类风湿关节炎医学配方食品的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药食同源类配方与新资源食品技术领域，具体是将“药食同源之中药”的传统中医精髓理论和“多重益生菌”有机结合起来，添加以短肽、益生元、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、复合维生素、复合矿物质为辅料制成的类风湿关节炎医学配方食品、特定医学配方食品或非医学配方食品。
【背景技术】
[0002]类风湿性关节炎(英文:Rheumatoid arthritis，简称RA)，是一种由自身免疫障碍引致免疫系统攻击关节的长期慢性炎症，这种炎症会造成关节变形直至残废，并会因关节痛楚及磨损而失去部份的活动能力，这种病症亦会有系统地影响其他关节外的组织，包括皮肤、血管、心脏、肺部及肌肉等，类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，类风湿关节炎的病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形，如果不经过正规治疗，约75%的患者在3年内出现残废，类风湿关节炎的发病原因尚不明确，一般认为与遗传、环境、感染等因素密切相关:1、遗传因素，类风湿关节炎患者I级亲属中患病的风险较普通人群高1.5倍，孪生子研究结果显示，与类风湿关节炎相关的各种因素中，遗传因素占50%~60%，与类风湿关节炎发病相关的易感基因包括HLA-DR、PADI4和PTPN22等，2、感染因素，某些病毒和细菌感染可能作为始动因子，启动携带易感基因的个体发生免疫反应，进而导致类风湿关节炎的发病，与类风湿关节炎发病相关的病原体包括EB病毒、细小病毒B19、流感病毒及结核分枝杆菌等，3、性激素，类风湿关节炎发病率男女之比为1: 2?4，提示性激素可能参与发病，另夕卜，女性类风湿关节炎患者在怀孕期内病情可减轻，分娩后1~3个月易复发，提示孕激素水平下降或雌-孕激素失调可能与类风湿关节炎的发病有关，4、其他因素，吸烟、寒冷、外伤及精神刺激等因素可能与类风湿关节炎的发生有关，“药食同源”是中华原创医学之中对人类最有价值的贡献之一；中医历来强调“药疗不如食疗”，食疗成为现代人追求返璞归真、健康饮食的最佳选择；让人们在享受美食的过程中祛除病痛，避免了打针、吃药，甚至手术之苦;
对于特殊营养食品，在美国、欧盟等发达国家都有相应的规定和开发应用；而我国GB29922-2013《特殊医学用途配方食品通则》食品安全国家标准中医学食品明确规定:2.1.1医学配方食品:可作为单一营养来源满足目标人群营养需求的特殊医学用途配方食品；2.1.2特定医学配方食品:可作为单一营养来源满足目标人群在特定疾病或医学状况下营养需求的特殊医学用途配方食品；
中医传统医学认为脾(即消化系统)为后天之本”，肠胃健康是健康之本，人体营养的99%需要靠肠道吸收，肠内疾病也是万病之源；但随着年龄越大，肠道中有益菌群(益生菌)比例逐渐减少；如双歧杆菌在婴幼儿时期占98%，到中年时降至10%，65岁以后仅占5% ;人越老，益生菌越少，肠道功能也随之逐渐下降，越来越多的研究显示，正常菌群在人体消化、免疫和抗病等方面有诸多不可替代的作用；肠道菌群组成的改变与多种疾病，特别是肠道疾病的发生发展密切相关，而从已有临床研究发现:益生菌能起到调节肠道菌群，控制肠道炎症作用，是一种安全有效的干预调节方法；
类风湿关节炎与肠道菌群的关系:第三军医大学曾做过这方面的实验，其收集30例早期RA患者(RA组)与21例健康受试者(对照组)粪便样本，培养与测定肠道菌群计数水平；提取粪便样本基因组DNA，PCR扩增细菌V6-V8区16SrDNA，产物经变性梯度凝胶电泳分离，获得肠道菌群DGGE图谱，分析肠道细菌丰富度、Shannon-Wiener指数、均匀度指标，用非加权类平均法对图像进行相似性聚类分析，并绘出聚类树形图，研究RA患者肠道菌群结构与健康受试者的差异，结果双歧杆菌含量:RA组为(6.21±1.48)CFU / ml，显著低于对照组(8.55±0.90)CFU / ml (P (0.01 )，脆弱类杆菌的含量:RA 组为(6.54±1.28)CFU /ml，显著低于对照组(8.73±0.90) CFU / ml (P (0.01)，乳杆菌、梭菌、肠杆菌、肠球菌数量差异无统计学意义(P〉0.05)，肠道菌群DGGE图谱示:与对照组[丰富度:(22.8±3.12) ;Shannon-Wiener 指数:(2.98±0.26);均匀度:(0.96±0.05)]相比，RA 组丰富度[(16.0±1.05)，P (0.01]、Shannon-Wiener 指数[(2.48±0.14)，P (0.01]和均匀度[(0.90±0.05),P (0.01]显著降低，分别表明RA患者肠道细菌的种类(丰富度)、菌群结构复杂程度、细菌的相对密度(均匀度)显著降低，在DGGE图谱下方区域RA患者肠道菌群条带数量减少，消失明显，图谱相似性聚类分析显示:20例样本聚为两类，一类样本中包含10例患者与I例健康人，二类样本中包含9例健康人，表明RA患者肠道菌群有较高的相似性，RA与健康人肠道菌群相似性低，结论早期RA患者肠道存在菌群失调，肠道细菌数量及结构与健康人有显著差异，其差异变化可能是类风湿关节炎的发病因素之一；
