天单一剂量的方式给药。
[0134] 在特定实例中，按照多次每天给药方案向对象给药治疗组合物，例如至少连续两 天、连续10天等，并可W持续数周、数月或数年的周期。在一个实例中，每天给药所述组合 物并持续至少30天如至少2个月、至少4个月、至少6个月、至少12个月、至少24个月或 至少36个月的时间段。 阳135] 通过如下非限制性实例进一步显示了本发明的主题内容。 实施例 阳136]实施例1 阳137]确定较花酸在圆叶葡萄果渣提取物中的溶解度
[0138] 该实例显示了在未浓缩的和浓缩的提取物中青铜色对紫色果渣提取物的各种具 体比例对较花酸溶解度的影响。青铜色和紫色提取物的混合物提高较花酸的溶解度。
[0139] 对分开发酵的青铜色和紫色果渣提取物进行加热，然后在100mL总体积下按表1 中所示的比例进行混合。
[0140] 表 1 阳141] 在IX浓度下青铜色/紫色果渣提取物的各种比例阳142]
阳143] 制得的提取物混合物为IX浓度，因为未对分开的青铜色和紫色果渣提取物进行 浓缩。1X浓度典型地包含约2%的固体溶液（100g溶液等于2g干提取物）。将约20毫升 各个比例的提取物混合物转移到相应玻璃试管中并用锥盖封。将试样在85°C下加热30分 钟，然后从热源移走并冷却至室溫。然后通过〇.45ymPT阳过滤器w/GMF对试样进行过滤 并通过HPLC/MS进行分析W确定其较花酸含量。还通过相同方法对分开的青铜色和紫色圆 叶葡萄果渣提取物进行了分析，W确定在青铜色和紫色果渣提取物两者中较花酸的基线值 并确定花色素巧在紫色果渣提取物中的含量。然后，通过具有在254nm下的UV-VIS检测的 反相HPLC，与离子阱质量检测器串联，使用在[M-田=SOlamu下的提取离子色谱巧1C)， 确定了试样中较花酸的总面积。
[0144] 为了制备在40%固体下的各种比例的青铜色/紫色果渣提取物，将IX下分开的 青铜色和紫色圆叶葡萄果渣提取物干燥成粉末形式并在水中重构W生产含40%固体的液 体。然后根据重量（Wt)而不是体积将运两种分开的溶液混合成各种比例。将所评价的各 种比例示于表2A和2B中。
[0145]表2A 阳146] 确定较花酸在IX浓度下各种比例的青铜色/紫色提取物中的溶解度
[0148]表2B
[0149] 确定较花酸在约20X浓度或40%固体含量下各种比例的青铜色/紫色提取物中 的溶解度 阳1加]
阳151]将约10毫升各个比例的提取物混合物转移到相应玻璃试管中并用锥盖封。将试 样在85°C下加热30分钟，然后从热源移走并冷却至室溫。然后通过0. 45ymPTFE过滤器 w/GMF对试样进行过滤并通过HPLC/MS进行分析W确定其较花酸含量。还通过相同方法对 分开的青铜色和紫色圆叶葡萄果渣提取物进行了分析，W确定在青铜色和紫色果渣提取物 两者中较花酸的基线值并确定花色素巧在紫色圆叶葡萄果渣提取物中的含量。使用经过验 证的试验方法C2505,与离子阱质量检测器串联，使用在[M-田=SOlamu下的提取离子色 谱巧1C)，确定试样中较花酸的总面积。 阳152]将紫色与青铜色圆叶葡萄果渣提取物混合，提高较花酸在混合物中的溶解度。运 些研究发现，65%~35%的青铜色对紫色果渣提取物之比（体积对体积）足W提高较花酸 在两种果渣提取物在IX浓度下的混合物中的最大溶解度。此外，在40%固体含量下，较花 酸的溶解度继续随着紫色圆叶葡萄果渣提取物在混合物中的含量的升高而升高。运些发现 表明，在40%固体含量下，更大量的较花酸W固体形式存在，从而更高含量的紫色果渣提取 物可用于完全溶解存在于混合物中的所有较花酸。