专利名称:兼具改善骨骼及关节功能的补钙制剂的制作方法
技术领域：
本发明属保健食品领域，尤其涉及一种兼具改善骨骼及关节功能的新型补钙制剂。
背景技术：
骨质疏松症是由于骨量减少，骨组织显微结构退化，以致骨的脆性增高及骨折危 险性增加的一种全身骨病。随着人们寿命的延长、社会老龄化发生率逐渐上升，骨质疏松症 发病率在世界常见病中已跃居第7位，已成为中老年人骨痛、骨折及因骨折致残、致死的主 要原因之一。我国已进入老龄社会，60岁以上老龄人口 1. 3亿，60岁以上汉族人群骨质疏松 症患病率为12. 5%，其中髋部骨折为16 20%，年患病率达180 200万。骨质疏松症及 伴随的脆性骨折将给中老年人生活带来严重影响，而且高昂的治疗费用也给社会家庭带来 沉重经济负担。因此，预防骨质疏松症提高中老年人的身心健康及生活质量具有重要而现 实的社会和经济效益。补钙是治疗和预防骨质疏松的重要措施。但是，通常的补钙方式仅 仅增加骨密度，只能增加骨骼钙盐的沉着，使骨骼硬度增加，却不能增加骨骼抗折的韧性， 骨骼仍然十分的脆，缺乏足够的抗折强度，也就是韧性，这样的骨骼，即使不缺钙，仍然容易 发生骨折。所以，单纯补钙治疗骨质疏松、预防骨折难以奏效。
而骨性关节炎是一种以局灶性关节软骨退行性变、关节边缘骨赘形成及关节畸形 和软骨下骨质致密(硬化)为特征的慢性关节疾病，是中年以后最常见的慢性、进展性关节 疾病，临床可以出现受累关节的疼痛、肿胀、活动受限。晚期患者可以出现软骨剥脱、骨剌形 成、软骨下骨坏死等症状和体征，导致关节功能丧失，严重者必须进行人工关节置换手术。 目前骨性关节炎尚无根治疗法，治疗包括宣传教育、保护关节、物理治疗、药物治疗及手术 治疗，其中药物治疗应用最多。新近美国风湿病学会和欧洲抗风湿联盟将治疗骨性关节炎 的药物分为症状改善药和结构改善药。前者包括所有常用的解热镇痛药、非类固醇抗炎药 和某些糖皮质激素类抗炎药物，副作用较大。
目前市售的各种针对中老年人补钙的保健食品和药品众多，但多为单一补钙或 补钙与补微量元素结合的产品，难以有效预防和改善各种退行性骨质疾病。公开号为CN 101416734A的中国专利申请文献公开一种改善骨骼及关节功能的保健品，其由氨糖、珊瑚 钙、骨胶原蛋白、膳食纤维及VD3构成，但是实际上除了合并有骨软化( 一般来讲，仅有儿童 易患骨软化，如佝偻病)、肠钙吸收障碍及维生素D代谢产物生成减少者， 一般无需补充大 量维生素D。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种易于吸收、能促进成骨细胞增殖、提高骨密 度(硬度)、增加骨骼韧性的兼具改善骨关节功能的新型补钙制剂。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是
—种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其是由包括如下重量份的原料制成[0008]
钙源成分10 42份、氨糖类成分5 25份、酪蛋白磷酸肽0. 1 5份、骨胶原蛋 白0. 5 5份、抗氧化成分0 8份和填充剂0 3份。
所述补钙制剂由如下原料制成
钙源成分10 20份、氨糖类成分5 15份、酪蛋白磷酸肽0. 1 3份、骨胶原蛋 白0. 5 2. 5份、抗氧化成分0 4份和填充剂0 2份。
所述补钙制剂由如下原料制成
钙源成分21 42份、氨糖类成分16 25份、酪蛋白磷酸肽2 5份、骨胶原蛋 白2 5份、抗氧化成分4 8份和填充剂1 3份。
所述补钙制剂由如下原料制成
钙源成分15 25份、氨糖类成分6 10份、酪蛋白磷酸肽2 4份、骨胶原蛋白 2 3份、抗氧化成分2 6份和填充剂1 3份。
酪蛋白磷酸肽(CPP)是以牛乳酪蛋白为原料，通过生物技术制得的具有生物活性 的多肽，能有效促进人体对钙、铁、锌等二价矿物营养素的吸收和利用。 所述钙源成分为药用碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、醋酸钙、柠檬酸钙、枸橼酸钙、 L-苏糖酸钙、L-天门冬氨酸钙、褐藻酸钙、珊瑚钙中的至少一种。
