治疗剂的制作方法

文档序号:829656阅读:182来源:国知局
专利名称:治疗剂的制作方法
技术领域
本发明涉及含有植物的粉碎物和/或提取物作为有效成分的口服给药用或静脉给药用的神经生长因子产生增强用药物,或者含有该粉碎物和/或提取物的神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料。
背景技术
当归是自古以来食用、作为草药使用的属于伞形科的大型多年生草本。作为当归具有的药理作用,已知高血压预防作用、抗菌作用、抗溃疡作用、抑制胃酸分泌作用、抗癌作用、防癌作用等。另一方面,蛇麻花是在酿造啤酒时用于提高香味、苦味的桑科蔓生性多年生草本。作为蛇麻花具有的药理作用,已知抗菌作用、抗肿瘤作用、镇静作用等。另外,黄腐酚是蛇麻花中含有的一种查耳酮,近年来一直在研究其各种生理活性。但是迄今为止还完全不知道这些植物以及黄腐酚的神经生长因子产生增强作用。
神经细胞对于维持人的智能、记忆、感情、行动等精神活动承担着主要的作用。认为在作为这些精神活动基础的神经细胞的分化、生存、功能表达中,对各种神经细胞特异的神经营养因子是必需的。神经营养因子中最初明确了其存在和功能的是神经生长因子(NerveGrowth Factor,以下简称为NGF),现在发现了来源于脑的神经营养因子(Brain-derived-neurotrophic Factor)、神经营养蛋白(Neurotrophin)-3、神经营养蛋白-4/5等。
由于NGF是前脑基底部的大细胞型胆碱能神经细胞的神经营养因子,因而与阿耳茨海默型痴呆症之间的关连受到了瞩目〔Pharmasia,Vol.22,No.2,147~151(1986)、老年精神医学,Vol.3,No.6,751~758(1986)〕。
阿耳茨海默型痴呆症是指伴有发育障碍、躁症状、下肢强直痉挛、癫痫样发作等临床症状,可见老年斑、阿耳茨海默原纤维变化等病理学表征的疾病,是老年性痴呆的一种疾病类型。在近年来的高龄化社会中可见增加的趋势,得到了社会的极大关心,但是尚未找到这种症状的改善方法、治疗方法。另外,对于青年性阿耳茨海默病,也没有找到症状的改善方法、治疗方法。
确认在阿耳茨海默型痴呆患者的脑中,以迈内特基底核为中心的前脑基底部显著变性,胆碱乙酰基转移酶(CAT)活性显著降低〔Annu.Rev.Neurosci.,Vol.3,77(1980)〕。1985年使用大鼠脑的研究表明NGF是脑的这一部位的神经营养因子〔EMBO J.,Vol.4,1389(1985)〕,NGF与该疾病的关连受到了注目。另外,亨廷顿氏舞蹈病患者的脑的纹状体中,GABA能神经细胞的脱落以及胆碱能神经细胞的脱落显著,表明NGF也作用于纹状体的内在性胆碱能神经细胞〔Science,Vol.234,1341(1986)〕,指出该疾病可能与NGF有关。据报道用能够成为各种神经疾病模型的大鼠等动物研究了NGF的效果,大鼠神经细胞显著变性以前如果在脑内给予NGF,则可以抑制变性,防止CAT活性降低〔J.Neurosci.,Vol.6,2155(1986)、BrainRes.,Vol.293,305(1985)、Science,Vol.235,214(1986)、Proc.Natl.Acad.Sci.USA,Vol.83,9231(1986)〕。已经证明在末梢的交感神经支配组织和脑中生物合成NGF,该NGF的生物合成中末梢组织或脑组织的间质细胞即成纤维细胞或星形神经胶质细胞分别发挥重要作用〔J.Biol.Chem.,Vol.259,1259(1984)、Biochem.Biophys.Res.Commun.,Vol.136,57(1986)〕。另外,已经明确该成纤维细胞或星形神经胶质细胞产生的NGF的抗原性、分子量、等电点、生物活性与以前进行了充分研究的下颌腺NGF相同,而且通过在成纤维细胞(L-M细胞)以及星形神经胶质细胞的培养液中加入各种神经传导物质的实验,发现儿茶酚胺(去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺)显示出NGF合成促进效果〔J.Biol.Chem.,Vol.201,6039(1986)〕。
因而,期待在NGF作为神经营养因子发挥作用的部位发生变性的这些神经疾病中,NGF能够用作抑制变性的治疗药。另外,如脑血管障碍、脑肿瘤、脑栓塞(脑尖)、头部外伤变性疾病、麻醉药物中毒等脑神经细胞一旦发生变性,则一生也不能恢复,结果不仅智力低下、记忆缺陷,还会引起感情障碍、行动异常等各种障碍,但是神经纤维具有可塑性,如果受到损伤,则由其附近的健康正常纤维发芽,形成新的突触代替受伤的突触,因此这时可以期待能够使用NGF作为促进神经机能修复再生的治疗剂。
但是,将NGF应用于各种神经疾病的治疗时,NGF必须到达需要NGF的神经细胞非常近的地方,中枢神经疾病的场合也必须将NGF送到脑细胞的患处,而通过血管系统不能将NGF送入脑内。这是由于脑内的血管内皮细胞相互紧密结合(称为血脑屏障),水、气体、脂溶性物质以外的物质由血液向脑组织移动受到限制,高分子物质——蛋白质(也包括NGF)完全不能通过血脑屏障。即使拥有现在的技术,采用外科手法将该NGF直接给予脑内危险也过大。
另一方面,也进行了不直接给予NGF,而是增强NGF产生的物质的开发。但是,其中多数是具有很强毒性或出现毒性的浓度与有效浓度非常接近的物质,或者是产生神经兴奋作用等对神经系统非常严重的副作用的物质等,存在多种问题,至今尚未达到实用化。
发明公开本发明的目的在于提供一种含有具有神经生长因子产生增强作用的由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物作为有效成分的药物、食品、饮料或饲料。
概括来说,本发明的第1项发明涉及一种在治疗或预防时必需增强神经生长因子产生的疾病的口服给药用或静脉给药用治疗剂或预防剂,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物作为有效成分。
本发明的第2项发明涉及一种在治疗或预防时必需增强神经生长因子产生的疾病的口服给药用或静脉给药用治疗剂或预防剂,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。
