包含苹果提取物并且特别是在儿童中减少食物过敏症状的营养组合物的制作方法
【专利说明】包含苹果提取物并且特别是在儿童中减少食物过敏症状的 营养组合物
[0001] 本申请为2010年4月23日提交的发明名称为"包含苹果提取物并且特别是在儿 童中减少食物过敏症状的营养组合物"的PCT申请PCT/EP2010/055431的分案申请，所述 PCT申请进入中国国家阶段日期为2011年10月26日，申请号为201080018316. 3。
技术领域
[0002] 本发明涉及包含多酚的天然提取物在制备用于减少暴露于变应原的过敏患者的 过敏症状的营养组合物中的用途。
【背景技术】
[0003] 变态反应是影响各年龄段患者的生活的最常见的健康问题。现今WHO认定变态反 应性疾病是流行病。在过去几十年中变态反应的流行已经表现出增加。现代生活方式、特 别是城市的生活方式与变态反应现象的高度流行和更高的严重性相关。
[0004] 由于已经表明"过敏表现型"或"特应性"的发展促进对于其他变应原的继发的致 敏作用，儿童期、特别是幼童时期和特别对于食物变应原的变应性致敏是重要的并引起高 度关注。因此，儿童期的变态反应能够是导致今后生命中多种变态反应的过敏级联反应的 第一步，通常将该过程称为"特应性病程（The Atopic March)"。例如，在人类中已经证明 在生命早期具有持续的食物超敏反应的儿童在以后的儿童期中患过敏性鼻炎（花粉热）或 哮喘的风险显著增加（OstbMm等人2008)。具有较轻微的食物超敏反应的儿童患呼吸 性变态反应的风险也增加，但在程度上比具有持续的食物超敏反应的儿童更轻。因此，降低 食物超敏反应的严重性对于延缓"特应性病程"是至关重要的。
[0005] 在此背景下，在儿童和婴儿期中处理过敏事件和预防变态反应是最重要的。
[0006] 在生命的最初几年中，婴儿的免疫系统一直活跃地发育。在该幼小的患者中影响、 预防、避免、处理、减少或调节变态反应能够影响其在今后生命中短期和长期的变应性特 征。
[0007] 变态反应的预防能够在不同的水平上实现：
[0008] "一级预防"是阻止或减少患者对变应原致敏的风险的作用，其特征在于没有变应 原特异性IgE抗体或降低变应原特异性IgE抗体水平。阻止或减少致敏将导致当暴露于同 样的变应原时没有过敏症状或减少过敏症状。通过调节患者对一种变应原或一组变应原过 敏的方式（一级预防），也可以调节随后的变态反应。
[0009] "二级预防"是调节变态反应的症状的作用，即，已经对1种或若干种变应原过敏的 患者当再暴露于所述的变应原时变态反应的发生或强度。通过调节过敏症状的发生或强度 (二级预防），使与变态反应有关的不适降至最低。
[0010] 考虑到变态反应预防的这些不同的概念，可以假设由于其内在的作用机制，某些 化合物可以在这些预防的特定水平之一或两者上单独发挥作用。例如，某些化合物可以单 独减少对特定变应原的过敏（一级预防），而另外的化合物可以单独仅对二级预防有效果 并降低变态反应的严重性。其他的化合物可以影响致敏和症状，因此其有效促进一级和二 级预防。
[0011] 食物变应原是婴儿在其生命早期遭遇的第一变应原：通常，不只接受母乳喂养的 婴儿可能遇到乳蛋白质。乳蛋白质确实是婴儿食物过敏的最常见的原因，随后是蛋类和小 麦蛋白质。通常，婴儿和幼儿的食物过敏能够通过皮肤症状（皮疹、湿疹等）和胃肠症状 (腹部绞痛、疼痛、特别是腹部疼痛、呕吐）来表现。当婴儿/幼儿暴露于新的食物（例如谷 物、蔬菜或水果）时，也能出现进一步的致敏和变态反应事件。
