芳烷基－和环烷基烷基－哌嗪衍生物和它们的使用方法

专利名称：芳烷基－和环烷基烷基－哌嗪衍生物和它们的使用方法
技术领域：
本发明涉及芳烷基-和环烷基烷基-哌嗪衍生物、含有这些衍生物的组合物、和它们用于预防和治疗病症的使用方法，这些病症是通过一元胺再摄取改善的病症，其中包括血管舒缩症(VMS)、性功能紊乱、胃肠和泌尿生殖器的病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症(fibromylagia syndrome)、神经系统病症和其组合，尤其是选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛(fibromyalgia)、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的那些病症。
背景技术：
血管舒缩症(VMS)，称为热潮红和盗汗，是与绝经有关的最常见的症状，在自然或通过手术导致绝经后，60％至80％的妇女出现这种症状。VMS很可能是中枢神经系统(CNS)对于性类固醇(sexsteroids)减少的适应性响应。至今，对于VMS的最有效的治疗方法是基于激素治疗，包括雌激素和/或一些孕酮。激素治疗对于减轻VMS非常有效，但它们不适合于所有的妇女。人们认识到，VMS起因于性类固醇水平的波动，并可以在男性和女性中造成伤害和失去行为能力。热潮红可以持续高达三十分钟，并且以一周若干次至每天出现多次的频率变化。患者会感受到热潮红，突然从面部至胸部和背部感觉到快速传播的发热、然后达到身体的其余部分。其通常伴有突然的大量出汗。有时一个小时它可以出现若干次，并且常常在晚上出现。在夜里出现热潮红和突然的大量出汗会导致无法睡眠。所观察到的心理学和情感症状，例如神经紧张、疲劳、烦躁、失眠、抑郁症、记忆丧失、头痛、焦虑、神经质或不能集中精力，认为它们是由热潮红和盗汗之后的失眠引起的(Kramer等人InMurphy等人3rd Int′lSymposium on Recent Advances in Urological Cancer Diagnosisand Treatment-Proceedings，Paris，FranceSCI3-7(1992))。由于下面几个原因，对于治疗乳腺癌的妇女，热潮红可能更加严重1)许多乳腺癌的存活者给予了三苯氧胺后，其最普遍的副作用是热潮红，2)许多治疗乳腺癌的妇女由于化疗而遭受过早绝经，3)由于担忧再发生乳腺癌的可能性，具有乳腺癌病史的妇女通常不接受雌激素治疗(Loprinzi，等人Lancet，2000，356(9247)2059-2063)。男子在类固醇激素(雄激素)失去之后也会经历热潮红。这在与年龄相关的雄激素下降的情况下(Katovich等人，Proceedings ofthe Society for Experimental Biology & Medicine，1990，193(2)129-35)以及在与治疗前列腺癌有关的激素丧失的极个别情况下(Berendsen等人，European Journal of Pharmacology，2001，419(1)47-54)是成立的。这些患者中的三分之一将经历症状的持久不变和时常发生，足以严重到导致显著的不适和不便。这些症状的确切机理是未知的，但通常认为其表示控制热调节和血管舒缩活动的正常稳态(homeostatic)机制的失调(Kronenberg等人″Thermoregulatory Physiology of MenopausalHot FlushesA Review，″Can.J.Physiol.Pharmacol.，1987，651312-1324)。雌激素治疗(例如雌激素替代治疗)可以减轻症状的事实建立了在这些症状和雌激素缺乏之间的联系。例如，生命中的绝经阶段与许多如上所述的其它急性症状有关，并且这些症状通常具有雌激素响应性。已经显示，雌激素可以激发去甲肾上腺素(NE)和/或血清素(5-HT)系统的活性(J.Pharmacology & Experimental Therapeutics，1986，236(3)646-652)。假设雌激素NE和5-HT水平，在下丘脑的体温调节中枢中提供体内平衡。从下丘脑通过脑干/脊髓和肾上腺至皮肤的下行通路与保持正常皮肤温度有关。NE和5-HT再摄取抑制剂的作用对于CNS和周围神经系统(PNS)的影响是已知的。VMS的病理生理学是通过中枢神经系统和周围神经系统的机理介导的，因此，在CNS和PNS之间的相互影响可能是在治疗热调节功能紊乱中起到SRI/NRIs的双重效果的原因。事实上，在VMS中牵连的生理学方面和CNS/PNS可以解释与治疗抑郁症行为方面相比、治疗VMS所建议的较低剂量(Loprinzi等人，Lancet，2000，3562059-2063；Stearns等人，JAMA，2003，2892827-2834)。在VMS的病理生理学中的CNS/PNS的相互影响、以及本文献所提供的资料，可以用来支持去甲肾上腺素体系能够成为治疗VMS靶子的论点。虽然VMS最通常由激素治疗(口服、经皮、或通过植入方式)，但一些病人不能忍受雌激素治疗(Berendsen，Maturitas，2000，36(3)155-164，Fink等人，Nature，1996，383(6598)306).另外，激素代替治疗通常对于妇女或男人是不可取的，因为这种代替治疗对于激素敏感的癌(例如乳房或前列腺癌)具有危险。因而，非激素治疗(例如氟西汀，帕罗西汀[SRIs]和可乐宁)正在临床上评估。WO9944601公开了一种通过给予氟西汀来降低女性热潮红的方法。已经研究了治疗热潮红的其他方案，包括激素类、alpha-肾上腺素能激动剂、和beta-阻断剂，都取得了不同程度的成功(Waldinger等人，Maturitas，2000，36(3)165-168)。据报道，α2-肾上腺素能受体在热调节机能障碍中起到一定作用(Freedman等人，Fertility & Sterility，2000，74(1)20-3).这种受体位于突触前和后，且介导中枢和周围神经系统的抑制作用。有四个独特的肾上腺素能α2受体的亚型，即α2A、α2B、α2C和α2D(Mackinnon等人，TIPS，1994，15119；French，Pharmacol.Ther.，1995，68175)。据报道，一种非选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(yohimbine)，可以导致潮红，而α2-肾上腺素能受体激动剂可乐宁，可以减轻育亨宾的效果(Katovich，等人，Proceedings of the Society for Experimental Biology & Medicine，1990，193(2)129-35，Freedman等人，Fertility & Sterility，2000，74(1)20-3)。可乐宁已经用于治疗热潮红。然而，使用这种治疗会与许多不希望有的副作用相关并且在相关领域是已知的，这些副作用由减少本文中描述的热潮红所必需的高剂量所引起。已知热调节的复杂多层面性质和保持热调节自我平衡中的CNS与PNS之间的相互作用，可以开发复合治疗与方法以靶向血管舒缩症状。本发明集中于含有这些化合物的新化合物和组合物，这些化合物涉及这些及其它重要用途。
发明概述本发明涉及芳烷基-和环烷基烷基-哌嗪衍生物、含有这些衍生物的组合物、它们用于预防和治疗通过一元胺再摄取所改善病症的使用方法，这些病症特别包括血管舒缩症(VMS)、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症(fibromylagiasyndrome)、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛(fibromyalgia)、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。在一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其药学可接受的盐 其中W是H或OR9；R1和R2独立地是H、OH、烷基、烷氧基、卤代、三氟甲基、烷酰氧基或亚甲基二氧基；R5是H、(C1-C6)烷基或三氟甲基；R6和R7独立地是(C1-C6)烷基；或R6和R7一起形成4至8个碳原子的环；R8是(C1-C6)烷基、苄基(任选被苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(任选被一个或多个R1取代)、苯基(C2-C6)烷基(任选被一个或多个R1取代)、杂芳基甲基(任选被一个或多个R1取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、或环烯基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R5和R8与R8相连接的氮原子一起形成任选被R5取代的环；R9是H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-C(＝O)；t是1、2或3；和x是0、1或2。在又一个其它实施方案中，本发明涉及组合物，包括a.至少一种式I的化合物；和b.至少一种药学可接受的载体。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防通过一元胺再摄取所改善病症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的式I的化合物或其可接受的盐。
通过一元胺再摄取所改善的病症，包括那些选自下列的病症血管舒缩症、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防血管舒缩症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个的实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防抑郁症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个其它的实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防性机能障碍的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防疼痛的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防胃肠或泌尿生殖器病症、特别是压力性尿失禁或急迫性尿失禁的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防慢性疲劳综合症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防肌肉痛综合症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。
附图简述本发明可以从下列详细说明和构成本申请的一部分的附图得到更彻底地了解。

图1是雌激素对于去甲肾上腺素/血清素所介导的热调节作用的概述。图2是去甲肾上腺素与血清素以及血清素与它们的相应受体(5-HT2a，α1和α2-肾上腺素能)的相互作用的略图。
发明详述本发明涉及芳烷基-和环烷基烷基-哌嗪衍生物、含有这些衍生物的组合物、它们用于预防和治疗通过一元胺再摄取所改善病症的使用方法，这些病症特别包括血管舒缩症(VMS)、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。为了充分了解该说明书所使用的术语和缩写，提供下列定义。本文和附加权利要求中使用的单数形式“一种”、“一个”和“该”包括多于一个的参考，除非上下文中另外清楚地指明。因而，例如，关于“一种拮抗剂”包括这种拮抗剂的复数，关于“一种化合物”是指一或多种化合物和本领域技术人员已知的其同等物，等等。在说明书中的如下缩写相当于计量、技术、性质或化合物的单位“min”是指分钟，“h”是指小时，“μL”是指微升，“mL”是指毫升，“mM”是指毫克分子，“M”是指摩尔，“mmole”是指毫摩尔，“cm”是指厘米，“SEM”是指标准平均误差，“IU”是指国际单位。“Δ℃”和Δ“ED50值”是指所观察的病症产生50％减轻或效果的剂量(50％平均最大端点值)。“去甲肾上腺素运载蛋白”缩写为NET。
“人去甲肾上腺素运载蛋白”缩写为hNET。
“血清素运载蛋白”缩写为SERT。
“人血清素运载蛋白”缩写为hSERT。
“去甲肾上腺素再摄取抑制剂”缩写为NRI。
“选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂”缩写为SNRI。
“血清素再摄取抑制剂”缩写为SRI。
“选择性血清素再摄取抑制剂”缩写为SSRI。
“去甲肾上腺素”缩写为NE。
“血清素”缩写为5-HT。
“皮下的”缩写为sc。
“腹膜内的”缩写为ip。
“口服的”缩写为po。在该公开内容的上下文中，将使用许多术语。本文中使用的术语“治疗(treatment)”包括预防性(例如预防)、洽愈性或减轻性治疗，本文中使用的“治疗(treating)”同样包括预防性、洽愈性和减轻性治疗。本文中使用的术语“有效量”是指剂量和在需要的时间周期内有效的量，以达到对于预防或治疗血管舒缩症、抑郁症、性机能障碍或疼痛所要求的效果。特别对于血管舒缩症，“有效量”是指可提高去甲肾上腺素水平、以在患有血管舒缩症的患者中部分或全部补偿类固醇利用度缺乏的化合物或化合物的组合物的量。在本发明中，可变化的激素水平将会影响所需要的化合物的量。例如，绝经状态前可能需要较低水平的化合物，这是由于此时具有比绝经状态期间更高的激素水平。应理解，本发明组分的有效量将根据不同的患者而变化，不仅与所选择的具体化合物、组份或组合物、给药途径和组分(单独或与一或多种复方药物组合)在个体中引起所要求响应值的性能有关，而且与因素例如所要减轻病症的疾病状态或严重度、激素水平、个体的年龄、性别、体重、患者具有的状态和所治疗的病理学病症的严重度、随后给予具体患者的并行药物或特殊饮食、及其它本领域技术人员认识到的因素有关，归根结底，合适的剂量要按照值班医师的意见。可以调节剂量方案以提供改进的治疗响应。有效量同样是治疗有益效果胜过组分的任何毒性或不利影响的量。优选，以一定剂量并持续一段时间给予本发明的化合物，以使热潮红数量与开始治疗之前的热潮红数量相比，可以减少。与开始治疗之前的热潮红严重度相比较，这种治疗还可以有益于降低任何仍然存在的热潮红的总体严重度或强度分布。对于抑郁症、性机能障碍和疼痛，以一定剂量并持续一段时间给予本发明的化合物，这样就可以预防、减轻或消除症状或病症。例如，对于一个患病的患者，优选以大约0.1mg/天至大约200mg/天的剂量给予式I的化合物，更优选大约1mg/天至大约100mg/天，最优选大约1mg/天至50mg/天，持续的时间应足以降低和/或显著地消除热潮红的数量和/或严重度、或抑郁症、性机能障碍或疼痛的症状或病症。术语“组份”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药物”或“药理学活性剂”或“活性剂”或“药剂”，可在本文中互换使用，指的是当给予患者(人类或动物)化合物或物质的化合物或组合物时，可以通过局部和/或全身作用引起所要求的药理学和/或生理效果。术语“组份”、“药物”或“药理学活性剂”或“活性剂”或“药剂”，可在本文中互换使用，指的是当给予生物体(人类或动物)化合物或物质的化合物或组合物时，可以通过局部和/或全身作用引起所要求的药理学和/或生理效果。术语“调节”是指增加或抑制生物活性或过程的功能特性的性能，例如受体的结合或标记活性。这种增加或抑制可以视具体活动的存在而定，例如信号转导途径的激活，和/或可以仅仅在具体的细胞类型中表现。调节剂包括任何化合物，例如抗体、小分子、肽、寡肽、多肽、或蛋白质，优选小分子或肽。本文中使用的术语“抑制剂”是指可抑制、抑止、压制或降低具体活性例如血清素再摄取活性或去甲肾上腺素再摄取活性的任何试剂。术语“抑制剂”包括可对于哺乳动物优选人的去甲肾上腺素再摄取或血清素再摄取和去甲肾上腺素再摄取两者显现部分、全部竞争性和/或抑制性效果、从而削弱或阻断优选削弱一些或所有内原性去甲肾上腺素再摄取或血清素再摄取和去甲肾上腺素再摄取两者的任何化合物，例如抗体、小分子、肽、寡肽、多肽或蛋白质，优选小分子或肽。在本发明内，式I的化合物可以以药学可接受的盐的形式制备。本文中使用的术语“药学可接受的盐”是指由药学可接受的无毒酸制备的盐，包括无机盐和有机盐。合适的非有机盐包括无机和有机酸例如乙酸、苯磺酸、安息香酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烯磺酸、富马酸、葡糖酸、谷胺酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、苹果酸、马来酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对-甲苯磺酸等等的盐。特别优选的是盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸盐，最优选盐酸盐。本文中使用的“给予”，是指或者直接给予本发明的化合物或组合物，或者给予在体内形成同等数量活性化合物或物质的前体药物、衍生物或类似物。术语“患者”或“病员”是指能用本发明的组合物和/或方法治疗的动物，包括人类。术语“患者(subject)”或“患者(subjects)”指的是雄性和雌性两者，除非具体指明性别。相应地，术语“病员”包括任何可以受益于血管舒缩症、抑郁症、性机能障碍或疼痛的治疗或预防的哺乳动物，例如人，尤其哺乳动物是雌性时，或者是绝经前、绝经期间，或者是绝经期后的雌性。此外，术语病员包括雌性动物，包括人，并且在人中，不仅包括已经过了绝经期的老年妇女，而且包括进行子宫切除或由于其它原因抑制雌激素产生的妇女，例如那些长期给予皮质甾类、患有库兴氏综合征或具有性腺发育不全的妇女。然而，术语“病员”不限于妇女。术语“早期绝经”或“人工绝经”是指40岁之前出现的未知原因的卵巢衰竭。其可能与吸烟、在高海拔地区生活、或不良的营养状况有关。人工绝经可以由卵巢切除术、化疗、骨盆的辐射或削弱卵巢血液供给的任何方法引起。术语”绝经前”是指绝经之前，术语“绝经期间”是指在绝经期间，术语“绝经后”是指绝经之后。“卵巢切除术”是指除去一个卵巢或卵巢，并可以按照Merchenthaler等人Maturitas，1998，30(3)307-316来实施。“副作用”是指所使用的药剂或方法的结果不是唯一的，如通过药物产生的不利影响，尤其对于除设法通过其给予而受益的组织或器官系统以外的其它组织或器官系统的不利影响。在此情况下，例如，单独给予高剂量的NRIs或NRI/SRI化合物，术语“副作用”可以指的是这种症状例如呕吐、恶心、出汗和面部潮红(Janowsky，等人，Journal of Clinical Psychiatry，1984，45(10 Pt 2)3-9)。本文中使用的“烷基”是指1至大约20个碳原子的脂肪烃链，优选1至10个碳原子，更优选1至6个碳原子，且更加优选1至4个碳原子，并且包括直链和支链，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基和异己基。低级烷基是指具有1至4个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷氧基”，是指基团R-O-，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷氧羰基”，是指基团R-O-C(＝O)-，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷酰基”，是指基团R-C(＝O)-，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷酰氧基”，是指基团R-C(＝O)-O-，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷氨基羰基”，是指基团R-NH-C(＝O)-，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的术语“烷基羰基氨基”，是指基团R-C(＝O)-NH，其中R是1至6个碳原子的烷基。本文中使用的“烯基”或“烯属的”是指具有一个或多个双键的至少两个碳原子的烷基，其中烷基如本文中所定义。烯基可以是任选被取代的。本文中使用的“炔基”，是指具有一个或多个三键的至少两个碳原子的烷基，其中烷基如本文中所定义。炔基可以是任选被取代的。本文中使用的“芳基”是指任选被取代的单、二、三或其它多环的芳环系，具有大约5至大约50个碳原子(以及该范围和其中碳原子的具体数目的所有的组合和再组合)，优选大约6至大约10个碳。非限制性例子包括例如苯基、萘基、蒽基和菲基。本文中使用的“杂芳基”是指任选被取代的单、二、三或其它多环的芳环系，环成员中包括至少一个、优选1至大约4个硫、氧或氮杂原子。杂芳基可以具有例如大约3至大约50个碳原子(该范围和其中碳原子的具体数目的组合与再组合)，优选大约4至大约10个碳。杂芳基的非限制性例子包括，例如，吡咯基，呋喃基，吡啶基，1，2，4-噻二唑基，嘧啶基，噻吩基，异噻唑基，咪唑基，四唑基，吡嗪基，嘧啶基，喹啉基，异喹啉基，苯硫基，苯并噻吩基，异苯并呋喃基，吡唑基，吲哚基，嘌呤基，咔唑基，苯并咪唑基，和异唑基。本文中使用的“杂环”是指稳定的5至7元单环或双环或7至10元双环杂环，其是饱和的、部分不饱和的或不饱和的(芳香)，并且含有碳原子与1至4个独立地选自N、O和S的杂原子，包括任何双环基团，其中任何上述所定义的杂环与苯环稠合。氮和硫杂原子可以任选地被氧化。杂环可以与其在任一杂原子或碳原子上的侧基连接，产生稳定结构。如果得到的化合物是稳定的，本文中描述的杂环可以是在碳上或在氮原子上取代的。如果具体地指明，杂环中的氮原子可以任选地被季铵化。优选，当杂环中的S和O原子的总数超过一个时，那么杂原子不彼此相邻。优选，杂环中的S和O原子的总数不多于一个。杂环的例子包括，但不局限于1H-吲唑，2-吡咯烷酮基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，2H-吡咯基，3H-吲哚基，4-哌啶酮基，4aH-咔唑，4H-喹嗪基，6H-1，2，5-噻二嗪基，吖啶基，吖辛因基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并硫基呋喃基，苯并苯硫基，苯并唑基，苯并噻唑基，苯基三唑基，苯基四唑基，苯并异唑基，苯并异噻唑基，苯并咪唑啉酮基，咔唑基，4H-咔唑基，α-、β-或γ-咔啉基，苯并二氢吡喃基，色烯基，噌琳基，十氢喹啉基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃，呋喃基，呋咱基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，1H-吲唑基，indolenyl，二氢吲哚基，茚嗪基，吲哚基，异苯并呋喃基，异苯并二氢吡喃基，异吲哚基，异二氢氮茚基，异氮茚基，异喹啉基，异噻唑基，异唑基，吗啉基，萘啶基，八氢异喹啉基，二唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-二唑基，1，2，5-二唑基，1，3，4-二唑基，唑烷基，唑基，唑烷基嘧啶基，菲啶基，菲咯啉基，吩嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，phenoxathiinyl，吩嗪基，酞嗪基，哌嗪基，哌啶基，喋啶基，哌啶酮基，4-哌啶酮基，喋啶基，嘌呤基，吡喃基，吡嗪基，吡唑烷基，吡唑啉基，吡唑基，哒嗪基，吡啶并唑，吡啶并咪唑，吡啶并噻唑，吡啶基，吡啶基，嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，4H-喹嗪基，喹喔啉基，奎宁环基，咔啉基，四氢呋喃基，四氢异喹啉基，四氢喹啉基，6H-1，2，5-噻二嗪基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，噻蒽基，噻唑基，噻吩基，噻吩并噻唑基，噻吩并唑基，噻吩并咪唑基，苯硫基，三嗪基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1，2，5-三唑基，1，3，4-三唑基，咕吨基。优选的杂环包括，但不局限于，吡啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，吲哚基，苯并咪唑基，1H-吲唑基，唑烷基，苯并三唑基，苯并异唑基，oxindolyl，苯并唑啉基，或isatinoyl。同样包括的是含有例如上述杂环的稠环和螺环化合物。本文中使用的术语“杂芳基甲基”，是指基团R-CH2-，其中R是本文中所定义的杂芳基。本文中使用的术语“杂芳基甲氧基”，是指基团R-CH2-O-，其中R是本文中所定义的杂芳基。本文中使用的术语“杂芳氧基”，是指基团R-O-，其中R是本文中所定义的杂芳基。本文中使用的术语“杂芳基甲氧基”，是指基团R-CH2-O-，其中R是本文中所定义的杂芳基。本文中使用的“环烷基”是指任选被取代的、在结构中具有一个或多个环、具有3至大约20个碳原子(以及该范围和其中具体碳原子数目的所有组合和再组合)的烷基，优选3至大约10个碳原子。多环结构可以是桥或稠环结构。基团包括但不局限于环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环辛基，2-[4-异丙基-1-甲基-7-氧杂-二环[2.2.1]庚基]，2-[1，2，3，4-四氢-萘基]，和金刚烷基。本文中使用的术语“环烷基甲基”，是指基团R-CH2-，其中R是本文中所定义的环烷基。本文中使用的“环烯基”是指任选被取代的、在结构中具有一个或多个环、具有3至大约20个碳原子(以及该范围和其中具体碳原子数目的所有组合和再组合)的烯基团，优选3至大约10个碳原子。多环结构可以是桥或稠环结构。基团包括，但不局限于，环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环辛烯基。本文中使用的术语“环烯基甲基”，是指基团R-CH2-，其中R是本文中所定义的环烯基。本文中使用的术语“亚砜”，是指含有基团-S(＝O)-的化合物或部分。本文中使用的术语“磺酰氨基”，是指含有基团-S(O)2-NH-的部分。本文中使用的术语“磺酰基”，是指含有基团-S(O)2-的部分。本文中使用的“卤代”或“卤素”是氯、溴、氟和碘。在一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其药学可接受的盐
其中W是H或OR9；R1和R2独立地是H、OH、烷基、烷氧基、卤代、三氟甲基、烷酰氧基或亚甲基二氧基；R5是H、(C1-C6)烷基或三氟甲基；R6和R7独立地是(C1-C6)烷基；或R6和R7一起形成4至8个碳原子的环；R8是(C1-C6)烷基、苄基(任选被苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(任选被一个或多个R1取代)、苯基(C2-C6)烷基(任选被一个或多个R1取代)、杂芳基甲基(任选被一个或多个R1取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、或环烯基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R5和R8与R8所连接的氮原子一起形成任选被R5取代的环；R9是H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-C(＝O)；t是1，2或3；和x是0、1或2。在某些优选实施方案中，W是H或OR9；
