专利名称：治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病；为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如本申请人已经提交申请的、专利申请号为200410040349.4、名称为“一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法”，它用灯盏与丹参作为制备原料；对于心脑血管疾病的治疗有疗效；但是本申请人通过进一步的实验研究认为，丹参有效成分主要为水溶性酚酸类物质原儿茶酚醛等邻苯二羟基化合物和脂溶性成分隐丹参酮等，而原儿茶酚醛及一些带酚羟基的酸性成分与鞣质的化学成分相似，理化性质接近，故在注射液生产工艺中欲除去鞣质，保留丹参的水溶性成分较困难，给大生产带来极大不便；另外产品的鞣质会产生极强的刺激性；而且鞣质为多羟基芳香酸组成的化学性质活泼的物质，其进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物，引起变态反应，导致过敏性休克，尤其在注射剂中这一情况很危险，也就是说用丹参作为制备原料具有一定的局限性；而中国专利公报公开的专利申请号为03136116、名称为“一种治疗血液粘稠症的中药制剂及其制备方法”的申请，使用的是白芍，虽然赤芍和白芍同为毛莨科芍药属植物，其根为传统的中药材，但是前者具有清热、活血化瘀功效；而后者具有补血、镇痛等作用，对于治疗血液粘稠症而言，白芍并不适宜，这份发明使用了比较多的中药材配伍，制备比较复杂，难于控制其生产质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，采用赤芍和灯盏细辛配伍做成制剂；它具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明选用的灯盏细辛细辛、赤芍，主要含灯盏细辛花素、芍药苷，工艺合理可行，制备过程中不会产生过敏性物质，更加安全有效，可供病人长期使用。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它主要由灯盏细辛1～99份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛提取物与赤芍99～1份，或者是相应重量分经提取后得到的赤芍提取物制作而成。准确的说按照重量组分计算，它主要由灯盏细辛20～80份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛提取物与赤芍80～20份，或者是相应重量分经提取后得到的赤芍提取物制作而成。优选处方为按照重量组分计算，它由赤芍50份，或者是相应重量分经提取后得到的赤芍提取物与灯盏细辛50份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛提取物制作而成；提取物为灯盏细辛提取物可以是灯盏细辛醇提取物、灯盏细辛水提取物、灯盏细辛水提醇沉提取物、灯盏细辛半仿生提取物、灯盏细辛超临界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物可以是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超临界萃取物或者以上提取物的精制品。本发明所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、软胶囊剂、分散片剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法是取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩；取赤芍，乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分别制成不同的制剂。准确的说，本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法是取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物，然后分别制成不同的制剂。
取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，按药液∶支架剂＝1∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，-45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持2小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持12小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
与现有技术相比，本申请人采用赤芍和灯盏细辛配伍做成制剂，赤芍、灯盏细辛细辛具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用，更加适应治疗病症的要求例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。对注射剂而言，安全是最根本的要求，本发明选用的灯盏细辛细辛、赤芍，主要含灯盏细辛花素、芍药苷，通过合理可行的工艺，制备过程中不会产生过敏性物质，保证了产品的安全有效，可供病人长期使用。
本申请人在研制过程中发现，赤芍的有效部位赤芍总苷虽然采用了大孔树脂富集有效成分，但其含量很难达到提取物的50％，通过深入研究后发现不同型号树脂的效果相差很大，于是根据实验确定了最佳的精制工艺，使得赤芍总苷的含量大大提高；但是产品的澄明度不理想，假纤毛发生率较高，通过对工艺进一步的优化筛选发现，灯盏细辛所含的灯盏细辛花素在水中溶解性极大的受到PH值影响，调整到合理的PH值后产品灯检合格率显注提高。本发明还提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1不同配方的药效学比较研究(1)对急性血瘀大鼠血液流变性的影响大鼠70只，雌雄各半，体重270±20g连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别 血浆粘度 红细胞压积还原粘度正常对照 1.52±0.34 0.43±0.117.78±0.29模型对照 2.15±0.18 0.55±0.048.39±3.43赤芍2g/kg 1.96±0.24 0.48±0.278.20±2.54灯盏细辛2g/kg 1.81±0.18 0.45±0.088.10±1.72灯盏丹参提取液 1.78±0.27 0.44±0.397.99±1.33灯盏白芍提取液 1.77±0.45 0.44±0.878.01±1.33灯盏赤芍提取液 1.68±0.19 0.43±0.157.81±1.64(2)对血瘀模型家兔血液流变性的影响家兔48只，随机分为6组，每组8只，♀♂各半，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组、赤芍组、灯盏细辛组、灯盏赤芍组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg，阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，实验组分别注射0.25mg/ml的药液(以NF配成)，给药量均为1ml/kg，连续给药两周(14d)，于给药的第2、13d，除空白对照组外，各兔分别经耳缘静脉注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日两次，造成血瘀模型。