专利名称：一种抗老年痴呆药物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以中草药为原料的药物、其制备方法及其用途，具体地说是一种以中草药为原料制备的抗老年痴呆药物、其制备方法及其用途。
背景技术：
老年痴呆是指老年期出现的已获得的智能在本质上出现持续的损害，也就是由器质性脑损害导致的基本上不可逆的智能缺失和社会适应能力降低。发生老年痴呆症的病因，目前尚未完全清楚。据统计，老年痴呆症的发病率65岁以上是5％，70岁以上是10％，80岁以上是30％，到了85岁以上则高达40％。随着社会进入老龄化，研究预防和治疗老年痴呆药物成为当务之急。近年来，中医药在预防治疗老年痴呆方面进行了一系列实验研究和临床应用研究，取得了一定进展，显示了中医药的优势。
中医治疗痴呆症多用中药复方，根据中医理论，肾藏精，精生髓，髓通于脑，所以补肾法是目前治疗老年痴呆症的常用方法，如滋肾养阴法，温肾壮阳法。同时根据上述病理机制，化痰开窍，活血通络也为主要的方法。对于一些心肝火旺症和气滞血淤症(烦燥不安型)又需应用清肝泻火，疏肝化瘀的方法，但多数方剂兼顾有之，一般以化痰、滋肾等药为主，以平肝、清热等为辅。
目前已报道的临床使用或研究的中药复方有左归丸，生脉饮，补阳还五汤，当归芍药散、黄连解毒汤、六味地黄丸、参归煎剂、清宫长春丹等。也有对单味中药(如人参、灵芝、银杏、芍药等)的治疗效果进行研究的，许多临床及药理实验结果表明中医药治疗老年痴呆症疗效显著。
中国专利申请96103426中公开了一种记忆丹的制备方法，其含有人参、茯苓等药物，具有提高记忆力的功能。中国专利申请97117052公开了一种治疗老年期痴呆的药物组合物，其组成含有人参、石菖蒲。中国专利申请00109186公开了一种防治老年性痴呆和抑郁症的药物及制备工艺，该药物由白果叶、人参和淫羊藿组成，具有防治老年性痴呆和抑郁症的疗效。
由于老年痴呆发病的普遍性和严重性，对该病进行研究十分必要，包括研制有预防作用的药物。中药具有独特的医疗效果，所以开发治疗老年痴呆的中药具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种抗老年痴呆药物，该药物根据中医辨证理论配伍，具有益气养血、化痰开窍，补气补肾，兼顾疏肝解郁的功能，对神经细胞损伤具有有效的保护作用，有助于增强记忆，并明显改善老年痴呆病症。
本发明的另一目的是提供所述抗老年痴呆药物的制备方法，该方法可以提取出中药中的有效成分，制备过程简单，有效成分含量高。
本发明的再一目的在于提供该种抗老年痴呆药物在制备治疗和预防老年痴呆药物上的用途。
本发明的抗老年痴呆药物包括下述重量份的原料制成的药剂白芍1-40，人参1-40，当归1-40，甘草1-40。
为了加强疗效，辅助上述药物有效成分发挥作用，本发明所述的抗老年痴呆药物还包括下述重量份的原料半夏1-40，茯苓1-40，菖蒲1-40，郁金1-40，天南星1-40；和/或柴胡1-40，枣仁1-40，神曲1-40。
上述重量份可以是千克、克、两、钱、市斤等计量单位。
以上各原料通过水提的方法获得有效成分，并制成任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明的抗老年痴呆药物还可以采用传统中药的其他任何方法炮制，并制成任何一种药剂学上所说的剂型。