本发明的第3项、第4项发明涉及一种口服给药用或静脉给药用神经生长因子产生增强剂,其特征在于,含有本发明的第1项、第2项发明的有效成分。
本发明的第5项、第6项发明涉及一种神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有本发明的第1项、第2项发明的有效成分。
本发明的第7项、第8项发明涉及一种学习和记忆能力的提高剂或改善剂,其特征在于,含有本发明的第1项、第2项发明的有效成分。
本发明的第9项、第10项发明涉及一种学习和记忆能力的提高用或改善用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有本发明的第1项、第2项发明的有效成分。
在本发明的第1项、第3项、第5项、第7项、第9项发明中,作为由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物,可以例举以富含黄腐酚和/或其可药用盐为特征的粉碎物和/或提取物。
发明的最佳实施方式本说明书中,“NGF产生增强作用”和“NGF产生增强活性”分别是指引起NGF产生增强以及增强NGF产生的功能,在其含意上并没有特别严密的区别。“增强”包括与本发明的有效成分作用前相比,作用后目的物质的量增加的方式,以及通过使本发明的有效成分作用使之产生目的物质的方式(诱导)。另外,在本说明书中,作为有效成分例举的任何一种物质均可以在本发明中单独或2种以上混合使用。
本发明中作为有效成分使用的由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物,只要是可以通过口服给药或静脉给药表现出神经生长因子产生增强活性的物质,例如按照下述实施例3之(2)记载的方法能够确认表现出了神经生长因子产生增强作用的物质即可,并没有特别限定。也就是说,只要能够确认对生物个体口服给予或静脉给予该粉碎物和/或提取物时,与不给药的场合相比,在给药个体的任意组织中神经生长因子产生量增大即可。另外,作为本发明的粉碎物和/或提取物,只要是能够通过下述该粉碎物和/或提取物的制备方法得到的物质即可,并没有特别的限定。
另外,本说明书中,“有效成分”这一用语是指有效成分本身。具体来说,例如作为有效成分的提取物,有时在实际使用时作为与提取溶剂的混合物使用。但是,该“提取物”并不是指该混合物,而是指提取物本身,因此作为有效成分的提取物是指提取物本身(即,提取物本身的干燥物)。另外,生物个体或个体是指人或下述养殖动物等生物。
在本发明中,粉碎是指对固体或粒体施加碰撞、压缩、剪切、摩擦等力学上的力使之变得细小。也就是说,在本发明中,粉碎物是指将蛇麻花和/当归的植物体或其加工物(例如干燥物、冷冻物等)粉碎得到的物质。粉碎时可以使用的植物体的部分并没有特别的限定,从能够良好地表现出本发明所需效果的观点来看,优选使用根、茎、叶或其混合物。作为粉碎方法,可以使用例如粉碎机进行粉碎,例如可以使用粗粉碎机、中间粉碎机、微粉碎机、超微粉碎机、冷冻粉碎机等。另外,也可以不使用粉碎机,通过手工操作进行粉碎处理。
作为该粉碎物的形状,并没有特别的限定,可以是粉状、溶胶状、固体状任意一种形状。得到的该粉碎物例如可以按照公知的方法造粒制成粒状的固态物质,用于本发明。作为造粒方法没有特别的限定,例如转动造粒、搅拌造粒、流动床造粒、气流造粒、挤出造粒、压缩成型造粒、粉碎造粒、喷射造粒或喷雾造粒等。另外,也可以将粉状的该粉碎物溶解或悬浮于液体,例如水或醇等中,制成液状,用于本发明。另外,粉碎物的NGF产生增强活性可以按照下述实施例3之(2)记载的方法简便地进行评价。
作为本发明中使用的蛇麻花和/或当归的提取物的制备方法,可以例举下述公知方法。例如可以在适当的时期采集作为原料的蛇麻花和/或当归的果实、种子、种皮、花、叶、茎、根和/或根茎等后,直接或通常进行空气干燥等干燥工序后,根据需要粉碎,制成提取原料。另外,也可以在各种条件下进行原料的熟化,使用熟化后的原料。原料为植物的榨汁液的场合,也可以直接作为提取原料使用。提取可以使用溶剂采用分批式或连续式进行。而且,蛇麻花和/或当归的榨汁液也可以直接作为提取物使用。
另外,在本发明中,提取物是指经由使用提取溶剂进行提取操作的步骤,得到的由蛇麻花和/或当归提取的物质,或者蛇麻花和/或当归的榨汁液。
作为提取溶剂,可以例举水,氯仿、乙醇、甲醇、异丙醇等醇类,丙酮、甲乙酮等酮类,乙酸甲酯、乙酸乙酯等亲水性或亲油性的溶剂。这些溶剂可以根据需要单独使用或者适当制成混合液使用。通常,优选使用水、含有乙醇的水、或乙醇进行。提取溶剂的量可以适当确定,通常相对于原料优选使用其干燥物重量的1~100倍量的提取溶剂。提取温度也可以根据目的适当确定,水提取的场合通常优选4~130℃,更优选25~100℃。另外,溶剂中含有乙醇的场合,优选4~60℃的范围。提取时间也可以考虑提取效率进行确定,通常最好是设定原料、提取溶剂、提取温度,使之达到优选数分钟~数天,更优选5分钟~3小时的范围。提取操作可以通过搅拌的同时静置或者静置进行,另外也可以根据需要反复进行数次。对于提取物也可以根据需要进行过滤、离心分离、浓缩、超滤、分子筛等处理。另外,该提取物的NGF产生增强活性可以按照下述实施例3之(2)记载的方法简便地进行评价。
该提取物也可以在提取后进行公知的加工处理,制成粉状、固体状、液状任何一种形状。另外,也可以将该提取物制成粉状,与上述粉碎物同样进行造粒。
另外,按照公知方法将该提取物分级得到的级分如果具有本发明的NGF产生增强作用,也可以作为本发明的提取物使用。作为分级方法,可以例举提取、分别沉淀、柱色谱、薄层色谱等。以NGF产生增强活性作为指标,进一步纯化得到的级分,也可以分离NGF产生增强物质。另外,按照公知的方法使蛇麻花和/或当归成为茶叶状,使用该物质得到的提取物,如果也具有NGF产生增强活性,则也可以作为本发明的提取物使用。这些提取物可以分别单独使用,或者2种以上混合使用。另外,在本发明中,对于采用不同提取方法由同一植物得到的提取物,也可以分别单独使用或2种以上混合使用。
在本发明中,作为蛇麻花的粉碎物和/或提取物,可以使用富含黄腐酚和/或其可药用盐的蛇麻花的粉碎物和/或提取物。黄腐酚是蛇麻花特有的一种查耳酮。