末次给药后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心脏采取空腹血6ml，进行血液流变学指标检测，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪，采用比浊法测定其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s，n＝6)组别 剂量 体重(kg)血小板聚集(％) 纤维蛋白原(g/L)空白组 -2.41±0.22 16.33±1.73 2.87±3.18模型组 -2.49±0.16 39.06±17.132.65±1.29阳性药组 30mg/kg 2.38±0.15 12.48±0.36 3.04±2.88赤芍组 2g/kg2.46±0.27 15.11±0.23 2.79±1.53灯盏细辛组 2g/kg2.44±0.13 14.89±0.40 2.73±0.87灯盏赤芍组 2g/kg2.35±0.39 13.72±3.05 2.65±2.32结果表明，灯盏花主要成分是灯盏花素总黄酮，化学名为4，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸甙，具有抑制血小板积聚、抑制凝血功能、改善微循环的作用，能抑制钙泵对钙离子的转运；赤芍能降低血浆脂质过氧化物，减少钙沉积于动脉壁，影响钙代谢，平衡抗动脉粥样硬化；灯盏细辛和赤芍配伍后有较强改善血瘀模型血液状态的能力，能使血瘀大鼠血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集显著降低，本发明组方能够联合增效，疗效优于灯盏白芍、灯盏丹参组方。
实验例2精制纯化工艺研究本申请人进行了不同型号大孔吸附树脂对赤芍总苷比吸附量的研究结果。比吸附量(吸附皂苷量与干树脂重量比值)＝(为上柱液中皂苷的量-为过柱流出液中皂苷的量-为水洗脱液中皂苷的量)/干树脂的重量。
①精制方法的比较正丁醇萃取法精密量取赤芍提取物，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解；大孔吸附树脂法精密量取赤芍提取液，加到已经前处理的D101树脂柱上，再用95％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止。
精制方法 得率％ 提取物中总苷含量％乙酸乙酯萃取法0.90 42.52大孔吸附树脂法1.21 69.46②树脂型号的选择树脂型号比吸附量D10141.5D60555.1AB-860.8结果表明，本发明的精制纯化工艺合理可行。
实验例3成型工艺研究(1)pH值对注射液的影响本申请人在研制中发现，产品的澄明度不理想，假纤毛发生率较高，通过对工艺进一步的优化筛选发现，灯盏细辛所含的灯盏细辛花素在水中溶解性极大的受到PH值影响，调整到合理的PH值后产品灯检合格率显注提高，，本申请人对7种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
0月 3月PH值澄明度灯检率％澄明度灯检率％5.5 差58.56 差50.206.0 差67.32 差60.526.5 差78.25 差70.337.0 澄明 79.36 差74.857.5 澄明 94.12 澄明 93.818.0 澄明 94.05 澄明 93.968.5 澄明 90.11 差80.34(2)pH值对冻干粉针的影响编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9冻干前溶液pH 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0成型性差差差差差好好差差色泽 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 黄棕 深黄棕冻干后溶液pH 4.5 5.2 5.6 6.3 6.7 7.4 7.8 8.1 8.8结果表明，本发明工艺合理可行，产品质量良好。
实验例4制剂药效学研究(1)对血瘀模型家兔血液流变性的影响家兔40只，随机分为4组，每组8只，♀♂各半，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组及本发明注射液组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg，阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，实验组分别注射0.25mg/ml的药液(以NF配成)，给药量均为1ml/kg，连续给药两周(14d)，于给药的第2、13d，除空白对照组外，各兔分别经耳缘静脉注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日两次，造成血瘀模型。末次给药后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心脏采取空腹血6ml，进行血液流变学指标检测，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪，采用比浊法测定其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s，n＝6)组别 剂量(mg/kg)体重(kg) 血小板聚集(％) 纤维蛋白原(g/L)空白组 - 2.31±0.1515.54±2.46 2.53±1.16模型组 - 2.45±0.0838.27±15.052.73±1.41阳性药组 30 2.37±0.1112.74±3.47 3.12±1.83本发明实验组 0.25 2.32±0.2414.80±1.36 2.69±2.32结果表明本发明制剂对血瘀型疾病疗效好。
(2)对大鼠慢性肝损伤的作用健康Wistar大鼠，体重120～160g，随机分为4组正常对照组、CCl4模型组、本发明粉针剂组。采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型，秋水仙碱组、配伍组于造模的第1天开始给药，均为灌胃给药，本发明粉针剂3.40g/kg；正常对照组、CCl4模型组给予等量的0.9％NaCl溶液。各组动物于造模10w后断头处死。取血分离血清测定肝功能。
各组大鼠肝功能变化(x±s)组别 n ALT(IU/L) Glb(ρB/g/L) Alb(ρB/g/L)正常组 1035.50±2.4225.74±2.13 34.20±1.57模型组 9 115.27±11.28 32.58±3.19 26.95±2.14本发明粉针剂组 1159.72±13.39 26.23±2.80 33.01±3.63结果表明，本发明制剂对大鼠慢性肝损伤有显著改善作用。
具体的实施方式本发明的实施例1灯盏细辛10g、赤芍990g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物；取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