R1和R2独立地是H、OH、烷基、烷氧基、卤代、三氟甲基、烷酰氧基或亚甲基二氧基；R5是H、(C1-C6)烷基或三氟甲基；R6和R7一起形成4至8个碳原子的环；R8是(C1-C6)烷基、苄基(任选被苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(任选被一个或多个R1取代)、苯基(C2-C6)烷基(任选被一个或多个R1取代)、杂芳基甲基(任选被一个或多个R1取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、或环烯基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R5和R8与R8所连接的氮原子一起形成任选被R5取代的环；R9是Ht是1或2和x是1或2。在某些优选实施方案中，W是H。在某些其它优选实施方案中，W是OR9。在某些优选实施方案中，R1和R2独立地是H、OH、烷基(尤其甲基，乙基，丙基，和丁基)、烷氧基(尤其甲氧基和乙氧基)、卤代(尤其是氯，氟，和溴)。在某些优选实施方案中，R5是H或(C1-C6)烷基(尤其是甲基，乙基，丙基，和丁基)。在某些优选实施方案中，R6和R7独立地是(C1-C6)烷基(尤其是甲基，乙基，丙基，和丁基)。在某些优选实施方案中，R6和R7一起形成4至8个碳原子的环。在某些优选实施方案中，R8是(C1-C6)烷基(尤其甲基，乙基，丙基，和丁基)、苄基、萘基甲基、苯基(C2-C6)烷基、杂芳基甲基、环烷基、环烯基、环烷基甲基或环烯基甲基。在某些优选实施方案中，R5和R8与R8所连接的氮原子一起形成环。在某些优选实施方案中，R9是H或(C1-C4)烷基(尤其是甲基或乙基)。在某些优选实施方案中，t是1。在某些其它优选实施方案中，t是2。在某些其它优选实施方案中，t是3。在某些优选实施方案中，x是0。在某些其它优选实施方案中，x是1。在某些其它优选实施方案中，x是2。优选的式I的化合物包括1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己-3-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；6-({4-[2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯乙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-萘基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-呋喃基甲)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(喹啉-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯丙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-[2-[4-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐；1-[2-{4-[4-(苄氧基)苄基]哌嗪-1-基}-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(4-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；和其药学可接受的盐。本发明的一些化合物可以含有手性中心，这样的化合物可以以立体异构体(即对映体)的形式存在。本发明包括所有这些立体立体异构体和其任何混合物，包括外消旋混合物。立体异构体的外消旋混合物以及基本上纯的立体异构体在本发明的范围之内。本文中使用的术语“基本上纯的”是指相对于其它可能的立体异构体，提供至少大约90摩尔％、更优选至少大约95摩尔％、最优选至少大约98摩尔％的所要求立体异构体。优选，对映体可以通过本领域技术人员已知的任何方法包括高效液相色谱法(HPLC)、由外消旋混合物分离，并且通过本文中描述的方法形成和结晶或制备手性盐。参见，例如，Jacques，等人，Enantiomers，Racemates and Resolutions(WileyInterscience，New York，1981)；Wilen，S.H.，等人，Tetrahedron，332725(1977)；Eliel，E.L.Stereochemistry of CarbonCompounds，(McGraw-Hill，NY，1962)；Wilen，S.H.Tables ofResolving Agents and Optical Resolutions，p.268(E.L.Eliel，Ed.，University of Notre Dame Press，Notre Dame，IN 1972)。本发明包括式I化合物的前体药物。本文中使用的“前体药物”是指通过代谢方法(例如通过水解)可体内转变为式I化合物的化合物。各种前体药物形式在本领域是已知的，例如在下列中所讨论的Bundgaard，(ed.)，Design of Prodrugs，Elsevier(1985)；Widder，等人，(ed.)，Methods in Enzymology，vol.4，AcademicPress(1985)；Krogsgaard-Larsen，等人，(ed).″Design andApplication of Prodrugs，″Textbook of Drug Design andDevelopment，Chapter 5，113-191(1991)，Bundgaard，等人，Journal of Drug Deliver Reviews，1992，81-38，Bundgaard，J.of Pharmaceutical Sciences，1988，77285etseq.；and Higuchiand Stella(eds.)Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems，American Chemical Society(1975)。此外，本发明的式I化合物可以未溶剂化的形式、以及与药学可接受的溶剂例如水、乙醇等等的溶剂化物形式存在。通常，对于本发明的目的来说，溶剂化的形式是与未溶剂化的形式同等被考虑的。本发明的化合物可以用本领域技术人员熟知的许多方法制备。可以合成化合物，例如通过如下所述的方法，或通过熟练技术人员所理解的其变型。在与本发明的结合中公开的所有方法，可以预期利用任何规模，包括毫克、克、克数量级、公斤、公斤数量级或商业化的生产规模。很容易理解，在合成期间，存在的官能团可以含有保护基。保护基本身作为可以选择性添加至官能团并可以从官能团除去的化学官能团是已知的，例如羟基和羧基。这些基团存在于化合物中，使这种官能团对于化合物所接触的化学反应条件变得惰性化。各种保护基中的任一项可以和本发明一起使用。可以按照本发明使用的保护基描述在Greene，T.W.and Wuts，P.G.M.，Protective Groups inOrganic Synthesis 2d.Ed.，Wiley & Sons，1991中。本发明的化合物可以按照下列一般说明和具体实施例来合适地制备。所使用的变量如对于式I的定义，除非另作说明。在本发明化合物的制备中使用的试剂既可以是商业上得到的、也可以是通过文献中描述的标准方法制备的。按照本发明，式I的化合物是通过下列反应路线(反应路线1至2)制备的。
反应路线1其中Y是H、R8或P；P是胺保护基，优选但不局限于叔丁氧羰基。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和x如先前所述。式I的化合物可以由式VI的化合物、通过还原而后脱保护来制备，其中Y＝P；另外，脱保护步骤从略。其中P＝叔丁氧羰基，对于氨基甲酸酯脱保护的任何常规方法可以用于该转化。按照本发明的优选实施方案，使用质子酸即盐酸进行脱保护。使用还原酰胺至胺的任何常规方法进行还原。按照本发明的优选实施方案，将式VI的化合物用甲硼烷的四氢呋喃溶液处理，并在70-80℃加热。式VI的化合物可以通过式V的化合物与适当取代的仲或伯胺偶合来制备。该反应是通过羧酸活化形成酰胺的任何常规方法来进行的。在本发明的优选实施方案中，在适当取代的仲或伯胺和三乙胺的存在下，将羧酸用苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐处理。式V的化合物是利用适当取代的酮与式IV的苯乙酸通过醛醇缩合反应来制备的。式IV的苯乙酸既可以商业上得到，也可以通过文献中描述的标准方法来制备。式IV的化合物表示具有α碳原子的有机酸，所以与酮的反应出现在羧酸的α碳原子处。该反应是通过羧酸的α碳原子与酮反应的任何常规方法来进行的。通常，在这种醛醇缩合反应中，酮与乙酸的二价阴离子反应。阴离子可以由强有机碱例如二异丙基胺化锂以及其它有机锂碱产生。该反应在低沸点溶剂例如四氢呋喃中、在从优选的-80℃至大约-50℃的低温下进行。
反应路线2如果希望制备式VIII的化合物，它们可以由式I的化合物、通过与卤代烷进行烷基化或通过与醛或酮进行还原胺化来形成，其中Y＝H。用卤代烷将仲胺烷基化的任何常规方法都可以使用。另外，进行还原胺化的任何常规方法都可以使用。按照本发明的优选实施方案，将胺与适当取代的醛或酮在二氯甲烷中的混合物用三乙酰氧基硼氢化物处理。式I的化合物具有不对称碳原子。优选的立体构型是S。如果希望制备式I化合物的R或S异构体，这些化合物可以按照所要求的异构体、通过任何常规方法来分离。在优选的方法中，通过高效液相色谱法(HPLC)或通过超临界流体色谱法来分离式VI或式VII的酰胺、或式I或式VIII的胺，其中Y＝P。还可以通过形成式V的苯乙酸的低级烷基酯来实现R和S异构体的分离。可以使用由羧酸形成酯的任何常规方法。使用与式V化合物相当的任何低级烷基酯的酶催化的酯水解来进行分离(参见，例如，Ahmar，M.；Girard，C.；Bloch，R.Tetrahedron Lett.，1989，7053)，其导致相应的手性酸和手性酯的形成。可以通过从酯中分离酸的任何常规方法来分离酯和酸。在其它实施方案中，本发明涉及药物组合物，包括a.至少式I的化合物或其药学可接受的盐；和b.至少一种药学可接受的载体。
通常，基于药物组合物的总重量，式I的化合物或其药学可接受的盐以大约0.1％重量至大约90％重量的水平存在。优选，基于药物组合物的总重量，式I化合物或其药学可接受的盐以至少大约1％重量的水平存在。更优选，基于药物组合物的总重量，式I化合物或其药学可接受的盐以至少大约5％重量的水平存在。更加优选，基于药物组合物的总重量，去甲肾上腺素再摄取抑制剂或其药学可接受的盐以至少大约10％重量的水平存在。仍然更加优选，基于药物组合物的总重量，式I化合物或其药学可接受的盐以至少大约25％重量的水平存在。这种组合物是按照可接受的药学方法制备的，例如描述在Remington′s Pharmaceutical Sciences，17th edition，ed.Alfonso R.Gennaro，Mack Publishing Company，Easton，PA(1985)中的内容。药学可接受的载体是在制剂中与其它组分不矛盾的、并且是生物学可接受的那些载体。本发明的化合物可以口服或胃肠外给予，可以是纯的或与常规药学载体的组合。合适的固体载体可以包括一或多种物质，其还可以充当增香剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填料、助流剂、压缩助剂、粘结剂或片剂-崩解剂或密封材料。在粉末形式中，载体是在与细碎活性组分的混合物中的细碎固体。在片剂中，活性组分与具有必要压缩特性的载体以合适的比例混合，并且按照所要求的形状和规格紧密结合。优选粉末和片剂含有至多99％的活性组分。合适的固体载体包括，例如，磷酸钙，硬脂酸镁，滑石粉，糖，乳糖，糊精，淀粉，凝胶，纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠盐，聚乙烯吡咯烷，熔点低的石蜡和离子交换树脂。液体载体可以用于制备溶液、悬浮液、乳状液、糖浆和酏剂。本发明的活性组分可以溶解或悬浮在药学可接受的液体载体例如水、有机溶剂、药学可接受的油类或油脂的混合物中。液体载体可以含有其它合适的药学添加剂，例如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、增香剂、悬浮剂、增稠剂、颜料、粘度调节剂、稳定剂或osmo-调节剂。用于口服和肠胃外给药的液体载体的合适例子包括水(尤其含有如同上述添加剂，例如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠盐溶液)、醇(包括一元醇和多元醇例如乙二醇)和它们的衍生物、和油类(例如分馏椰子油和花生油)。对于肠胃外给药，载体还可以是油性酯例如油酸乙酯和十四烷酸异丙酯。无菌液体载体用于肠胃外给药的无菌液态组合物。液体药物组合物，其是无菌溶液或悬浮液，可以通过例如肌肉内、腹膜内或皮下注射的方式给予。无菌溶液还可以静脉内给予。
口服可以是液体或固体组合物形式优选，药物组合物是单位剂型，例如片剂、胶囊、粉末、溶液、悬浮液、乳状液、颗粒剂或栓剂。在这种形式中，组合物在含有合适数量活性组分的单位剂量中是细分的；单位剂型可以是包装的组合物，例如包装的粉末、小瓶、安瓿、可再充满的注射器或含有液体的小袋。单位剂型可以是例如胶囊或片剂，或它可以是以包装形式的合适数量的任何这种组合物。在本发明的另一个实施方案中，在本发明中使用的化合物可以与一或多种其它药学活性剂例如那些用来治疗存在于哺乳动物中的任何其它医学病症的药剂一起给予哺乳动物。这种药学活性剂的例子包括疼痛减轻剂、抗生成血管剂、抗肿瘤剂、抗糖尿病剂、抗感染药剂或胃肠道药物或其组合。一或多种其它药学活性剂可以以治疗有效量与一或多种本发明的化合物同时(例如同时分别给予、或在药物组合物中一起给予)、和/或依次给予。术语“联合治疗”是指给予两种或多种治疗剂或化合物来治疗本公开内容中描述的治疗学病症或障碍，例如热潮红、出汗、热调节相关的病症或障碍、或其它。这种给予包括在并行方式中使用各种治疗剂。在两种情况下，治疗方案将在治疗本文描述的病症或障碍中提供药品组合的有益效果。给药途径可以是任何有效输送式I活性化合物至合适或所要求作用位点的途径，例如口服、鼻部、肺部、透皮，例如被动或离子电渗递送，或肠胃外递送例如直肠、积存、皮下、静脉注射、尿道内、肌肉内、鼻内、眼用溶液或油膏。此外，式I的化合物与其它活性组分可以并行或同时给予。人们相信，本发明所描述的内容在治疗、减轻、抑制和/或预防和治疗通过一元胺再摄取病症的领域带来了相当大的突破，这些病症特别包括血管舒缩症(VMS)、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。相应地，在又一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防通过一元胺再摄取所改善病症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。
通过一元胺再摄取所改善的病症包括那些选自下列的病症血管舒缩症、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。“血管舒缩症”、“血管舒缩不稳定症”和“血管舒缩障碍”包括但不局限于热潮红(潮红)、失眠、睡眠失调、情绪障碍、兴奋、大汗、盗汗、疲劳等等，特别由热调节机能障碍所引起。本领域承认的术语“热潮红”是指患者的体温阵发性失调，典型地由突然的皮肤面部潮红构成，通常伴有出汗现象。术语“性机能障碍”包括但不局限于与欲望和/或觉醒有关的病症。本文中使用的“胃肠和泌尿生殖器障碍”包括过敏性肠综合症，有症状的GERD，过敏性食道症状，非溃疡性消化不良，非心因性胸痛，胆囊运动障碍，总胆管括约肌机能障碍，失禁(即急迫性失禁，压力性尿失禁，本征压力性尿失禁，和混合性失禁)(包括无意识排泄排泄物或尿，和滴漏或渗漏或排泄尿，其可以由于一或多种原因引起，包括但不局限于病变性改变括约肌控制，认知功能丧失，膀胱过度膨胀，反射过强和/或自然而然的尿道松弛，与膀胱或神经异常有关的肌肉虚弱)，间质性膀胱炎(刺激性膀胱)，和慢性骨盆疼痛(包括但不限于慢性阴部疼痛，前列腺痛和肛部痛)。本文中使用的“慢性疲劳综合症”(CFS)是以生理学症状为特征的病症，这些症状选自虚弱、肌肉疼痛、过量睡眠、不适、发烧、咽喉痛、淋巴肿块(tender lymph nodes)、记忆削弱和/或精神集中、失眠、障碍性睡眠、局部的疼痛、扩散性疼痛和疲劳、和其组合。本文中使用的“肌纤维痛综合症”(FMS)包括FMS及其它躯体形的障碍，包括与抑郁症、躯体化障碍、转化障碍、疼痛障碍、臆想症、身体畸形障碍、无差别化躯体形障碍和躯体形的NOS有关的FMS。FMS及其它躯体形的障碍伴随有生理学的症状，这些症状选自感觉刺激的普遍性增高的感觉、触摸痛形式的疼痛知觉异常(对于无害的刺激作用出现疼痛)、痛觉过敏形式的疼痛知觉异常(对于疼痛刺激敏感性提高)和其组合。本文中使用的“神经系统障碍”包括上瘾性障碍(包括那些由于醇、烟碱及其它对神经起显著作用的物质引起的障碍)和停药综合征，与年龄有关的记忆和精神错乱(包括阿尔茨海默氏病)，神经性厌食症，神经性贪食症，有或者没有机能亢进障碍性双向障碍的注意力-欠缺障碍，疼痛(包括选自下列的慢性疼痛下背疼痛，非典型性胸痛，头痛例如集束性头痛、偏头痛，疱疹性神经痛，假肢痛，骨盆疼痛，肌筋膜炎性面部疼痛，腹痛，颈疼痛，中枢性疼痛，牙齿疼痛，阿片样物质抗药性疼痛，内脏疼痛，外科疼痛，骨损伤疼痛，劳动和分娩期间的疼痛，由灼伤引起的疼痛，产后疼痛，咽峡炎疼痛，神经性疼痛例如周围神经病和糖尿病性神经病变，手术后的疼痛，和本文中描述的具有神经系统障碍的共同病态疼痛)，循环性精神病患，抑郁症(包括严重的压抑障碍，难治疗的抑郁症，青春期抑郁症和不严重的抑郁症)，精神抑郁障碍，普遍性焦虑障碍(GAD)，肥胖症(即肥胖或过重的患者降低体重)，强迫性的强制障碍和相关领域障碍，对抗性挑战障碍，恐慌障碍，外伤后的紧张障碍，经前的烦躁不安障碍(即，经前期综合征和延迟的黄体期烦躁不安障碍)，精神病(包括精神分裂症，精神分裂症的情感和精神分裂症样的障碍)，季节性情感障碍，睡眠障碍(例如嗜眠发作和遗尿)，群居恐怖症(包括群居焦虑障碍)，选择性的血清素再摄取抑制(SSRI)“停止活动”综合症(即，初期的令人满意响应之后，对于SSRI治疗没能保持令人满意响应的患者)。在一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防血管舒缩症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。当雌激素水平低或雌激素不存在时，改变了NE和5-HT之间的正常水平，并且这种在神经传递介质水平方面的变化可以导致体温调节中枢的敏感性的变化。改变的化学水平可以在体温调节中枢中以发热感觉的形式转移，并且作为反应，下丘脑可以将下行的自发路径激活，并导致通过血管舒张和出汗(热潮红)进行散热(图1)。相应地，雌激素丧失可以导致去甲肾上腺素活性改变。在脑干的核周体中合成的去甲肾上腺素，在下丘脑和脑干中的神经末端释放。在下丘脑中，NE调节存在于体温调节中枢中的神经元的活性。在脑干中，NE刺激含血清素的神经元(5HT)，并且通过肾上腺素能α1和肾上腺素能α2后突触受体起作用，其刺激含血清素系统的活性。在响应中，5-HT神经元还调节体温调节中枢的活动，并且对于NE神经元进行反馈。通过这种反馈连接，通过5-HT2a受体起作用的5-HT，可以抑制NE神经元的活动。在突触间隙中的去甲肾上腺素，还被位于NE神经元中的NE运载蛋白(NET)接纳。运载蛋白使NE再循环，并使其适合于多重神经传递(图2)。本发明通过复原去甲肾上腺素降低的活性的方法，提供了一种治疗血管舒缩症的方法。下丘脑或脑干中的去甲肾上腺素活性可以通过下列方式提高(i)阻断NE运载蛋白的活动，(ii)用拮抗剂阻断突触前的肾上腺素能α2受体的活动，或(iii)用5-HT2a拮抗剂阻断5-HT在NE神经元上的活动。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防抑郁症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个其它的实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防性机能障碍的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防胃肠或泌尿生殖器病症、特别是压力性尿失禁或急迫性尿失禁的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的式I的化合物或其药学可接受的盐。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防慢性疲劳综合症的方法，包括下述步骤
给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在另一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防肌肉痛综合症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的一种式I的化合物或其药学可接受的盐。在又一个实施方案中，本发明涉及在需要的患者中治疗或预防疼痛的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的至少一种式I的化合物或其药学可接受的盐。疼痛可以是例如剧痛(短时期)或慢性疼痛(有规则地反复出现或持久性的疼痛)。疼痛还可以是中枢性的或周边性的。可以是急性的或慢性的、而且可以按照本发明方法治疗的疼痛例子包括炎症性疼痛，肌骨胳疼痛，似骨性疼痛，腰骶痛，颈或上背疼痛，内脏疼痛，躯干疼痛，神经性疼痛，癌症疼痛，由创伤或手术所引起的疼痛例如灼伤疼痛或牙齿疼痛，或头痛例如偏头痛或紧张性头痛，或这些疼痛的组合。本领域技术人员将会认识到，这些疼痛可以彼此交迭。例如，由炎症所引起的疼痛本质上还可以是内脏或肌骨胳疼痛。在本发明的一个优选实施方案中，将本发明使用的化合物给予哺乳动物，以治疗慢性疼痛，例如，与例如周边或中枢神经系统损伤或病变有关的神经性疼痛；癌症疼痛；与例如腹部、骨盆和/或会阴区域或胰腺炎有关的内脏疼痛；与例如下或上背、脊柱、肌肉痛、颞下颌、关节或肌筋膜疼痛综合症有关的内脏疼痛；与例如骨或关节退化障碍例如骨关节炎、类风湿性关节炎或脊骨狭窄有关的似骨性疼痛；头痛例如偏头痛或紧张头痛；或与感染例如HIV、镰形细胞贫血、自身免疫障碍、多发性脑硬化、或炎症例如骨关节炎或类风湿性关节炎有关的疼痛。在一个更优选实施方案中，按照本文中描述的方法，在本发明中使用的化合物用来治疗慢性疼痛，即神经性疼痛，内脏疼痛，肌骨胳疼痛，似骨性疼痛，癌症疼痛或炎症性疼痛或其组合。炎症性的疼痛可以与各种医学病症例如骨关节炎、类风湿性关节炎、手术或创伤有关。神经性疼痛可以与例如下列有关糖尿病性神经病变，周围神经病，疱疹后神经痛，三叉神经痛，腰椎或子宫颈的神经根病，肌纤维痛，舌咽神经痛，反射交感性营养不良，casualgia，花托综合症，神经根撕裂，或导致周边和/或中枢过敏现象的创伤造成的神经损伤例如假肢痛，反射交感性营养不良或胸廓切开术后的疼痛，癌症，化学伤害，毒素，营养不足，或病毒或细菌感染例如带状疱疹或HIV，或其组合。发明化合物的使用方法进一步包括治疗，其中神经性疼痛是次要于转移性渗透、近关节痛性肥胖症、灼伤或与丘脑病症有关的中枢性疼痛症的病症。正如先前所述，本发明的方法可以实际上用来治疗躯干和/或内脏的疼痛。例如，可以按照本发明方法治疗的躯干疼痛包括与构造或手术期间经历的软组织损伤、牙齿治疗、灼伤或外伤性身体伤害有关的疼痛。可以按照本发明的方法治疗的内脏疼痛的例子包括下列类型疼痛与内脏病例如溃疡性结肠炎、过敏性肠综合症、刺激性膀胱、克罗恩氏病、风湿病(关节痛)、肿瘤、胃炎、胰腺炎、器官感染、或胆道病症或其组合有关或由其引起的疼痛。本领域技术人员还将认识到，按照本发明方法治疗的疼痛还可以与痛觉过敏、触摸痛或这两种病症有关。另外，慢性疼痛可以有或者没有周边或中枢性过敏现象。在本发明中使用的化合物还可以用来治疗与女性病症有关的急性和/或慢性疼痛，其还可以被称为女性-特异性疼痛。这些疼痛包括女性独自或占优势地患有的疼痛，包括与月经、排卵、妊娠或分娩、流产、子宫外孕、逆行月经、卵泡或黄体囊肿破裂、骨盆脏器的刺激、子宫肌瘤、内在性子宫内膜异位症、子宫内膜异位、感染和炎症、骨盆器官局部缺血、阻塞、腹内粘连、骨盆脏器的结构变形、卵巢脓肿、骨盆托丧失、肿瘤、盆腔充血或非妇科原因所涉及疼痛有关的疼痛。
实施例在下面的实施例中进一步详细说明本发明，其中所有的份数和百分数是基于重量，度是摄氏度，除非另有说明。应该理解，这些实施例仅仅为了例证说明，同时表明本发明的优选实施方案。由上面的讨论和这些实施例，本领域技术人员可以弄清本发明的必要特征，并且在没有背离其精神和范围的条件下，可以对本发明进行各种改变和改进，以使其适应各种用途和病症。
参考实施例1-a醛醇缩合反应酸中间体的制备在氮气氛围下，将二异丙胺(7.87毫升，56.2mmo l)的无水四氢呋喃(50毫升)溶液冷却至-78℃，并用正丁基锂溶液(2.5M，在己烷中，22毫升，55.0mmol)滴加处理。将得到的溶液升温至0℃，并搅拌15分钟。将该溶液重新冷却至-78℃，并通过小管用3-氯苯基乙酸(4.0g，23.4mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液处理。然后将反应升温至25℃，在此温度下将其搅拌45分钟，然后重新冷却至-78℃。然后通过小管加入环己酮(3.65mL，35.3mL)的四氢呋喃(10mL)溶液，并将得到的混合物在-78℃搅拌1.5小时。然后通过加入饱和氯化铵水溶液猝灭反应，在真空中除去四氢呋喃。将得到的残余物溶于2N氢氧化钠水溶液(30mL)中，并用乙酸乙酯(1×30mL)洗涤。然后加入2N盐酸水溶液将水层酸化至pH值＝1。将产物用乙酸乙酯(3×30mL)提取，并将合并的有机提取物用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到6.05g(96％)的纯(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸白色固体。HRMSC14H17ClO3的计算值268.0866；测定值(ESI_FT)，291.0748。
b)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和环己酮制备(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸。HRMSC14H17BrO3的计算值312.0361测定值(ESI_FT)，350.99924。
c)按照类似的方式，由2-萘基乙酸和环丁酮制备(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酸。HRMSC16H16O3的计算值，256.1099；测定值(ESI_FT)，279.09927。
d)按照类似的方式，由3，4-二氯苯基乙酸和环己酮制备3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸。MS(ESI)m/z 301/303/305([M-H]-)；C14H16Cl2O3元素分析计算值C，55.46；H，5.32；N，0.00.实测值C，55.42；H，5.30；N，0.00。
e)按照类似的方式，由1-萘基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 283([M-H]-)；HRMSC18H20O3的计算值284.1412；测定值(ESI_FT)，307.13001。
f)按照类似的方式，由3-三氟甲氧基苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸。
HRMSC15H17F3O4的计算值318.1079；测定值(ESI)，317.1013。
g)按照类似的方式，由4-三氟甲氧基苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸。
MS(ESI)m/z 317([M-H]-)。
h)按照类似的方式，由4-溴苯基乙酸和环己酮制备(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 313/315([M+H]+)；C14H17BrO3元素分析计算值C，53.69；H，5.47；N，0.00.测定值C，53.87；H，5.42；N，0.00。
i)按照类似的方式，由3，4-二氯苯基乙酸和1-甲基-4-哌啶酮制备(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸。HRMSC14H17Cl2NO3·HCl的计算值353.0352；测定值(ESI_FT)，318.0653。
j)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和环丁酮制备(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸。HRMSC12H13BrO3的计算值284.0048；测定值(ESI_FT)，306.99337。
k)按照类似的方式，由3-三氟甲氧基苯基乙酸和环丁酮制备(1-羟基环丁基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸。
HRMSC13H13F3O4的计算值290.0766；测定值(ESI)，289.0686。
l)按照类似的方式，由3-溴-4-甲氧苯基乙酸和环己酮制备(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 341/343([M-H]-)；HRMSC15H19BrO4的计算值342.0467；测定值(ESI_FT)，341.03897。
m)按照类似的方式，由3-三氟甲基苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸。
MS(ESI)m/z 301([M-H]-)；HRMSC15H17F3O3的计算值302.1130；测定值(ESI_FT)，325.1024。
n)按照类似的方式，由4-苄氧基苯基乙酸和环己酮制备(4-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸。
o)按照类似的方式，由1-萘基乙酸和环丁酮制备(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酸。
p)按照类似的方式，由3，4-二氯苯基乙酸和环丁酮制备(3，4-二氯苯基)(1-羟基环丁基)乙酸。HRMSC12H12Cl2O3的计算值274.0163；测定值(ESI_FT)，273.00881。
q)按照类似的方式，由2-萘乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸。HRMSC18H20O3的计算值284.1412；测定值(ESI_FT)，323.10414。
r)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和1-甲基-4-哌啶酮制备(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸。HRMSC14H18BrNO3·HCl的计算值，363.0237；测定值(ESI_FT)，328.05356。
s)按照类似的方式，由1-萘乙酸和环戊酮制备(1-羟基环戊基)(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 269([M-H]-)；HRMSC17H18O3的计算值，270.1256；测定值(ESI_FT)，293.11485。
t)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和3-戊酮制备2-(3-溴苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸。MS(ESI)m/z 299/301([M-H]-)；HRMSC13H17BrO3的计算值，300.0361；测定值(ESI_FT)，323.02505。
u)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和4-庚酮制备2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酸。MS(ESI)m/z 283/285([M+H]+)；HRMSC15H21ClO3的计算值，284.1179；测定值(ESI_FT)，307.1074。
v)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和3-戊酮制备2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸。MS(ESI)m/z 255/257([M+H]+)。
w)按照类似的方式，由1-萘乙酸和3-戊酮制备3-乙基-3-羟基-2-(1-萘基)戊酸。MS(ESI)m/z 271([M-H]-)。