其中,所谓“富含”是指与单位重量的原料蛇麻花中的黄腐酚含量(重量)〔蛇麻花中黄腐酚的含量(重量%)〕相比,单位重量的蛇麻花粉碎物和/或提取物中的黄腐酚含量(重量)〔蛇麻花的粉碎物和/或提取物中黄腐酚的含量(重量%)〕多,亦即,与作为原料的蛇麻花相比,在其粉碎物和/或提取物中黄腐酚被浓缩。具体而言,蛇麻花的粉碎物和/或提取物中黄腐酚的含量优选为蛇麻花中黄腐酚的含量的1.5倍以上,更优选2倍以上,进一步优选3倍以上。另外,如果用蛇麻花的粉碎物和/或提取物中黄腐酚的含量具体表示,所谓“富含”是指该粉碎物和/或提取物中优选含有黄腐酚0.05重量%以上,更优选0.1重量%以上。另外,黄腐酚的可药用盐也同样。
富含黄腐酚的蛇麻花粉碎物例如可以通过按照上述粉碎方法将蛇麻花粉碎,制成干燥粉末,容易地得到。优选以含有较多黄腐酚的组织,例如花的部分作为主要原料,制备干燥粉末。另外,富含黄腐酚的蛇麻花提取物例如可以通过适当浓缩由蛇麻花得到的提取物,或者将该提取物分级,制备NGF产生增强活性高的级分得到。富含黄腐酚的可药用盐的粉碎物和提取物的制备可以通过在下述碱金属盐等共存的条件下分别制备所需的提取物和粉碎物进行。
另外,在本发明中可以使用黄腐酚和/或其可药用盐直接作为有效成分。黄腐酚可以采用公知的纯化方法由蛇麻花纯化。另外,也可以使用市售的纯化品。
另一方面,在本发明中,作为当归的粉碎物和/或提取物,可以使用富含来源于当归的具有NGF产生增强活性的成分,即多元酚类,例如咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、查耳酮化合物、香豆素化合物、苯并二氢吡喃化合物和/或它们的可药用盐的当归粉碎物和/或提取物。其中,作为来源于当归的查耳酮化合物,例如黄当归醇(xanthoangelol),作为香豆素化合物,例如7-O-β-D-吡喃葡萄糖基氧-8-异戊烯基香豆素、7-β-D-吡喃葡萄糖基氧-6-异戊烯基香豆素、3’-O-β-D-吡喃葡糖酰凯林内酯(khellactone)以及4’-O-当归酰基-3’-O-〔6-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基〕-凯林内酯,另外,作为苯并二氢吡喃化合物,例如8-羧基-3-羟基-5-甲氧基-2-二甲基苯并二氢吡喃以及3-羟基-8-〔3-(4-羟基苯基)-丙烯酰基〕-5-甲氧基-2-二甲基苯并二氢吡喃。通过使用富含这些成分的当归的粉碎物和/或提取物,可以制造富含上述成分的本发明的药物、食品、饮料或饲料。
其中,所谓“富含”是指与单位重量的原料当归中1种以上上述成分的含量(重量)〔当归中上述成分的含量(重量%)〕相比,单位重量的当归粉碎物和/或提取物中1种以上上述成分的含量(重量)〔当归的粉碎物和/或提取物中上述成分的含量(重量%)〕多,亦即,与作为原料的当归相比,在其粉碎物和/或提取物中上述成分被浓缩。具体而言,当归的粉碎物和/或提取物中上述成分的含量优选为当归中上述成分的含量的1.5倍以上,更优选2倍以上,进一步优选3倍以上。另外,如果用当归的粉碎物和/或提取物中上述成分的含量具体表示,所谓“富含”是指该粉碎物和/或提取物中优选含有上述成分0.00001重量%以上,更优选0.0001重量%以上。另外,上述成分的可药用盐也同样。
富含上述成分的当归的粉碎物和提取物、以及富含上述成分的可药用盐的粉碎物和提取物,可以与蛇麻花的场合同样适当制备。
作为本发明中使用的可药用盐,例如碱金属盐、碱土金属盐、与有机碱形成的盐等。另外,本发明中使用的可药用盐是指对生物实质上无毒,而且具有NGF产生增强活性的化合物的盐。作为该盐,可以例举与钠、钾、钙、镁、铵或质子化的苄星(N,N’-二苯甲基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、meglamine(N-甲基葡糖胺)、苯乙苄胺(N-苯甲基苯乙胺)、哌嗪或氨丁三醇(2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇)形成的盐。
另外,包括其成分的可药用盐的由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物的制备,例如可以通过下述方法进行,即,按照上述方法由蛇麻花或当归得到粉碎物或提取物时,使上述碱金属盐等共存,进行粉碎或提取。
如上所述得到的蛇麻花或当归的粉碎物或提取物,作为本发明的有效成分,可以分别单独使用,或者2种以上混合使用。
本发明的有效成分如下所述确认没有特别的毒性。另外,也不必担心产生副作用。所以可以安全且适当地进行NGF产生增强。因此,含有该有效成分的本发明的药物、食品、饮料或饲料对于治疗或预防时必需增强NGF产生的疾病的治疗或预防有效。
NGF是维持神经细胞的生存和功能,或随着NGF的浓度梯度使神经细胞伸长的内因性生长因子,因此通过利用本发明的有效成分增强NGF的产生,可以治疗或预防阿耳茨海默病等老年痴呆症、末梢神经障碍、脑血管障碍、脑肿瘤、脑栓塞(脑尖)、头部外伤变性疾病、麻醉药物中毒等需要修复或再生神经功能的疾病。另外,对于治疗或预防糖尿病性末梢神经障碍、肌肉萎缩性侧索硬化症、药物障碍性末梢神经障碍、帕金森氏病、亨庭顿氏病、感觉神经障碍、色素性视网膜症、黄斑变性等也有用。
作为本发明中必需增强NGF产生的疾病,只要是通过利用含有上述有效成分的治疗剂、预防剂等进行NGF的产生增强,能够治疗或预防的疾病即可,并没有特别的限定。其中,作为本发明药物的治疗剂或预防剂对于上述例举的通过增强NGF产生能够治疗或预防的各种疾病特别有效。
另外,本发明的药物通过其NGF产生增强活性,可以发挥改善或提高学习、记忆能力的作用。因此,本发明也提供一种学习、记忆能力的改善剂或提高剂。本发明有效成分的学习、记忆能力的改善或提高作用例如可以按照下述实施例6记载的方法进行评价。
作为本发明的必需增强NGF产生的疾病的治疗剂或预防剂,可以例举将本发明的上述有效成分与公知的药用载体组合制成制剂得到的物质。
