1，更通常1，再通常5，最通常10，典型地15，更典型20，再典型30，最典型40，惯常45wt％的量存在。
此外，异构体组合物和协同混合物可以和在选择用于施用的介质中与该异构体组合物相容且不会对抗该异构体组合物的活性的其它农药结合，包括杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、arthropodicides、杀菌剂或其组合。相应地，在这类实施方案中，使用其它农药组合物作为用于不同杀虫用途的补充毒剂。当与其它农药结合使用时，异构体组合物或协同混合物可以与其它农药一起配制、与其它农药罐内混合、或与其它农药依序施用。典型的杀虫剂包括但不限于抗生素类杀虫剂，如allosamidin和苏云金素；大环内酯类杀虫剂，如多杀菌素；除虫菌素类杀虫剂，如阿维菌素、多拉菌素、埃玛菌素、乙酰氨基阿维菌素、伊维菌素和塞拉菌素；milbemycin杀虫剂，如lepimectin、密灭汀、milbemycin oxime和莫昔克丁(moxidectin)；含砷杀虫剂，如砷酸钙、巴黎绿、砷酸铜、砷酸铅、亚砷酸钾和亚砷酸钠；植物杀虫剂，如新烟碱、印楝素、d-苎烯、尼古丁、除虫菊素、瓜菊酯、瓜叶菊素I、瓜叶菊素II、茉酮菊素I、茉酮菊素II、除虫菊素I、除虫菊素II、苦木药、鱼藤酮、ryania和沙巴达子；氨基甲酸酯类杀虫剂，如恶虫威和甲萘威；氨基甲酸苯并呋喃基甲酯类杀虫剂，如丙硫克百威、克百威、丁硫克百威、decarbofuran和呋线威；氨基甲酸二甲酯类杀虫剂，如dimitan、敌蝇威、hyquincarb和抗蚜威；肟氨基甲酸盐杀虫剂，如棉铃威、涕灭威、涕灭砜威、丁酮威、丁酮砜威、灭多威、戊氰威、杀线威、噻螨威、抗虫威、硫双威和久效威；苯基氨基甲酸甲酯杀虫剂，如除害威、灭害威、合杀威、畜虫威、氯灭杀威、除线威、dicresyl、二氧威、EMPC、乙硫苯威、二乙基苯酚甲基氨基甲酸酯、仲丁威、异丙威、甲硫威、速灭威、兹克威、蜱虱威、猛杀威、残杀威、混杀威、XMC和灭杀威；二硝基酚杀虫剂，如消螨酚、硝丙酚、戊硝酚和DNOC；含氟杀虫剂，如六氟硅酸钡、冰晶石、氟化钠、六氟硅酸钠和氟虫胺；甲脒杀虫剂，如双甲脒、杀虫脒、伐虫脒和formparanate；熏蒸剂杀虫剂，如丙烯腈、二硫化碳、四氯化碳、氯仿、三氯硝基甲烷、对二氯苯、1，2-二氯丙烷、甲酸乙酯、二溴乙烷、二氯乙烷、环氧乙烷、氰化氢、碘甲烷、甲基溴、甲基氯仿、二氯甲烷、萘、磷化氢、硫酰氟和四氯乙烷；无机杀虫剂，如硼砂、多硫化钙、油酸铜、氯化亚汞、硫氰酸钾和硫氰酸钠；甲壳质合成抑制剂，如双三氟虫脲、噻嗪酮、氟啶脲、灭蝇胺、除虫脲、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、noviflumuron、氟幼脲、氟苯脲和杀铃脲；拟保幼激素，如epofenonane、苯氧威、烯虫乙酯、烯虫炔酯、烯虫酯、吡丙醚和烯虫硫酯；保幼激素，如保幼激素I、保幼激素II和保幼激素III；蜕皮激素激动剂，如环虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼和虫酰肼；蜕皮激素，如α-蜕皮素和蜕皮甾酮；蜕皮抑制剂，如diofenolan；早熟素，如早熟素I、早熟素II和早熟素III；未分类的昆虫生长调节剂，如地昔尼尔；沙蚕毒素类似物杀虫剂，如杀虫磺、杀螟丹、杀虫环和thiosultap；烟碱类杀虫剂，如氟啶虫酰胺；硝基胍杀虫剂，如噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉和噻虫嗪；硝基亚甲基杀虫剂，如烯啶虫胺和nithiazine；吡啶基甲胺杀虫剂，如啶虫脒、吡虫啉、烯啶虫胺和噻虫啉；有机氯杀虫剂，如溴代DDT、毒杀芬、DDT、pp′-DDT、乙基-DDD、HCH、γ-HCH、林丹、甲氧滴滴涕、五氯苯酚和TDE；环戊二烯类杀虫剂，如艾氏剂、溴烯杀、冰片丹、氯丹、十氯酮、狄氏剂、双羟丙茶碱、硫丹、异狄氏剂、HEOD、七氯、HHDN、碳氯灵、异艾剂、kelevan和灭蚁灵；有机磷酸酯杀虫剂，如bromfenvinfos、毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、百治磷、甲基毒虫畏、磷吡酯、庚烯磷、methocrotophos、速灭磷、久效磷、二溴磷、萘酞磷、磷胺、丙虫磷、TEPP和杀虫畏；有机硫代磷酸酯类杀虫剂，如蔬果磷、丁苯硫磷和稻丰散；脂族有机硫代磷酸酯类杀虫剂，如家蝇磷、胺吸磷、硫线磷、氯氧磷、氯甲硫磷、田乐磷、田乐磷-O、田乐磷-S、内