与过多蛋白质复合 能够改变组合物的生物可利用的蛋白质的含量。
[0055] 在本发明的一个实施方案中，苹果提取物是以"Pomactiv HFV"为名称由Val de Vire Bioactives (Conde sur Vire,法国）销售的蛋白质提取物。在一个实施方案中，苹果 提取物类似于或衍生自所述的Pomactiv HFV并且具有相似的作用。
[0056] 在本发明的一个实施方案中，组合物包含槲皮素。槲皮素可以包含于苹果提取物 之中，特别是苹果提取物的多酚组分之中。特别地，槲皮素能够结合/复合全营养组合物的 蛋白质（其包括组合物中所含的变应原性蛋白质），并且该复合通过使变应原与免疫系统 隔离而能够有助于抗过敏作用。
[0057] 在本发明的一个实施方案中，组合物包含水解的或部分水解的蛋白质。因为与完 整的蛋白质相比，水解的蛋白质更容易消化并且具有降低的变应原性，所以基于（部分）水 解的蛋白质的营养组合物特别适合于婴儿/幼儿的免疫系统和胃肠道。而且，能够假设水 解的蛋白质能够非常有效地被苹果提取物的多酚类结合一例如由于其相对大小。这可以诱 发变应原的掩蔽效应改进，因此其可以进一步降低组合物的变应原性。这代表了最适合于 食物过敏的婴儿/幼儿的免疫系统和胃肠道的组合物。在该实例中，苹果提取物与水解的 蛋白质的结合与本发明的相关度最高。
[0058] 在一个实施方案中，水解的蛋白质是从乳清蛋白和/或酪蛋白水解的蛋白质。在 一个实施方案中，水解的蛋白质来自于胰蛋白酶和/或糜蛋白酶对蛋白质（特别是乳清蛋 白）的作用。在一个实施方案中，水解的蛋白质包含大豆蛋白和/或卵蛋白。在一个实施 方案中，水解的蛋白质来自于例如Protamex?和/或Flavourzyme? (Novozyme,丹 麦）的蛋白酶的作用。在一个实施方案中，组合物的蛋白质（优选水解的蛋白质）包含谷 物蛋白或卵蛋白。在一个实施方案中，水解的蛋白质来自于Alcalase的作用。本发明的组 合物能够包含2种或多种所述的蛋白质源的混合物。
[0059] 目标人群:
[0060] 本发明的组合物最适合针对相对年幼的患者，但不能排除对成年人的效果。实际 上优选患者足够年幼以致于仍然经历其免疫系统和其胃肠道的成熟期。在这些患者中，组 合物的效果能够更强或更快。在一个实施方案中，组合物是婴儿配方食品、后续（follow up)配方食品、成长乳、婴儿谷物和/或幼儿食品。后续配方食品通常被认为是用于生命的 最初6个月之后的婴儿的组合物。成长乳通常被认为是用于蹒跚学步的小孩和/或年龄在 1或2至6岁或者2或3至5岁的儿童的组合物。成长乳通常是基于牛奶的组合物。优选 地，组合物针对婴儿或者幼儿或者6岁以下、出生至3岁、或出生至断奶的儿童。在一个实 施方案中，组合物是初始（starter)或后续婴儿配方食品。优选地，营养组合物包含大量喂 养幼儿的主要必需营养素。
[0061] 在一个实施方案中，营养组合物是用于1-4岁婴儿/幼儿的婴儿谷物组合物。组 合物能够更特别地在断奶期和/或之后达12个月使用。断奶期对本发明确实重要，因为在 断奶期婴儿接触各种食物、同时经历其免疫系统和其胃肠道的快速成熟。因此，在这一时期 变态反应的有效控制是特别重要的。
[0062] 在一个实施方案中，本发明的营养组合物是针对和特别为1至3岁蹒跚学步的儿 童或者3至6岁儿童配制的成长乳。组合物基于牛奶并且可以含有益生菌和/或益生元。 组合物能够是1至6岁的继续方案的一部分，并且能够在1至3岁和随后3至6岁时期施 用。可以不必每天施用，但施用可以是足够规律的（例如至少每月或每周一次）从而诱导 预期效果。通过在免疫系统成熟的关键时期发挥作用和通过长期施用，组合物的效果更显 著。