本发明的治疗剂或预防剂的制备,通常可以将上述有效成分与适于口服给药或静脉给药的药学上允许的液状或固体状载体配合进行。另外,可以根据需要加入溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等,制成片剂、颗粒剂、散剂、粉末剂、胶囊剂等固体制剂、常规溶液剂、悬浊剂、乳剂等液体制剂。另外,也可以制成使用前添加适当载体能够形成液状的干燥品。
本发明的治疗剂或预防剂可以通过采用口服给药或静脉给药作为其给药方式,有效地表现出本发明的治疗剂或预防剂具有的NGF产生增强作用。另外,在本说明书的实施例3(2)中进行了腹腔给药,可以期待与静脉给药同样的效果。
药用载体可以根据治疗剂或预防剂的给药方式和剂型进行选择。制成由固体组合物构成的口服制剂的场合,可以制成片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、细粒剂、颗粒剂等。例如,作为载体,可以利用淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐等。另外,配制口服制剂时,也可以进一步配合粘结剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、着色剂、香料等。例如,制成片剂或丸剂时,可以根据需要用蔗糖、明胶、羟丙基纤维素等糖衣或者胃溶性或肠溶性物质的薄膜包覆。制成由液体组合物构成的口服制剂的场合,可以制成药理学上允许的乳浊剂、溶液剂、悬浊剂、糖浆剂等。可以利用例如蒸馏水、乙醇等作为载体。另外,也可以根据需要进一步添加润湿剂、悬浮剂等助剂、甜味剂、风味剂、防腐剂等。
另一方面,制成静脉给药制剂的场合,可以按照常规方法使本发明的上述有效成分溶解或悬浊于作为稀释剂的注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二醇、聚乙二醇等中,根据需要加入杀菌剂、稳定剂、等渗剂、止痛剂等进行配制。另外,也可以制备固体组合物,在使用前溶解于无菌水或无菌的注射用溶剂中后进行使用。
以上各种制剂,可以分别利用公知的药用载体等,适当采用常规方法进行制备。另外,所述制剂中有效成分的含量考虑其给药形态等,只要是能够以下述给药量范围给予该有效成分的量即可,并没有特别的限定。一般来说,作为本发明的药物中有效成分的含量,按来源于蛇麻花的黄腐酚和/或其可药用盐的量计,优选为0.05重量%以上,更优选为0.1重量%以上。另外,按来源于当归的上述多元酚类和/或其可药用盐的量计,优选为0.00001重量%以上,更优选为0.0001重量%以上。本发明的治疗剂和预防剂通过将其口服和/或静脉注射能够得到有用的效果。
作为本发明的治疗剂或预防剂的给药量,并不是一定的,可以根据其制剂形态、给药方法、使用目的以及该治疗剂或预防剂的给药对象,即患者的年龄、体重、症状适当设定。一般来说,制剂中含有的上述有效成分的给药量,优选成人每天0.1μg~100g/kg,更优选0.01mg~10g/kg。使用黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分时的给药量优选成人每天0.01~1000mg/kg,特别优选0.1~100mg/kg。
在本发明中,根据以前的一般口服制剂或静脉注射剂的使用方式,能够以成人1天0.1mg/kg以上的高用量给予黄腐酚和/或其可药用盐。这时,适合使用以富含黄腐酚和/或其可药用盐的来源于蛇麻花的粉碎物和/或提取物作为有效成分的治疗剂或预防剂,或者以黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分的治疗剂或预防剂。另外,使用来源于当归的粉碎物和/或提取物作为有效成分时,该粉碎物和/或提取物的给药量优选成人每天0.01~100g/kg,特别优选0.1~10g/kg。在本发明中,根据以前的一般口服制剂或静脉注射剂的使用方式,能够以成人1天0.1mg/kg以上的高用量给予来源于当归的上述成分和/或其可药用盐。这时,适合使用以富含来源于当归的上述成分和/或其可药用盐的来源于当归的粉碎物和/或提取物作为有效成分的治疗剂或预防剂,或者以来源于当归的上述成分和/或其可药用盐作为有效成分的治疗剂或预防剂。
有效成分的给药量根据种种条件变化,因此有时采用低于上述给药量的量就足够,或者有时必须超过上述范围。给药可以在所需给药量的范围内,1天1次,或分数次进行。给药期间也是任意的。另外,本发明的治疗剂或预防剂除了直接口服给药或静脉给药之外,也可以添加到任意的饮食品中使之日常摄取。
另外,本发明还提供含有上述有效成分的NGF产生增强剂。作为该增强剂,可以是上述有效成分本身,另外也可以是含有上述有效成分的组合物。在本发明的方式中,作为有效成分的盐优选可药用盐。NGF产生增强剂例如可以将上述有效成分以及能够用于与该有效成分相同用途的其它成分等配合,按照上述治疗剂或预防剂的制备方法制成通常使用的试剂形态。所述增强剂中上述有效成分的含量,考虑到该增强剂的给药方法、使用目的等,只要是能够得到本发明所需效果的量即可,没有特别的限定。一般来说,作为本发明的NGF产生增强剂中有效成分的含量,按来源于蛇麻花的黄腐酚和/或其可药用盐的量计,优选0.05重量%以上,更优选0.1重量%以上。另外,按来源于当归的上述多元酚类和/或其可药用盐的量计,优选0.00001重量%以上,更优选0.0001重量%以上。另外,该增强剂的用量也是只要能够得到本发明所需的效果即可,没有特别的限定,例如以能够在上述治疗剂或预防剂中有效成分的给药量范围内给予有效成分的量进行使用即可。该增强剂对于必需增强NGF产生的疾病中NGF的产生增强有用。另外,该增强剂对于NGF相关疾病用药物的筛选也有用。而且,该增强剂对于有关NGF或神经细胞的物理变化的功能研究也有用。
另外,本发明还提供含有、添加和/或稀释上述有效成分而成的NGF产生增强用食品、饮料或饲料。本发明的方式中,作为有效成分的盐使用可药用盐、或具有与其同等安全性的盐。本发明的食品、饮料或饲料由于其NGF产生增强作用,对于必须增强NGF产生的疾病的症状改善、预防非常有用。另外,本发明的食品、饮料或饲料对于获得改善或提高学习和记忆能力的效果也非常有用。因此,本发明还提供用于改善或提高学习和记忆能力的食品、饮料或饲料。