传统中医药学认为，老年痴呆为脏腑虚衰，气血阴阳亏损所致。因脏腑功能不足，水湿不化，痰浊内生，以致上蒙清窍，元神之府功能障碍，则神呆抑郁，记忆和判断诸能力减退，各症由此而生。治宜益气养血，祛湿豁痰。方中人参，白芍，当归，甘草益气养血，以疗脏腑虚衰为君，其中人参尤能大补元气，安神增益。《本经》谓其“补五脏，安精神，定魂魄……开心益智”，《别录》“令人不忘”，对于恢复记忆，提高判定，计算，思维，语言等能力确有良效；半夏，茯苓，菖蒲，郁金，天南星化湿豁瘫，辟秽为臣，《本经》谓菖蒲“开心孔，补五脏，通九窍，明耳目……不忘，不迷惑，延年”；又以柴胡疏肝解郁，枣仁养心安神，神曲健脾和胃为佐，其中柴胡对改善性情孤僻，狭隘固执的个性有明显疗效；复以甘草调和诸药为使。通过上述药物的辨证配合，可以有效预防和治疗老年痴呆症。
本发明所述的药物有效成分通过水煎煮原料药得到，其有效成分可以制成颗粒剂、口服液、胶囊、片剂、注射剂等药剂学上的可用剂型。
本发明所述抗老年痴呆药物的制备方法包括药物活性成分的提取和不同剂型的制备，其中所述的药物活性成分的提取可以通过以下方法得以实现将各种药物的生药饮片(原料药)混合，加1-40倍重量的蒸馏水，煎煮1-3次，每次1-3小时；各次煎煮液合并后，在50-70℃下薄膜蒸发，浓缩到原体积的1/2-1/4，过滤，得到药物的活性成分。
优选将药物的生药饮片(原料药)混合后，加入10倍重量的蒸馏水，煎煮3次，各次时间分别为2、2、1小时，将三次煎煮液合并，在50-70℃下薄膜蒸发，浓缩到原体积的1/3，过滤后得到药物的活性成分。
为了更好地得到本发明药物的活性成分，制备中可以先将原料药粉碎或研细，再进行水提。
制备过程中，还可以将原料药浸泡，再进行水提。
得到药物的活性成分后，根据需要，经过不同的后序处理，按照通常的方法，可以采用现有技术公知的方法制成不同的剂型，如颗粒剂、口服液、胶囊、片剂、注射剂或其他药剂学上可用剂型。
当然如果需要，本发明的各种药物原料也可以采用中药药剂学的方法，将原料粉碎制成丸剂、散剂等药剂。
使用时，本发明药物一日服用三次，每次用量相当于原生药量150克。
应用本发明所述药物的药效学实验(一)对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍模型的影响1、实验材料和方法(1)药品本发明所述口服液；氢溴酸东莨菪碱注射液，上海禾丰药厂，批号0005017；吡拉西坦片剂，石家庄新华制药厂，批号000410。
(2)动物昆明种雄性小鼠，体重18-22g，由北京大学医学部动物房提供，合格证号为01-3049。动物在恒温(21-23℃)，恒湿(45-65％)，各12小时明暗周期的饲养室，同性别5只小鼠同笼饲养，用颗粒饲料喂养，自由饮水。
(3)仪器YYE50小鼠跳台仪，北京医科大学仪器厂生产；Y型水迷路装置，北京医科大学仪器厂生产。
(4)模型与分组给药昆明种雄性72只，随机分为6组，即对照组，模型组，给药组(0.6g/Kg，1.2g/Kg，2.4g/Kg)。给药组灌胃给药，对照组与模型组给予等量的生理盐水，10分钟后进行记忆测验，采用跳台法和水迷宫法测试小鼠学习记忆情况。
(5)跳台法将各组小鼠分别放入小鼠跳台仪上，电压维持在36V，训练时平行操作，先适应环境3分钟，后通电，小鼠受电击后，多数跳上跳台，逃避电击。跳下的视为错误反应，训练5分钟，记录5分钟内错误次数。24小时后重新测试，记录小鼠第一次跳下时间(潜伏期)，记录5分钟内跳下次数(即错误次数)，并作为记忆指标。
(6)水迷宫法将小鼠Y型水迷路箱中水温维持为25-27℃，水深约10厘米。将各组小鼠分别分组放入水迷路中进行训练，训练时将小鼠从长臂端尾对Y型叉口轻轻放入水面以其在15秒内抵达平台为正确反应，小鼠抵达平台后休息15秒再重复训练，连接训练6次。记录小鼠从入水到抵达平台游出时间及正确反应次数。24小时后测试其记忆保持情况，48小时后测试记忆巩固情况。
2、实验结果跳台法实验结果——表1
*与模型组相比P＜0.05，**与模型组相比P＜0.01跳台法实验结果——表2