x)按照类似的方式，由2-萘乙酸和1-甲基-4-哌啶酮制备(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)(2-萘基)乙酸。HRMSC18H21NO3的计算值，299.1521；测定值(ESI_FT)，300.15911。
y)按照类似的方式，由3-溴-4-甲氧苯基乙酸和3-戊酮制备2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸。MS(ESI)m/z329/331([M+H]+)。
z)按照类似的方式，由4-苄氧基苯基乙酸和环丁酮制备(4-苄氧基苯基)(1-羟基环丁基)乙酸。
aa)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和十氢萘(decahydronapthlene)-1-酮制备(3-氯苯基)(1-羟基十氢萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 321/323([M-H]-)。
bb)按照类似的方式，由3-溴-4-甲氧苯基乙酸和4-叔丁基环己酮制备(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 397/399([M-H]-)；HRMSC19H27BrO4的计算值，398.1093；测定值(ESI_FT)，421.09875。
cc)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和十氢萘(decahydronapthlene)-2-酮制备(3-氯苯基)(2-羟基十氢萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 321/323([M-H]-)。
dd)按照类似的方式，由1-萘乙酸和4-叔丁基环己酮制备(4-叔丁基-1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 339([M-H]-)；HRMSC22H28O3的计算值，340.2038；测定值(ESI_FT)，363.19309。
ee)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和四氢-2H-吡喃-4-酮制备(3-氯苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸。MS(ESI)m/z 269([M-H]-)；HRMSC13H15ClO4的计算值，270.0659；测定值(ESI_FT)，293.05499。
ff)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和4-叔丁基环己酮制备(3-溴苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 367/369([M-H]-)；HRMSC18H25BrO3的计算值，368.0987；测定值(ESI_FT)，391.0878。
gg)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和4-庚酮制备2-(3-溴苯基)-3-羟基-3-丙基己酸。MS(ESI)m/z 327/329([M+H]+)。
hh)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和二环丙基酮制备2-(3-氯苯基)-3，3-二环丙基-3-羟基丙酸。MS(ESI)m/z 279.0801([M-H]-)；HRMSC15H17ClO3的计算值，280.0866；测定值(ESI)，279.0801；C15H17ClO3元素分析计算值C，64.17；H，6.10；N，0.00.测定值C，64.05；H，6.31；N，0.00。
ii)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和3，3，5，5-四甲基环己酮制备(3-溴苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z367/369([M-H]-)。
jj)按照类似的方式，由1-萘乙酸和4-乙基环己酮制备(4-乙基-1-羟基环己基)-(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 311([M-H]-)。
kk)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和4-叔丁基环己酮制备(3-氯苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸。
ll)按照类似的方式，由1-萘乙酸和4-甲基环己酮制备(4-甲基-1-羟基环己基)-(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 297([M-H]-)。
mm)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和四氢-2H-吡喃-4-酮制备(3-溴苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸。MS(ESI)m/z313/315([M+H]+)；HRMSC13H15BrO4的计算值，314.0154；测定值(ESI_FT)，315.02244。
nn)按照类似的方式，由3-苄氧基苯基乙酸和环己酮制备(3-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸。
oo)按照类似的方式，由3-溴苯基乙酸和金刚烷酮制备(3-溴苯基)(2-羟基-2-金刚烷基)乙酸。MS(ESI)m/z 363/365([M-H]-)。
pp)按照类似的方式，由3-溴-4-甲氧苯基乙酸和四氢-2H-吡喃-4-酮制备(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸。MS(ES I)m/z 343/345([M-H]-)；HRMSC14H17BrO5的计算值，344.0259；测定值(ESI_FT)，367.01582。
qq)按照类似的方式，由3-苄氧基苯基乙酸和环丁酮制备(3-苄氧基苯基)(1-羟基环丁基)乙酸。
rr)按照类似的方式，由5-氯-2-噻吩-3-乙酸(实施例142)和环己酮制备(5-氯噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z273/275([M-H]-)。
ss)按照类似的方式，由5-溴-2-噻吩乙酸(实施例143)和环己酮制备(5-溴噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z317/319([M+H]+)tt)按照类似的方式，由1-苯并噻吩-3-基乙酸和环己醇制备1-苯并噻吩-3-基(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 289([M-H]-)uu)按照类似的方式，由2-溴苯基乙酸和环己醇制备(2-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 311/313([M-H]-)vv)按照类似的方式，由4-溴苯基乙酸和环己酮制备(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸。MS(EST)m/z 313/315([M+H]+)；C14H17BrO3元素分析计算值C，53.69；H，5.47；N，0.00.测定值C，53.87；H，5.42；N，0.00。
ww)按照类似的方式，由4-溴苯基乙酸和环丁酮制备(4-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸。
xx)按照类似的方式，由N-甲基-3-吲哚乙酸和环己酮制备(1-甲基-1H-吲哚-3-基)(1-羟基环己基)乙酸。
yy)按照类似的方式，由[1-(叔丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吲哚-3-基]-乙酸1和环己酮制备(1-(叔丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吲哚-3-基)(1-羟基环己基)乙酸。
zz)按照类似的方式，由4-联苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)(1，1′-联苯基-4-基)乙酸。MS(ESI)m/z 309([M-H]-)1聚胺蜘蛛毒素的固相合成和通过HPLC-MS/MS测定的与天然产物的相关性。Manov，Nikolay；Tzouros，Manuel；Chesnov，Sergiy；Bigler，Laurent；Bienz，Stefan.Institute of Organic Chemistry，University of Zurich，Zurich，Switz.HelveticChimicaActa(2002)，85(9)，2827-2846aaa)按照类似的方式，由4-三氟甲氧基苯基乙酸和环丁酮制备(1-羟基环丁基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酸。MS(ESI)m/z 289([M-H]-)。
bbb)按照类似的方式，由4-苯氧基苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[4-苯氧基苯基]乙酸。MS(ESI)m/z 325([M-H]-)。
ccc)按照类似的方式，由3-苯氧基苯基乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸。MS(ESI)m/z 325([M-H]-).C20H22O40.1H2O元素分析计算值C，73.19；H，6.82.测定值C，73.04；H，6.88。
ddd)按照类似的方式，由1-萘乙酸和环辛酮醇制备(1-萘基)(1-羟基环辛基)乙酸。
eee)按照类似的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙酸(DE2556474，1976，M.Kucher；B.Brunova；J.Grimova；N.Oldrich)和环己酮制备[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 373；fff)按照类似的方式，由1-萘乙酸和环庚酮制备(1-萘基)(1-羟基环庚基)乙酸。
ggg)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和丙酮制备2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酸。MS(ES)m/z 226.9。
hhh)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和3，3，5，5-四甲基环己酮制备(3-氯苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酸。MS(ES)m/z323.2。
iii)按照类似的方式，由5-甲氧基苯并[b]噻吩乙酸(Campaigne，E.；Kim，C.S.；Pinza，M.；Pifferi，G.J.HeterocyclicChem.1983，20，1697-1703)和环己酮制备(1-羟基-环己基)-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-3-基)-乙酸。HRMSC15H17F3O4的计算值318.1079；测定值(ESI)，317.1013。
jjj)按照类似的方式，由1-萘乙酸和十氢萘(decahydronapthlene)-2-酮制备(2-羟基十氢萘基)(1-萘基)乙酸。MS(ESI)m/z 337([M-H]-)。
kkk)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和4-甲基环己酮制备(3-氯苯基)(4-甲基-1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z281/283([M-H]-)。
lll)步骤1将4-(氯甲基)二苄基(0.92克，4mmol)和氰化钾(.039克，6mmol)在N，N′-二甲基甲酰胺(20毫升)中的混合物在80℃加热16小时。在此步骤的结尾，将溶液倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取2次。将提取物合并，并通过硅胶填料过滤。将滤液浓缩，得到4-(苯乙基苯基)乙腈油，其不用进一步纯化就可以用于下一步。
步骤2将源于上述反应的4-(苯乙基苯基)乙腈用6N盐酸水溶液(10mL)处理，并在95℃加热4小时。将反应冷却至0℃，加入固体氢氧化钾，直至达到pH值14。将溶液用乙醚洗涤两次，然后用浓盐酸将得到的水层酸化至pH值1。用乙醚(2×50毫升)提取产物，将合并的乙醚萃取物用硫酸镁干燥，浓缩。用己烷研磨，并将得到的固体过滤，得到0.64g[4-(2-苯乙基)苯基]乙酸灰白色固体。MS(ESI)m/z239。
步骤3按照类似的方式(参考实施例I-a)，由[4-(2-苯乙基)苯基]乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)[4-(2-苯乙基)苯基]乙酸。MS(ESI)m/z 337。
mmm)步骤1将3-氟-4-羟基苯基乙酸(0.85克，3.62mmol)和溴化苄(1.30克，7.60mmol)加入到含有N，N′二甲基甲酰胺(20毫升)的烧瓶中。然后加入碳酸钾(1.25g，9.00mmol)，并将溶液在50℃下加热4小时。加入2N氢氧化钠水溶液(10mL)，并额外加热16小时。在此步骤的结尾，将溶液倾倒在水中，并用乙醚洗涤两次。丢弃乙醚萃取物，用浓盐酸将水层酸化，直至达到pH值1。然后将产物用乙醚(2×50mL)提取。将合并的醚层用硫酸镁干燥，并浓缩，得到0.95克的4-苄氧基3-氟苯基乙酸，将其按现状在下一步中使用。MS(ESI)m/z 325。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由[4-(苄氧基)-3-氟苯基]乙酸和环己酮制备[4-(苄氧基)-3-氟苯基](1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z 357。
nnn)按照类似的方式，由[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸和环己酮制备[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酸。MS(ES)m/z369.0。
ooo)步骤1按照类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由{3-氯-4-羟基-苯基)乙酸和3-甲氧基氯化苄制备{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基)乙酸。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}乙酸和环己酮制备[3-氯-4-(3-甲氧基-苄氧基)-苯基](1-羟基-环己基)乙酸。
ppp)步骤1按照类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由{3-氯-4-羟基-苯基)乙酸和2-甲氧基氯化苄制备{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}乙酸。MS(ES)m/z 304.9。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}乙酸和环己酮制备[3-氯-4-(2-甲氧基-苄氧基)-苯基](1-羟基-环己基)乙酸。
qqq)按照类似的方式，由(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酸和3(R)-甲基-环戊酮制备[(3R)-1-羟基-3-甲基环戊基][3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸。
rrr)按照类似的方式，由(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酸和2，2-二甲基-环戊酮制备(1-羟基-2，2-二甲基-环戊基)-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酸。
sss)按照类似的方式，由(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(Harrison，lanThomas；Lewis，Brian；Nelson，Peter；Rooks，Wendell；Roszkowski，Adolph；Tomolonis，Albert；Fried，John H.J.Med.Chem.1970，13，203-5)和环己酮制备(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸。MS(ES)m/z 313.0；HRMSC19H22O4+H+的计算值，315.15909；测定值(ESI，[M+H]+)，315.159。
ttt)按照类似的方式，由(3-氯-4-甲氧基苯基)乙酸和环己酮制备(3-氯-4-甲氧基苯基)-1(1-羟基环己基)乙酸。MS(ESI)m/z297([M-H]-)。
uuu)按照类似的方式，由(4-苯乙基羟苯基)乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)-(4-苯乙基羟苯基)乙酸。MS(ESI)m/z 353([M-H]-)。
vvv)步骤1按照类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由(4-羟基苯基)乙酸和2-(4-氟苯基)乙基溴制备{4-[2-(4-氟-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸。MS(ESI)m/z 273([M-H]-)。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由{4-[2-(4-氟-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸和环己酮制备{4-[2-(4-氟-苯基)-乙氧基]-苯基}-(1-羟基-环己基)-乙酸。MS(ESI)m/z 371([M-H]-)www)步骤1按照一类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由(4-羟基苯基)乙酸和1-(2-溴乙基)萘制备[4-(2-萘-1-基-乙氧基)-苯基]-乙酸。MS(ESI)m/z 305([M-H]-)-步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由[4-(2-萘-1-基-乙氧基)-苯基-乙酸和环己酮制备(1-羟基-环己基)-[4-(2-萘-1-基-乙氧基)-苯基]-乙酸。MS(ESI)m/z 403([M-H]-)xxx)步骤1按照类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由(4-羟基苯基)乙酸和4-(2-氯乙基)苯甲醚制备{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸。MS(ESI)m/z 273([M-H]-)。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸和环己酮制备(1-羟基-环己基)-{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸。MS(ESI)m/z383([M-H]-)yyy)步骤1按照类似于参考实施例I-mmm的步骤1的方式，由(4-羟基苯基)乙酸和环甲基溴化物制备(4-环己基甲氧基-苯基)-乙酸。MS(ESI)m/z 247([M-H]-)。
步骤2按照类似的方式(参考实施例I-a)，由(4-环己基甲氧基-苯基)-乙酸和环己酮制备(4-环己基甲氧基-苯基)-(1-羟基-环己基)-乙酸。MS(ESI)m/z 345([M-H]-)zzz)步骤1用15分钟向(4-羟基苯基)乙酸甲酯(0.33克，0.002摩尔)、S-(-)-仲-苯乙醇(0.24克，0.002摩尔)和三苯基膦(0.52克，0.002摩尔)的无水四氢呋喃(6毫升)搅拌溶液中滴加入在四氢呋喃(16mL)中的氮杂二羧酸二异丙基酯(0.40克，0.002摩尔)。将反应溶液在室温下搅拌1小时，然后在真空中蒸干。向残余物中加入甲醇(12mL)和氢氧化钠(0.44g，0.011摩尔)，并在回流下搅拌反应溶液1小时。然后在真空中除去甲醇，向残余物中加入12mL水。搅拌1小时之后，通过抽吸过滤除去沉淀的三苯基氧膦。用25mL乙酸乙酯提取含水滤液。丢弃乙酸乙酯相，并用浓盐酸酸化水相，得到固体产物4-((1R)-1-苯基乙氧苯基)乙酸。MS(ESI)m/z 253([M-H]-)。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由4-((1R)-1-苯基乙氧苯基)乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)-4-((1R)-1-苯基乙氧苯基)乙酸。MS(ESI)m/z 353([M-H]-)aaaa)步骤1按照类似于参考实施例I-zzz的步骤1的方式，由(4-羟基苯基)乙酸和R-(+)-仲-苯乙醇制备4-((1S)-1-苯基乙氧苯基)乙酸。MS(ESI)m/z 253([M-H]-)。
步骤2按照类似的方式(按照参考实施例I-a)，由4-((1S)-1-苯基乙氧苯基)乙酸和环己酮制备(1-羟基环己基)-4-((1S)-1-苯基乙氧苯基)乙酸。MS(ESI)m/z 353([M-H]-)实施例11-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1将(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)(5.4克，20.1mmol)、苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(14.22克，32.15mmol)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯(5.99克，32.15mmol)的二氯甲烷(20毫升)溶液用三乙胺(8.4毫升，60.3mmol)处理。将反应在25℃搅拌16小时，而后在真空中除去溶剂，通过Biotage Horizon(FLASH 40M，硅胶，梯度从0％EtOAc/己烷至30％EtOAc/己烷)纯化产物，得到7.10克(81％)4-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯白色泡沫。HRMSC23H33ClN2O4的计算值，436.2129；测定值(ESI_FT)，437.21996。步骤2在氮气氛围中，将4-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸酯(200毫克，0.46mmol)的干燥四氢呋喃(3毫升)溶液用甲硼烷(1.0M，在四氢呋喃中，1.60毫升，1.60mmol)溶液逐滴处理。将得到的溶液在70℃加热2小时，而后在冰浴中冷却反应，并用2N盐酸水溶液(1mL)逐滴处理。将反应在70℃再次加热1小时，然后冷却，并用甲醇(1mL)处理。在真空中除去溶剂之后，将得到的残余物溶于水(5mL)中，并用乙酸乙酯(1×4mL)洗涤。加入2N氢氧化钠水溶液将水层碱化，直至pH值＝10。用乙酸乙酯(4×5mL)提取产物，并将合并的有机提取物用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到146毫克(99％)1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇无色油。HRMSC18H27ClN2O的计算值，322.1812；测定值(ESI_FT)，323.18977.将1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(146毫克)溶于甲醇(0.5毫升)中，并用盐酸的饱和甲醇溶液(0.5mL)、而后乙醚处理。在冰箱中结晶16小时之后，收集得到的固体，用乙醚洗涤，并在真空中干燥，得到110毫克(60％)1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐白色固体。MS(ESI)m/z 323/325([M+H]+)；HRMSC18H27ClN2O·2.00HCl的计算值，394.1345；测定值(ESI_FT)，323.18831。
实施例21-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]环己醇。
MS(ESI)m/z 419/421([M+H]+)；HRMSC24H35ClN2O2的计算值，418.2387；测定值(ESI)，419.2451。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z405/407([M+H]+)；HRMSC24H37ClN2O·2.00HCl的计算值，476.2128；测定值(ESI)，405.2664。
实施例31-[1-(3-氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 391/393([M+H]+)；HRMSC23H35ClN2O·2.00HCl的计算值，462.1971；测定值(ESI)，391.2497。
实施例41-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴苯基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z463([M+H]+)；HRMSC24H35BrN2O2的计算值，462.1882；测定值(ESI)，463.1975。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MSm/z449/451([M+H]+)；HRMSC24H37BrN2O·2.00HCl的计算值，520.1623；测定值(ESI)，449.2149。
实施例51-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC25H32N2O4的计算值，424.2362；测定值(ESI_FT)，425.24337。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。HRMSC20H26N2O·2.00HCl的计算值，382.1579；测定值(ESI_FT)，311.21184。
实施例61-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸(参考实施例1-d)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3，4-二氯苯基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3，4-二氯苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MSm/z 439/441/443([M+H]+)；HRMSC24H36Cl2N2O·2.00HCl的计算值，510.1738；测定值(ESI)，439.2267。
实施例71-[1-(3-溴苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(3-溴苯基)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇。
MS(ESI)m/z 449([M+H]+)；HRMSC23H33BrN2O2的计算值，448.1725；测定值(ESI)，449.1789。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-溴苯基)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇制备1-[1(3-溴苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z435/437([M+H]+)；HRMSC23H35BrN2O·2.00HCl的计算值，506.1466；测定值(ESI)，435.2021。
实施例81-[2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-L)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3，4-二氯苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 479/481([M+H]+)；HRMSC25H39BrN2O2·2.00HCl的计算值，550.1728；测定值(ESI)，479.2269。
实施例91-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 465/467([M+H]+)；HRMSC24H37BrN2O2·2.00HCl的计算值，536.1572；测定值(ESI)，465.2096。
实施例101-[2-(苄基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环丁醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3，4-二氯苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-p)和苄胺制备N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙酰胺。HRMSC19H19Cl2NO2的计算值，363.0793；测定值(ESI_FT)，364.08658。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC19H21Cl2NO·HCl的计算值，385.0767；测定值(ESI_FT)，350.10832。
