专利名称：一种盐酸吡硫醇冻干组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸吡硫醇冻干组合物及其制备方法。
背景技术：
盐酸吡硫醇(分子式C16H20N2O4S2·2HCl·H2O)是一种改善脑代谢的药物，系维生素B6的衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，改善全身同化作用，增加颈动脉血流量，增强脑功能。对边缘系统和网状结构亦有刺激作用。盐酸吡硫醇主要适用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化的改善；也可用于脑动脉硬化、老年痴呆性精神症状。
盐酸吡硫醇在临床上应用比较广泛，目前国内外上市的剂型主要为胶囊剂、普通片剂、注射用无菌分装粉针。其口服制剂由于盐酸吡硫醇的溶解性较差，一直存在着生物利用度差的问题，而其注射用无菌分装粉针也因其溶解性差，在临床使用中受到了一定的限制，使用非常不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生物利用度高的盐酸吡硫醇冻干组合物。
本发明的另一目的在于提供一种盐酸吡硫醇冻干组合物的制备方法。
本发明一种盐酸吡硫醇冻干组合物，包括盐酸吡硫醇和辅料，盐酸吡硫醇和辅料的重量比是1∶0.2～2，辅料包括赋形剂；所述的盐酸吡硫醇和辅料的重量比优选1∶0.4～1；所述的赋形剂是甘露醇、乳糖、氯化钠、山梨醇、木糖醇中的一种或多种混合；所述的冻干组合物为盐酸吡硫醇冻干粉针剂；其规格为每瓶含盐酸吡硫醇100mg或200mg或400mg或600mg。
本发明还提供一种盐酸吡硫醇冻干组合物的制备方法，其步骤包括首先将盐酸吡硫醇和辅料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并搅拌，静置，过滤，再将过滤后得到的溶液放入到冷冻干燥机中进行冷冻干燥，冻干完成后封口即得。冷冻干燥时的参数控制预冻温度为-20℃～-60℃，预冻时间为2小时～8小时；升华干燥温度-0℃～-40℃，升华干燥时间15小时～40小时；冷冻干燥时的参数控制优选预冻温度为-30℃～-50℃，预冻时间为4～5小时；升华干燥温度-10℃～-30℃，升华干燥时间25小时～30小时。
本发明盐酸吡硫醇冻干组合物，在临床上使用时，可加入适量的无菌药用水性稀释剂(例如葡萄糖水、生理盐水、注射用水和其他已知的水性稀释剂)，稀释成供静脉滴注或肌肉注射注射液。
本发明盐酸吡硫醇冻干组合物，解决了现有技术中吡硫醇水溶性差的问题，采用冻干技术，并加入赋形剂，提高了吡硫醇的溶解度，解决了吡硫醇的生物利用度差的问题。
具体实施例方式
下面通过具体实施例队对本发明进行进一步说明。
实施例1取盐酸吡硫醇400g，和甘露醇200g，制成1000瓶。将盐酸吡硫醇和甘露醇加入配料桶中，加入煮沸后冷却至80℃的注射用水，充分溶解，使之成为均匀溶液；加入活性炭并搅拌，静置，过滤，冻干，封口，得白色盐酸吡硫醇冻干粉针剂。冷冻干燥时的参数控制预冻温度为-40℃，预冻时间为4小时；升华干燥温度-30℃，升华干燥时间30小时。
实施例2取盐酸吡硫醇100g，和乳糖200g，制成1000瓶。将盐酸吡硫醇和乳糖加入配料桶中，加入煮沸后冷却至80℃的注射用水，充分溶解，使之成为均匀溶液；加入活性炭并搅拌，静置，过滤，冻干，封口，得白色盐酸吡硫醇冻干粉针剂。冷冻干燥时的参数控制优选预冻温度为-30℃，预冻时间为5小时；升华干燥温度-10℃，升华干燥时间25小时。
实施例3取盐酸吡硫醇200g，和甘露醇100g、乳糖100g，制成1000瓶。将盐酸吡硫醇和甘露醇、乳糖加入配料桶中，加入煮沸后冷却至80℃的注射用水，充分溶解，使之成为均匀溶液；加入活性炭并搅拌，静置，过滤，冻干，封口，得白色盐酸吡硫醇冻干粉针剂。冷冻干燥时的参数控制优选预冻温度为-40℃，预冻时间为4.5小时；升华干燥温度-15℃，升华干燥时间28小时。