运些研究还表明，花色素巧，例如包含在 紫色圆叶葡萄果渣提取物中的花色素巧，影响包含在青铜色圆叶葡萄果渣提取物中的较花 酸的溶解度。 阳153]实施例2 阳154]抗老化膳食增补物及其制备 阳1巧]在WO2010/014870和WO2010/014873中公开了膳食增补物，消耗所述膳食增补 物W防止或抑制与细胞老化相关的一种或多种过程，通过参考将所述专利申请并入。 阳156]膳食增补物包括关于剂量的说明书。例如说明书能够显示，5ml液体增补物（约一 茶匙）能够在进餐之前每天服用并用作抗老化增补物W抑制与细胞老化相关的一种或多 种过程。 阳157] 实施例3
[0158]圆叶葡萄果渣提取物和日本虎杖根提取物的混合物的抗氧化容量
[0159] 该实例显示了日本虎杖提取物和圆叶葡萄果渣提取物的混合物的更高的抗氧化 容量，其是通过氧自由基吸收容量（ORAC)测定法测量的。
[0160] 使用ORAC测定法对两种植物学提取物的抗氧化容量单独或W组合的方式进行了 评价。该测定法已经用于测量广泛的食品和饮料的抗氧化容量并是包含在USDA ORAC数据 库中的数据的基础。通过该试验能够测量亲水性抗氧化容量和亲脂性抗氧化容量两者。 阳161] 对如下试样进行了分析：（1)标准化成最小98%反式-白襲芦醇（实际含量为 100 %反式-白襲芦醇）的干燥/粉末状日本虎杖茎提取物；(2)含14. 4%总多酪含量的 干燥/粉末状圆叶葡萄果渣提取物（青铜色对紫色果渣之比为2:1);和（3)上述干燥/粉 末状日本虎杖和干燥/粉末状圆叶葡萄果渣提取物W1:5. 36 (重量：重量）比例的混合物 (总多酪含量为混合物的27. 5%且圆叶葡萄多酪对反式-白襲芦醇之比为0. 75:1)。对亲 水性、亲脂性和总ORAC值进行了测量（总ORAC值是亲水性和亲脂性值之和）并将结果表 示为每毫克多酪的ymol化olox当量（ymolTE/mg多酪）。将结果示于表3中。 阳16引表3 阳16引试样1~3的亲水性、亲脂性和总ORAC值，W y mol TE/mg多酪表示
[0165]如表3中所示，测量的混合物的亲水性ORAC值与基于两种提取物的加和效果而预 测的值类似。然而，测量的混合物的亲脂性ORAC值比预测的加和值大五倍，导致总的ORAC 值提高20 %。表4显示的结果W每克材料的ORAC值表示（相对表3中所示的每mg多酪）。 如表4中所示，当将值W每克材料的ORAC表示时，圆叶葡萄果渣提取物和日本虎杖茎提取 物的混合物在产生亲脂性抗氧化容量方面的协同效应得W保持。 阳166] 表4
[0167]试样1~4的亲水性、亲脂性和总ORAC值，W每克材料的ORAC值表示
[0169]尽管通过上述实例显示了添加的白襲芦醇的优异的抗氧化效果，但是圆叶葡萄/ 白襲芦醇混合物的改进的抗氧化活性不限制于该实施例3中所试验的圆叶葡萄和白襲芦 醇的特定比例。 阳170] 实施例4 阳171]接骨木果提取物对较花酸在圆叶葡萄果渣提取物中的溶解度的影响
[0172] 如实施例1中所示，将紫色果渣提取物添加到青铜色果渣提取物，增强包含在青 铜色果渣提取物中的较花酸的溶解度。在浓缩至40%固体含量的提取物中运种效果明显更 大（相对2 %的固体含量）。