实施例111-[1-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸(参考实施例1-d)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 425/427/429([M+H]+)；HRMSC23H34Cl2N2O·2.00HCl的计算值，496.1582；测定值(ESI)，425.2129。
实施例121-[2-(苄基氨基)-1-(2-萘基)乙基]环丁醇盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和苄胺制备N-苄基-2-(1-羟基环丁基)-2-(2-萘基)乙酰胺。HRMSC23H23NO2的计算值，345.1729；测定值(ESI_FT)，346.17885。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(1-羟基环丁基)-2-(2-萘基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(2-萘基)乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC23H25NO·HCl的计算值，367.1703；测定值(ESI_FT)，332.20146。
实施例131-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1按照一类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸(参考实施例1-d)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3，4-二氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 485.2([M+H]+)；HRMSC24H34Cl2N2O4的计算值，484.1896；测定值(ESI)，485.1987。步骤2在氮气氛围中，将{1-[(3，4-二氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯(364毫克，0.75mmol)的干燥四氢呋喃(1毫升)溶液用甲硼烷溶液(1.0M，在四氢呋喃中，2.62mL，2.62mmol)处理。在74℃加热反应2小时，而后冷却反应，并通过加入甲醇(4mL)猝灭。在真空中除去溶剂，并将产物通过Biotage Horizon(FLASH 25M，硅胶，梯度从10％EtOAc/己烷至90％EtOAc/己烷)纯化，得到第-个洗脱出的187毫克(53％){1-[2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯白色泡沫体和第二个洗脱出的88毫克(31％)1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇无色油。{1-[2-(3，4-二氯苯基}-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯MS(ES)m/z 471.3([M+H]+)；HRMSC24H36Cl2N2O3的计算值，470.2103；测定值(ESI)，471.2165.1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇MS m/z 385/387/389([M+H]+).用盐酸的甲醇溶液和乙醚将1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇转变为二盐酸盐，得到45毫克(41％)1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐白色固体。HRMSC20H30Cl2N2O·2.00HCl的计算值，456.1269；测定值(ESI)，385.183。
实施例141-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 将叔丁基{1-[2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸酯(130毫克，0.28mmol)(实施例13)的乙醚(2毫升)溶液用4N氯化氢/二烷溶液(1mL)处理。将得到的溶液在25℃存储16小时，在此期间，晶体开始形成。将混合物转入冰箱中，在此将其额外存储16小时。收集得到的晶体，用乙醚洗涤，在真空中干燥，得到101毫克(82％)1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐白色固体。MS m/z 371/373/375([M+H]+)；HRMSC19H28Cl2N2O·2.00HCl的计算值，442.1112；测定值(ESI)，371.1642。
实施例154-[2-(苄基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-1)和苄胺制备N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺。HRMSC21H24Cl2N2O2的计算值，406.1215；测定值(ESI_FT)，407.12885。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺制备4-[2-(苄基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐。HRMSC21H26Cl2N2O·2.00HCl的计算值，464.0956；测定值(ESI_FT)，393.14924。
实施例161-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(S)-1-[2-(3-氯-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(S)-1-[2-(3-氯-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC18H27ClN2O·2.00HCl的计算值，394.1345；测定值(ESI)，323.1884。
实施例171-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MSm/z 451/453([M+H]+)；HRMSC24H35ClN2O4的计算值，450.2285；测定值(ESI)，451.2353。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MSm/z 351/353([M+H]+)；HRMSC20H31ClN2O·2.00HCl的计算值，422.1658；测定值(ESI)，351.2208。
实施例181-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 495.2([M+H]+)；HRMSC24H35BrN2O4的计算值，494.1780；测定值(ESI)，495.1864。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-溴苯基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 481.3([M+H]+)；HRMSC24H37BrN2O3的计算值，480.1988；测定值(ESI)，481.2081。按照类似于实施例14的方式，由{1-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC19H29BrN2O·2.00HCl的计算值，452.0997；测定值(ESI)，381.1525。
实施例191-{1-(3-溴苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 495.2([M+H]+)；HRMSC24H35BrN2O4的计算值，494.1780；测定值(ESI)，495.1864。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-溴苯基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(3-溴苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 395([M+H]+)；HRMSC20H31BrN2O·2.00HCl的计算值，466.1153；测定值(ESI)，395.1708。
实施例201-{2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸制备1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。m/z 439([M+H]+)；HRMSC25H37F3N2O·2.00HCl的计算值，510.2392；测定值(ESI)，439.2928。
实施例211-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-e)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 453([M+H]+)；HRMSC27H36N2O4的计算值，452.2675；测定值(ESI_FT)，453.27518。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339([M+H]+)；HRMSC22H30N2O·HCl的计算值，374.2125；测定值(ESI_FT)，339.24268。
实施例221-[2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 421([M+H]+)；HRMSC28H40N2O·2.00HCl的计算值，492.2674；测定值(ESI)，421.3224。
实施例231-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-F)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC24H33F3N2O5的计算值，486.2342；测定值(ESI)，487.2398。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
HRMSC19H27F3N2O2·2.00HCl的计算值，444.1558；测定值(ESI)，373.2095。
实施例241-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 在50℃，将1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(590毫克，1.59mmol)(见实施例23)的甲酸(3.1毫升)溶液用甲醛水溶液(37％，在水中，1.3mL，1.94mmol)处理。在70℃加热反应1.5小时，而后将反应物倾倒入水(50mL)中，并加入2N氢氧化钠水溶液将其碱化至pH值＝10。然后将产物用乙酸乙酯(3×20mL)提取，将合并的有机提取物用硫酸镁干燥，浓缩，得到442mg(72％)1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇无色油。将产物溶于甲醇(0.5mL)中，用盐酸的饱和甲醇溶液(0.5mL)、而后乙醚(2mL)处理所得到的溶液。将溶液保存在冰箱中16小时。过滤得到的沉淀，用乙醚洗涤，得到299毫克(57％)1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐白色固体。HRMSC20H29F3N2O2·2.00HCl的计算值，458.1715；测定值(ESI)，387.2263。
实施例251-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-1)和4-N-boc-氨基哌啶制备{(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 525.2([M+H]+)；HRMSC25H37BrN2O5的计算值，524.1886；测定值(ESI)，525.1971。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 511.4([M+H]+)；HRMSC25H39BrN2O4的计算值，510.2093；测定值(ESI)，511.2147。按照类似于实施例14的方式，由{1-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z411/413([M+H]+)；HRMSC20H31BrN2O2·2.00HCl的计算值，482.1102；测定值(ESI)，411.1656。
实施例261-{2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1-m)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-{2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 425([M+H]+)；HRMSC24H35F3N2O·2.00HCl的计算值，496.2235；测定值(ESI)，425.2789。
实施例271-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-N)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 509([M+H]+)；HRMSC30H40N2O5的计算值，508.2937；测定值(ESI)，509.3027。按照类似于实施例1的步骤1的方式，由4-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。
HRMSC25H34N2O2·2.00HCl的计算值，466.2154；测定值(ESI)，395.2683。
实施例281-{2-哌嗪-1-基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基}[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 487([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z373([M+H]+)；C19H27F3N2O2·2.00HCl·2.10H2O元素分析计算值C，47.23；H，6.93；N，5.80.测定值C，46.93；H，6.80。
实施例291-{1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-1)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 525.2([M+H]+)；HRMSC25H37BrN2O5的计算值，524.1886；测定值(ESI)，525.1971。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 425([M+H]+)；HRMSC21H33BrN2O2·2.00HCl的计算值，496.1259；测定值(ESI)，425.1793。
实施例301-{2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1-m)和4-N-boc-氨基哌啶制备(1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 485.3([M+H]+)；HRMSC25H35F3N2O4的计算值，484.2549；测定值(ESI)，485.2612。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 385([M+H]+)；HRMSC21H31F3N2O·2.00HCl的计算值，456.1922；测定值(ESI)，385.2454。
实施例311-[1-(2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[(1-(2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS m/z 407([M+H]+)；HRMSC27H38N2O·2.00HCl的计算值，478.2518；测定值(ESI)，407.3055。
实施例321-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 467.3([M+H]+)；HRMSC28H38N2O4的计算值，466.2832；测定值(ESI)，467.2902。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.4([M+H]+)；HRMSC28H40N2O3的计算值，452.3039；测定值(ESI)，453.3095。按照类似于实施例14的方式，由{1-[2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z353([M+H]+)；HRMSC23H32N2O·2.00HCl的计算值，424.2048；测定值(ESI)，353.2598。
实施例331-[2-[(3-氯苄基)氨基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式至由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和3-氯苄基胺制备N-(3-氯苄基)-2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙酰胺。MS(ESI)m/z408/410([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-(3-氯苄基)-2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙酰胺制备1-[2-[(3-氯苄基)氨基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐。MS m/z 394/396([M+H]+)；HRMSC25H28ClNO·HCl的计算值，429.1626；测定值(ESI)，394.191。
实施例341-[1-(3-氯苯基)-2-吡咯烷-1-基乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和吡咯烷制备1-[1-(3-氯苯基)-2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 322/324([M+H]+)；HRMS的计算值C18H24ClNO2，321.1496；测定值(ESI_FT)，322.15603。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基]环己醇制备1-[1-(3-氯苯基)-2-吡咯烷-1-基乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC18H26ClNO·HCl的计算值，343.1470；测定值(ESI_FT)，308.17736。
实施例351-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MSm/z 451/453([M+H]+)；HRMSC24H35ClN2O4的计算值，450.2285；测定值(ESI)，451.2353。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS m/z 337/339([M+H]′)；HRMSC19H29ClN2O·2.00HCl的计算值，408.1502；测定值(ESI)，337.2022实施例361-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 将1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇(50毫克，0.15mmol)(见实施例35)的甲酸(0.28毫升)溶液用甲醛水溶液(37％，在水中，0.12mL)处理。在70℃加热反应1小时，而后用水(3mL)稀释反应，并用2N氢氧化钠水溶液碱化至pH值＝10。用乙酸乙酯(4×5毫升)提取产物，将合并的有机提取物用硫酸镁干燥，真空浓缩。将得到的无色油用甲醇化的盐酸和乙醚处理，得到32毫克(53％)1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐白色固体。HRMSC21H33ClN2O·HCl的计算值，400.2048；测定值(ESI)，365.2349。
实施例374-[1-(3，4-二氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇三盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-I)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC23H33Cl2N3O4的计算值，485.1848；测定值(ESI FT)，486.19305。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3，4-二氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇三盐酸盐。HRMSC18H27Cl2N3O·3.00HCl的计算值，479.0831；测定值(ESI_FT)，372.16065。
实施例381-[2-(苄基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸酸(参考实施例1-d)和苄胺制备N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。
HRMSC21H23Cl2NO2的计算值，391.1106；测定值(ESI_FT)，392.11598。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备4-[1-(3，4-二氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇盐酸盐。HRMSC21H25Cl2NO·HCl的计算值，413.1080；测定值(ESI_FT)，378.13864。
实施例391-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1-m)和4-N-boc-氨基哌啶制备(1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 485.3([M+H]+)；HRMSC25H35F3N2O4的计算值，484.2549；测定值(ESI)，485.2612。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备(1-{2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.4([M+H]+)；HRMS的计算值C25H37F3N2O3，470.2756；测定值(ESI)，471.2852。按照类似于实施例14的方式，由(1-{2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基)环己醇二盐酸盐。MS m/z 371([M+H]+)；HRMSC20H29F3N2O·2.00HCl的计算值，442.1766；测定值(ESI)，371.2309。
实施例401-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]环丁醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-j)和苄胺制备N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙酰胺。HRMSC19H20BrNO2的计算值，373.0677；测定值(ESI_FT)，374.07415。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC19H22BrNOHCl的计算值，395.0652；测定值(ESI_FT)，360.09546。
实施例411-[2-(苄基氨基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和苄胺制备N-苄基-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。HRMSC21H24ClNO2的计算值，357.1496；测定值(ESI_FT)，358.15607。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC21H26ClNOHCl的计算值，379.1470；测定值(ESI_FT)，344.17761。
实施例421-[2-(环己基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸酸(参考实施例1-d)和环己胺制备N-环己基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z384/386/388([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-环己基-2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-[2-(环己基氨基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(370/372/374)；HRMSC20H29Cl2NO·HCl的计算值，405.1393；测定值(ESI)，370.1687；C20H29Cl2NO·HCl元素分析计算值C，59.05；H，7.43；N，3.44。
测定值C，59.00；H，7.49；N，3.37。
实施例431-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-o)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 439.3([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z325.3([M+H]+)；HRMSC21H28N2O·2.00·HCl的计算值，396.1735；测定值(ESI)，325.2272。
实施例444-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-R)和苄胺制备N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺。
HRMSC21H25BrN2O2的计算值，416.1099；测定值(ESI_FT)，417.11652。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺制备4-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐。HRMSC21H27BrN2O·2.00HCl的计算值，474.0840；测定值(ESI_FT)，403.13802。
实施例451-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环戊醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环戊基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-S)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环戊基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 439([M+H]+)；HRMSC26H34N2O4的计算值，438.2519；测定值(ESI)，439.2563。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环戊基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环戊醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 325([M+H]+)；HRMSC21H28N2O·2.00HCl的计算值，396.1735；测定值(ESI)，325.2267。
实施例461-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-钾)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环丁基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC22H29F3N2O5的计算值，458.2029；测定值(ESI)，459.2118。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环丁基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐。HRMSC17H23F3N2O2·2.00HCl的计算值，416.1245；测定值(ESI)，345.1801。