实施例4取盐酸吡硫醇600g，和山梨醇200g，制成1000瓶。将盐酸吡硫醇和山梨醇加入配料桶中，加入煮沸后冷却至80℃的注射用水，充分溶解，使之成为均匀溶液；加入活性炭并搅拌，静置，过滤，冻干，封口，得白色盐酸吡硫醇冻干粉针剂。冷冻干燥时的参数控制优选预冻温度为-35℃，预冻时间为5小时；升华干燥温度-20℃，升华干燥时间26小时。
实施例5取盐酸吡硫醇400g，和山梨醇100g、甘露醇100g、 乳糖100g，加入配料桶中，加入煮沸后冷却至80℃的注射用水，充分溶解，使之成为均匀溶液；加入活性炭并搅拌，静置，过滤，冻干，封口，得白色盐酸吡硫醇冻干粉针剂。冷冻干燥时的参数控制优选预冻温度为-45℃，预冻时间为5小时；升华干燥温度-30℃，升华干燥时间30小时。
实验例6盐酸吡硫醇冻干粉针的稳定性。
对上述实施例制得的盐酸吡硫醇冻干粉针进行初步稳定性考察(①4500LX光照下放置10天、②高温60℃下放置10天)，于第十天取样测定，结果如表1-5。
表1实施例1稳定性考察结果
表2实施例2稳定性考察结果
表3实施例3稳定性考察结果
表4实施例4稳定性考察结果
表5实施例5稳定性考察结果
以上结果表明本发明盐酸吡硫醇冻干粉针加水后能迅速重建得到澄清透明的注射液，这种良好的溶解性和稳定性，保证了用药的安全性及方便性。
实验例7盐酸吡硫醇冻干粉针的一般安全性对上述实施例1-5制得的盐酸吡硫醇冻干粉针做一般安全性实验，实验结果表明无刺激性、无过敏性反应，也无溶血现象。
权利要求
1.一种盐酸吡硫醇冻干组合物，包括盐酸吡硫醇和辅料，其特征在于盐酸吡硫醇和辅料的重量比是1∶0.2～2，辅料包括赋形剂。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸吡硫醇冻干组合物，其特征在于盐酸吡硫醇和辅料的重量比是1∶0.4～1。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸吡硫醇冻干组合物，其特征在于所述的赋形剂是甘露醇、乳糖、氯化钠、山梨醇、木糖醇中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种盐酸吡硫醇冻干组合物，其特征在于所述的组合物是一种冻干粉针剂。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸吡硫醇冻干组合物，其特征在于粉针剂的规格是每瓶含盐酸吡硫醇100mg或200mg或400mg或600mg。
6.一种盐酸吡硫醇冻干组合物的制备方法，其特征在于首先将盐酸吡硫醇和辅料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并搅拌，静置，过滤，再将过滤后得到的溶液放入到冷冻干燥机中进行冷冻干燥，冻干完成后封口即得。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸吡硫醇的制备方法，其特征在于冷冻干燥时的参数控制预冻温度为-20℃～-60℃，预冻时间为2小时～8小时；升华干燥温度-0℃～-40℃，升华干燥时间15小时～40小时。
8.根据权利要求6所述的一种盐酸吡硫醇的制备方法，其特征在于冷冻干燥时的参数控制预冻温度为-30℃～-50℃，预冻时间为4～5小时；升华干燥温度-10℃～-30℃，升华干燥时间25小时～30小时。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸吡硫醇冻干组合物及其制备方法，一种盐酸吡硫醇冻干组合物，包括盐酸吡硫醇和辅料，盐酸吡硫醇和辅料的重量比是1∶0.2～2，辅料包括赋形剂，将盐酸吡硫醇和辅料放入配料桶，再加入注射用水，充分溶解，加入活性炭并搅拌，静置，过滤，再将过滤后得到的溶液放入到冷冻干燥机中进行冷冻干燥，冻干完成后封口即得，本发明盐酸吡硫醇冻干组合物，解决了现有技术中吡硫醇水溶性差的问题，采用冻干技术，并加入赋形剂，提高了吡硫醇的溶解度，解决了吡硫醇的生物利用度差的问题。
文档编号A61P25/00GK1562007SQ200410017640
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月13日 优先权日2004年4月13日
发明者金三九, 张健, 楼金芳 申请人:金三九