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-S、甲基内吸磷、O-甲基内吸磷、S-甲基内吸磷、砜吸磷、乙拌磷、乙硫磷、灭线磷、IPSP、异拌磷、马拉硫磷、虫螨畏、亚砜磷、异亚砜磷、砜拌磷、甲拌磷、治螟磷、特丁硫磷和甲基乙拌磷；脂族酰胺有机硫代磷酸酯杀虫剂，如赛硫磷、果虫磷、乐果、益硫磷、安硫磷、灭蚜磷、氧乐果、发硫磷、苏硫磷和蚜灭磷；肟有机硫代磷酸酯杀虫剂，如氯辛硫磷、辛硫磷和甲基辛硫磷；杂环有机硫代磷酸酯杀虫剂，如甲基吡恶磷、蝇毒磷、畜虫磷、敌恶磷、因毒磷、灭蚜硫磷、茂硫磷、伏杀硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷和quinothion；苯并噻喃有机硫代磷酸酯杀虫剂，如dithicrofos和thicrofos；苯并三嗪有机硫代磷酸酯杀虫剂，如益棉磷和保棉磷；异吲哚有机硫代磷酸酯杀虫剂，如氯亚胺硫磷和亚胺硫磷；异噁唑有机硫代磷酸酯杀虫剂，如噁唑磷和zolaprofos；吡唑并嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂，如chlorprazophos和吡菌磷；吡啶有机硫代磷酸酯杀虫剂，如毒死蜱和甲基毒死蜱；嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂，如butathiofos、二嗪磷、乙嘧硫磷、lirimfos、嘧啶磷、甲基嘧啶磷、primidophos、嘧硫磷和丁嘧硫磷(tebupirimfos)；喹噁啉有机硫代磷酸酯杀虫剂，如喹硫磷和甲基喹硫磷；噻二唑有机硫代磷酸酯杀虫剂，如athidathion、噻唑磷、杀扑磷和乙噻唑磷；三唑有机硫代磷酸酯杀虫剂，如氯唑磷和三唑磷；苯基有机硫代磷酸酯杀虫剂，如偶氮磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、三硫磷、虫螨磷、杀螟睛、畜蜱磷、异氯磷、除线磷、etaphos、伐灭磷、皮蝇磷、杀螟硫磷、丰索磷、倍硫磷、乙基倍硫磷、速杀硫磷、碘硫磷、mesulfenfos、对硫磷、甲基对硫磷、芬硫磷、对氯硫磷、丙溴磷、丙硫磷、硫丙磷、双硫磷、trichlormetaphos-3和三氯丙氧磷；膦酸酯杀虫剂，如丁酯膦和敌百虫；硫代膦酸酯(phosphonothioate)杀虫剂，如四甲磷；phenyl ethylphosphonothioate杀虫剂，如地虫硫膦和毒壤膦；phenyl phenylphosphonothioate杀虫剂，如苯腈膦、EPN和溴苯膦；氨基磷酸酯杀虫剂，如育畜磷、苯线磷、丁硫环磷、地胺磷、硫环磷和pirimetaphos；phosphoramidothioate杀虫剂，如乙酰甲胺磷、水胺硫磷、异柳磷、甲胺磷和胺丙畏；偶磷二酰胺杀虫剂，如甲氟磷、叠氮磷、丙胺氟磷和八甲磷；噁二嗪杀虫剂，如茚虫威；酞亚胺杀虫剂，如氯亚胺硫磷、亚胺硫磷和胺菊酯；吡唑杀虫剂，如acetoprole、乙虫清、氟虫腈、pyrafluprole、pyriprolc、吡螨胺、唑虫酰胺和vaniliprole；拟除虫菊酯杀虫剂，如氟丙菊酯、烯丙菊酯、生物烯丙菊酯、熏虫菊、联苯菊酯、bioethanomethrin、环虫菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、苄菊酯、右旋烯炔菊、五氟苯菊酯、吡氯氰菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、顺式氰戊菊酯，、氟氰戊菊酯、氟胺氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、糠醛菊酯、炔咪菊酯、metofluthrin、氯菊酯、生物氯菊酯、transpermethrin、苯醚菊酯、右旋炔丙菊酯、profluthrin、pyresmethrin、苄呋菊酯、生物苄呋菊酯、顺式苄呋菊酯 (cismethrin)、七氟菊酯、环戊烯丙菊酯、胺菊酯、四溴菊酯和四氟苯菊酯；拟除虫菊酯醚杀虫剂，如醚菊酯、三氟醚菊酯、苄螨醚、protrifenbute和氟硅菊酯；嘧啶二胺杀虫剂，如flufenerim和嘧螨醚；吡咯杀虫剂，如溴虫腈；季酮酸杀虫剂，如季酮甲螨酯、螺螨酯和spirotetramet；硫脲杀虫剂，如丁醚脲；脲杀虫剂，如flucofuron和sulcofuron；以及未分类的杀虫剂，如氯氰碘柳胺、克罗米通、EXD、抗螨唑、fenoxacrim、氟虫酰胺、氟蚁腙、稻瘟灵、特螨腈、metaflumizone、恶虫酮、氟蚁灵、哒螨灵、pyridalyl、雷复尼特、苯螨噻和唑蚜威，以及它们的任意组合。