[0173]接骨木果提取物包含大量花色素巧（但不是较花酸）并由此实施实验W确定通 过添加源自接骨木果提取物的花色素巧是否影响圆叶葡萄果渣提取物（青铜色和紫色果 渣混合物）内溶解的较花酸的含量。该实例显示，通过添加接骨木果提取物明显提高了圆 叶葡萄果渣提取物内溶解的较花酸的含量，可能是由于其花色素巧含量。该实施例中试验 的特定量不限制发明自身，而仅作为权利要求书范围内的工作实施方案的具体实例而包括 在发明内。尽管有时将接骨木果提取物W小浓度（小于0.5%)的方式用作食品着色剂， 但在运些实验中添加的接骨木果提取物的相对量远高于仅用作食品着色剂的量。例如，接 骨木果提取物粉末能够为接骨木果提取物粉末和圆叶葡萄提取物粉末的合并重量的至少 20 %、30 %、40 %、50 %、60 %或65 %。另外，在合并的粉末中花色素巧对较花酸的重量比超 过0. 5:或20:1，例如在实验例4中所提供的实例中，在合并的粉末中花色素巧 对较花酸的重量比为24:1。该实例还显示，添加的花色素巧不需要存在于原始提取材料中， 但能够还存在于在初始提取之后混合在一起的提取物（或甚至粉末形式的提取物）中。
[0174] 仅出于说明目的，在（1)干燥粉末状圆叶葡萄果渣提取物（青铜色对紫色果渣之 比为2:1)和（2)上述圆叶葡萄果渣提取物和干燥粉末状接骨木果提取物（含6. 5 %的花色 素巧）W1:1.86(重量：重量）比例的混合物中，测量了较花酸浓度。在提供40%、20%、 10%和2%固体的各种浓度下制备了各种试样的溶液。将各种溶液在85°C下加热30分钟， 从热源移走并冷却至室溫（1小时完成）。然后通过〇.45ymPTFE过滤器w/GMF对试样进行 过滤并通过HPLC/MS进行分析W确定其溶解的较花酸含量。通过具有在254nm下的UV-VIS 检测的反相HPLC，与离子阱质量检测器串联，使用在[M-田=SOlamu下的提取离子色谱 巧1C)，对较花酸的总面积进行了分析。将结果示于表5中。 阳1巧]表5 阳176]接骨木果提取物（花色素巧）对圆叶葡萄果渣提取物中溶解的较花酸含量的影响阳177]
[0178] 在接骨木果提取物粉末的重量大于圆叶葡萄果渣提取物粉末重量的条件下得到 的运些结果清晰显示，圆叶葡萄果渣提取物/接骨木果提取物比圆叶葡萄果渣提取物的贡 献所预测的，包含明显更大量（40~65%W上）的溶解的较花酸。尽管圆叶葡萄果渣提取物 是由青铜色和紫色果渣提取物的混合物制备的并由此包含源自紫色果渣的花色素巧（其 促进较花酸的溶解度），但添加足够量的来自圆叶葡萄之外的源（接骨木果提取物）的花色 素巧出乎意料地大大提高了较花酸的溶解度。
[0179] 通过测量总的较花酸在圆叶葡萄果渣提取物中的绝对值W了解在上述条件下溶 解了多大比例的总的较花酸含量，确认该出乎意料的结果。为了确定包含在试样内的总较 花酸的绝对值，将各种干粉（试样1和2)溶于DMSO中并按上述测定了其较花酸含量（通 过具有在254皿下的UV-VIS检测的反相HPLC，与离子阱质量检测器串联，使用在[M-田= SOlamu下的提取离子色谱巧1C)，对较花酸的总面积进行了测量）。下表化和7)显示，通 过內源圆叶葡萄果渣花色素巧并通过添加源自接骨木果提取物的外源花色素巧增大了变 为溶解的总较花酸的百分比。 阳180]表6 阳181] 圆叶葡萄果渣花色素巧对圆叶葡萄果渣提取物中总较花酸溶解度的影响
阳183]表6显示，圆叶葡萄果渣提取物（源自紫色果渣）中的內源花色素巧升高了变为 溶解的总较花酸的百分比。固体含量的升高水平伴随着內源花色素巧含量的升高，由此溶 解的较花酸的百分比从包含在圆叶葡萄果渣提取物内总较花酸含量的34%升至50%。然 而，最大值仅50%总较花酸含量的圆叶葡萄果渣提取物被源自紫色果渣的內源花色素巧溶 解。 阳184]表7 阳185]接骨木果提取物（花色素巧）对圆叶葡萄果渣提取物中总的较花酸溶解度的影响