钙源成分来源广泛，无机钙类以碳酸钙、氧化钙(活性钙)、氯化钙、磷酸氢钙为主 要功效成分；有机钙类主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等。碳酸钙是个传统 的补钙剂，成本低，但会消耗一些胃酸；乳酸钙、葡萄糖酸钙两种钙剂的钙含量低，多与其他 钙盐一起制成复方制剂使用；柠檬酸钙不需要胃酸活化吸收，吸收率较佳，不产生二氧化碳 造成胃胀气，且在血中的溶解度比产生结石的草酸盐高，还具有预防结石的功能；L-苏糖 酸钙具有良好脂溶性，能主动吸收，且胃肠剌激小，还能促进维生素C在体内的吸收并延缓 其代谢，可达到补钙、补维生素C的双重效果，适用于中老年人及儿童、婴幼儿、孕妇补钙， 但价格昂贵；氨基酸螯合钙是以螯合物的形式持续解离成钙离子供机体利用，从而避免了 血清中钙离子浓度过高带来的肾排钙离子增加或高钙血症，保证了钙元素的充分吸收和利 用，有良好的吸收率和生物利用率；珊瑚钙是活珊瑚经过风化与自然分解而成的珊瑚沙，含 钙量高、活性最大、是易被人体吸收的天然钙。不同情况的人群选用的钙源形式可有所不 同。如碳酸钙在胃酸中有较好的溶解度，因此对于胃酸分泌量少及胃肠功能差的人群不宜 长期选用；对于老年人，可选用水溶性较好的钙盐如枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸 钙，对小儿来说，可选用口感好、水溶性好的葡萄糖酸钙易取得小儿的配合；糖尿病患者应 注意葡萄糖酸钙对血糖的影响，容易疲劳者应注意乳酸钙中的乳酸根可能加剧乳酸积聚而 加重疲劳感。
所述氨糖类成分为氨糖单体、氨糖盐酸盐、氨糖硫酸盐、N-乙酰-D-氨基葡萄糖中 的至少一种。
氨糖的全称是D-氨基葡萄糖，是单糖成份，氨糖是亲水性极强的蛋白多糖的重要 组成部分，它能合成人体中的胶原蛋白，极易被人体吸收。按制作工艺来讲分为2种，一种 是D-氨基葡萄糖盐酸盐， 一种是D-氨基葡萄糖硫酸盐；N-乙酰-D-氨基葡萄糖是新型生化 药品，是生物体内多种多糖的组成单位，尤其是甲壳类动物的外骨骼含量最高，它在临床上 是治疗风湿性及类风湿性关节炎的药物，也可以作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂， 糖尿病患者甜味剂。
4[0020] 所述抗氧化成分为橄榄果汁冻干粉、维生素C、维生素E、 |3 _胡萝卜素、番茄红素、 S0D、虾青素中的至少一种。
人体补充抗氧化物质有利于运动机体减少自由基的产生或加速其清除，以对抗自 由基的副作用。维生素E是细胞膜内重要的抗氧化物和膜稳定剂；补充维生素C可明显 降低运动诱导的氧化应激；13 _胡萝卜素是维生素a的前体，具有清除自由基的功能，所以 P-胡萝卜素对氧化应激有保护作用；番茄红素是近几年国际上最新发现的一种更强有力 的抗氧化剂，它如同P-胡萝卜素，属胡萝卜素类物质，是一种天然的生物色素，它具有独 特的化学结构，可以消除自由基，尤其是氧自由基；SOD(超氧化物歧化酶)是生物体内重 要的抗氧化酶，具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质；天然虾青素是迄 今为止人类发现自然界最强的抗氧化剂，其抗氧化活性远远超过现有的抗氧化剂，虾青素 (astaxanthin)是一种红色素，其化学结构类似于P _胡萝卜素，虾青素是类胡萝卜素的一 种，也是类胡萝素合成的最高级别产物，P-胡萝卜素、叶黄素、角黄素、番茄红素等都不过 是类胡萝卜素合成的中间产物，因此在自然界，虾青素具有最强的抗氧化性；橄榄果富含钙 质和维生素C，而且还富含黄酮类、多酚类等天然的抗氧化成分。
所述填充剂为药用淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙中的
至少一种。可根据常规剂型、工艺的不同选择合适的填充剂(辅料)，如直压成片剂可选微
晶纤维素、球粒状乳糖、改性淀粉、磷酸氢钙二水物、Cellactose、 Ludipres等。
所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂的制备为按所述重量配比取各原料混合研
磨成细粉，过60 150目筛，即为散剂，或将筛后粉末压制成片剂或丸剂，或将筛后粉末装
入胶囊制成胶囊剂。
服用方法以胶囊剂型为例，口服，每日三次，每次两粒，每粒重0. 3 0. 5g。
本发明具有积极有益的效果
1.本发明产品不但可以补充钙源以增加骨骼硬度，同时补充骨胶原蛋白增加骨 骼韧性，防止钙流失；加入酪蛋白磷酸肽促进钙的吸收，解决补钙时钙的吸收问题；同时添 加抗氧化和促进成骨细胞增殖的成分，使骨形成与骨吸收所组成的骨重构过程重新达到平 衡，使补充的钙能够留得住，牢牢地沉积于骨骼上；本产品中的有关成分能够修复软骨，改 善关节结构，阻断骨性关节炎的进展。
2.本发明组方原理简述如下