实施例471-{2-[(4-氟苄基)氨基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1-m)和4-氟苄基胺制备(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺。MS(ESI)m/z 410([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺制备1-{2-[(4-氟苄基)氨基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z396([M+H]+)；HRMSC22H25F4NO·HCl的计算值，431.1639；测定值(ESI)，396.1931。
实施例481-[1-(3-溴苯基)-2-(环己基氨基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和环己胺制备2-(3-溴苯基)-N-环己基-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z 394/396([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-溴苯基)-N-环己基-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-[1-(3-溴苯基)-2-(环己基氨基)乙基]环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z 380/382([M+H]+)；HRMSC20H30BrNO·HCl的计算值，415.1278；测定值(ESI)，38O.1574。
实施例491-[2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 467.3([M+H]+)；HRMSC28H38N2O4的计算值，466.2832；测定值(ESI)，467.2902。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z367([M+H]+)；HRMSC24H34N2O·2.00HCl的计算值，438.2205；测定值(ESI)，367.2763。
实施例502-(3-溴苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-溴苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸(参考实施例1-t)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-溴苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 469/471([M+H]+)；HRMSC22H33BrN2O4的计算值，468.1624；测定值(ESI_FT)，469.17071。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-(3-溴苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z355/357([M+H]+)；HRMSC17H27BrN2O·2.00HCl的计算值，426.0840；测定值(ESI_FT)，355.13878。
实施例514-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]庚-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酸(参考实施例1-u)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酰]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 453/455([M+H]+)；HRMSC24H37ClN2O4的计算值，452.2442；测定值(ESI_FT)，453.25255。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酰]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]庚-4-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z339/341([M+H]+)；HRMSC19H31ClN2O·2.00HCl的计算值，410.1658；测定值(ESI_FT)，339.21916。
实施例522-(3-氯苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸(参考实施例1-v)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 425/427([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-(3-氯苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z311/313([M+H]+)；HRMSC17H27ClN2O·HCl的计算值，346.1579；测定值(ESI_FT)，311.18803。
实施例533-乙基-2-(1-萘基)-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3-乙基-3-羟基-2-(1-萘基)戊酸(参考实施例1-w)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES I)m/z 441.2766([M+H]+)；HRMSC26H36N2O4的计算值，440.2675；测定值(ESI)，441.2766。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-氯苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备3-乙基-2-(1-萘基)-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 327([M+H]+)；HRMSC21H30N2O·2.00HCl的计算值，398.1892；测定值(ESI)，327.2426。
实施例541-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-E)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 467([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z353([M+H]+)；HRMSC23H32N2O·2.00HCl的计算值，424.2048；测定值(ESI)，353.2583。
实施例551-[1-(3-溴苯基)-2-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和1，2，3，4-四氢-1-萘胺制备2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基乙酰胺。MS(ESI)m/z 442/444([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基乙酰胺制备1-[1-(3-溴苯基)-2-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)乙基]环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z 428/430([M+H]+)；HRMSC24H30BrNOHCl的计算值，463.1278；测定值(ESI)，428.1593。
实施例561-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环戊醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环戊基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-S)和N-甲基哌嗪制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)-2-氧代乙基]环戊醇。MS(ESI)m/z353([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)-2-氧代乙基]环戊醇制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环戊醇二盐酸盐。MS m/z 339([M+H]+)；HRMSC22H30N2O·2.00HCl的计算值，410.1892；测定值(ESI)，339.2419。
实施例571-[1-(3-氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和吗啉制备1-[1-(3-氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇。HRMSC18H24ClNO3的计算值，337.1445；测定值(ESI_FT)，338.1521。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3-氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC18H26ClNO2·HCl的计算值，359.1419；测定值(ESI_FT)，324.17137。
实施例584-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-r)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC23H34BrN3O4的计算值，495.1733；测定值(ESI_FT)，496.18082。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐。HRMSC18H28BrN3O·3.00HCl的计算值，489.0716；测定值(ESI_FT)，382.14952。
实施例591-甲基-4-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]哌啶-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-X)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC27H37N3O4的计算值，467.2784；测定值(ESI_FT)，468.28561。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-甲基-4-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]哌啶-4-醇二盐酸盐。
HRMSC22H31N3O·3.00HCl的计算值，461.1767；测定值(ESI_FT)，354.25401。
实施例601-{1-(3-溴苯基)-2-[(3-氯苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和3-氯苄基胺制备2-(3-溴苯基)-N-(3-氯苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z436/438/440([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-溴苯基)-N-(3-氯苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-{1-(3-溴苯基)-2-[(3-氯苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z422/424/426([M+H]+)；HRMSC21H25BrClNO·HCl的计算值，457.0575；测定值(ESI)，422.0873。
实施例611-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和苄胺制备N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。HRMSC21H24BrNO2的计算值，401.0990；测定值(ESI_FT)，402.10557。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC21H26BrNOHCl的计算值，423.0965；测定值(ESI_FT)，388.12785。
实施例621-[2-(苄基氨基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和苄胺制备N-苄基-2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙酰胺。
HRMSC25H27NO2的计算值，373.2042；测定值(ESI_FT)，374.21082。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-苄基-2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙酰胺制备1-[2-(苄基氨基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC25H29NO·HCl的计算值，395.2016；测定值(ESI_FT)，360.23164。
实施例631-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z453([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339([M+H]+)；HRMSC22H30N2O·2.00HCl的计算值，410.1892；测定值(ESI_FT)，339.2426。
实施例641-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例63)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 353([M+H]+)；HRMSC23H32N2O·2.00HCl的计算值，424.2048；测定值(ESI_FT)，353.25994。
实施例652-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-3-羟基戊酸(参考实施例1-y)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 499/501([M+H]+)；HRMSC23H35BrN2O5的计算值，498.1729；测定值(ESI)，499.1793。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-3-羟基戊酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇二盐酸盐。MS m/z 385/387([M+H]+)；HRMSC18H29BrN2O2·2.00HCl的计算值，456.0946；测定值(ESI)，385.1494。
实施例662-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇(见实施例65)制备2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 399/401([M+H]+)；HRMS的计算值C19H31BrN2O2·2.00HCl，470.1102；测定值(ESI)，399.1632。
实施例671-[1-(3-氯苯基)-2-(环己基氨基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和环己胺制备2-(3-氯苯基)-N-环己基-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z 350/352([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-氯苯基)-N-环己基-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(环己基氨基)乙基]环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z 336/338([M+H]+)；HRMSC20H30ClNO·HCl的计算值，371.1783；测定值(ESI)，336.206。
实施例681-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-o)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 425([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环丁基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 311([M+H]+)；HRMSC20H26N2O·2.00HCl的计算值，382.1579；测定值(ESI)，311.2127。
实施例691-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇(见实施例68)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 325.3([M+H]+)；HRMSC21H28N2O·2.00HCl的计算值，396.1735；测定值(ESI)，325.2278。
实施例701-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-苄氧基苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-z)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 481([M+H]+)；HRMSC28H36N2O5的计算值，480.2624；测定值(ESI)，481.2716。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇二盐酸盐。
HRMSC23H30N2O2·2.00HCl的计算值，438.1841；测定值(ESI)，367.2389。
实施例711-[1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇(见实施例70)制备1-[1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐。
HRMSC24H32N2O2·2.00HCl的计算值，452.1997；测定值(ESI)，381.2526。
实施例721-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-1-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基十氢萘基)乙酸(参考实施例1-aa)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-氯苯基苯基)(1-羟基十氢萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 491/493([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(3-氯苯基苯基)(1-羟基十氢萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-1-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z377.3(([M+H]+)；HRMSC22H33ClN2O·2.00HCl的计算值，448.1815；测定值(ESI)，377.2351。
实施例731-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-bb)和N-甲基哌嗪制备1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-4-叔丁基环己醇。MS(ESI)m/z 481/483([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由叔丁基1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-4-叔丁基环己醇制备1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 467/469([M+H]+)；HRMSC24H39BrN2O2·2.00HCl的计算值，538.1728；测定值(ESI)，467.2258。
实施例742-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(2-十氢萘基)乙酸(参考实施例1-cc)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-氯苯基苯基)(2-十氢萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z491/493([M+H]′)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(3-氯苯基苯基)(2-十氢萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z377([M+H]+)；HRMSC22H33ClN2O·2.00HCl的计算值，448.1815；测定值(ESI)，377.2346。
实施例751-(1-(3，4-二氯苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸酸(参考实施例1-d)和4-三氟甲基苄胺制备2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。MS(ESI)m/z 460/462/464([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3，4-二氯苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺制备1-(1-(3，4-二氯苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z 446/448/450([M+H]+)；HRMSC22H24Cl2F3NO·HCl的计算值，481.0954；测定值(ESI)，446.1232；C22H24Cl2F3NO·HCl元素分析计算值C，54.73；H，5.22；N，2.90.测定值C，54.69；H，4.99；N，2.78。
实施例764-叔丁基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-叔丁基-1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-dd)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(4-叔丁基-1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 509([M+H]+)；HRMSC31H44N2O4的计算值，508.3301；测定值(ESI)，509.3354。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(4-叔丁基-1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-叔丁基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z395([M+H]+)；HRMSC26H38N2O·2.00HCl的计算值，466.2518；测定值(ESI)，395.3055。
实施例774-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸(参考实施例1-ee)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-氯苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 439/441([M+H]+)；HRMSC22H31ClN2O5的计算值，438.1921；测定值(ESI_FT)，439.19884。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 325/327([M+H]+)；HRMSC17H25ClN2O2·2.00HCl的计算值，396.1138；测定值(ESI_FT)，325.16764。
实施例784-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇(见实施例77)制备4-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339([M+H]+)；HRMSC18H27ClN2O2·2.00HCl的计算值，410.1295；测定值(ESI)，339.1844。
实施例791-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-ff)和N-甲基哌嗪制备1-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-4-叔丁基环己醇。MS(ESI)m/z 451/453([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-4-叔丁基环己醇制备1-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 437/439([M+H]+)；HRMSC23H37BrN2O·2.00HCl的计算值，508.1623；测定值(ESI)，437.2154。
实施例801-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[(4-氟苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸酸(参考实施例1-d)和4-氟苄基胺制备2-(34-二氯苯基)-N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z 410/412/414([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[(4-氟苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z396/398/400([M+H]+)；HRMSC21H24Cl2FNO·HCl的计算值，431.0986；测定值(ESI)，396.1277。
实施例814-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]庚-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-溴苯基)-3-羟基-3-丙基己酸(参考实施例1-gg)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-溴苯基)-3-羟基-3-丙基己酰]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z497.2([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-3-羟基-3-丙基己酰]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]庚-4-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 383.2([M+H]+)；HRMSC19H31BrN2O·2.00HCl的计算值，454.1153；测定值(ESI)，383.1705。
实施例824-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]庚-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]庚-4-醇(见实施例81)制备4-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]庚-4-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 397.2([M+H]+)；HRMSC20H33BrN2O·2.00HCl的计算值，468.1310；测定值(ESI)，397.1865。
实施例831-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环丁醇盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3，4-二氯苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-p)和吗啉制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环丁醇。HRMSC16H19Cl2NO3的计算值，343.0742；测定值(ESI_FT)，344.08102。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环丁醇制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC16H21Cl2NO2·HCl的计算值，365.0716；测定值(ESI_FT)，330.10064。