本发明的食品、饮料或饲料的制备方法没有特别的限定。例如可以按照配合、烹调、加工等一般食品、饮料或饲料的制备方法进行。只要可以按照这些制备方法进行制备,且制得的食品、饮料或饲料中含有具有NGF产生增强作用的本发明上述有效成分即可。
作为本发明的食品或饮料,没有特别的限定,例如含有本发明的上述有效成分的谷类加工品(小麦粉加工品、淀粉加工品、预混合加工品、面类、通心粉类、面包类、馅类、荞麦面类、麸子、米粉、粉条、包装饼等),油脂加工品(增塑性油脂、油炸用油、色拉油、蛋黄酱类、调味汁等),大豆加工品(豆腐类、豆酱、纳豆等),肉类加工品(火腿、熏猪肉、压缩火腿、香肠等),水产品(冷冻碎鱼肉、鱼糕、鱼卷、鱼肉山芋蒸饼、油炸鱼丸子、汆鱼丸子、饭卷、鱼肉火腿、香肠、干狐鲣、鱼子加工品、水产品罐头、煮的鱼贝等),乳制品(原料乳、乳酪、酸乳、奶油、干酪、炼乳、乳粉、冰淇淋等),蔬菜·果实加工品(馅类、果酱类、腌菜类、果类饮料、蔬菜饮料、混合饮料等),糖果类(巧克力、饼干类、甜点类、蛋糕、年糕、米糕类等),酒精饮料(日本酒、中国酒、葡萄酒、威士忌酒、日本蒸馏酒、伏特加酒、白兰地、杜松子酒、朗姆酒、啤酒、清凉醇饮料、果酒、利口酒等),嗜好饮料(绿茶、红茶、乌龙茶、咖啡、清凉饮料、乳酸饮料等),调料(酱油、辣酱油、醋、料酒等),罐装、瓶装、袋装食品(牛肉盖饭、小锅什锦饭、红小豆饭、咖哩饭、其它各种烹调好的食品),半干燥或浓缩食品(肝酱、其它涂抹果酱的食品、荞麦·面条的汁、浓缩的汤类),干燥食品(速食面类、速食咖哩饭、速溶咖啡、果汁粉、汤粉、速食酱类、烹调好的食品、烹调好的饮料、烹调好的汤等),冷冻食品(素烧、蒸鸡蛋羹、烤鳗鱼串、汉堡包、烧麦、饺子、各种面条、鸡尾酒等),固态食品、液态食品(汤等),香料类等农产·林产加工品、畜牧加工品、水产加工品等。
在本发明的食品或饮料中,上述有效成分可以含有、添加和/或稀释1种或数种,只要含有表现出其NGF产生增强作用所必需的量即可,对其形状没有特别的限定,包括例如片状、颗粒状、胶囊状等形状的可以口服摄取的形状物。
另外,关于本发明的饮料,也可以将本发明的有效成分与伞形科以外的植物,例如蔬菜或水果等的榨汁液混合,或者与伞形科植物同时榨汁,制成健康饮料。例如将当归的榨汁液用水稀释,或者与胡萝卜、油菜、芜菁、小白菜(チングンサイ)、番茄、柑橘、柠檬、美国柚、猕猴桃、菠菜、小萝卜、萝卜、白菜、圆白菜、莴苣、莴笋、韭菜、秋葵、青椒、黄瓜、菜豆、毛豆、豌豆、玉米、大蒜、芝麻菜、枇杷、酸橙、夏橙等的榨汁液混合,制成NGF产生增强用的健康饮料。另外,也可以将本发明的有效成分与牛奶、豆奶等混合,得到NGF产生增强用的健康饮料。
本发明的食品或饮料中的上述有效成分的含量没有特别的限定,可以从其官能和活性表达的观点出发适当选择。例如食品中优选0.00001重量%以上,更优选0.0001~100重量%,进一步优选0.0006~90重量%,例如饮料中优选0.00001重量%以上,更优选0.0001~100重量%,进一步优选0.0006~90重量%。一般来说,作为本发明的食品或饮料中有效成分的含量,按来源于蛇麻花的黄腐酚和/或其可药用盐的量计,优选为0.05重量%以上,更优选0.1重量%以上。另外,按来源于当归的上述多元酚类和/或其可药用盐的量计,优选为0.00001重量%以上,更优选0.0001重量%以上。另外,本发明的食品或饮料只要摄取其中含有的有效成分达到例如成人每天优选0.001mg~100g/kg,更优选0.1mg~10g/kg即可。另外,使用黄腐酚和/或其可药用盐作为其有效成分时,只要摄取该有效成分达到例如成人每天优选0.01~1000mg/kg,特别优选0.1~100mg/kg即可。按照本发明,根据以前一般的食品或饮料的使用方式,可以提供成人每天能够摄取黄腐酚和/或其可药用盐0.1mg/kg以上的富含黄腐酚和/或其可药用盐的食品或饮料。另外,使用当归的粉碎物和/或提取物作为有效成分时,只要摄取该有效成分达到例如成人每天优选0.01~100g/kg,特别优选0.1~10g/kg即可。按照本发明,根据以前一般的食品或饮料的使用方式,也可以提供成人每天能够以0.1g/kg以上的高用量摄取来源于当归的上述成分和/或其可药用盐的富含来源于当归的上述成分和/或其可药用盐的食品或饮料。
另外,本发明还提供一种含有、添加和/或稀释上述有效成分而成的具有NGF产生增强作用的生物用饲料,而且作为另一种方式,还提供一种生物的饲养方法,其特征在于,将上述有效成分给予生物。另外,作为本发明的另一种方式,还提供一种生物饲养用剂,其特征在于,含有上述有效成分。
在这些发明中,生物是指例如养殖动物、宠物等,作为养殖动物,例如家畜、试验动物、家禽、鱼类、甲壳类或贝类。作为饲料,例如身体状况的维持和/或改善用饲料。作为生物饲养用剂,例如浸渍用剂、饲料添加剂、饮料用添加剂。
按照这些发明,对于适用其的生物,基于本发明使用的上述有效成分的NGF产生增强作用,可以期待出现与本发明的上述治疗剂或预防剂同样的效果。也就是说,本发明的饲料等具有治疗或预防生物的需要NGF产生增强作用的疾病的效果。另外,本发明的饲料对于改善或提高上述生物的学习和记忆能力也具有效果。因此,本发明还提供用于改善或提高学习和记忆能力的饲料。
本发明中使用的上述有效成分通常是每1kg对象生物的体重,每天优选给予0.001mg~100g,特别优选0.01mg~10g。另外,本发明的饲料在使用黄腐酚和/或其可药用盐作为其有效成分时,只要每1kg对象生物的体重每天给予该有效成分优选0.01~1000mg,特别优选0.1~100mg即可。按照本发明,根据以前一般的饲料的使用方式,可以提供每1kg对象生物的体重每天能够摄取黄腐酚和/或其可药用盐0.1mg/kg以上的富含黄腐酚和/或其可药用盐的饲料。另外,使用当归的粉碎物和/或提取物作为有效成分时,只要每1kg对象生物的体重每天给予该有效成分优选0.01~100g/kg,特别优选0.1~10g/kg即可。按照本发明,根据以前一般的饲料的使用方式,也可以提供每1kg对象生物的体重每天能够以0.1g/kg以上的高用量摄取来源于当归的上述成分和/或其可药用盐的富含来源于当归的上述成分和/或其可药用盐的饲料。