异构体组合物或由其制成的协同混合物，以及杀虫混合物内其它杀虫剂的量可以根据所需用途和要控制的病害而变。通常，本发明的异构体组合物或协同混合物以占异构体组合物或协同混合物与其它杀虫剂总重量的0.1，更通常1，再通常5，最通常10，典型地15，更典型20，再典型30，最典型40，惯常45wt％至通常99.9，更通常99，再通常95，最通常90，典型地85，更典型80，再典型70，最典型60，惯常55wt％的量存在。
通常，当使用时，其它杀虫剂以占异构体组合物或协同混合物与其它杀真菌剂总重量的99.9，更通常99，再通常95，最通常90，典型地85，更典型80，再典型70，最典型60，惯常55％至0.1，更通常1，再通常5，最通常10，典型地15，更典型20，再典型30，最典型40，惯常45wt％的量存在。
本发明的另一实施方案是控制和预防真菌侵袭的方法。该方法包括对植物、树叶、真菌点、或对需要预防感染的位置施用(例如对谷物或葡萄植物施用)杀真菌有效量的该异构体组合物或由其制成的协同杀真菌混合物。本发明的异构体组合物或协同混合物适合以杀真菌的水平治疗各种植物，同时不表现出致畸性或视网膜病。这种异构体组合物或协同混合物可以以防护剂、治疗剂和/或铲除剂方式使用。
已经发现该异构体组合物或由其制成的协同混合物具有显著的杀真菌作用，特别是对于农业应用而言，并特别有效地用于农作物和园艺作物。特别地，异构体组合物或由其制成的协同混合物有效控制感染有用植物作物的各种不合意真菌，例如仁果、核果、柑桔类水果、无核小水果、藤本植物、葫芦科植物、装饰植物、烟草、啤酒花、和一些蔬菜中的白粉菌，和醋栗和穗醋栗中的American gooseberrymildew。
异构体组合物或由其制成的协同混合物的确切施用量取决于所需特定作用、要控制的真菌种类、其生长阶段、以及要与异构体组合物接触的植物部分或其它产品。
异构体组合物和由其制成的协同混合物以抑制病害和植物学可接受的量有效地用于植物。术语“抑制病害和植物学可接受的量”是指杀灭或抑制需要控制的植物病害但不会明显造成植物中毒的活性化合物的量。这种量通常为1至1000ppm(每百万份之份数)，其中10至500ppm是优选的。所需异构体组合物或协和混合物的确切浓度随要控制的真菌病、所用制剂的类型、施用方法、特定植物物种、气候条件和类似因素而变。合适的施用率通常为0.10至4磅/英亩(0.01至0.45克/平方米g/m2)。
还已经令人惊讶地发现，本发明的异构体组合物和由其制成的协同混合物可以具有降低的acaracidal作用，这有利于保留有益螨类。
实施例提供下列实施例以进一步阐述本发明，但不要被视为限制。如本文公开的那样，所有温度均以摄氏度给出，除了作为摩尔百分比的收率百分比外，除非另行指明，所有百分比均是重量百分比。
2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚的制备将2-(1-甲基庚基)酚(206.3克，98.5％检定)搅拌并加热至60℃。经过1小时逐滴添加浓硫酸(315.2克)，将温度保持在65-72℃。
在分开的容器中，搅拌硝酸钠的35％水溶液(553.2克)并加热至70℃。然后经过3小时向硝酸钠溶液中逐滴添加磺酸化酚反应混合物，温度保持在78℃。将混合物在78℃搅拌1小时，然后冷却至35℃。使混合物沉降，并分离水层。将有机层用含少量甲醇的水洗涤两次，然后在真空下在75℃干燥以留下252克作为橙色油的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚产物。
实施例12，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯的制备将2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚(98.5％纯度)(252克)溶于庚烷(225克)。经过40分钟逐滴添加苄基二甲胺(140.8克)，保持混合物的温度低于40℃，并将混合物搅拌15分钟。然后经过30分钟逐滴添加巴豆酰氯(139克)，保持温度低于60℃，并将混合物在60℃搅拌30分钟并冷却至低于50℃。将混合物用水洗涤两次，然后冷却至20℃。将混合物用甲醇和氢氧化钠水溶液的混合物、用水和甲醇，最后用稀盐酸洗涤。将有机层在70℃在真空下汽提以去除庚烷并留下作为橙色/棕色油的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯(282.6克)。