本发明的实施例2灯盏细辛990g、赤芍10g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物；取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，按药液∶支架剂＝1∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，-45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持2小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持12小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
本发明的实施例3灯盏细辛800g、赤芍200g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物；取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明的实施例4灯盏细辛200g、赤芍800g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物；取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
本发明的实施例5灯盏细辛500g、赤芍500g取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取0.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，20％乙醇回流提取0.5小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，10％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物，取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入大豆油混匀，压制法制丸，即得软胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例6灯盏细辛500g、赤芍500g取灯盏细辛，粉碎，80％乙醇回流提取5次，每次3小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，90％乙醇回流提取5次，每次5小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，50％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物，取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入PEG400混匀，滴制法制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例7灯盏细辛500g、赤芍500g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，大孔吸附树脂精制，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液乙酸乙酯萃取，得赤芍提取物，取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入2％羧甲基纤维素钠，挤出-滚圆法制丸，即得微丸剂。
本发明的实施例8灯盏细辛500g、赤芍500g取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，离心精制，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液离心精制，真空干燥，得赤芍提取物，取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，混匀，加入3％甲基纤维素，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入1％羧甲基淀粉钠，压片，即得分散片剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要用灯盏细辛1～99份和赤芍99～1份制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由灯盏细辛20～80份和赤芍80～20份制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由赤芍50份与灯盏细辛50份制作而成，使用的赤芍与灯盏细辛可以是药材或者是提取物，具体的提取物为灯盏细辛醇提取物、灯盏细辛水提取物、灯盏细辛水提醇沉提取物、灯盏细辛半仿生提取物、灯盏细辛超临界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超临界萃取物或者以上提取物的精制品。
4.按照权利要求1、2或3所述的这种治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂，其特征在于所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、软胶囊剂或分散片剂。
5.如权利要求1～4所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩；取赤芍，乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，真空干燥，得灯盏细辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得赤芍提取物，然后分别制成不同的制剂。
7.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
8.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，按药液∶支架剂＝1∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，-45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持2小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持12小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
9.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
10.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.5～8.0，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂及其制备方法，它主要用灯盏细辛和赤芍制作而成，与现有技术相比，具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用，更加适应治疗病症的要求例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用，本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。
文档编号A61K9/14GK1634246SQ20041004077
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月24日 优先权日2004年9月24日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司