给与可以通过例如将本发明的有效成分添加混合到供给对象生物的人工配合饲料的原料中得到本发明的饲料,或将人工配合饲料的粉末原料与本发明的有效成分混合得到生物饲养用剂,再添加、混合到其它原料中,配制饲料后,使用该饲料进行。另外,上述有效成分在饲料中的含量没有特别的限定,可以根据目的适当设定,优选0.001~90重量%的比例。一般来说,作为本发明饲料中有效成分的含量,按来源于蛇麻花的黄腐酚和/或其可药用盐的量计,优选为0.05重量%以上,更优选0.1重量%以上。另外,按来源于当归的上述多元酚类和/或其可药用盐的量计,优选为0.00001重量%以上,更优选0.0001重量%以上。
作为人工配合饲料,例如以鱼粉、酪蛋白、乌贼粉等动物性原料,大豆粕、小麦粉、淀粉等植物性原料,饲料用酵母等微生物原料,鳕鱼肝油、乌贼肝油等动物性油脂,大豆油、菜籽油等植物性油脂,维生素类、矿物类、氨基酸、抗氧化剂等为原料的人工配合饲料。另外,还例如鱼肉绞碎物等鱼类用饲料。
本发明饲料的制备方法没有特别的限定,另外配合时只要按照一般饲料进行即可,只要制得的饲料中含有具有NGF产生增强作用的本发明的上述有效成分即可。
另外,也可以通过将具有NGF产生增强作用的本发明的上述有效成分直接添加到池塘、水槽、贮水池或饲养区域的水、海水等中,浸渍对象生物给与。这种浸渍方法在对象生物的饲料摄取量低下时特别有效。水或海水中具有NGF产生增强作用的本发明有效成分的浓度没有特别的限定,可以根据目的使用,优选0.00001~20重量%的比例。
另外,也可以将含有具有NGF产生增强作用的本发明上述有效成分的饮料作为饲养用饮料使对象生物摄取。该饮料中具有NGF产生增强作用的本发明有效成分的浓度没有特别的限定,可以根据目的使用,优选0.0001~90重量%的比例。含有具有NGF产生增强作用的本发明上述有效成分的生物饲养用剂,例如浸渍用剂、饲料添加剂、饮料用添加剂可以按照其本身公知的配合和制备方法进行制造。该生物饲养用剂中有效成分的含量只要能够得到本发明所需的效果即可,并没有特别的限定。
本发明可以适用的生物没有限定,作为养殖动物,例如马、牛、猪、羊、山羊、骆驼、驼羊等家畜,小鼠、大鼠、土拨鼠、兔等实验动物,鸡、鸭、火鸡、鸵鸟等家禽,真鲷、石鲷、比目鱼、鲽鱼、 鱼、黄尾笛鲷、黄条 、金枪鱼、大甲参、香鱼、鲑类、河豚、鳗鲡、泥鳅、鲇鱼等鱼类,对虾、黑虎虾、对虾(タイショウエビ)、青蟹等甲壳类等,鲍、蝾螺、扇贝、牡蛎等贝类,作为宠物,例如狗、猫等,可以广泛适用于陆上、水中动物。
通过使之摄取含有具有NGF产生增强作用的本发明使用的上述有效成分的饲料,或者将对象生物浸渍在含有具有NGF产生增强作用的本发明使用的上述有效成分的液体中,能够良好地维持或改善家畜、实验动物、家禽、鱼类、甲壳类、贝类、宠物等的身体状况。另外,可以改善或提高对象生物的学习和记忆能力。
而且,作为本发明的另一种方式,提供本发明的上述有效成分在制备必须增强NGF产生的疾病的治疗剂或预防剂、NGF产生增强剂或者NGF产生增强用食品、饮料或饲料中的用途。作为所述用途的方式,可以例举上述有效成分在制备本发明的上述治疗剂或预防剂、NGF产生增强剂或者NGF产生增强用食品、饮料或饲料中的用途的各种方式。例如,作为上述有效成分在制备必须增强NGF产生的疾病的治疗剂或预防剂或者NGF产生增强剂中的用途,可以例举在制备上述片剂、颗粒剂、散剂、粉末剂、胶囊剂等固体制剂、常规溶液剂、悬浊剂、乳剂等液体制剂,或使用前添加适当载体能够形成液状的干燥品中的用途。
而且,作为本发明另一种方式,也可以提供将本发明的上述有效成分给予动物的NGF产生增强方法。所述方法可以通过对预测必需增强NGF产生或者必需增强NGF产生的动物,给予上述有效成分进行,优选作为上述NGF产生增强剂给予,通过这种给予可以增强NGF的产生。有效成分的给予方法、给予量等可以与上述NGF产生增强剂的场合同样。另外,在NGF产生增强方法中,也可以使用本发明的治疗剂或预防剂、食品、饮料或饲料。另外,作为“动物”,可以例举作为哺乳动物的人、狗、猫、牛、猪、马等,其中优选用于人。所述NGF产生增强方法对于例如治疗或预防必需增强NGF产生的疾病时的NGF产生增强以及改善或提高生物的学习和记忆能力是有用的。另外,该增强方法对于筛选用于与NGF有关的疾病的药物也是有用的。另外,该增强方法对于研究与NGF或神经细胞的物理变化有关的功能也是有用的。
确认本发明中使用的上述有效成分即使给予表现出其作用的有效量也没有毒性。例如蛇麻花粉碎物、蛇麻花提取物、黄腐酚、当归粉碎物、当归提取物即使对小鼠以1g/kg单次给药,也均没有产生副作用,且确认没有死亡例。
实施例以下结合实施例更具体地说明本发明,但是本发明并不受这些记载的任何限定。另外,只要没有特别的说明,实施例中的%表示重量%。
实施例1(1)在市售的干燥蛇麻花(捷克产蛇麻花CSA,由三菱商事购入)50kg中加入乙醇500升,在室温下搅拌2小时后,过滤,得到蛇麻花提取液。将该蛇麻花提取液在减压条件下浓缩,得到浓缩物30升。
(2)使用己烷和85%乙醇水溶液对上述浓缩物进行分液处理。在减压条件下浓缩85%乙醇水溶液层,得到浓缩物3.5升。将浓缩物溶解于等量的氯仿己烷(5∶2)中后,供于使用硅胶柱(富士Silycia化学社制,BW-300SP,树脂量7.0升)的色谱仪。用10升的己烷∶氯仿(1∶1)洗涤二氧化硅吸附物后,用12升的氯仿∶乙酸乙酯(8∶2)洗脱。在减压条件下浓缩洗脱液,对于得到的浓缩液700毫升,使用己烷、乙酸乙酯进行重结晶,反复进行3次,制得37.5g的黄腐酚。
实施例2将当归的根10kg洗涤后,以3mm的间隔切断。然后,在95℃的热水200升中加热杀菌45秒。在-35℃下将得到的当归切断物急速冷冻2~3小时,然后在0.5大气压下真空干燥24小时。用粉碎机将得到的当归切断物2kg粉碎至120目以上,得到2kg的当归粉碎物。
实施例3(1)由日本SLC社购入小鼠(ddY系雄性,7周龄)以及大鼠(SD系雄性,7周龄),通过实施例1记载的黄腐酚的单次给药进行急性毒性试验。将实施例1记载的黄腐酚用蒸馏水悬浮、稀释,以10、100和1000mg/kg体重口服或腹腔给药。每组3只,在给药后48小时内进行观察,结果确认任何一组均没有死亡例。