[0063] 在一个实施方案中，在早婴儿期（前6个月）和/或6个月至1岁和晚婴儿期（例 如1至4岁或2至6岁）都施用组合物。可以不必每天施用，但施用可以是足够规律的（例 如至少每月或每周一次）从而诱导预期效果。长时间地（若干年）、但相对不频繁（每周一 次、每月1至4次）地连续施用可以通过在免疫系统成熟的关键期发挥作用而提高可见的 效果。
[0064] 至于本发明的组合物的应用，儿童、小儿或婴儿能够是过敏的儿童。过敏的儿童是 那些已经经历至少一次对食物变应原的变态反应（轻度、中度或重度）的儿童、小儿或婴 儿。在本发明的一个实施方案中，儿童、小儿或婴儿已经表明对食物变应原有严重的变态反 应和/或已经经历多于一次的中度或重度的食物过敏。
[0065] 本发明所包括的食物变应原能够包括所有类型的天然存在或通常在食物、特别是 幼儿（例如婴儿、小儿、儿童）的食物中存在的变应原。
【具体实施方式】
[0066] 实验结果:
[0067] 人和啮齿动物细胞的体外研究已经表明抗氧化物可以调节肥大细胞功能。由于水 果和蔬菜富含抗氧化物，所以我们探寻用水果提取物能否影响食物过敏的症状。特别地，我 们测试了在小鼠食物过敏模型中食用苹果提取物Pomactiv HFV的效果（0VA食物过敏小鼠 模型，如图1所示）。
[0068] 在激发之后，用苹果提取物处理的小鼠发展的临床症状比致敏的未处理的动物 (阳性对照）轻。这些结果由图2和3中所示的实验结果说明：
[0069] 图2表示2个独立的用10只动物/组进行的探索实验的结果。所测量的产出（过 敏分数）表明：与阳性对照相比，已经接受苹果提取物的小鼠的变态反应分数的降低的阳 性趋势（分别为P = 〇· 08, 0· 06)。
[0070] 图3表示在相同的模型中统计学功效实验（η = 15/组）的结果。证实了在激发 前最后一周期间接受苹果提取物（二级预防）的组中降低变态反应评分的作用，并且是在 统计学上显著的（图3 ;ρ = 0. 014，组：苹果提取物Pomactiv HFV,二级）。在致敏期用相 同的苹果提取物处理的组（组：苹果提取物Pomactiv HFV，一级）没有表现出在激发后症 状减少。同样地，用不同的苹果提取物处理的组在激发后症状没有减少（图3,组：Diana Naturals AFP0MM9080)。
[0071] 除了临床分数，测定了小鼠肥大细胞蛋白酶I(MMCP-I)的血清浓度水平，作为 用变应原激发的肠肥大细胞活化的量度。与未处理的对照动物相比，食用苹果提取物 Pomactiv HFV显著降低MMCP-I血清水平（图4)。
[0072] 通过实时定量PCR(qRT-PCR_参见以下方法）测量与变态反应相关的各种基 因在肠内的表达水平。对阳性对照组、阴性对照组和在激发前最后一周接受苹果提取物 (Pomactiv HFV)的组（二级预防）在来自2个不同部位的组织（回肠派尔集合淋巴结和 回肠）上测量基因表达。图5(表1)和图6(表2)阐明了所得的结果：接受苹果提取物 Pomactiv HFV的组表现出各种基因的降低的表达，其包括回肠派尔集合淋巴结中的细胞因 子白细胞介素（IL)-5、IL-13、IL-10、干扰素（IFN)-y和趋化因子CCLll (嗜酸细胞活化趋 化因子）和回肠中的细胞因子IL-13、IL-10、IL-12、IFN-γ、趋化因子CCLll (嗜酸细胞活 化趋化因子）和转录因子GATA-3。已经被证明降低表达的基因是通常被认为是已知驱动变 态反应发生的T辅助细胞2表现型的标记物（IL-5, IL-13,