*与模型组相比P＜0.05，**与模型组相比P＜0.01结论本发明口服液给药组的潜伏期明显延长，错误次数减少，有助于提高正确反应次数，表现出对记忆功能的保护作用。
(二)在体外进行对细胞损伤的保护作用实验1、实验材料原代培养的大鼠神经细胞，本发明药物活性成分2、实验方法常规接种细胞，待其分化稳定后，预先加入药物活性成分，保护24小时后，加入神经细胞毒素，使之发生凋亡。加入损伤剂后24小时，用MTT法检测细胞的存活率。
3、结果与讨论保护作用实验结果——表3组别 OD(X±sd)正常对照组1.091**模型组0.687本发明颗粒剂 0.6 0.765*1.2 0.867*2.4 0.898*结论本发明三个剂量组均对神经细胞损伤具有保护作用，有助于增强记忆。
本发明所述药物的原料组成与现有文献均有不同，并在中医理论上，兼顾了化痰开窍，补气补肾，活血化淤，临床上的验证和药理学上的实验研究表明，所述的药物对脑损伤引起的智能缺失有明显的减缓和保护作用，并有助于增强记忆，动物实验表明，本发明的抗老年痴呆药物无毒副作用，用于治疗老年痴呆具有极好的疗效。临床治疗100例，显效43例，有效13例，治愈25例，总有效率81％。
具体实施例方式实施例1取药物饮片白芍100g、人参50g、当归350g和甘草150g，加入6kg蒸馏水，煎煮2小时后，倾出煎煮液，再加入6kg蒸馏水，煎煮2小时，将两次煎煮液合并后，在65℃下，薄膜蒸发至原体积的1/3，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液3.75kg，加入450g蔗糖，再加入8升注射用水，混合均匀，灌装即得口服液。
实施例2取药物饮片白芍200g、人参150g、当归100g、甘草100g、半夏100g、茯苓400g、菖蒲50g、郁金50g和天南星150g，加入13kg蒸馏水，煎煮3小时后，倾出煎煮液，在50℃下，薄膜蒸发至原体积的1/2，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液，继续将其浓缩，至密度为1.3g/cm3的稠膏，加入蔗糖3.2kg，制粒，干燥，分装即得颗粒剂。
实施例3取药物饮片白芍400g、人参200g、当归50g、甘草350g、柴胡150g、枣仁400g和神曲400g，加入39kg蒸馏水，煎煮3小时后，倾出煎煮液，再加入39kg蒸馏水，煎煮1小时，倾出煎煮液，继续加入39kg蒸馏水，煎煮1小时后，将三次煎煮液合并，在55℃下，薄膜蒸发至原体积的1/3，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液，继续将其浓缩干燥，粉碎，过筛，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例4取药物饮片白芍400g、人参300g、当归400g、甘草200g、半夏50g、茯苓150g、菖蒲50g、郁金350g、天南星100g、柴胡50g、枣仁50g和神曲150g，加入22.5kg蒸馏水，煎煮3小时后，倾出煎煮液，再加入22.5kg蒸馏水，煎煮3小时，倾出煎煮液，继续加入22.5kg蒸馏水，煎煮3小时后，将三次煎煮液合并，在60℃下，薄膜蒸发至原体积的1/3，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液13.95kg，加入280g蔗糖，再加入27.9升注射用水，混合均匀，灌装即得口服液。
