含有左旋肉碱与壳寡糖的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是含有左旋肉碱与壳 寡糖的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、 特殊医学用途配方食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] 左旋肉碱，又称左卡尼汀，是哺乳动物和人体内能量代谢中必需的体内天然营养 物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰 卡尼汀也堆积，游离左旋肉碱因大量消耗而减低。缺血、缺氧导致ATP水平下降，细胞膜和 亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰CoA可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外， 缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡，足够量的 游离左旋肉碱可以使堆积的脂酰一 CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑 制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左旋肉碱是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源， 脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。左旋肉碱还能增加 NADH细胞C色素还原 酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺 血缺氧，左旋肉碱通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左旋肉碱的其他功能有：中等 长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶A和游离辅酶A二 者比率的缓冲作用；从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸）中产生能量，去除过高 辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。另外，研究表明，人体因肉碱缺乏产生的一系列症状，临床 表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛，以及脂质代谢 紊乱、肥胖症等。
[0003] 左旋肉碱还包括其化合物盐，例如左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸盐，等等。
[0004] 壳寡糖：又称作壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是以壳聚糖为原料，经酶解工艺精制成， 分子量< 3200Da，是自然界中唯一带正电荷阳离子的碱性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人体吸收、生物活性高，具有降血脂、保护心肌细胞、调节免疫(体液免疫和细胞免 疫)、保护肠道功能、保护肝脏功能、抗自由基脂质过氧化反应、抗肿瘤、降血糖、促进钙吸收 和骨豁健康等作用，对于人体健康十分重要。
[0005] 左旋肉碱还包括其化合物盐，例如左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸盐，等等。
[0006] 然而，不利的是，单独的左旋肉碱或壳寡糖的功能作用相对较弱，发明人惊喜地发 现，将左旋肉碱和与壳寡糖组合，具有良好的药理协同作用，不仅能发挥左旋肉碱的消脂减 肥、降血脂、保护心脑血管等功能，而且左旋肉碱还能与壳寡糖一起，不仅起到协同营养的 作用，尤其在降血脂、治疗脂肪肝、减肥、保护心脑血管等方面具有良好的协同作用。
【发明内容】
[0007] 发明人惊喜的发现，将左旋肉碱与壳寡糖组合，具有良好的协同作用，尤其在降血 月旨、治疗脂肪肝、减肥、保护心脑血管等方面的良好协同作用。
[0008] 本发明的目的是提供一种含有左旋肉碱与壳寡糖的健康品组合物，所述的健康品 组合物，包括但不限于药物、特殊医学用途配方食品、保健食品或功能食品、普通食品等；所 述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、 口服溶液剂，等等，所述特殊医学用途配方食品、保健食品或功能食品、普通食品包括任何 食品种类，包括但不限于固体饮料、液体饮料、乳制品、饼干、糕点食品、罐头、酒类、糖果制 品、冷冻饮品，等等； 其中固体饮料包括颗粒或粉末状的饮料，优选包括蛋白型固体饮料类、蛋白型固体饮 料类、咖啡饮料、植物类饮料、风味饮料、奶茶饮料，液体饮料包括果汁类、蔬菜汁类、复合果 蔬汁类、茶饮料、含乳饮料、发酵型含乳饮料、乳酸菌饮料、植物蛋白饮料、复合蛋白饮料、咖 啡饮料、植物类饮料、风味饮料、奶茶饮料，等等，乳制品包括液体乳（巴氏杀菌乳、调制乳、 灭菌乳、发酵乳等）、乳粉（牛乳、羊乳、马乳或骆驼乳等的全脂乳粉、脱脂乳粉、全脂加糖乳 粉、调制乳粉、特殊配方乳粉、初乳粉等）、婴幼儿配方乳粉，糕点食品包括烘烤类糕点、蒸煮 类糕点、油炸类糕点、熟粉类糕点、月饼、馅料、发酵性豆制品，等等，罐头包括水果罐头、蔬 菜罐头，酒类包括啤酒、黄酒、配制酒、其他蒸馏酒、其他发酵酒等，糖果制品包括糖果(例如 压片糖果、胶基糖果类、酥质糖类)、巧克力制品和果冻，冷冻饮品包括冰淇淋、雪糕、雪泥、 冰棍、食用冰、甜味冰等，等等。
[0009] 本发明所述左旋肉碱还包括其化合物盐，例如左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸 盐，等等。
[0010] 本发明的另一个目的是提供上述健康品组合物的制备方法； 本发明还涉及上述健康品组合物在药物中的应用、医药用途。
[0011] 本发明的另一方面提供左旋肉碱与壳寡糖以协同作用的药物剂量的比率存在的 本发明组合。
[0012] 本发明的另一方面提供左旋肉碱与壳寡糖以任意比例的组合，优选以协同作用的 剂量的比率存在的本发明组合，左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 1~10) :1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 2~9. 9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 3~9. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 4~9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 5~8. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 6~8) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 7~7. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 8~7) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 9~6. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（1~6) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（1. 2~5. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（1. 5~5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（2~4. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（2. 5~4) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 2~3. 9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 3~3. 8) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 4~3. 7) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 5~3. 6) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 6~3. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 7~3. 4) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 8~3. 3) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 9~3. 2) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（1~3. 1) :1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（I. 1~3) :1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 2~2. 9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 3~2. 8) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 4~2. 7) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 5~2. 6) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 6~2. 5) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 7~2. 4) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 8~2. 3) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 9~2. 2) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 3~2. 2) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 4~2. I) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 5~2) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 5~1. 9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 6~1. 8) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 7~1. 9) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 8~1. 8) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（0. 9~1. 7) : 1的比例组合， 优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（1~1. 6) : 1的比例组合， 或者，优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为（I. 1~1. 5) :1的比例组合； 具体的，例如优选左旋肉碱与壳寡糖以重量比为〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0. 4:1、0. 5:1、 0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1·4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、1.8:1、 1. 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2:1、2· 3:1、2· 4:1、2· 5:1、2· 6:1、2· 7:1、2· 8:1、2· 9:1、3:1、3· 1:1、 3· 2:1、3· 3:1、3· 4:1、3· 5:1、3· 6:1、3· 7:1、3·8:1、3·9:1、4:1、4· 1:1、4· 2:1、4· 3:1、4·4:1、 4· 5:1、4· 6:1、4· 7:1、4· 8:1、4· 9:1、5:1、5· 1:1、5· 2:1、5· 3:1、5·4:1、5· 5:1、5·6:1、5· 7:1、 5.8:1、5.9:1、6:1、6. 1:1、6.2:1、6. 3:1、6.4:1、6.5:1、6.6:1、6.7:1、6.8:1、6.9:1、7:1、 7· 1:1、7· 2:1、7· 3:1、7· 4:1、7· 5:1、7· 6:1、7· 7:1、7· 8:1、7· 9:1、8:1、8· 1:1、8· 2:1、8· 3:1、 8· 4:1、8· 5: 1、8· 6: 1、8· 7: 1、8· 8: 1、8· 9:1、9:1、9· 1:1、9· 2:1、9· 3:1、9· 4:1、9· 5:1、9· 6:1、 9. 7:1、9. 8:1、9. 9:1 或者 10:1，等等。
[0013] 左旋肉碱口服适用的剂量一般为成人每日50~2000mg水平给予该化合物，优选 每日100~1500mg单次或多次次给予该化合物，例如100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、 350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、900mg、1000 mg、 1200mg、1500mg、1600mg、1800mg或者2000mg的左旋肉碱，以及给予有效剂量的壳寡糖，优 选每日给予 50 ~1500mg 的壳寡糖，例如 50mg、lOOmg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、 400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700