一种褪黑素口腔速溶膜及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：（1）称量原辅料：甜味剂、成膜材料、崩解剂、增塑剂、维生素B6、褪黑素；（2）依次将甜味剂，成膜材料、崩解剂、维生素B6的混合物加入去离子水中，搅拌均匀；充分溶解后，依次加入增塑剂、褪黑素，控制温度在15～40℃，溶胀完全后，脱气；（3）在涂布机上连续涂布，于80～150℃下烘干，控制干膜厚度40～120μm，分卷、脱膜、分切、铝塑膜包装，制得褪黑素口腔速溶膜剂。本发明口感良好、在口腔中快速崩溶，无需饮水、生物利用度高，适于儿童、老人等服用，用药顺应性高。此外，此发明的制备工艺易行，耗时短、成本低，具有良好的经济效益。
【专利说明】
一种褪黑素口腔速溶膜及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于保健品领域，涉及一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法。
【背景技术】
[0002] 口腔速溶膜属于药物剂型中的膜剂，也是一种口服固体速释制剂，是从糖膏剂及 口腔护理市场中的口气清新薄膜演化而来，目前在国外已经被应用于非处方药物及处方药 物中。口腔速溶膜是一种安全、有效的剂型，与传统的片剂、胶囊剂、颗粒剂等相比，因其可 以在口腔中迅速溶解，服用时无需饮水，具有迅速起效、生物利用度高、携带及使用方便的 优势。同时，因其体积小、口感良好，尤其适合儿童、老年人及危重患者使用。因此，口腔速 溶膜必将具有广阔的市场推广优势。
[0003] 褪黑激素又名黑素细胞凝集素，俗称为脑白金，是大脑松果体分泌的一种激素，也 是人体不可缺少的一种天然荷尔蒙。研究证明，褪黑素控制着人体的生物钟，随着年龄的增 加，体内褪黑素逐年减少，从而出现一系列的失眠、多梦、健忘等衰老症状。近年来，国内外 对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其 具有促进睡眠、抗衰老、预防治老年痴呆、调节免疫、预防老年人白内障、黄斑变性和机网膜 脱离、调节机体生物钟节律促进睡眠、降低胆固醇减轻动脉粥样硬化发生、抗肿瘤等多项生 理功能。因此，从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼 夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活 质量，延缓衰老的进程，降低糖皮质激素。褪黑素是目前公认的能替代"安定"无副作用、 且不成瘾的保健食品。维生素 B6又称吡哆素，是一种水溶性维生素，为氨基酸、糖及脂类代 谢的辅酶。长期缺乏维生素 B6会导致皮肤、中枢神经系统和造血机能的损失。除补给褪黑 素外，配方中添加维生素 B6,能更有效安抚情绪，帮助诱导人体进入自然睡眠状态，醒后精 力充沛，以达到更好的保健效果。
[0004] 目前我国已经开发的褪黑素制剂包括以下剂型：片剂和胶囊剂。片剂和胶囊剂吸 收差，生物利用度低。老年人，卧床病人和吞咽困难患者服用不便。经多方文献调查研究， 国内到目前为止还没有将褪黑素制成口腔速溶薄膜制剂的报道，因此将褪黑素制成口腔速 溶薄膜制剂的研究就比较举足轻重了，具有十分深远的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种制备工艺简单，耗时短，成本较低廉，同时，也更利于包 装、储存和运输的一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法。实现褪黑素口腔速溶膜在口腔中快 速崩解，快速释药，生物利用度高的目的。
[0006] 本发明的另一个目的是提供一种褪黑素口腔速溶膜。