实施例841-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-bb)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 567/569([M+H]+)；HRMSC28H43BrN2O5的计算值，566.2355；测定值(ESI)，567.2435。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 453/455([M+H]+)；HRMSC23H37BrN2O2·2.00HCl的计算值，524.1572；测定值(ESI)，453.2119。
实施例851-[1-(3-氯苯基)-2-哌啶-1-基乙基]环己醇盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和哌啶制备1-[1-(3-氯苯基)-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基]环己醇。HRMSC19H26ClNO2的计算值，335.1652；测定值(ESI_FT)，336.17194。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基]环己醇制备1-[1-(3-氯苯基)-2-哌啶-1-基乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC19H28ClNO·HCl的计算值，357.1626；测定值(ESI_FT)，322.19304。
实施例862-(3-氯苯基)-1，1-二环丙基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3，3-二环丙基-3-羟基丙酸(参考实施例1-hh)和N-甲基哌嗪制备4-[2-(3-氯苯基)(3，3-二环丙基-3-羟基丙基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 363([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-氯苯基)(3，3-二环丙基-3-羟基丙基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-(3-氯苯基)-1，1-二环丙基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 349.2037([M+H]+)；HRMSC20H29ClN2O·2.00HCl的计算值，420.1502；测定值(ESI)，349.2037。
实施例871-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酸(参考实施例1-ii)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 423.2([M+H1+)；HRMSC22H35BrN2O的计算值，422.1933；测定值(ESI)，423.2015。
实施例881-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇(见实施例87)制备1-[1-(3-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐。MS(ES)mk 437.3([M+H]+)；HRMSC23H37BrN2O·2.00HCl的计算值，508.1623；测定值(ESI)，437.2162。
实施例893-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(1-萘基)戊-3-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由3-乙基-2-(1-萘基)-1-哌嗪-1-基戊-3-醇(见实施例53)制备3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(1-萘基)戊-3-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 341([M+H]+)；HRMSC22H32N2O·2.00HCl的计算值，412.2048；测定值(ESI)，341.2583。
实施例901-(1-(3-溴苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和4-三氟甲基苄胺制备2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。MS(ESI)m/z470/472([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)-N[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺制备1-(1-(3-溴苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z456/458([M+H]+)；HRMS的计算值C22H25BrF3NO·HCl，491.0838；测定值(ESI)，456.1147。
实施例914-乙基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-乙基-1-羟基环己基)-(1-萘基)乙酸(参考实施例1-jj)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1-(1-萘基)-(4-乙基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 481([M+H]+)；按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(1-萘基)-(4-乙基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-乙基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z367([M+H]+)；HRMSC24H34N2O·2.00HCl的计算值，438.2205；测定值(ESI)，367.2749。
实施例921-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇(见实施例46)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐。HRMSC18H25F3N2O2·2.00HCl的计算值，430.1402；测定值(ESI)，359.1965。
实施例934-叔丁基-1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-kk)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(4-叔丁基-1-羟基环己基)(3-氯苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 493.4([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(4-叔丁基-1-羟基环己基)(3-氯苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-叔丁基-1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 379([M+H]+)；HRMSC22H35ClN2O的计算值，378.2438；测定值(ESI)，379.2513。
实施例942-(3-氯苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由2-(3-氯苯基)-3-乙基-1-哌嗪-1-基戊-3-醇(见实施例52)制备2-(3-氯苯基)-3-乙基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-3-醇二盐酸盐。(ESI)m/z 325/327([M+H]+)；HRMSC18H29ClN2O·2.00HCl的计算值，396.1502；测定值(ESI)，325.2032。
实施例951-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环丁醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-j)和吗啉制备1-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环丁醇。HRMSC16H20BrNO3的计算值，353.0627；测定值(ESI_FT)，354.06919。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(4-叔丁基-1-羟基环己基)(3-氯苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC16H22BrNO2·HCl的计算值，375.0601；(ESI FT)，，340.08898测定值。
实施例961-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-ff)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 537/539([M+H]+)；HRMSC27H41BrN2O4的计算值，536.2250；测定值(ESI)，537.2324。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(4-叔丁基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-叔丁基环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 423/425([M+H]+)；HRMSC22H35BrN2O·2.00HCl的计算值，494.1466；测定值(ESI)，423.1994。
实施例974-甲基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-甲基-1-羟基环己基)-(1-萘基)乙酸(参考实施例1-11)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1-(1-萘基)-(4-甲基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 467([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(1-萘基)-(4-甲基-1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-甲基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 353([M+H]+)；HRMSC23H32N2O·2.00HCl的计算值，424.2048；测定值(ESI)，353.2599。
实施例981-{1-(3-溴苯基)-2-[(4-氟苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和4-氟苄基胺制备2-(3-溴苯基)-N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺。MS(ESI)m/z420/422([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-溴苯基)-N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)乙酰胺制备1-{1-(3-溴苯基)-2-[(4-氟苄基)氨基]乙基}环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z 406([M+H]+)；MS(ESI)m/z 408([M+H]-)；HRMSC21H25BrFNO·HCl的计算值，441.0870；测定值(ESI)，406.1173。
实施例991-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和吗啉制备1-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇。HRMSC18H24BrNO3的计算值，381.0940；测定值(ESI_FT)，382.10032。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC18H26BrNO2·HCl的计算值，403.0914；测定值(ESI_FT)，368.12137。
实施例1004-叔丁基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-叔丁基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例76)制备4-叔丁基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z409([M+H]+)；HRMSC27H40N2O·2.00HCl的计算值，480.2674；测定值(ESI)，409.3207。
实施例1014-叔丁基-1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-叔丁基-1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例93)制备4-叔丁基-1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)mk393([M+H]+)；HRMSC23H37ClN2O·2.00HCl的计算值，464.2128；测定值(ESI)，393.2673。
实施例1021-甲基-4-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-x)和吗啉制备1-甲基-4-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]哌啶-4-醇。HRMSC22H28N2O3的计算值，368.2100；测定值(ESI_FT)，369.21652。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-甲基-4-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]哌啶-4-醇制备1-甲基-4-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-醇盐酸盐。HRMSC22H30N2O2·2.00HCl的计算值，426.1841；测定值(ESI_FT)，355.23761。
实施例1034-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸(参考实施例1-mm)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 483/485([M+H]+)；HRMSC22H31BrN2O5的计算值，482.1416；测定值(ESI)，483.1508。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 369/371([M+H]+)；HRMSC17H25BrN2O2·2.00HCl的计算值，440.0633；测定值(ESI)，369.1166。
实施例1041-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-苄氧基苯基)(4-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-nn)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[3-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 509([M+H]+)；HRMSC30H40N2O5的计算值，508.2937；测定值(ESI)，509.2997。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[3-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。
HRMSC25H34N2O2·2.00HCl的计算值，466.2154；测定值(ESI)，395.2676。
实施例1051-(1-(3-氯苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-a)和4-三氟甲基苄胺制备2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。MS(ESI)m/z426/428([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)-N[4-氯苯基)苄基]乙酰胺制备1-(1-(3-氯苯基)-2-{[4-三氟甲基)苄基]氨基}乙基)环己醇盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(412/414)。
实施例1061-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和吗啉制备1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇。HRMSC22H27NO3的计算值，353.1991；测定值(ESI_FT)，354.20523。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC22H29NO2·HCl的计算值，375.1965；测定值(ESI_FT)，340.2256。
实施例1072-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]金刚烷-2-醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(2-羟基-2-金刚烷基)乙酸(参考实施例1-oo)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(2-羟基-2-金刚烷基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 533/535([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(2-羟基-2-金刚烷基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-[1-(3-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]金刚烷-2-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z419/421([M+H]+)；HRMSC22H31BrN2O·2.00HCl的计算值，490.1153；测定值(ESI)，419.1682。
实施例1081-[1-[3-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例104)制备1-[1-[3-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。
HRMSC26H36N2O2·2.00HCl的计算值，480.2310；测定值(ESI)，409.2838。
实施例1091-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]环丁醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和吗啉制备1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环丁醇。HRMSC20H23NO3的计算值，325.1678；测定值(ESI_FT)，326.17435。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)-2-氧代乙基]环丁醇制备1-[2-吗啉-4-基-1-(2-萘基)乙基]环丁醇盐酸盐。HRMSC20H25NO2·HCl的计算值，347.1652；测定值(ESI_FT)，312.19602。
实施例1104-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸(参考实施例1-页)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 513/515([M+H]+)；HRMSC23H33BrN2O6的计算值，512.1522；测定值(ESI)，513.16。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]四氢-2H-吡喃-4-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 399/401([M+H]+)；HRMSC18H27BrN2O3.2.00HCl的计算值，470.0739；测定值(ESI)，399.1266。
实施例1111-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-qq)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[3-(苄氧基)苯基](1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 481([M+H]+)；HRMSC28H36N2O5的计算值，480.2624；测定值(ESI)，481.272。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[3-(苄氧基)苯基](1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇二盐酸盐。
HRMSC23H30N2O2·2.00HCl的计算值，438.1841；测定值(ESI)，367.2357。
实施例1121-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由3，4-二氯-alpha-(1-羟基环己基)苯乙酸酸(参考实施例1-d)和吗啉制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇。
HRMSC18H23Cl2NO3的计算值，371.1055；测定值(ESI-TF)，372.11122。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC18H25Cl2NO2·HCl的计算值，393.1029；测定值(ESI_FT)，358.13358。
实施例1131-[2-[(4-氟苄基)氨基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-c)和4-氟苄基胺制备N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)-(2-萘基)乙酰胺。MS(ESI)m/z 372([M+H-H2O]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由N-(4-氟苄基)-2-(1-羟基环己基)-2-(2-萘基)乙酰胺制备1-[2-[(4-氟苄基)氨基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇盐酸盐。MS m/z 378([M+H]+)；HRMSC25H28FNO·HCl的计算值，413.1922；测定值(ESI)，378.2234。
实施例1144-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3，4-二氯苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-i)和吗啉制备4-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]-1-甲基哌啶-4-醇。HRMSC18H24Cl2N2O3的计算值，386.1164；测定值(ESI_FT)，387.12304。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]-1-甲基哌啶-4-醇制备4-[1-(3，4-二氯苯基)-2-吗啉-4-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐。
HRMSC18H26Cl2N2O2·2.00HCl的计算值，444.0905；测定值(ESI_FT)，373.14421。
实施例1151-[1-[3-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[3-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环丁醇(见实施例111)制备1-[1-[3-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐。
HRMSC24H32N2O2·2.00HCl的计算值，452.1997；测定值(ESI)，381.2524。
实施例1164-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙酸(参考实施例1-r)和吗啉制备4-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]-1-甲基哌啶-4-醇。
HRMSC18H25BrN2O3的计算值，396.1049；测定值(ESI_FT)，397.11148。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]-1-甲基哌啶-4-醇制备4-[1-(3-溴苯基)-2-吗啉-4-基乙基]-1-甲基哌啶-4-醇二盐酸盐。HRMSC18H27BrN2O2·HCl的计算值，418.1023；测定值(ESI_FT)，383.13261。
实施例1171-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(6-甲氧基-2-萘基甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐 将1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)(200毫克，0.62mmol)和6-甲氧基-2-萘醛(napthaldehyde)(173毫克，0.93mmol)的二氯乙烷(4毫升)溶液用三乙酰氧基硼氢化钠(195mg，0.92mmol)处理。将反应放置在振荡器上，并在此将其搅拌16小时。然后用2N盐酸水溶液(2×2mL)洗涤反应，并将有机层在25℃存储16小时。收集得到的沉淀，用乙醚洗涤，在真空中干燥，得到194毫克(64％)1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐白色固体。MS(ESI)m/z493/495([M+H]+)；HRMSC30H37ClN2O2·2.00HCl的计算值，564.2077；测定值(ESI_FT)，493.2632。
实施例1181-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和环丙烷甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(377/379)；HRMSC22H33ClN2O·2.00HCl的计算值，448.1815；测定值(ESI)，377.2347。
实施例1191-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己-3-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基]乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3-环己烯-1-甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己-3-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(417/419)；HRMSC25H37ClN2O·2.00HCl的计算值，488.2128；测定值(ESI)，417.2655。
实施例1206-({4-[2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇二盐酸盐
按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3，4-二氢-2H-吡喃-2-甲醛制备6-({4-[2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇二盐酸盐。HRMSC24H37ClN2O3·2.00HCl的计算值，508.2026；测定值(ESI)，419.2455。
