专利名称：盐酸氨溴索滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药品及其制备方法，具体地说是盐酸氨溴索滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸氨溴索是一个新型的祛痰药，其主要作用是使痰液溶解，促进肺表面活性物质的分泌，激活粘液纤毛毯净化功能，降低痰液与纤毛的粘着力，使痰液易于咳出。临床上可用于①伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性运气气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核引起的痰液粘稠和咳嗽困难；②预防呼吸道感染；③婴儿呼吸窘迫综合症；④手术前后肺部并发症；⑥中耳炎及鼻窦炎等。
盐酸氨溴索目前上市剂型有注射液、片剂、胶囊、口服液等。其注射剂存在用药不方便、病人受所受痛苦较大等缺点，而其它口服剂型崩解慢、溶出度及生物利用度低，儿童、卧床病人或吞咽困难患者服用不方便，依从性差。
发明内容
本发明为了克服盐酸氨溴索注射液、片剂、胶囊、口服液的前述缺陷，通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸氨溴索滴丸。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案盐酸氨溴索滴丸，其特征在于由下列重量配比的药物组成超微粉碎的盐酸氨溴索细粉 1份熔融基质 1-10份上述所述的滴丸，其特征在于其中还包括盐酸氨溴索微粉化时加入的0.01％～1％(w/w)表面活性剂。其作用是防止微粉化后的盐酸氨溴索团聚化，并提高滴丸溶出度。
所述表面活性剂是指十二烷基硫酸钠、单硬酸甘油酯、聚氧乙烯(15)油醇醚。
所述表面活性剂加入量为0.01％～1％(w/w)。
本发明基质是指但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯或者甘油明胶或者其混合物。
所述的超微粉碎的盐酸氨溴索细粉粒径为1～100μm。
所述的盐酸氨溴索滴丸滴丸的制作方法，其特征是将1份重量的经超微粉碎的盐酸氨溴索细粉加入1-10份重量的熔融基质中，充分混匀，采用滴制法滴入冷却剂中冷凝成丸，冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水或者乙醇溶液；擦除去滴丸表面冷却剂，干燥，即得。
滴制法制滴丸属通用制药方法，不再详述。
本发明滴丸剂崩解时间快，溶出度及生物利用度高，质量稳定，药丸体积小，既可吞服也可含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，疗效提高，特别适合儿童、卧床病人或吞咽困难患者服用。而且其生产条件和生产设备简单，与片剂或胶囊剂相比有辅料用量少，生产成本降低。
具体实施例方式
实例11、处方盐酸氨溴索 5.0g聚乙二醇400025.0g十二烷基硫酸钠 0.005g制成1000粒2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉(含有0.005g十二烷基硫酸钠)加入至熔融基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，擦除去滴丸表面的冷却剂，干燥，即得。
3、盐酸氨溴索片与本实例滴丸剂的溶散时限、溶出度的比较。
(一)、检测指标及方法(本发明各实例均采用)1、溶散时限照崩解时限检查法(《中国药典》2000年版二部附录XA)检查。
2、溶出度(1)供试液制备取样品，照溶出度测定法(《中国药典》2000年版二部附录XC第二法)，以经脱气的纯水900ml为溶剂，温度设定为37±0.5℃，转速控制为100转/分钟，依法操作，于第5、10、20、30和45分钟时，取溶出液5ml，滤过，取续滤液1ml作为供试液。量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法计算浓度，并换算为溶出度。
(2)对照液制备取盐酸氨溴索对照品适量，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别量取该溶液0.2、0.5、1.0、1.5、2.0ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。用峰面积对浓度作标准曲线。
(3)仪器及试剂岛津LC-10AT高效液相色谱仪系统，N-2000色谱工作站，Analytical C8色谱柱(4.6×150mm，5μm)，重蒸水，磷酸氢二铵(分析纯)。
(4)色谱条件采用Analytical C8色谱柱，以乙腈-0.2％磷酸氢二铵(30∶70)为流动相，检测波长为250nm，流速为1.0ml/min，进样量为20μl。
(二)、市售盐酸氨溴索片检测结果1、崩解时间42分钟2、溶出度时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％) 25.839.449.168.779.3(三)、样品检测结果1、崩解时间3分钟2、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)80.392.199.499.899.6实例21、处方盐酸氨溴索5.0g聚乙二醇4000 20.0g聚乙二醇4000 4.0g硬脂酸1.0g吐温-80 0.01g制成 1000粒2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉(含有0.01％(w/w)的单硬酸甘油酯)加入至熔融基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，除去冷却剂，干燥，即得。
