专利名称：阿的平的一种新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及阿的平一种新的用途。阿的平在口服给药的条件下，能够明显增加小鼠的运动能力。
背景技术：
动物的运动能力一直是运动医学研究的重要内容，提高运动能力的药物和措施常常受到运动委员会的严格限制。目前已经公布的限制药物种类繁多，而新型的提高运动能力的药物始终处于高投入的研究中。
阿的平是一种作用广泛的化合物，其生物学作用和药学受到众多实验室的广泛关注。目前阿的平是临床常用的抗原生生物口服药物，同时也是育龄妇女非手术绝育的常用方法。而阿的平的生物学作用近年来研究成果众多，主要集中在磷脂酶A2(PLA2)抑制剂、荧光染料细胞膜Na+-K+/H+交换体抑制剂等方面，另外还有报道阿的平具有乙酰胆碱受体(AChR)拮抗剂、单氨氧化酶(monoamine oxidase，MAO)抑制剂、优降糖敏感的钾电流(glibenclamide-sensitive K+-current)抑制剂，以及抑制朊病毒(prion)的作用，进而可能具有治疗疯牛病-克雅氏病的潜在应用前景(Korth CAcridineand phenothiazine derivatives as pharmacotherapeutics for prion disease.Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A.2001，98(17)9836-41；Cooper EdQuinacrinein possible or probable CJDit is blinded investigators，not patients，whomust be in equipoise over treatment.BMJ.2002，324(7331)239)。迄今未见有关口服阿的平能够增加任何种属动物的任何类型的运动能力的报道。
发明内容
本发明公开了阿的平一种新的用途。阿的平在口服条件下，能够明显增加小鼠的运动能力。通过本发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物，就能够提高小鼠等动物的运动能力，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社会效益。
本发明的申请人将不同浓度的阿的平口服给予成年小鼠，随后观察小鼠负重游泳能力。发现预先口服一定浓度的阿的平，能够明显增加小鼠在同等负重条件下的游泳时间，提高游泳能力。
本发明的方法包括以下内容首先进行药品和动物的准备纯度≥97％的粉剂或片剂，溶解在生理盐水中，室温保存。小鼠为合格试验动物用小鼠，雌雄不拘。游泳在室温下进行。使用直径1米左右的水桶，盛装自来水，水深小鼠身长即可。
给药和负重根据小鼠体重，灌胃给予阿的平。给予阿的平后1小时开始负重游泳。(说明1.阿的平临床用于抗原生生物的人体口服用量为每日3次，每次100mg。2.阿的平口服对小鼠的LD50约为750mg/kg。)小鼠的平均负重为5～8％。使用金属丝(铅丝或铜丝)团成金属块，根据小鼠体重调节金属丝长度，达到调节重量的目的。负重固定在小鼠的尾部。
游泳时间的计算从小鼠入水开始计时。用教鞭拨动在水面休息的小鼠，保证小鼠持续游泳。待小鼠体力衰竭沉入水下并停止挣扎时停止计时。此时小鼠捞出后大部分不能存活，极少数能够幸存。
以游泳时间(精确到秒)为定量考察指标，分析阿的平组与对照组小鼠的差别。采用单因素K水平的方差分析，用F值判断统计学差异。
结论通过本发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物，就能够提高小鼠等动物的运动能力，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社会效益。
具体实施例方式
实施例一阿的平增加小鼠运动能力1.材料和方法阿的平，美国Sigma公司生产，货号Q-3251，批号40K3251.，分子量472.9。为亮黄色粉末。称去阿的平3mg，加入生理盐水至终体积10ml，充分溶解后室温保存。实验用小鼠为二级昆明小鼠(Km)，体重20(2g，雌雄各半，实验前一天对小鼠禁食过夜。
游泳在室温下进行。使用直径1米左右的水桶，盛装自来水，水温26±2℃。水深超过55厘米。根据小鼠体重，灌胃给予阿的平生理盐水溶液，灌胃体积为0.5ml/20g体重(25ml/kg体重)，每只最大体积1ml。给药终剂量为7.5mg/kg体重灌胃时注意不要灌入呼吸道和肺，也不要损伤胃。给予阿的平后1小时开始负重游泳。
雄性小鼠的平均体重为18.4g，负重率为8.6％；雌性小鼠的平均体重为20.7g，负重率为7.7％；小鼠总体的平均体重为19.6g，负重率为8.0％。使用铜丝团成金属块，根据小鼠体重调节金属丝长度，达到调节重量的目的。金属块固定在小鼠的尾部。
从小鼠入水开始计时。用教鞭拨动在水面休息的小鼠，保证小鼠持续游泳。待小鼠体力衰竭沉入水下并停止挣扎时停止计时。以游泳时间(精确到秒)为定量考察指标，分析阿的平组与对照组小鼠的差别。采用单因素k水平的方差分析，用F值判断统计学差异。
2.结果停止计时后捞出的小鼠后大部分不能存活，只有大约10％能够幸存。
给予阿的平后小鼠的游泳时间，如表1。可以看出，预先灌胃给予阿的平后，小鼠的游泳时间显著延长，游泳能力明显提高。雄性提高12％，雌性提高44％。
表1.小鼠的负重游泳时间(Sec)
*P＜0.05；**P＜0.01，阿的平组与生理盐水组比较
权利要求
1.阿的平在制备增强人或动物急性运动能力的药物和制剂方面的应用；
2.阿的平在制备增强人或动物持续运动能力的药物和制剂方面的应用；
3.阿的平作为添加剂或辅料在制备增强人或动物急性运动能力的食品、饮料和保健品方面的应用；
4.阿的平作为添加剂或辅料在制备增强人或动物持续运动能力的食品、饮料和保健品方面的应用；
5.根据权利要求1和3所述的应用，其中所说急性运动能力为负重游泳的能力；
6.根据权利要求2和4所述的应用，其中所说持续运动能力为持续游泳的能力。
全文摘要
本发明涉及阿的平一种新的用途。阿的平在口服给药的条件下，能够明显增加小鼠的运动能力。本发明的申请人将不同浓度的阿的平口服给予成年小鼠，随后观察小鼠负重游泳能力。发现预先口服一定浓度的阿的平，能够明显增加小鼠在同等负重条件下的游泳时间，提高游泳能力。通过本发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物，就能够提高小鼠等动物的运动能力，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社会效益。
文档编号A61K31/473GK1706382SQ20041004607
公开日2005年12月14日 申请日期2004年6月4日 优先权日2004年6月4日
发明者赵永岐, 范明, 刘淑红, 赵彤, 吴海涛, 吴燕 申请人:中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所