对于分析，使用下列方法利用正相液相色谱法HPLC条件柱温度40℃流体积1毫升/分钟波长235纳米注射体积10微升HPLC Milton Roy柱250×4.6毫米，填充7μ LICHROSORB SI60(Merck)检测检测器Milton Roy SM 4000积分系统Shimadzu Mega2。
样品溶液将0.45-0.50克2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯和0.09-0.11克苯乙酮装入管瓶。加入己烷(20毫升)，将管瓶加盖，并声处理2分钟。将溶液(1毫升)转移到管瓶中，并加入20毫升己烷，将管瓶加盖并摇动以制造样品溶液。
标准溶液将0.48-0.52克KarathaneTM通用标准品和0.09-0.11克苯乙酮(I.S.)装入管瓶。加入己烷(20毫升)，将管瓶加盖，并声处理2分钟。将溶液(1毫升)转移到管瓶中，并加入20毫升己烷，将管瓶加盖并摇动以制造标准溶液。
在HPLC中注入10微升标准溶液以获得色谱图。同样地，在HPLC中注入10微升样品溶液以获得色谱图。比较色谱图。
为了计算响应因数和成分含量，将峰分组为内标(I.S.)＝苯乙酮通用标准品＝KarathaneTM试样＝用于评测异构体含量的样品组12，4-二硝基-6-辛基酚的面积总和组22，4-二硝基-6-辛基苯基巴豆酸酯的面积总和组32，6-二硝基-4-辛基苯基巴豆酸酯的面积总和 计算各组的RF因数。
使用适当的RF因数计算各组的含量百分比。对于组3，如果没有与组3相关的峰，含量为0。然后通过比较该组内的相对峰，测定组2的异构体百分比，即2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯98.5％和2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯1.2％。
使用正相、液相色谱法的产物分析如下2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯98.5％2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯1.2％
2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚0.3％实施例2和3根据实施例1制成的样品的补充异构体分析在另一分析中，使用正相HPLC用如下所列的内标校准分析另外两个根据实施例1制成的样品的活性成分和杂质。
正相高效液相色谱法(HPLC)苯乙酮内标溶液的制备将大约1克苯乙酮称入500毫升体积量瓶，记录重量至精确至0.1毫克，并在烧瓶中装入己烷至volume。
校准溶液的制备通过在管瓶中称入大约50毫克2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯(DNOP)标准品，一式两份地制备校准样品#1，并使用吸移管添加20mL苯乙酮内标溶液。将1毫升等分试样添加到5毫升己烷中。
通过在管瓶中称入2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯、2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯(丙基戊基异构体)、2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)巴豆酸酯(乙基己基异构体)和2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)酚各大约15毫克并添加10毫升己烷，制备校准溶液#2。将所得溶液的1毫升等分试样添加到含有20毫升苯乙酮内标溶液的管瓶中。将该溶液的1毫升等分试样添加到5毫升己烷中。
通过在管瓶中称入大约10毫克敌螨普(12种异构体的混合物，纯度95.3％)并使用吸移管加入20毫升苯乙酮内标溶液，制备校准溶液#3。将该溶液的1毫升等分试样添加到5毫升己烷中。
校准程序使用下列条件，在样品之前、之中和之后注射校准溶液柱Lichrosorb SI-60 5μm；250毫米×4.6毫米自动取样器Alcott728泵Varian9012