[0187]表7显示，包括另外的和源自接骨木果提取物的外源花色素巧大大地且出乎意 料地提高了包含在圆叶葡萄果渣提取物内的较花酸的溶解度，使得超过50%、60%或甚至 70%的可溶性较花酸被溶解。随着固体含量的升高，总的花色素巧（內源和外源）的含 量也升高且可溶性较花酸的百分比从圆叶葡萄果渣提取物的总较花酸含量的51 %提高至 75%。而且，在与单独的圆叶葡萄果渣提取物相比时，添加源自接骨木果提取物的外源花色 素巧在所有固体含量水平下都增强了较花酸的溶解度。实际上，在40%的固体水平下，添 加源自接骨木提取物的外源花色素巧使得溶解75%的总较花酸内容物，而源自紫色果渣的 內源花色素巧仅溶解50%的总较花酸内容物。总之，尽管在紫色圆叶葡萄果渣中发现的花 色素巧增强了圆叶葡萄果渣提取物的较花酸的溶解度，但是足够量的来自圆叶葡萄之外源 的其他花色素巧在较花酸溶解度方面提供更惊奇的升高。该实例显示了将其他花色素巧添 加到圆叶葡萄果渣提取物（或甚至青铜色和紫色圆叶葡萄果渣提取物的混合物）的惊奇结 果，并显示，所述其他花色素巧不必存在于所提取的原始原料中，但该实例不将本发明限制 为该实施例4中所试验的特定比例。 阳188]实施例5 阳189]从包含在整个葡萄中的果渣的提取 阳190]先前的实例已经公开了圆叶葡萄果渣的使用（例如仅果渣，其中果汁包含小于仅 果渣的重量的1% )。在那些实例中，圆叶葡萄果渣提取物得自将青铜色圆叶葡萄果渣提取 物和紫色圆叶葡萄果渣提取物W各种比例合并。青铜色圆叶葡萄果渣提取物和紫色圆叶葡 萄果渣提取物可W在其W特定比例合并之前分别制备，或青铜色圆叶葡萄果渣和紫色圆叶 葡萄果渣可W在各种比例下合并，然后同时提取。 阳191]除了紫色圆叶葡萄果渣能够包含在具有其全部原始果汁或从其已提取不超过5%或10%果汁内容物的整个圆叶葡萄中之外，该实例中公开的方法类似。因此使用包含紫色 圆叶葡萄果渣组分的整个紫色圆叶葡萄代替紫色圆叶葡萄仅果渣。尽管整个青铜色圆叶葡 萄还可W取代青铜色圆叶葡萄果渣，但在该实例中，不使用整个青铜色圆叶葡萄，而仅使用 青铜色果渣。因此，该实例中的起始材料为青铜色圆叶葡萄仅果渣、紫色圆叶葡萄仅果渣和 整个紫色圆叶葡萄。整个紫色圆叶葡萄（其包括部分压碎或压缩的整个紫色圆叶葡萄）能 够添加到青铜色圆叶葡萄仅果渣或添加到青铜色和紫色圆叶葡萄仅果渣的混合物。青铜色 和紫色圆叶葡萄仅果渣的混合物能够同时用整个紫色葡萄提取。当将整个紫色圆叶葡萄与 青铜色圆叶葡萄仅果渣混合W同时提取运两种起始材料时，制得的提取物能够W各种比例 再次添加到紫色圆叶葡萄仅果渣的提取物。据认为，在整个紫色圆叶葡萄（但不是整个青 铜色圆叶葡萄）中发现的花色素巧将另外的花色素巧贡献给提取物，所述提取物出乎意料 地溶解提取物中的较花酸，有助于保持起始材料的全部多酪内容物。 阳192] 在其他实施方案中，带色的（含花色素巧）果实加工废物流如蓝替果皮，能够与青 铜色圆叶葡萄果渣混合，或除了整个紫色圆叶葡萄之外，或作为整个紫色圆叶葡萄的替代， 还能够混入青铜色和紫色圆叶葡萄仅果渣的混合物。蓝替果皮是该实例中"废物流"的一部 分，条件是其为生产蓝替果汁或蓝替果泥的副产物。蓝替果皮典型地作为源自蓝替果汁和/ 或果泥生产过程的废物而被丢弃，但其能够替代性地用作花色素巧的其他源W溶解圆叶葡 萄果渣提取物中的较花酸。尽管该实例公开了带色果实加工废物流（例如蓝替果皮）的使 用，但能够使用紫色圆叶葡萄和/或紫色圆叶