3、检测结果(1)、崩解时间6分钟(2)、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)60.280.997.399.299.8实例31、处方盐酸氨溴索5.0g聚乙二醇4000 14.0g聚乙二醇6000 6.0g制成 1000粒2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉(含有0.03％(w/w)的聚氧乙烯(15)油醇醚)加入至熔融基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，除去冷却剂，干燥，即得。
3、样品检测结果(1)、崩解时间7分钟(2)、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)46.885.296.499.599.9实例41、处方盐酸氨溴索5.0g硬脂酸钠 25.0g制成 1000粒
2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉加入至熔融基质中，搅匀，以液体石蜡为冷却剂，滴制法制丸，除去冷却剂，干燥，即得。
3、样品检测结果(1)、崩解时间10分钟(2)、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)31.965.998.299.899.7实例51、处方盐酸氨溴索5.0g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯 25.0g制成 1000粒2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉(含有0.08％(w/w)的聚氧乙烯(15)油醇醚)加入至熔融基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，除去冷却剂，干燥，即得。
3、样品检测结果(1)、崩解时间8分钟(2)、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)48.589.797.899.499.6实例61、处方盐酸氨溴索5.0g聚乙二醇6000 20.0g硬脂酸1.0g吐温-80 0.1g制成 1000粒
2、制备方法取经超微粉碎过300目筛的盐酸氨溴索细粉加入至熔融基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，除去冷却剂，干燥，即得。
3、样品检测结果(1)、崩解时间12分钟(2)、溶出度时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)31.248.289.597.299.权利要求
1.盐酸氨溴索滴丸，其特征在于由下列重量配比的药物组成超微粉碎的盐酸氨溴索细粉1份熔融基质1-10份。
2.权利要求1所述的滴丸，其特征在于其中还包括盐酸氨溴索微粉化时加入的0.01％~1％(w/w)表面活性剂。
3.权利要求2所述的滴丸，其特征在于所述表面活性剂是指十二烷基硫酸钠、单硬酸甘油酯、聚氧乙烯(15)油醇醚。
4.权利要求2所述的滴丸，其特征在于所述表面活性剂加入量为0.02％~0.03％(w/w)。
5.权利要求1所述的滴丸，其特征在于基质是指聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯或者甘油明胶或者其混合物。
6.权利要求1所述的滴丸，其特征在于所述的超微粉碎的盐酸氨溴索维粉粒径为1~100μm。
7.权利要求1所述的滴丸的制备方法，其特征是将1份重量的经超微粉碎的盐酸氨溴索细粉加入1-10份重量的熔融基质中，充分混匀，采用滴制法滴入冷却剂中冷凝成丸，冷却剂是指二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水或者乙醇溶液，擦除去滴丸表面冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸氨溴索滴丸及其制备方法，药物主要成分包括超微粉碎的盐酸氨溴索细粉和熔融基质；其制备方法是将经超微粉碎的盐酸氨溴索细粉加入熔融基质中，充分混匀，采用滴制法滴入冷却剂中冷凝成丸，除去冷却剂，干燥，即得。本发明滴丸剂崩解时间快，溶出度及生物利用度高，质量稳定，药丸体积小，既可吞服也可含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，疗效提高，特别适合儿童、卧床病人或吞咽困难患者服用。
文档编号A61P11/00GK1634004SQ20041006482
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月1日 优先权日2004年10月1日
发明者王宗贵, 耿燕, 孙宏张 申请人:耿燕