(2)由日本SLC社购入雄性SD大鼠,预饲养后于7周龄用于实验。将实施例1记载的黄腐酚悬浊于蒸馏水中,分别按照每1kg体重3、10mg的比例强制口服给药。另外,分别按照1、3、10mg的比例腹腔给药。对于对照组仅同样给予蒸馏水。任何一组均为4只,给药连日进行,1日1次,强制口服给药的场合,在给药开始后第5天摘出下颌腺和脑。腹腔给药的场合,在第3天的给药结束4小时后摘出坐骨神经和腓肠肌。将摘出的组织匀化,离心分离,采用酶免疫测定法(Roche社制)测定其上清液中的NGF含量。
其结果如表1~4所示。表中的数字表示4例的平均值±标准误差。另外,*标记是指根据Student的t检验,相对于对照组以5%以下的临界系数具有显著差异。***标记是指同样以0.1%以下的临界系数具有显著差异。
表1大鼠下颌腺中NGF含量(ng/g组织)黄腐酚10mg/kg口服给药组 13.39±0.65***黄腐酚3mg/kg口服给药组 8.88±0.98***对照组 0.11±0.01平均值±标准误差表2大鼠脑中NGF含量(pg/g组织)黄腐酚10mg/kg口服给药组 524.9±200.7黄腐酚3mg/kg口服给药组 508.2±95.1对照组 401.3±158.5平均值±标准误差表3大鼠坐骨神经中NGF含量(pg/g组织)黄腐酚10mg/kg腹腔给药组 445.7±59.1黄腐酚3mg/kg腹腔给药组 351.6±26.8黄腐酚1mg/kg腹腔给药组 386.4±30.1*对照组 302.9±7.5平均值±标准误差表4大鼠腓肠肌中NGF含量(pg/g组织)黄腐酚10mg/kg腹腔给药组 56.8±3.3黄腐酚3mg/kg腹腔给药组 53.9±4.0黄腐酚1mg/kg腹腔给药组 48.0±3.4对照组 45.7±5.4平均值±标准误差与对照组相比,黄腐酚给药组各组织中的NGF含量增加。黄腐酚的作用在下颌腺中特别显著。据报道,下颌腺是一种生物体内产生NGF的组织,认为给予的黄腐酚在生物体内促进NGF的产生,从而含量增加。另外,在脑中以及作为末梢神经和坐骨神经的支配肌肉的腓肠肌中,NGF含量也增加,因此表明黄腐酚在中枢神经和末梢神经系统中也可以增强NGF产生。另外,由于在腹腔给药时得到了这些效果,因此在静脉给药时也可以期待得到同样的效果。
实施例4由日本SLC社购入雄性SD大鼠,预饲养后于7周龄用于实验。将实施例2记载的当归粉末以1%的比例混合在粉末饲料中,使之自由摄取。对于对照组给予粉末饲料。任何一组均为4只,给药开始后第5天摘出腓肠肌。将摘出的组织匀化,离心分离,采用酶免疫测定法(Roche社制)测定其上清液中的NGF含量。
其结果如表5所示。表中的数字表示4例的平均值±标准误差。另外,*标记是指根据Student的t检验,相对于对照组以5%以下的临界系数具有显著差异。
表5大鼠腓肠肌中NGF含量(pg/g组织)1%当归给药组83.2±3.2*对照组 71.2±3.1平均值±标准误差与对照组相比,当归给药组腓肠肌中的NGF含量增加。由于腓肠肌是末梢神经的支配肌肉,因此表明当归增强末梢神经系统中的NGF产生。另外,由粉末饲料的摄取量计算有效给药量,结果当归粉末的有效给药量为0.75g/kg/day。
实施例5由日本SLC社购入雄性SD大鼠,预饲养后于6周龄用于实验。每1kg体重腹腔内给予60mg链脲霉素(Nacalai tesque社制),引起糖尿病。根据链脲霉素给药第5天的血糖值进行分组,开始给药。将实施例2的当归粉碎物以1%的比例混合到粉末饲料中,使之自由摄取。对于糖尿病对照组仅给予粉末饲料。另外,以没有给予链脲霉素的组作为对照组,仅给予粉末饲料。每组使用4~6只,继续给药,给药开始后第4周摘出坐骨神经。将摘出的组织匀化,离心分离,采用酶免疫测定法(Roche社制)测定其上清液中的NGF含量。其结果如表6所示。表中的数字表示4~6例的平均值±标准误差。
表6给药组大鼠坐骨神经中NGF含量(pg/g组织)糖尿病对照组 496.9±41.41%当归给药组 627.8±51.5对照组839.5±135.6平均值±标准误差与对照组相比,糖尿病对照组随着高血糖的持续,末梢神经发生障碍,因此坐骨神经中的NGF含量减少。与此相对,当归给药组与糖尿病对照组相比,神经中的NGF含量增加。因此认为通过给予当归粉碎物,能够增强末梢神经系统的NGF产生,减轻糖尿病性末梢神经障碍的程度。另外,由粉末饲料的摄取量计算有效给药量,结果当归粉碎物的有效给药量为1.6g/kg/day。
实施例6由日本SLC社购入雄性Wistar大鼠,预饲养后于7周龄用于实验。在脑内给予鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid)引起学习记忆障碍。每组分别使用9只,给予鹅膏蕈氨酸1周后开始给药。将实施例1的黄腐酚悬浊于蒸馏水中,按每1kg体重10mg的比例强制口服给药。对于对照组同样给予蒸馏水。给药连日进行,1日1次。给药开始第7天以后进行水迷路试验,评价识别空间和方向的能力。
水迷路试验方法如下所述进行。在大型水槽中装入22℃左右的水,在水面下2cm的高处设置平台,将大鼠放入水中。放入水中的大鼠四处游动,想从水中逃出来,逃避到平台上。记录从放入水中到逃避到平台上的时间。逃避后使之在平台上观察周围的环境。在进行第1次迷路试行后,于第二天进行第2次迷路试行。其结果如表7所示。
表7给药组时间(秒)第1次 第2次对照组 133.7±17.5 133.4±10.0黄腐酚给药组 140.7±14.7 71.3±10.8平均值±标准误差通过在一定的条件下反复试行,大鼠与周围的环境联系学习记忆平台的位置。根据表7,与对照组相比,黄腐酚给药组的逃避时间缩短。也就是说,表明黄腐酚给药组通过对脑障碍的保护作用,提高了识别空间和方向的能力。
实施例7根据表8的配方,使用打片机,打片时的压力为3000kg/cm2,按照常规方法,制备含有以当归的叶和根为主体的粉碎物作为有效成分的片剂(200mg/片)。
表8配方(相当于1片)当归叶粉末(mg)50当归根粉末(mg)35结晶纤维素(mg)76淀粉 (mg)34蔗糖脂肪酸酯 (mg)4碳酸钙(mg)1合计 200实施例8根据表9的配方,使用打片机,打片时的压力为3000kg/cm2,按照常规方法,制备含有以蛇麻花的花为主体的粉碎物作为有效成分的片剂(200mg/片)。