在补钙的同时，还要增加骨胶原蛋白的含量，以增加骨骼韧性；同时，补钙的关键 还在于减少钙质的流失，人体内骨骼中的钙是以羟基磷酸钙方式沉积、以骨胶原蛋白为黏 合剂固定下来的，所以补充钙源的同时还应补充骨胶原蛋白。现有研究证明，破骨细胞和成 骨细胞功能失衡是导致骨质疏松这一病理过程的直接原因，骨质疏松患者成骨细胞分化减 少而破骨细胞分化增加；同时，氧化应激状态促进了骨质疏松的发生发展，氧化应激是抗氧 化剂与促氧化剂之间的失衡，抗氧化剂具有对抗氧化应激的改为功能。因此，加入促使成骨 细胞增殖、提高成骨细胞活性的成分和抗氧化活性成分，可以预防或缓解骨质疏松的发生 发展，并且使补充的钙能够留得住，牢牢地沉积于骨骼上。
酪蛋白磷酸肽是富含磷酸丝氨酸的活性肽，具有促进钙吸收作用。酪蛋白磷酸肽 促进钙吸收的机理是CPP带有高浓度的负电荷，既可以抵抗消化道中各种酶的水解，又可 以与钙结合成可溶物，从而有效地防止钙在小肠中性或偏碱环境中形成磷酸钙沉淀，同时
5还可有效地增加钙在体内的滞留时间，该结合物在被肠壁细胞吸收后才释放出钙。
骨性关节炎发生时，关节软骨基质蛋白多糖生物合成和分解出现异常，导致关节
软骨局部软化、磨损及结构性破坏；另外，基质金属蛋白酶和磷脂酶A2的激活，炎性因子如
白细胞介素-1、 a _肿瘤坏死因子表达增加，超氧化物自由基、一氧化氮、前列腺素E2产生
等因素，进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻结构的炎症反应。氨基葡萄糖是软骨基质
主要成分-蛋白多糖的前体物质，可剌激软骨细胞合成有正常多聚体结构的蛋白多糖，修
复和重建关节软骨，而且抑制损伤软骨的基质金属蛋白酶和磷脂酶A2的活性，阻断白细胞
介素-1和a _肿瘤坏死因子对软骨的破坏作用，阻止超氧化物自由基和一氧化氮的产生，
阻止软骨进一步退化，有抗炎止痛和延缓或修复软骨病变的作用，是治疗骨性关节炎的特
异性结构改善药物；临床研究也显示，与治疗骨性关节炎传统的药物，如非类固醇抗炎药相
比，氨基葡萄糖短期内改善骨性关节炎患者症状的疗效等同于或好于后者，且安全性更高；
国外最近的研究结果显示，连续服用氨基葡萄糖三年后，与安慰剂对照组的患者相比，氨基
葡萄糖组患病关节的关节间隙无明显变窄，而对照组患者的患病关节间隙显著变窄，表明
氨基葡萄糖能够修复软骨，改善关节结构，阻断骨性关节炎的进展。
具体实施方式
实施例1 一种兼具改善骨关节功能的补钙制剂(氨糖营养胶囊)，由下述原料制成
药用碳酸钙20kg，氨基葡萄糖盐酸盐8. 5kg，橄榄果汁冻干粉4kg，酪蛋白磷酸肽3kg，骨胶原蛋白2. 5kg，微晶纤维素2kg，将上述各原料混合粉碎后过80目筛，填充胶囊，每粒装0.4g。 口服，每日三次，每次两粒。
上述钙制剂安全性实验，经四川大学华西公共卫生学院分析测试中心的安全性毒理学试验，结果如下
①急性经口毒性试验氨糖营养胶囊对SD大鼠的急性经口 MTD大于15g/kg. bw，
判属无毒类。
②遗传毒性试验Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞徽核试验和小鼠精子畸形试
验三项遗传毒性试验结果均为阴性，表明氨糖营养胶囊无致突变作用。
③大鼠30天喂养试验在最高剂量为人体推荐摄入量100倍的大鼠30天喂养试
验中，未引起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学各重要指标的异常变化，
初步估计最大无作用剂量大于4. Og/kg. bw(人体推荐量的100倍)。
实施例2 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
柠檬酸钙20kg、碳酸钙20kg、氨糖单体10kg、酪蛋白磷酸肽lkg、骨胶原蛋白2kg、
番茄红素lkg和药用淀粉2kg，各原料混合研磨后过100目筛，压制成片剂，每片0. 4g。
实施例3 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
葡萄糖酸钙20kg、N-乙酰-D-氨基葡萄糖20kg、酪蛋白磷酸肽0. 5kg、骨胶原蛋白
lkg、天然虾青素0. 5kg和微晶纤维素2. 5kg，按常规方法制成丸剂。
实施例4 一种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
碳酸钙10kg、葡萄糖酸钙25kg、 D-氨基葡萄糖硫酸盐5kg、酪蛋白磷酸肽3kg、骨
胶原蛋白2kg、 13 -胡萝卜素4kg和改性淀粉lkg，以常规方法制成胶囊剂。[0043]