直接口服益生菌虽有一定效果，但是由于益生菌在肠道内无法定植，且停留、占位很少，易流失，停服后有害菌易复发，相关患者需要长期服用，治疗周期长，往往使用后复发率非常高；为缩短相关患者的治疗周期，减少停药后复发率，本团队通过近叁年来对益生菌在肠道内定植机理的关键技术研究，努力寻求改进益生菌在肠道内定植的“药食同源之中药”复方，考虑到益生菌在肠道内定植的几个关键要素:益生元的存在能起到定植作用、肠道PH环境的降低和提高益生菌细胞的肠道粘附能力等，基于上述要素，本课题组从数十种“药食同源之中药”中筛选合适的食材，首次发现了添加山药、薏仁、鸡内金、芡实和菊粉等药食同源之中药成分的提取物及水苏糖，酵母、L-谷氨酰胺等后，对外源益生菌有很强的定植作用，为肠道微生态制剂中益生菌的组方选择提供实验依据；
目前市场上有利用以食源性短肽为主要原料，添加药食两用的香菇、陈皮、枸杞、山药、茯苓、黄精等的提取物、复合维生素和矿物质组成复合配方，还有利用益生菌为主要原料的产品，但还没有发现结合类风湿关节炎患者的体质特征，依据传统中医的精髓理论，因人而异，黄金配伍以多种药食两用的中药提取物精华、多种益生菌、短肽为主要原料，以益生元、碳水化合物、有保健功能的油脂、氨基酸、多种维生素、多种矿物质为辅料制成的医学配方食品、特定医学配方食品或类似产品。
[0003]发明目的
本发明的目的是在继承中医精髓理论治病方法上，开创性将多种提高类风湿关节炎患者免疫力的益生菌与“药食同源之中药”复方的提取物有机结合起来，添加以短肽、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、多种维生素、多种矿物质为辅料，不仅能够补充免疫力低下的类风湿关节炎患者所必需营养素，改善机体营养状况，还能并利用药食两用中草药中的功能因子调节机体功能，益生菌能起到调节肠道菌群，毒副作用小、安全有效，且人们容易接受的适合类风湿关节炎患者食用的医学配方食品、特定医学配方食品或非医学配方食品O
[0004]
【发明内容】
:
本研发团队根据《特殊医学用途配方食品通则》的要求，结合类风湿关节炎患者的体质特征，综合当今美国哈佛大学的先进生理学、医药、营养学及临床应用等研究成果，依据“消中寓补”、“均衡调养”的传统中医的精髓理论(肝、脾、肾三脏同调为主原则)，采用一种或几种药食两用的中药提取物精华及新资源食品、多种益生菌、短肽为主要原料，以益生元、碳水化合物、有保健功能的油脂、氨基酸、多种维生素及矿物质辅料，不仅可作为单一营养来源满足类风湿关节炎患者的营养需求，还有养血舒筋、除痹止痛、祛风除湿，温经散寒，健脾壮肾，消肿止痛及增强免疫力的功效的医学配方食品、特定医学配方食品或非医学配方食品(组合成的复合配方)；
本发明配方的主要成分为:
中药提取物是根据类风湿关节炎患者的体质特征从中医理论中的肝、脾、肾三脏同调为主原则，利用药食两用中草药中的功能因子调节机体功能增强抵抗力，并选取以下几大类药物进行配伍；其中:冬虫夏草主要活性成分是虫草素，其有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳、补肺益肾，止血化痰，秘精益气等多种功效，丝瓜络味甘，性凉，通经活络，清热解毒，利尿消肿，止血，黑蚂蚁的蚁酸中特有的靶向抗风湿因子，祛风除湿、抗炎镇痛，对风湿、类风湿性关节炎、关节红肿、关节变形、肌肉萎缩有特效，狗脊祛风湿，补肝肾，强腰膝，红花有活血化瘀，散湿去肿的功效，当归因有补血活血、消肿止痛、排脓生肌之功效，故可用于跌打损伤、痈疽疮疡等证，五加皮活血消肿，治风湿关节痛，阴囊湿疹，跌打损伤，水肿，小便不利，防风祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒，主治外感风寒、头痛身痛、风湿痹痛、骨节酸痛、腹痛泄泻、肠风下血、破伤风、风疹瘙痒，杜仲补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎，川芎常用于活血行气，祛风止痛，补骨脂有补肾壮阳、补脾健