表9配方(相当于1片)蛇麻花粉末(mg)170结晶纤维素(mg)18淀粉 (mg)2蔗糖脂肪酸酯 (mg)10合计 200
实施例9根据表10的配方,使用打片机,打片时的压力为3000kg/cm2,按照常规方法,制备含有以当归的叶和根为主体的粉碎物作为有效成分的三角形片(200mg/片)。打片产品中平衡良好地配合了当归的叶的香味和根的香味,形成了深远的香味。
表10配方(相当于1片)当归叶粉末(mg)33当归根粉末(mg)22结晶纤维素(mg)55还原麦芽糖(mg)51淀粉 (mg)34蔗糖脂肪酸酯 (mg)4碳酸钙(mg)1合计 200实施例10根据表11的配方,使用打片机,打片时的压力为3000kg/cm2,按照常规方法,制备含有以蛇麻花为主体的粉碎物作为有效成分的三角形片(200mg/片)。打片产品具有在蛇麻花的苦味中由于香料(薄荷)而带有清爽味道的香味。
表11配方(相当于1片)蛇麻花粉末(mg)120结晶纤维素(mg)10砂糖 (mg)45还原麦芽糖(mg)10淀粉 (mg)1香料(薄荷)(mg)4蔗糖脂肪酸酯 (mg)10合计 200工业实用性按照本发明,提供一种对于必需增强神经生长因子产生的疾病有效的口服给药用或静脉给药用药物,其中含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物、或者黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。该药物作为痴呆症或神经障碍等必需增强神经生长因子产生的疾病的治疗剂或预防剂有用。
另外,按照本发明,还提供一种含有上述有效成分的神经生长因子产生增强剂、神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料。该食品或饮料通过作为日常的饮食品进行摄取,能够改善必需增强神经生长因子产生的疾病的症状等。另外,该饲料是通过其神经生长因子产生增强作用,对维持生物体的体内平衡有用的饲料。
而且,这些本发明的药物等对于提高或改善生物个体的学习和记忆能力有效。
权利要求
1.一种在治疗或预防时必需增强神经生长因子产生的疾病的口服给药用或静脉给药用治疗剂或预防剂,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物作为有效成分。
2.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂,其特征在于,由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物富含黄腐酚和/或其可药用盐。
3.一种在治疗或预防时必需增强神经生长因子产生的疾病的口服给药用或静脉给药用治疗剂或预防剂,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。
4.一种口服给药用或静脉给药用神经生长因子产生增强剂,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物作为有效成分。
5.如权利要求4所述的神经生长因子产生增强剂,其特征在于,由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物富含黄腐酚和/或其可药用盐。
6.一种神经生长因子产生增强剂,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。
7.一种神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物。
8.如权利要求7所述的食品、饮料或饲料,其特征在于,由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物富含黄腐酚和/或其可药用盐。
9.一种神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐。
10.一种学习和记忆能力的提高剂或改善剂,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物作为有效成分。
11.如权利要求10所述的学习和记忆能力的提高剂或改善剂,其特征在于,由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物富含黄腐酚和/或其可药用盐。
12.一种学习和记忆能力的提高剂或改善剂,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。
13.一种学习和记忆能力的提高用或改善用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物。
14.如权利要求13所述的食品、饮料或饲料,其特征在于,由蛇麻花得到的粉碎物和/或提取物富含黄腐酚和/或其可药用盐。
15.一种学习和记忆能力的提高用或改善用食品、饮料或饲料,其特征在于,含有黄腐酚和/或其可药用盐。
全文摘要
按照本发明,提供一种对于必需增强神经生长因子产生的疾病有效的口服给药用或静脉给药用药物,其中含有由蛇麻花和/或当归得到的粉碎物和/或提取物、或者黄腐酚和/或其可药用盐作为有效成分。该药物作为痴呆症或神经障碍等必需增强神经生长因子产生的疾病的治疗剂或预防剂有用。另外,按照本发明,还提供一种含有上述有效成分的神经生长因子产生增强剂、神经生长因子产生增强用食品、饮料或饲料。该食品或饮料通过作为日常的饮食品进行摄取,能够改善必需增强神经生长因子产生的疾病的症状等。另外,该饲料通过其神经生长因子产生增强作用,对维持生物体的体内平衡有用。而且,这些本发明的药物等对于提高或改善生物个体的学习和记忆能力有效。
文档编号A61P25/28GK1527717SQ02814128
公开日2004年9月8日 申请日期2002年7月12日 优先权日2001年7月13日
发明者西山英治, 出口寿寿, 寿, 大野木宏, 宏, 杉山胜美, 美, 佐川裕章, 章, 之进, 加藤郁之进 申请人:宝生物工程株式会社
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