专利名称：一种用于发酵生产头孢菌素c的方法
一种用于发酵生产头孢菌素C的方法技术领域
本发明属于制药技术领域，具体而言，本发明涉及一种发酵制备头孢菌素C(CPC)的新方法。
背景技术：
头孢菌素C是由顶头孢霉菌、棒状链霉菌等丝状菌产生的一种β -内酰胺抗生素。其本身的抗菌活性有限，但将其水解成7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和带有不同侧链的酰基化产物，就能获得许多治疗效果极佳的半合成头孢菌素，例如头孢噻吩、cefaloridin、头孢唑啉等，而这些头孢类药物是世界范围内抗感染类药物的主要品种。
目前国内7-氨基头孢烷酸生产行业竞争激烈，现有厂家纷纷扩产，并且不断出现新的厂家。头孢菌素C是7-氨基头孢烷酸的前体，其发酵成本直接决定7-氨基头孢烷酸生产成本。目前传统的头孢菌素C发酵工艺以豆油作为主要碳源，随着豆油价格的不断攀升，及其油耗较大，造成发酵成本愈加提高，这种发酵工艺的缺点日益明显。在头孢发酵行业竞争日益激烈的今天，头孢类药品的价格不断下降，因此头孢菌素C发酵成本的高低就成为厂商能否盈利的关键。而以豆油作为主要碳源的发酵方法难以满足盈利的需要。
因此，目前存在对于发酵生产头孢菌素C的新方法的需求。发明内容
本发明的目的是，针对目前存在的头孢菌素C发酵制备工艺中豆油用量大，造成工艺成本居高不下的缺陷，提供一种新的头孢菌素发酵方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
本发明提供一种用于发酵生产头孢菌素C的方法，所述方法包括:在头孢菌素C生产菌的发酵周期中，加入葡萄糖代替豆油作为发酵培养基的碳源。在本文中，将其简称为“糖代油”发酵方法。
具体而言，本发明提供的方法包括以下步骤:
I)以100 125立方米的计料体积培养头孢菌素C生产菌，所采用的基础发酵培养基的组成及其含量见下表1:
表I本发明采用的“糖代油”专用的基础发酵培养基配方
权利要求
1.一种用于发酵生产头孢菌素C的方法，其特征在于，所述方法包括:在头孢菌素C生产菌的发酵周期中，加入葡萄糖代替豆油作为发酵培养基的碳源。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 1)以100 125立方米的计料体积培养头孢菌素C生产菌，所采用的基础发酵培养基的组分及其含量为: 花生粉17 25克/升；硫酸铵5 9克/升；硫酸钙7 12克/升；豆饼粉14 19克/升；蛋氨酸5 8克/升；玉米粉12 16克/升；玉米浆40 70克/升；豆油20 50克/升；小麦面筋粉23 29克/升；碳酸钙4 7克/升；氧化淀粉20 50克/升；果糖30 60克/升；消泡剂0.03 0.07克/升； 2)在步骤I)的发酵开始10小时后，以100 400升/小时的速率向发酵体系中连续加入浓度为50 70Kg/100L的葡萄糖水溶液，直到发酵开始后110 130小时停止加入；以及 3)在发酵开始后60 80小时，以60 100升/小时的速率向发酵体系中连续加入豆油，直到发酵结束前I 5小时停止加入。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述发酵周期为135 150小时，优选138小时。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤I)中的头孢菌素C生产菌为顶头孢霉。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤2)共加入10000 25000升葡萄糖水溶液； 优选地，在发酵开始10小时后，以200升/小时的速率向发酵体系中连续加入浓度为55Kg/100L的葡萄糖水溶液，直到发酵开始后112小时，共补加20400升葡萄糖水溶液。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中在发酵开始后71小时，以70升/小时的速率向发酵体系中连续加入豆油，直到发酵结束前3小时停止加入豆油，共补加4480升豆 油。
全文摘要
本发明提供了一种用于发酵生产头孢菌素C的方法，所述方法包括在头孢菌素C生产菌的发酵周期中，加入葡萄糖代替豆油作为碳源。本发明的方法可以用葡萄糖代替50％的豆油，大大降低头孢菌素C发酵生产的成本。并且，实验证明，用葡萄糖代替豆油作为主要碳源，不影响头孢菌素C的产量和质量。
文档编号C12P35/06GK103160561SQ20111042017
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者朱炜栋, 张军营, 宋亚杰, 张欣 申请人:焦作健康元生物制品有限公司