注射10微升检测器 Applied Biosystems757柱温度 30℃柱加热炉Phenomenex数据系统PE/Nelson Access*Chrom移动相720毫升己烷/280毫升二氯甲烷/1毫升极性混合物(85毫升二氯甲烷/10毫升乙酸/5毫升乙醇)大致保留时间2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)酚5.79分钟2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)酚5.90分钟2，4-二硝基-6-(1-甲基己基)酚6.13分钟未知峰2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯顺式 7.49分钟2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯顺式 7.92分钟2，6-二硝基-4-(1-甲基己基)苯基巴豆酸酯顺式 8.15分钟2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯反式 9.70分钟2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯反式 10.40分钟2，6-二硝基-4-(1-甲基己基)苯基巴豆酸酯反式 10.89分钟2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯顺式 11.30分钟2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯顺式 11.53分钟2，4-二硝基-6-(1-甲基己基)苯基巴豆酸酯顺式 12.04分钟2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基巴豆酸酯反式 15.50分钟2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基巴豆酸酯反式 16.00分钟2，4-二硝基-6-(1-甲基己基)苯基巴豆酸酯反式 16.98分钟苯乙酮(ISTD)31.82分钟如上所述计算每一种的响应因数。使用响应因数的平均值进行校准。
分析用样品的制备
将根据实施例1制成的实施例2和3的、记录精确至0.1毫克的大约50毫克(±10毫克)的一式两份物质装入分开的管瓶。在各个管瓶中，使用吸移管加入20毫升苯乙酮内标溶液。将所得溶液的1毫升等分试样添加到5毫升己烷中。使用与标准品相同的条件分析样品。实施例2和#的重量百分比分析列在表1中。
表1
未检出(ND)检出限(LOD)＝0.02％在植物上的测试
在温室中在植物致病真菌(表II)引起的9种病害上评测实施例1的组合物的杀真菌效力。在该研究中所用的植物栽培品种是白玉霓(葡萄)、Bovowinka(海棠)、HH88(甜菜)、M-9(稻米)和Yuma(小麦)。阔叶植物和稻谷在无土泥炭基盆栽混合物(Metromix)中生长，小麦在矿质土和Metromix的50/50混合物中生长。小麦在20℃生长且所有其它植物在25℃生长。苹果种子浸泡在水中，在苯菌灵的200ppm溶液中短时间培育，再用水洗涤。将湿种子在密封容器中在7℃(45)储存，每周用水洗涤一次直至胚根露出3毫米(大约30天)。然后将种子栽培，且通常在3周后，4-6叶幼苗准备好进行接种。
高容量施用研究使用高容量喷雾施用法将实施例1的组合物以100、50、25和12.5ppm施用到幼苗上，将组合物在水中配制并进行连续稀释，然后通过添加水溶液提高体积。用15毫升溶液在带有两个相对4JAUPM空气雾化喷嘴的转盘喷雾器(Spraying Systems)上以138kPa的压力喷洒植物至径流。每公顷上的喷洒溶液体积为大约400升/公顷。在施用实施例1的组合物后1天(1天防护剂试验)，为植物接种病原体，在dew室中以100％相对湿度培养24小时，然后转移到适合病害表达的环境中达到试验持续时间。对于每一病原体/组合物的组合，喷洒三个复制罐。在感染后7-14天评测植物的病害发生百分率，并测定平均病害控制百分率。结果列在表III和IV中。
病原体繁殖和宿主接种在施用实施例1、4-5的组合物后1天(防护剂试验)，对于实施例6-7在施用前2天(治疗试验)，为植物接种各种病原体。对于所有小麦试验，在生长期1.2施用组合物，此时第二叶张开至其最终尺寸的1/2(将种子初次浇水后12天)。关于组合物施用时其它植物物种的生长期和与每一病原体有关的繁殖和感染程序的信息如下。
表II.温室评测中所用的植物病原体和宿主植物
ERYSGT小麦幼苗感染来自专性病原体的新鲜孢子。
ERYSGT在其上剧烈抖动感染的小麦植物。在温室中在22℃培育已撒上ERYSGT孢子的植物直至病害症状完全形成(通常7天)。
ERYSCI黄瓜幼苗感染来自专性病原体的新鲜孢子。