实施例5 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
碳酸钙41kg、氨基葡萄糖盐酸盐10kg、酪蛋白磷酸肽0. 5kg、骨胶原蛋白lkg，混合
研匀后过100目筛，装入1号胶囊制成胶囊剂，每粒重0. 3g。
实施例6 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
碳酸钙10kg，氨基葡萄糖盐酸盐5kg，天然虾青素0. lkg，酪蛋白磷酸肽O. lkg，骨
胶原蛋白0. 5kg，微晶纤维素lkg，将上述各原料混合粉碎后过120目筛，填充胶囊，每粒装
0. 5g。
实施例7 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
碳酸钙42kg、氨基葡萄糖盐酸盐25kg、酪蛋白磷酸肽5kg、骨胶原蛋白5kg、橄榄果
汁冻干粉8kg、微晶纤维素3kg混合研匀后过60目筛，压制成片剂，每粒重0. 35g。
实施例8 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
乳酸钙15kg、珊瑚钙15kg、氨基葡萄糖盐酸盐15kg、氨糖单体5kg、酪蛋白磷酸肽
3kg、骨胶原蛋白4kg、 13 -胡萝卜素lkg、橄榄果汁冻干粉2kg、糊精2. 5kg，制成片剂。
实施例9 一种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
L-苏糖酸钙5kg、褐藻酸钙26kg、氨基葡萄糖硫酸盐10kg、氨糖单体10kg、酪蛋白
磷酸肽2kg、骨胶原蛋白2kg、维生素C 0. 5kg、维生素E 1. 5kg、磷酸氢钙1. 5kg，制成胶囊。
实施例10 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
乳酸钙10kg、枸橼酸钙25kg、氨基葡萄糖盐酸盐10kg、天然虾青素0. lkg、橄榄果
汁冻干粉lkg、酪蛋白磷酸肽0. 8kg、骨胶原蛋白1. 5kg、乳糖lkg、微晶纤维素lkg，将上述各
原料混合粉碎后过120目筛，填充胶囊，每粒装0. 35g。
实施例11 一种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，是由下述原料按常规方法制成的散剂
碳酸钙20kg，氨基葡萄糖盐酸盐15kg，橄榄果汁冻干粉4kg，酪蛋白磷酸肽3kg，骨胶原蛋白2. 5kg，药用淀粉2kg。
实施例12 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
碳酸钙21kg、氨基葡萄糖盐酸盐16kg、酪蛋白磷酸肽2kg、骨胶原蛋白2kg、橄榄果
汁冻干粉4kg、微晶纤维素lkg混合研匀后过100目筛，压制成片剂，每粒重0.40g。
实施例13 —种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，由下述原料制成
葡萄糖酸钙30kg、氨基葡萄糖盐酸盐18kg、酪蛋白磷酸肽lkg、骨胶原蛋白lkg、天
然虾青素0. 8kg和微晶纤维素7kg，按常规方法制成丸剂。
实施例14本发明产品增加骨密度功能的实验
以最佳配方方案为例实施，将组合物混合后过80目筛，取出生四周左右的断乳大鼠，体重约60 75克，同一性别，每组10只。
出生四周左右的断乳大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲养。饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。
设基础饲料组、碳酸钙对照组及0. 2g/kg、0. 4g/kg、0. 8g/kg三个剂量组。将碳酸钙粉及粉状物料拌在基础饲料中，连续喂饲各组饲料12周，测各项指标。[0065]
实验结果表明，与基础饲料组比较，在饲料中添加0. 4、0. 8g/kg剂量的粉状物料可使钙摄入不足大鼠的股骨长度、股骨重量及骨密度显著增加，并有统计学上的差异(P〈0.05)，0.8g/kg剂量组大鼠股骨干骺端密度明显高于碳酸钙对照组，差异有显著性(P< 0. 05)。结果显示本发明组合物具有增加骨密度的作用。[0066]
实施例15本发明产品改善关节功能