实施例5取药物饮片白芍400g、人参400g、当归400g、甘草200g、半夏100g、茯苓400g、菖蒲100g、郁金400g、天南星200g、柴胡100g、枣仁100g和神曲200g，加入30.0kg蒸馏水，煎煮2小时后，倾出煎煮液，再加入30.0kg蒸馏水，煎煮2小时，倾出煎煮液，继续加入30.0kg蒸馏水，煎煮1小时后，将三次煎煮液合并，在65℃下，薄膜蒸发至原体积的1/3，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液20.7kg，过滤，加入40kg注射用水，70℃加热溶解，加入6kg活性碳，保温30分钟，过滤，灌装，100℃流通蒸汽灭菌15分钟，即得注射剂。
实施例6取药物饮片白芍300g、人参250g、当归200g、甘草200g、半夏80g、茯苓350g、菖蒲70g、郁金200g、天南星100g、柴胡10g、枣仁100g和神曲20g，加入19.0kg蒸馏水，煎煮3小时后，倾出煎煮液，再加入19.0kg蒸馏水，煎煮1小时，将三次煎煮液合并，在65℃下，薄膜蒸发至原体积的1/4，使用滤布(200目)过滤，得到含有活性成分的提取液，继续将其浓缩干燥，粉碎，过筛，加入1.5g硬脂酸镁，混合，压片，包薄膜衣，干燥，即得片剂。
权利要求
1.一种抗老年痴呆药物，其特征在于包括下述重量份的原料制成的药剂白芍1-40，人参1-40，当归1-40，甘草1-40。
2.根据权利要求1所述的抗老年痴呆药物，其特征在于所述药物还包括下述重量份的原料半夏1-40，茯苓1-40，菖蒲1-40，郁金1-40，天南星1-40。
3.根据权利要求1或2所述的的抗老年痴呆药物，其特征在于所述药物还包括下述重量份的原料柴胡1-40，枣仁1-40，神曲1-40。
4.根据权利要求3所述的抗老年痴呆药物，其特征在于所述的药物是由下述重量份的原料制成的药剂白芍1-40，人参1-40，当归1-40，甘草1-20，半夏1-10，茯苓1-40，菖蒲1-10，郁金1-40，天南星1-20，柴胡1-10，枣仁1-10，神曲1-20。
5.根据权利要求4所述的抗老年痴呆药物，其特征在于所述的药物是由下述重量份的原料制成的药剂白芍40，人参40，当归40，甘草20，半夏10，茯苓40，菖蒲10，郁金40，天南星20，柴胡10，枣仁10，神曲20。
6.根据权利要求1-5所述的抗老年痴呆药物，其特征在于所述的药物是采用水提的方法得到有效成分或传统中药炮制方法得到的药物。
7.根据权利要求1、2或3所述的抗老年痴呆药物，其特征在于所说的药剂为口服液、胶囊、片剂、丸剂、散剂、浸膏、颗粒剂、注射剂或其他任何一种药剂学上所说的剂型。
8.权利要求1-6任何一项所述抗老年痴呆药物的制备方法，包括所述药物活性成分的提取和药剂的制备，其特征在于，所述的药物活性成分的提取方法为将各种药物的生药饮片配制混合，加1-40倍重量的蒸馏水，煎煮1-3次，每次1-3小时；各次煎煮液合并后，在50-70℃下薄膜蒸发，浓缩到原体积的1/2-1/4，过滤，得到药物的活性成分。
9.根据权利要求8所述的抗老年痴呆药物的制备方法，其特征在于，所述的药物活性成分提取方法中，药物饮片混合后，加入10倍重量的蒸馏水，煎煮3次，各次时间分别为2、2、1小时。
10.权利要求1-7任何一项所述抗老年痴呆药物在制备治疗和预防老年痴呆药物上的用途。
全文摘要
本发明提供了一种抗老年痴呆药物、其制备方法及其用途，具体的说是一种以中草药为原料制备的抗老年痴呆药物其制备方法及其用途。本发明药物为中药，含有白芍、人参、当归、甘草等中草药，根据中医辨证理论配伍，具有益气养血、化痰开窍，补气补肾，兼顾疏肝解郁的功能，通过水煮提取有效成分，制备为多种剂型，对神经细胞损伤具有有效的保护作用，有助于增强记忆，并能够明显改善老年痴呆病症。
文档编号A61P25/28GK1518995SQ0310246
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月24日 优先权日2003年1月24日
发明者李继仁 申请人:吉林威威药业股份有限公司