实施例1211-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3-苯基丁醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 455/457([M+H]+)；HRMSC28H39ClN2O·2.00HCl的计算值，526.2284；测定值(ESI_FT)，455.28235。
实施例1221-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯乙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和苯乙醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯乙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z427/429([M+H]+)；HRMSC26H35ClN2O·2.00HCl的计算值，498.1971；测定值(ESI)，427.2505。
实施例1231-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3-苯氧基苯甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 505/507([M+H]+)；HRMSC31H37ClN2O2·2.00HCl的计算值，576.2077；测定值(ESI_FT)，505.26266。
实施例1241-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-萘基甲基)哌嗪-1-基]乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和2-萘醛(napthaldehyde)制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-萘基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463/465([M+H]+)；HRMSC29H35ClN2O·2.00HCl的计算值，534.1971；测定值(ESI)，463.2499。
实施例1251-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-呋喃基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3-糠醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-呋喃基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z[M+H]+(403/405)；HRMSC23H31ClN2O2·2.00HCl的计算值，474.1608；测定值(ESI)，403.2124。
实施例1261-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和环己烷甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 419/421([M+H]+)；HRMSC25H39ClN2O·2.00HCl的计算值，490.2284；测定值(ESI)，419.2815。
实施例1271-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(喹啉-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和4-喹啉甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(喹啉-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z4641466([M+H]+)；HRMSC28H34ClN3O·3.00HCl的计算值，571.1691；测定值(ESI_FT)，464.24693。
实施例1281-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和5-乙基-糠醛制备1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(431/433)；HRMSC25H35ClN2O2·2.00HCl的计算值，502.1921；测定值(ESI)，431.2454。
实施例1291-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯丙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和2-苯基丙醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯丙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z441/443([M+H]+)；HRMSC27H37ClN2O·2.00HCl的计算值，512.2128；测定值(ESI)，441.2662。
实施例1301-[2-[4-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和苯并[B]呋喃-2-甲醛制备1-[2-[4-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(453/455)；HRMSC27H33ClN2O2·2.00HCl的计算值，524.1764；测定值(ESI)，453.2296。
实施例1311-[2-{4-[4-(苄氧基)苄基]哌嗪-1-基}-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和4-苄氧基苯甲醛制备1-[2-{4-[4-(苄氧基)苄基]哌嗪-1-基}-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 519/521([M+H]+)；HRMSC32H39ClN2O2·2.00HCl的计算值，590.2234；测定值(ESI_FT)，519.27544。
实施例1321-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(4-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和4-苯氧基苯甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(4-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 505/507([M+H]+)；HRMSC31H37ClN2O2·2.00HCl的计算值，576.2077；测定值(ESI_FT)，505.26224。
实施例1331-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和4-吡啶甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(414/416)；HRMSC24H32ClN3O·2.00HCl的计算值，485.1767；测定值(ESI)，414.2307。
实施例1341-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例1)和3-吡啶甲醛制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(414/416)；HRMSC24H32ClN3O·2.00HCl的计算值，485.1767；测定值(ESI)，414.2301。
实施例1351-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-b)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC23H33BrN2O4的计算值，480.1624；测定值(ESI_FT)，481.16857。步骤2在氮气氛围中，将4-[(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(2.12克，4.40mmol)的干燥四氢呋喃(10毫升)溶液用甲硼烷溶液(1.0M，在四氢呋喃中，13.2mL，13.2mmol)逐滴处理。将得到的溶液在70℃加热2小时，而后在冰浴中冷却反应，用甲醇(15mL)逐滴处理，浓缩。将得到的粘稠无色油重新溶于乙酸乙酯(25mL)中，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到白色固体，将其通过快速柱色谱(硅胶，梯度从10％乙酸乙酯/己烷至20％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到2.02克(98％)4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯白色粉末。MS(ESI)m/z 467/469([M+H]+)；HRMSC23H35BrN2O3的计算值，466.1831；测定值(ESI)，467.1899；C23H35BrN2O3元素分析计算值C，59.10；H，7.55；N，5.99.测定值C，59.14；H，7.72；N，5.77。步骤3将4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(0.72克，1.55mmol)和四(三苯基膦)钯(37毫克，0.032mmol，10mol％)在1，2-二甲氧基乙烷(30毫升)中的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中顺序加入3，4-二氯苯基硼酸(0.44g，2.32mmol)和2M碳酸钠水溶液(0.8mL，1.6mmol，5当量)，并在回流下加热该混合物，直至所有的原料耗尽并且出现黑色钯的沉淀(3小时)。冷却之后，加入水，用乙酸乙酯(30mL)提取反应混合物。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗品固体，将其通过快速柱色谱(硅胶，梯度从0％乙酸乙酯/己烷至30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到0.55克(67％)的4-[2-(3′，4′-二氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯泡沫，将其在下-步中使用。步骤4将4-[2-(3′，4′-二氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(0.39克0.73mmol)溶于乙醚(15毫升)中，然后加入2N的盐酸的醚溶液(10mL)。然后加入甲醇(大约1mL)，直至所得到的沉淀溶解，将该均相溶液搅拌18小时。通过过滤收集沉淀产物，用乙醚洗涤，在真空烘箱中、在50℃干燥，得到0.28克(81％)的1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐白色固体。MS(ESI)m/z 433/435/437([M+H]+)；HRMSC24H30N2OCl2·2.00HCl的计算值，433.1813；测定值(ESI)，433.1813实施例1361-[1-(1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和苯基硼酸制备4-[2-(1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(365)；HRMSC24H32N2O·2.00HCl的计算值，436.2048；测定值(ESI)，365.2575实施例1371-[1-(4′-氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和4-氯苯基硼酸制备4-[2-(4′-氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(4′-氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(4′-氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 399/401([M+H]+)；HRMSC24H31ClN2O·2.00HCl的计算值，470.1658；测定值(ESI)，399.2203。
实施例1381-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和3-甲氧基苯基硼酸制备4-[2-(3′-甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 395([M+H]+)；HRMSC25H34N2O2·2.00HCl的计算值，466.2154；测定值(ESI)，395.269。
实施例1391-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和3-氯苯基硼酸制备4-[2-(3′-氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 399/401([M+H]+)；HRMSC24H31ClN2O·2.00HCl的计算值，470.1658；测定值(ESI)，399.2183。
实施例1401-[1-(2′-氟-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇马来酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和2-氟苯基硼酸制备4-[2-(2′-氟-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2′-氟-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2′-氟-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。将该化合物用10％碳酸钾水溶液中和，并将残余物溶于甲醇中。然后加入一当量的马来酸，并将溶液浓缩。用乙醚研磨产物，得到1-[1-(2′-氟-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇马来酸盐无色固体。MS(ESI)m/z 383([M+H]+)；C24H31FN2O·C4H4O4.0.50H2O元素分析计算值C，66.25；H，7.15；N，5.52.测定值C，66.03；H，7.38；N，5.31。
实施例1411-[1-(2，5-二氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1将3-噻吩乙酸(1.42克，10.0mmol)的乙酸(10毫升)溶液用N-氯代琥珀酰亚胺(3.1g，23mmol，2.3当量)处理，并将该溶液在室温下搅拌12小时，然后真空浓缩。将残余物用水稀释，搅拌1小时，通过过滤收集由此得到的固体。将固体在真空烘箱中、在室温下干燥10小时，形成1.51g(72％)的(2，5-二氯噻吩-3-基)乙酸褐色固体，将其按原状用于下-步。MS(ESI)m/z209/211/213([M-H]-)。步骤2按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2，5-二氯噻吩-3-乙酸和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(2，5-二氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。用乙酸乙酯己烷将产物结晶，得到无色固体。步骤3在氮气氛围下，将二异丙胺(0.80毫升，5.6mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液冷却至-78℃，并用正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中，3.5mL，5.6mmol)逐滴处理。向该反应中滴加入4-[(2，5-二氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(1.7g，4.5mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液。全部加入之后，将溶液在-78℃搅拌0.5小时，通过注射器加入环己酮(0.57mL，5.6mmol)。将溶液额外搅拌0.5小时。
将反应用饱和氯化铵水溶液淬灭，然后升温至室温。用乙酸乙酯稀释溶液；分离有机相，并用2N盐酸水溶液(1×10mL)洗涤。将有机提取物用硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物通过Biotage(FLASH 40M，硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)色谱纯化，形成1.2克(58％)的4-[(2，5-二氯噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸酯白色泡沫。MS(ESI)m/z 477/479/481([M+H])，HRMSC21H30Cl2N2O4S的计算值，476.1303；测定值(ESI)，477.1362。步骤4按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(2，5-二氯噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 463/465/467([M+H]+)，HRMSC21H32Cl2N2O3S的计算值，462.1511；测定值(ESI)，463.1594。步骤5按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2，5-二氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐，并以无色粉末的形式分离。MS(ESI)m/z[M+H]+(363/365/367)；HRMSC16H24Cl2N2OS·2.00HCl的计算值，434.0520；测定值(ESI)，363.1035。
实施例1421-[1-(5-氯噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例141的步骤1的方式，由2-噻吩乙酸和N-氯代琥珀酰亚胺制备(5-氯噻吩-3-基)乙酸。(该酸用于参考实施例1-rr)MS(ES)m/z 175.0([M-H]-)按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(5-氯噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-破碎比)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(5-氯噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 443/445([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(5-氯噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(5-氯噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐产物。
MS(ESI)m/z 329/331([M+H]+)；C16H25ClN2OS·2.00HCl元素分析计算值C，47.83；H，6.77；N，6.97.测定值C，48.31；H，7.40；N，6.21实施例1431-[1-(5-溴噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例141的步骤1的方式，由2-噻吩乙酸和N-溴代琥珀酰亚胺制备(5-溴噻吩-3-基)乙酸。(该产物用于参考实施例1-ss)按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(5-溴噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-ss)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(5-溴噻吩-2-基(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 487/489([M+H]+按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(5-溴噻吩-2-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(5-溴噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z373/375([M+H]+).C16H25BrN2OS·2.00HCl元素分析计算值C，43.06；H，6.10；N，6.28.测定值C，43.76；H，6.12；N，5.60。
实施例1441-[1-(5-氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由5-氯噻吩-3-乙酸2和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(5-氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 289.0([M+H-C4H8]+)；HRMSC15H21ClN2O3S的计算值，344.0961；测定值(ESI)，345.1018按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[(5-氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和环己酮制备3-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z429([M+H]+)；HRMSC21H33ClN2O3S的计算值，428.1900；测定值(ESI)，429.1973。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(5-氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z329/331([M+H]+)；HRMSC16H25ClN2OS·2.00HCl的计算值，400.0910；测定值(ESI)，329.1444。
2Monguzzi，R.；Libassi，G.；Pinza，M.；Pifferi，G.Synthesisof new a-hydrazinoarylacetic acids and derivatives.Farmaco，Edizione Scientifica(1976)，31(8)，549-60
实施例1451-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(5-氯噻吩-3-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由5-氯噻吩-3-乙酸和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯。按照类似于实施例141的步骤3的方式，由{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯和环己酮制备{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由{1-[2-(5-氯-噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(5-氯噻吩-3-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 343/345([M+H]+)；HRMSC17H27ClN2OS·2.00HCl的计算值，414.1066；测定值(ESI)，343.1594。
实施例1461-[1-(1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由1-苯并噻吩-3-基(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-tt)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1-(1-苯并噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 487/489([M+H]+按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[1-[1-(1-苯并噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(345)；HRMSC20H28N2OS·2.00HCl的计算值，416.1456；测定值(ESI)，345.2024实施例1471-[1-(3′，4′-二氟-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和3，4-二氟苯基硼酸制备4-[2-(3′，4′-二氟-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二氟-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二氟-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z[M+H]+(401)；HRMSC24H30F2N2O·2.00HCl的计算值，472.1860；测定值(ESI)，401.2378实施例1481-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-uu)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(2-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 481/483([M+H]+)；HRMSC23H33BrN2O4的计算值，480.1624；测定值(ESI)，481.1689按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(2-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(2-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z467/469([M+H]+)；HRMSC23H35BrN2O3的计算值，466.1831；测定值(ESI)，467.1895；按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(2-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和3，4-二氯苯基硼酸制备4-[3′4′-二氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 433.3([M+H]+)；HRMSC24H30Cl2N2O·2.00HCl的计算值，504.1269；测定值(ESI)，433.1797实施例1491-[1-(1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(2-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例148，步骤2)和苯基硼酸制备4-[1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z365.4([M+H]+)；HRMSC24H32N2O·2.00HCl的计算值，436.2048；测定值(ESI)，365.2601实施例1501-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(2-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例148，步骤2)和3-氯苯基硼酸制备4-[3′-氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[3′-氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 561/563/565([M+H]+)；HRMSC24H31ClN2O·2.00HCl的计算值，470.1658；测定值(ESI)，399.2211实施例1511-{1-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(2-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例148，步骤2)和3，4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸制备4-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 409.3([M+H]+)；HRMSC25H32N2O3·2.00HCl的计算值，480.1946；测定值(ESI)，409.2483。