筛选患有关节炎症状人群20例，年龄在45 75岁，给服实施例1中所述的胶囊剂，每日三次，每次两粒，连续服用六周。第一周多数患者关节疼痛开始减轻，三周后疼痛缓解，六周后症状缓解，疼痛明前减轻。多数患者关节的疼痛、肿胀、活动受限等症状得到了有效改善，总有效率达到65% (13/20)。[0068]
具体病例如下
王某，女，60岁。经确诊为关节炎，服用实施例1中所述胶囊两周后，疼痛开始减轻，半年后基本感觉不到疼痛。
田某，女，72岁。经确诊为关节炎，服用实施例1中所述胶囊一周后疼痛开始减轻，三个月疼痛明显减轻，半年后疼痛消失。
8
权利要求
一种兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其是由包括如下重量份的原料制成钙源成分10～42份、氨糖类成分5～25份、酪蛋白磷酸肽0.1～5份、骨胶原蛋白0.5～5份、抗氧化成分0～8份和填充剂0～3份。
2. 根据权利要求
1所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，所述补钙制剂 由如下原料制成钙源成分10 20份、氨糖类成分5 15份、酪蛋白磷酸肽0. 1 3份、骨胶原蛋白 0. 5 2. 5份、抗氧化成分0 4份和填充剂0 2份。
3. 根据权利要求
1所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，所述补钙制剂 由如下原料制成钙源成分21 42份、氨糖类成分16 25份、酪蛋白磷酸肽2 5份、骨胶原蛋白2 5份、抗氧化成分4 8份和填充剂1 3份。
4. 根据权利要求
1所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，所述补钙制剂 由如下原料制成钙源成分15 25份、氨糖类成分6 10份、酪蛋白磷酸肽2 4份、骨胶原蛋白2 3份、抗氧化成分2 6份和填充剂1 3份。
5. 根据权利要求
1 4任意一项权利要求
所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其 特征在于，所述钙源成分为药用碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、醋酸钙、柠檬酸钙、枸橼酸钙、 L-苏糖酸钙、L-天门冬氨酸钙、褐藻酸钙、珊瑚钙中的至少一种。
6. 根据权利要求
5所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，所述氨糖类成 分为氨糖单体、氨糖盐酸盐、氨糖硫酸盐、^乙酰-D-氨基葡萄糖中的至少一种。
7. 根据权利要求
6所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，所述抗氧化成 分为橄榄果汁冻干粉、维生素C、维生素E、!3-胡萝卜素、番茄红素、SOD、虾青素中的至少一 种。
8. 根据权利要求
7任意一项权利要求
所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在 于，所述填充剂为药用淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙中的至少一 种。
9. 根据权利要求
8所述兼具改善骨关节功能的补钙制剂，其特征在于，该新型补钙制 剂的制备为按所述重量配比取各原料混合研磨成细粉，过60 150目筛，即为散剂，或将 筛后粉末压制成片剂或丸剂，或将筛后粉末装入胶囊制成胶囊剂。
专利摘要
本发明涉及一种兼具改善骨骼及关节功能的新型补钙制剂。其是由包括如下重量份的原料制成钙源成分10～42份、氨糖类成分5～25份、酪蛋白磷酸肽0.1～5份、骨胶原蛋白0.5～5份、人体抗氧化成分0～8份和填充剂0～3份。本发明产品不但可以补充钙源以增加骨骼硬度，同时补充骨胶原蛋白增加骨骼韧性，防止钙流失；加入酪蛋白磷酸肽促进钙的吸收，解决补钙时钙的吸收问题；同时添加抗氧化和促进成骨细胞增殖的成分，使骨形成与骨吸收所组成的骨重构过程重新达到平衡，使补充的钙能够留得住，牢牢地沉积于骨骼上；本产品中的有关成分能够修复软骨，改善关节结构，阻断骨性关节炎的进展。
文档编号A23L1/305GKCN101695382SQ200910066320
公开日2010年4月21日 申请日期2009年10月30日
发明者仝卓亚, 孙建勋, 曹臣香, 杨莲, 赵文娟 申请人:洛阳新春都生物制药有限公司;导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan