专利名称：葛根素注射剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有葛根素的药物注射剂及其制备工艺。
已有发明专利“葛根素药物组合物及其制备”公开了一种能减少丙二醇毒副作用的药物组合物和配方在洁净条件下，将葛根粉悬浮于注射用水中，加入药理允许的碱性物质，搅拌溶解，脱色，超滤，得到无热源的澄清液，置于西林瓶中，按冻干工艺冻干，即得产品。
这一发明虽然避免了丙二醇有机助溶剂的影响，但加入了碱性物质。目前临床上使用的葛根素冻干粉剂是根据国家试行标准WS-682(X-594)-2000(试行)规定制备的，为白色或微黄色冻干块状物。由于葛根素含有两个羟基，显酸性，加入碱性物质可以提高葛根素的溶解度，这样虽达到所需的药物浓度，但同时葛根素同碱性物质反应成盐，这不仅使水溶液发黄变色，影响了产品的质量，还影响了葛根素的治疗效果。
发明内容
本发明目的是提供一种既能减少毒副作用又不会反应成盐，质量稳定、疗效更确切的，可以治疗冠心病和脑栓塞的葛根素注射剂，其中包含葛根素注射液及葛根素冻干粉剂。
本发明另一目的是提供上述葛根素注射剂的制备工艺。
本发明葛根素注射剂是通过下述方法实现的在洁净条件下，将葛根素粉与药理允许的助溶物质充分混合均匀，加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，粗滤，超滤得到无热源的澄清液，置于安瓿瓶或管制抗生素瓶中，按水针工艺或冻干工艺制作即得产品。
在葛根素粉中加入药理允许的助溶物质以提高葛根素的溶解度而不改变葛根素本身的酸碱性，使葛根素达到临床要求的药物浓度。
本发明所用的助溶物质是烟酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羟丙基β环糊精，可以是其中一种或几种混合使用。
本发明葛根素与助溶物质的比例为1∶2-3.5。
本发明所述的注射剂中，可以含有3-10％的赋形剂，赋形剂为甘露醇、乳糖、山梨醇、或低分子右旋糖酐。
本发明所述的药物组合物质中，可以含有抗氧剂，抗氧剂为氮气、二氧化碳气、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠。
本发明所述的药物组合物的临床使用方法为将葛根素注射剂溶于5％葡萄糖溶液或0.9％氯化钠溶液中，静脉滴注，用于治疗冠心病、各型心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等疾病。
由于本发明药物组合物不含丙二醇，因而避免了大量丙二醇对人体产生的毒副作用，同时避免加入碱性物质造成葛根素成盐变色，影响药效。本发明的药物组合物质量更稳定，毒副作用更低，保持了葛根素的原有疗效。
在洁净条件下，将10g葛根素粉与25g烟酰胺充分混合，加入200ml注射用水，加热搅拌使之完全溶解，再加入0.5％的抗氧剂，经粗滤、超滤，得无热源的澄清溶液，置于安瓿瓶中，按水针工艺制成0.1g瓶的产品。
在洁净条件下，将10g葛根素粉与30g羟丙基β环糊精充分混合，加入200ml注射用水，加热搅拌使之完全溶解，再加入10g乳糖，经粗滤、超滤，得无热源的澄清溶液，置于管制抗生素瓶中，按冻干工艺制成0.1g/瓶、0.2g/瓶、0.4g/瓶的产品。
权利要求
1.一种葛根素注射剂，其特征在于，是含有葛根素和药理允许的助溶物质；其中的助溶物质为烟酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羟丙基β环糊精。
2.如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，所述助溶物质为烟酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基β环糊精，可以是一种或几种混合使用。
3.如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，所述葛根素与助溶物质的比例为1∶2-3.5。
4.如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，还含有抗氧剂。
5.如权利要求4所述的注射剂，其特征在于，所述抗氧剂是氮气、二氧化碳气、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠。
6.如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，还含有赋形剂。
7.如权利要求6所述的注射剂，其特征在于，所述赋形剂是甘露醇、乳糖、山梨醇、或低分子右旋糖酐。
8.一种权利要求1所述葛根素注射剂的制备工艺，其特征在于，在洁净条件下，将葛根素粉与药理允许的助溶物质充分混合均匀，加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，粗滤，超滤，得到无热源的澄清液，置于安瓿瓶或管制抗生素瓶中，按水针工艺或冻干工艺制作即得本发明产品。
9.如权利要求8所述的葛根素注射剂的制备工艺，其特征在于，加入的助溶物质为烟酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基β环糊精，可以是其中一种或几种混合使用。
10.如权利要求8所述的葛根素注射剂的制备工艺，其特征在于，加入的葛根素与助溶物质的比例为1∶2-3.5。
全文摘要
本发明涉及一种含有葛根素的药物注射剂及其制备工艺。其中包含葛根素加入药理允许的助溶物质以提高葛根素的溶解度而不改变葛根素本身的酸碱性,使葛根素达到临床要求的药物浓度。制备方法是将葛根素粉与药理允许的助溶物质充分混合均匀得到无热源的澄清液,按水针工艺或冻干工艺制作成葛根素注射剂。本发明方法制得的产品既能减少毒副作用又不会反应成盐,质量稳定、疗效确切。
文档编号A61K31/7042GK1389211SQ02126319
公开日2003年1月8日 申请日期2002年7月18日 优先权日2002年7月18日
发明者张建强, 张建立, 吴亚录 申请人:北京四环科宝制药有限公司