[0007] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案概述如下： 一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤： (1)按重量百分比称取原辅料： 褪黑素：〇. 5~15% 维生素 B6 :0· 5~10% 成膜材料：5~50% 甜味剂：0~30% 增塑剂：3~30% 崩解剂：〇~20% (2) 依次将甜味剂，成膜材料、崩解剂、维生素 B6的混合物加入去离子水中，搅拌均匀； 充分溶解后，依次加入增塑剂、食用色素、褪黑素，控制温度在15~40 °C，溶胀完全后，脱 气； (3) 在涂布机上连续涂布，于80~150 °C下烘干，控制干膜厚度40~120 Mm，分卷、脱 膜、分切、铝塑膜包装，制得褪黑素口腔速溶膜剂。
[0008] 所述的成膜材料选自羟丙基甲基纤维素 E-5、羟丙甲基纤维素 E-50、羟丙甲基 纤维素 E-15、羟丙基纤维素和普鲁兰多糖及聚乙烯吡咯烷酮中至少一种。
[0009] 所述的甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖及山梨醇中至少一种。
[0010] 所述的增塑剂选自甘油、聚乙二醇-400中至少一种。
[0011] 所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉 和预胶化淀粉中至少一种。
[0012] 本发明的优点： 本发明的一种褪黑素口腔速溶膜口味良好，适用于任何场合服用，无需饮水，在口腔内 快速溶解，携带方便，解决了在口服固体制剂时因吞咽功能障碍而造成的困难，避免了因呼 吸道梗阻而产生室息的危险；本发明的制备方法简单，耗时短，成本低，包装和运输方便。
【具体实施方式】
[0013] 本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所 以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
[0014] 实施例1 :褪黑素口腔速溶膜的制备 (1) 称取三氯蔗糖2 g、山梨醇4 g，将混合物加入去离子水中，搅拌均匀； (2) 称取羟丙基甲基纤维素 E-5 2 g，羟丙基甲基纤维素 E-50 6 g、羟丙基纤维素2 g、 淀粉4 g和维生素 B6 0. 5 g，将混合物逐渐加入（1)中的混合物中，搅拌均匀； (3) 称取聚乙二醇-400 5 g溶于药用级无水乙醇中，加入（2)的混合物中，搅拌均匀； (4) 称取褪黑素0.5 g溶解在药用级无水乙醇中，加入（3)的混合物中，搅拌均匀，控制 温度在15~35 °C，溶胀完全后，脱气； (5) 在涂布机上涂布，于80 °C下烘干，控制干膜厚度40 Mm，脱膜、分切，制得褪黑素口 腔速溶膜。
[0015] 实施例2 :褪黑素口腔速溶膜的制备 (1) 称取阿斯巴甜4 g、山梨醇8 g，将混合物加入去离子水中，搅拌均匀； (2) 称取羟丙基甲基纤维素 E-5 5 g，羟丙基甲基纤维素 E-50 15 g和维生素 B6 2 g， 将混合物逐渐加入（1)中的混合物中，搅拌均匀； (3) 称取甘油10 g溶于药用级无水乙醇中，加入（2)的混合物中，搅拌均匀； (4) 称取褪黑素3 g溶解在药用级无水乙醇中，加入（3)的混合物中，搅拌均匀； (5) 称取微晶纤维素8 g加入（4)的混合物中，搅拌均匀，控制温度在15~30 °C，溶 胀完全后，脱气； (6) 在涂布机上涂布，于110 °C下烘干，控制干膜厚度70 Mm，脱膜、分切，制得褪黑素口 腔速溶膜。
[0016] 实施例3 :褪黑素口腔速溶膜的制备 (1) 称取蔗糖8g、山梨醇10 g，将混合物加入去离子水中，搅拌均匀； (2) 称取羟丙基甲基纤维素 E-5 15 g，羟丙基甲基纤维素 E-50 6 g、羟丙基甲基纤维 素 E-15 9 g、低取代羟丙基纤维素12 g和维生素 B6 6 g，将混合物逐渐加入（1)中的混合 物中，搅拌均匀； (3) 称取聚乙二醇-400 15 g溶于药用级无水乙醇中，加入（2)的混合物中，搅拌均匀； (4) 称取褪黑素6 g溶解在药用级无水乙醇中，加入（3)的混合物中，搅拌均匀，控制温 度在15~35 °C，溶胀完全后，脱气； (5) 在涂布机上连续涂布，于120 °C下烘干，控制干膜厚度80 Mm，脱膜、分切，制得褪黑 素口腔速溶膜。
[0017] 实施例4 :褪黑素口腔速溶膜的制备 (1) 称取蔗糖16 g、三氯蔗糖8 g，将混合物加入去离子水中，搅拌均匀； (2) 称取羟丙基甲基纤维素 E-5 10 g，普鲁兰多糖30 g、聚乙烯吡咯烷酮16 g和维生 素 B6 8 g，将混合物逐渐加入（1)中的混合物中，搅拌均匀； (3) 称取甘油20 g溶于药用级无水乙醇中，加入（2)的混合物中，搅拌均匀； (4) 称取褪黑素10 g溶解在药用级无水乙醇中，加入（3)的混合物中，搅拌均匀，控制 温度在15~35 °C，溶胀完全后，脱气； (5) 在涂布机上连续涂布，于130 °C下烘干，控制干膜厚度105 Mm，脱膜、分切，制得褪 黑素口腔速溶膜。
[0018] 实施例5 :褪黑素口腔速溶膜的制备 (1) 称取蔗糖10 g、三氯蔗糖8 g、山梨醇12 g，将混合物加入去离子水中，搅拌均匀； (2) 称取聚乙烯吡咯烷酮50 g、预胶化淀粉20 g和维生素 B6 10 g，将混合物逐渐加入 (1)中的混合物中，搅拌均匀； (3) 称取聚乙二醇-400 30 g溶于药用级无水乙醇中，加入（2)的混合物中，搅拌均匀； (4) 称取褪黑素15 g溶解在药用级无水乙醇中，加入（3)的混合物中，搅拌均匀，控制 温度在15~35 °C，溶胀完全后，脱气； (5) 在涂布机上连续涂布，于150 °C下烘干，控制干膜厚度120 Mm，脱膜、分切，制得褪 黑素口腔速溶膜。
[0019] 将实施例1~5制备出的膜剂，切割成15 mmX 15 mm的尺寸，进行崩解时限测定。
[0020] 取5片15 mmX 15 mm膜剂，分别置于盛有2 mL 37 °C蒸馏水的10 mL烧杯中，崩 解至无硬心的时间即为膜剂崩解时间。轻摇两下倾倒于筛网之上，I min内应完全崩解并 通过30目筛网。测定结果如表1。
[0021] 表1 口腔速溶膜的崩解时限结果
【主权项】
1. 一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，其特征包括如下步骤： (1) 按重量百分比称取原辅料： 褪黑素：〇. 5~15% 维生素 B6 :0· 5~10% 成膜材料：5~50% 甜味剂：0~30% 增塑剂：3~30% 崩解剂：〇~20% (2) 依次将甜味剂，成膜材料、崩解剂、维生素 B6的混合物加入去离子水中，搅拌均 匀；充分溶解后，依次加入增塑剂、食用色素、褪黑素，控制温度在15~40 °C，溶胀完全后， 脱气； (3) 在涂布机上连续涂布，于80~150 °C下烘干，控制干膜厚度40~120 Mm，分卷、 脱膜、分切、铝塑膜包装，制得褪黑素口腔速溶膜剂。2. 根据权利要求1所述的一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述成膜材 料选自羟丙基甲基纤维素 E-5、羟丙甲基纤维素 E-50、羟丙甲基纤维素 E-15、羟丙基纤维 素和普鲁兰多糖及聚乙烯吡咯烷酮中至少一种。3. 根据权利要求1所述的一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述甜味剂 选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖及山梨醇中至少一种。4. 根据权利要求1所述的一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述增塑剂 选自甘油、聚乙二醇-400中至少一种。5. 根据权利要求1所述的一种褪黑素口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述崩解剂 选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和预胶化淀粉中至少一 种。
【文档编号】A61K9/70GK105982070SQ201510067382
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月10日
【发明人】李浪, 徐雯, 马鑫
【申请人】苏州百益倍肯新材料科技有限公司