ERYSCI在其上喷洒孢子悬浮液。喷洒植物直至径流。在温室中在22℃培育幼苗直至病害症状完全形成(通常10天)。
PUCCRT用真空装置从感染植物上收集专性病原体PUCCRT的孢子并储存在4℃。将大约0.1克新鲜孢子(在4℃储存30天以下)与数滴Tween 20混合。将稠孢子糊用水稀释至100毫升，并喷在小麦种子幼苗上直至径流。感染PUCCRT的植物在20℃dew室中保存过夜，然后转移到20℃生长室中，在此在8-9天内逐渐形成症状。
PYRIOR在白光下在24℃生长的PDA上制造接种体10-12天。在水中刮下菌丝体，在掺合机中切碎，并透过数层粗棉布(cheesecloth)表达。调节孢子浓度至50,000/毫升，然后对于每100毫升体积添加三大滴Tween 20。用孢子水悬浮液喷洒十二天大的稻谷(完全张开的第二叶)直至径流，在24℃dew室中放置24小时，然后转移到24℃生长室中直至病害症状完全形成(7天)。
VENTIN使用通过在自来水中冲洗感染的叶子然后冷冻溶液而预先收取(最多6个月前)的分生孢子以400,000孢子/毫升浓度进行接种。用VENTIN接种体喷洒苹果幼苗直至径流，在20℃dew室中培养24小时，然后转移到18℃生长室中直至逐渐形成病害症状(8天)。仅在接种时的两片最年轻的叶子上评测病害严重性，因为较老的叶子对于这种病原体的感染高度耐受。
UNCINE通过在其上抖动感染的植物，使修剪至保留两片完整张开叶子的六周大葡萄植物感染来自这种专性病原体的新鲜孢子。将已撒上UNCINE孢子的植物在温室中在22℃培养直至形成病害症状(通常10天)。
表III.在高容量筛选(screen)中用三种植物致病真菌进行的高容量试验
*是0-49％的病害控制**是50-79％的病害控制***是80-100％的病害控制表IV.病害控制百分率
*是0-49％的病害控制**是50-79％的病害控制***是80-100％的病害控制NT是未测试。
协同实施例实施例1与指定杀真菌剂的组合在作物的植物致病病害上的协同活性。只要活性成分组合的作用大于各个组分作用的总和，就存在协同作用。
对于给定的活性成分组合，预期活性E遵循所谓的COLBY式并可以如下计算(COLBY，S.R.″Calculating synergistic and antagonisticresponses of herbicide combination″.Weeds，卷15，第20-22页；1967)。
C＝使用p ppm活性成分时，活性成分I的作用百分数Y＝使用q ppm活性成分时，活性成分II的作用百分数根据Colby，使用p+q ppm活性成分时，活性成分I+II的预期相加作用为E＝X+Y-(X*Y)/100如果观察到的实际作用(O)大于预期作用(E)，那么该组合的作用是超相加的，即存在协同作用。
或者，也可以使用所谓的WADLEY方法(EPPO-Bulletin16，1986，651-657)由剂量响应曲线测定协同作用。
实施例4实施例1和代森锰锌的协同组合组合物对小麦叶锈病(PUCCRT)的防护剂活性1天防护剂温室研究表V
8∶1至3∶1比率的代森锰锌和实施例1的组合的效力显示出协同作用。
实施例5实施例1和腈菌唑的协同组合组合物对小麦叶锈病(PUCCRT)的防护剂活性1天防护剂温室研究表VI
对固醇生物合成抑制；C14-脱甲基酶抑制(SBI类别I)的协同活性，示例腈菌唑。1∶24至1∶4比率的腈菌唑和实施例1的组合的效力显示出协同作用。
实施例6实施例1和螺环菌胺的协同组合组合物对小麦白粉病(ERYSGT)的治疗活性2天治疗温室研究表VII
对固醇生物合成抑制的协同活性的确认；在固醇生物合成(SBI类别II)中的D14还原酶和D8异构酶，示例螺环菌胺。1∶4比率的螺环菌胺和实施例1的组合的效力显示出协同活性。
实施例7实施例1和嘧菌酯的协同组合组合物对小麦白粉病(ERYSGT)的治疗活性2天治疗温室研究表VIII
充当呼吸抑制剂的杀真菌剂在复合物III中的协同活性；细胞色素bcl，在Qo位点(QoI杀真菌剂)；示例嘧菌酯。1∶12至4∶3比率的嘧菌酯与实施例1的组合的效力显示出协同活性。
权利要求
1.包含二硝基-辛基苯基酯的异构体组合物，其中2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在。
2.根据权利要求1所述的异构体组合物，包含占异构体组合物总重量的0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基酯，和少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