[0012] 多酚类是一大类具有抗氧化活性的小化合物，其通常存在于植物和水果中。黄酮 类是具有共同的结构特征的多酚类的亚组，其自身能进一步分为亚组（仍基于共同的结 构），例如黄酮醇、黄烷醇、黄酮、黄烷酮和其他。苹果中所含的化合物已经被应用并已被证 明对变态反应具有广泛作用：已经推测黄酮类（例如槲皮素）和其他的多酚类对普遍的变 态反应具有有益效果。苹果富含各种多酚类，其包括槲皮素和根皮苷。实验室动物的体内 和体外实验表明某些多酚类可以通过类似于普通抗组胺剂的机制（即，对肥大细胞脱颗粒 作用的抑制作用）降低变态反应。其已经特别记载于M. Kimata等人，Clin. Exp. Allergy 2000 ;30:501-508 ;Μ· Ρ· Nair 等人，Biochim. Biophys. Acta 2002 ; 1593:29-36 和 W. Dorsch 等人，Int. Arch. Allergy. Tmmunol. 1992 ;97:1-7 中。而且 Kojima 等人，Allergology International (2000) 49:69-73记载了苹果多酚类能够对特应性皮炎有有益效果。在 Biosci. Biotechno, Biochem. 6969 (4)，829-832, 2005 中，Kishi 等人描述了 苹果多酚治疗 雪松花粉症的效果。
[0013] 然而，仍然需要特异性地减少特别是幼儿和婴儿人群中的变态反应和症状。
[0014] 婴儿和幼儿的特定的营养需求进一步使儿童期的食源性变态反应的问题复杂化。 热量摄入、热量密度、需要的营养素的种类、蛋白质含量和蛋白质质量都是对于向婴儿和幼 儿提供最合适的营养而言重要的因素。微量营养素例如维生素和矿物质的存在也是重要 的，特别是当由与目标患者的年龄对应的特定的范围限定了其存在的情况下。因此，对于幼 儿和婴儿，食物递送的基质本身是复杂的、但也是缺少变化的：例如，尽管有潜在的变应性， 婴儿仍需要奶源蛋白质的基质中的特定的蛋白质平衡。这种多种营养素的存在能够增强食 物变应原的作用。在这种复杂的基质中，不能单独诱发过敏现象的低重要性的食物变应原 能够在引发变态反应中变得更强。类似地，在这种复杂的营养基质中，可以中和变应原或发 挥变态反应预防作用的化合物可观察到其作用降低或消失。特别地，在例如用于婴儿或幼 儿的营养组合物的复杂基质中，无法预见通常被认为具有变态反应预防作用的化合物是否 仍然有效和有效程度。
[0015] 需要减轻具有过敏史和/或处于过敏的婴儿和幼儿人群的食物过敏症状。
[0016] 需要提供全营养组合物，其不仅供给各种营养素、而且降低变态反应的严重性。
[0017] 需要提供营养组合物，其调节患有轻度到中度的变态反应的年幼患者的变态反 应，因为这些患者具有由其肠道和免疫系统的低成熟度所决定的特定的需求。
[0018] 也需要例如通过营养干预（例如掺入免疫系统的调节剂到常规的营养方案中）来 调节不耐受严厉的药物分子的幼儿的变态性反应。
[0019] 需要提供在断奶时和断奶前后调节年幼患者的变态反应的营养组合物，此时肠道 经历严重的改变并且引入了新的潜在变应原性固体食物，因此患者对食物变应原的致敏特 别敏感。
[0020] 需要通过提供有效的组合物、或者可能通过减少暴露于变应原来缓解变态反应的 症状，即使组合物可能不直接降低对变应原的致敏作用。
[0021 ] 需要这类组合物，其对变态反应的二级预防有积极作用、而又不必对相同变态反 应的一级预防有作用。
[0022] 最终，需要最适合于年幼患者的组合物，其通过减少症状能够协助减少"过敏表现 型"，并因