3.根据权利要求1所述的异构体组合物，包含占异构体组合物总重量的-至少95wt％的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，-少于3wt％的2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，和-少于0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
4.根据权利要求1所述的异构体组合物，其中该异构体组合物的每种酯都是巴豆酸酯。
5.可用于保护植物免受植物致病生物体的侵袭和/或治疗被植物致病生物体感染的植物的杀真菌组合物，其包含I)根据权利要求1所述的异构体组合物，和II)植物学可接受的载体材料。
6.根据权利要求5所述的杀真菌组合物，其中异构体组合物包含占异构体组合物总重量的0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，4-二硝基-6-(1-丙基戊基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-甲基庚基)苯基酯，0.1至99.9wt％2，6-二硝基-4-(1-乙基己基)苯基酯，和少于0.1wt％2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
7.根据权利要求5所述的杀真菌组合物，其中异构体组合物包含占异构体组合物总重量的-至少95wt％的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，-少于3wt％的2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，和-少于0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
8.根据权利要求5所述的杀真菌组合物，其中该异构体组合物的每种酯都是巴豆酸酯。
9.包含根据权利要求1所述的异构体组合物和至少一种其它杀真菌剂的协同杀真菌组合物。
10.包含根据权利要求2所述的异构体组合物和至少一种其它杀真菌剂的协同杀真菌组合物。
11.包含根据权利要求3所述的异构体组合物和至少一种其它杀真菌剂的协同杀真菌组合物。
12.包含根据权利要求4所述的异构体组合物和至少一种其它杀真菌剂的协同杀真菌组合物。
13.权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂选自QoI杀真菌剂。
14.根据权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂选自strobilurin。
15.根据权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂选自固醇生物合成抑制剂。
16.根据权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂选自二苯甲酮。
17.权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂是喹氧灵。
18.根据权利要求9所述的协同杀真菌组合物，其中该至少一种其它杀真菌剂选自二硫代氨基甲酸盐。
19.用于控制或预防真菌侵袭的方法，包括对植物、树叶、真菌点、或对需要预防感染的位置施用杀真菌有效量的权利要求1的异构体组合物或权利要求9的协同杀真菌组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中异构体组合物包含占异构体组合物总重量的-至少95wt％的2，4-二硝基-6-(1-甲基庚基)苯基酯，-少于3wt％的2，4-二硝基-6-(1-乙基己基)苯基酯，和-少于0.1wt％的2，6-二硝基-4-(1-丙基戊基)苯基酯。
21.根据权利要求19所述的方法，其中异构体组合物的每种酯都是巴豆酸酯。
全文摘要
本发明涉及包含二硝基－辛基苯基酯的异构体的异构体组合物，其中2，6－二硝基－4－(1－丙基戊基)苯基酯异构体以少于异构体组合物总重量的0.1wt％的量存在，还涉及由其制成的协同杀真菌混合物。
文档编号A01N47/06GK101060780SQ200580039403
公开日2007年10月24日 申请日期2005年10月14日 优先权日2004年10月14日
发明者R·比林顿, E·A·格林, J·T·马西森, F·西维耶里, J·戴维斯, B·迪斯特勒, R·J·埃尔 申请人:美国陶氏益农公司