实施例1521-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)醚基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由{1-[(3-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯(见实施例18，步骤1)和3，4-二氯苯基硼酸制备{1-[(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 561/563/565([M+H]+)；HRMSC30H38Cl2N2O4的计算值，560.2209；测定值(ESI)，561.2263按照类似于实施例135的步骤2的方式，由{1-[(3′，4′-氯-1，1′-联苯基-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z547.3([M+H]+)；HRMSC30H40Cl2N2O3的计算值，546.2416；测定值(ESI)，547.2473。按照类似于实施例135的步骤3的方式，由{1-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 447.2([M+H]+)；HRMSC25H32Cl2N2O·2.00HCl的计算值，518.1425；测定值(ESI)，447.1962。
实施例1531-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-j)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC21H29BrN2O4的计算值，452.1311；测定值(ESI_FT)，453.13746。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(3-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和3，4-二氯苯基硼酸制备4-[2-(3-溴苯基(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和3，4-二氯苯基硼酸制备4-[2-(3′，4′-二氯-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二氯-联苯基-3-基)-2-(L-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 405.1499([M+H]+)；HRMSC22H26Cl2N2O·2.00 HCl的计算值，476.0956；测定值(ESI)，405.1499。
实施例1541-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-甲基-1H-吲哚-3-基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-xx)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 456([M+H]+)；HRMSC26H37N3O4的计算值，455.2784；测定值(ESI_FT)，456.28501。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 342([M+H]+)；HRMSC21H31N3O·2.00 HCl的计算值，413.2001；测定值(ESI_FT)，342.25347
实施例1551-[1-(1H-吲哚-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-(叔丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吲哚-3-基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-yy)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(1-(叔丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(1-(叔丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1H-吲哚-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 328([M+H]+)；HRMSC20H29N3O·2.00HCl的计算值，399.1844；测定值(ESI_FT)，328.23696实施例1561-[1-(2-氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例141的步骤1的方式，由2-噻吩乙酸和1当量的N-氯代琥珀酰亚胺制备(2-氯噻吩-3-基)乙酸。MS(ESI)m/z175/177([M+H]+)；按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2-氯噻吩-3-基)乙酸和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(2-氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 289.0([M+H-C4H8]+)；HRMSC15H21ClN2O3S的计算值，344.0961；测定值(ESI)，345.1057。按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[(2-氯噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和环己酮制备4-[(2-氯噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(2-氯噻吩-3-基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(2-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 429/431([M+H]+)；HRMSC21H33ClN2O3S的计算值，428.1900；测定值(ESI)，429.1967按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2-氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z329/331([M+H]+)；HRMSC16H25ClN2OS·2.00HCl的计算值，400.0910；测定值(ESI)，329.1442。
实施例1571-[1-(1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1，1′-联苯基-4-基)乙酸(参考实施例1-zz)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[1，1′-联苯基-4-基(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 479([M+H]+)；C29H38N2O4元素分析计算值C，72.77；H，8.00；N，5.85.测定值C，72.69；H，8.39；N，5.80。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由4-[1，1′-联苯基-4-基(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 365([M+H]+)HRMSC24H32N2O·HCl的计算值，400.2281；测定值(ESI_FT)，365.25908。
实施例1581-[1-(1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例157)制备1-[1-(1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z379([M+H]+)；HRMSC25H34N2O·HCl的计算值，414.2438；测定值(ESI_FT)，379.27468。
实施例1591-[1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(5-氯噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例144)制备1-[1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z343.2([M+H]+)；HRMSC17H27ClN2OS·2.00HCl的计算值，414.1066；测定值(ESI)，343.1596。
实施例1601-[1-(3-氰基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1将4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)(467毫克，1.00mmol)、氰化锌(141毫克，1.20mmol)、三(二苄叉丙酮)二钯(46毫克，0.0500mmol)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(55毫克，0.100mmol)和锌粉(16毫克，0.25mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)中的混合物在125℃、在氮气氛围下加热，直至所有的原料耗尽(5小时)。冷却至室温之后，加入2N氢氧化铵水溶液(5mL)，并将混合物用乙酸乙酯(1×20mL)提取。将合并的有机提取物用盐水(15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到褐色固体，将其通过快速柱色谱(硅胶，梯度从5％乙酸乙酯/己烷至30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到345毫克(84％)4-[2-(3-氰基苯基)-2-(1-羟基环己基)醚基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯黄色固体。MS(ESI)m/z 414([M+H]+)；HRMSC24H35N3O3的计算值，413.2678；测定值(ESI)，414.2745。步骤2按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3-氰基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氰基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 314([M+H]+)；HRMSC19H27N3O·2.00HCl的计算值，385.1688；测定值(ESI)，314.2225。
实施例1611-[1-(3-氰基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氰基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例160)制备1-[1-(3-氰基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z328.2([M+H]+)；HRMSC20H29N3O·2.00HCl的计算值，399.1844；测定值(ESI)，328.2383。
实施例1621-[2-哌嗪-1-基-1-(3-乙烯基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
步骤1将4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)(141毫克，0.300mmol)、三丁基(乙烯基)锡(114毫克，0.360mmol，1.2当量)和四(三苯基膦)钯(17毫克，0.015mmol，5mol％)在甲苯(3毫升)中的混合物在回流及氮气氛围下加热，直至所有的原料耗尽，并且出现黑色钯的沉淀(1-2小时)。通过Celite过滤并通过快速柱色谱(硅胶，梯度从0％乙酸乙酯/己烷至10％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到111毫克(90％)4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3-乙烯基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯粘稠的无色油。MS(ES)m/z 415.4([M+H]+)；HRMSC25H38N2O3的计算值，414.2882；测定值(ESI)，415.2966。步骤2按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3-乙烯基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(3-乙烯基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 315([M+H]+)；HRMSC20H30N2O·2.00HCl的计算值，386.1892；测定值(ESI)，315.242。
实施例1631-[2-哌嗪-1-基-1-(4-乙烯基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-h)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 481/483([M+H]+)；C23H33BrN2O4元素分析计算值C，57.38；H，6.91；N，5.82.测定值C，57.06；H，6.69；N，5.73。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)467/469([M+H]+)。按照类似于实施例162的步骤1的方式，由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-乙烯基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。
MS(ES)m/z 415.4([M+H]+)；HRMSC25H38N2O3的计算值，414.2882；测定值(ESI)，415.2975。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-乙烯基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-乙烯基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z315.3([M+H]+)；HRMSC20H30N2O·2.00HCl的计算值，386.1892；测定值(ESI)，315.2424。
实施例1641-[2-哌嗪-1-基-1-(4-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例162的步骤1的方式，使用(1-丙炔基)三丁基锡、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-丙-1-炔基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z427([M+H]+)；HRMSC26H38N2O3的计算值，426.2882；测定值(ESI)，427.2945。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-丙-1-炔基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 327([M+H]+)；HRMSC21H30N2O·2.00HCl的计算值，398.1892；测定值(ESI)，327.2425。
实施例1651-[1-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)使用2-氯苯基硼酸制备4-[2-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z499([M+H]+)；HRMSC29H39ClN2O3的计算值，498.2649；测定值(ESI)，499.2745。步骤2按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 399([M+H]+)；HRMSC24H31ClN2O·2.00HCl的计算值，470.1658；测定值(ESI)，399.2200。
实施例1661-(3′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-氟苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(3′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z483([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 383.3([M+H]+)；HRMSC24H31FN2O·2.00HCl的计算值，454.1954；测定值(ESI)，383.2494。
实施例1671-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z499.3([M+H]+)；HRMSC29H39ClN2O3的计算值，498.2649；测定值(ESI)，499.2738。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(叔羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 399/401([M+H]+)；HRMS的计算值C24H31ClN2O·2.00HCl，470.1658；测定值(ESI)，399.2211。
实施例1681-[1-(3-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-氰基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z490([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 390.3([M+H]+)；HRMSC25H31N3O·2.00HCl的计算值，461.2001；测定值(ESI)，390.2532。
实施例1691-[1-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-硝基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(1-羟基环己基)-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z510.3([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 410.3([M+H]+)；HRMSC24H31N3O3·2.00HCl的计算值，481.1899；测定值(ES I)，410.2452。
实施例1701-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-甲氧基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z495.4([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 395.4([M+H]+)；HRMSC25H34N2O2·2.00HCl的计算值，466.2154；测定值(ESI)，395.2697。
实施例1711-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-三氟甲氧基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-{2-(1-羟基环己基)-2-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 549.4([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-{2-(1-羟基环己基)-2-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 449.3([M+H]+)；HRMSC25H31F3N2O2·2.00HCl的计算值，520.1871；测定值(ESI)，449.2389。
实施例1721-[1-(4′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用4-氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(4′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z499([M+H]+)；HRMSC29H39ClN2O3的计算值，498.2649；测定值(ESI)，499.2718；按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(叔羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(4′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 399([M+H]+)；HRMSC24H31ClN2O·2.00HCl的计算值，470.1658；测定值(ESI)，399.2209。
实施例1731-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3，4-二氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS m/z533/535/537([M+H]+)；HRMSC29H38Cl2N2O3的计算值，532.2259；测定值(ESI)，533.2329。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 433([M+H]+)；HRMSC24H30Cl2N2O·2.00HCl的计算值，504.1269；测定值(ESI)，433.1793。
实施例1741-[2-哌嗪-1-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-噻吩硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤2)制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-噻吩-3-基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.3([M+H]+)；HRMSC27H38N2O3S的计算值，470.2603；测定值(ESI)，471.2678。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-噻吩-3-基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z371([M+H]+)；HRMSC22H30N2OS·2.00HCl的计算值，442.1612；测定值(ESI)，371.2144。
实施例1751-[1-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例165)制备1-[1-(2′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 413/415([M+H]+)；HRMSC25H33ClN2O·2.00HCl的计算值，484.1815；测定值(ESI)，413.2365。
实施例1761-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例167)制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 413/415([M+H]+)；HRMSC25H33ClN2O·2.00HCl的计算值，484.1815；测定值(ESI)，413.2347。
实施例1771-[1-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例168)制备1-[1-(3′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 404([M+H]+)；HRMSC26H33N3O·2.00HCl的计算值，475.2157；测定值(ESI)，404.2708。
实施例1781-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例169)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3′-硝基-1，1′-联苯基-4-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 424([M+H]+)；HRMSC25H33N3O3·2.00HCl的计算值，495.2055；测定值(ESI)，424.2603。
实施例1791-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例170)制备1-[1-(3′-甲氧基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 409([M+H]+)；HRMSC26H36N2O2·2.00HCl的计算值，480.2310；测定值(ESI)，409.2844。
实施例1801-[1-(4′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(4-溴苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例163，步骤1)制备1-[1-(4-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇。MS(ESI)m/z367/369([M+H]+)；HRMSC18H27BrN2O·2.00HCl的计算值，438.0840；测定值(ESI)，367.1365。按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(4-溴苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇制备1-[1-4-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 381/383(1M+H]+)；HRMSC19H29BrN2O的计算值，380.1463；测定值(ESI)，381.1525。按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用4-氟苯基硼酸、由1-[1-(4-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇制备1-[1-(4′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。盐的形成将1-[1-(4′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇的乙醚(2毫升)溶液用4N氯化氢的二烷(1mL)溶液处理，并在冰箱中保存16小时。收集得到的晶体，用乙醚洗涤，在真空中干燥，得到1-[1-(4′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 397([M+H]+)；HRMSC25H33FN2O·2.00HCl的计算值，468.2110；测定值(ESI)，397.2639实施例1811-[1-(4′-甲基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用4-甲苯基硼酸、由1-[1-(4-溴苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇(见实施例180，步骤3)制备1-[1-(4′-甲基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。盐的形成将1-[1-(4′-甲基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇的乙醚(2毫升)溶液用4N氯化氢的二烷(1mL)溶液处理，并在冰箱中保存16小时。收集得到的晶体，用乙醚洗涤，在真空中干燥，得到1-[1-(4′-甲基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 393([M+H]+)；HRMSC26H36N2O·2.00HCl的计算值，464.2361；测定值(ES1)，393.2913。
实施例1821-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酸(参考实施例1-自来水厂)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(4-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 453/455([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(4-溴苯基)(1-羟基环丁基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z439/441([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.3([M+H]+)；HRMSC27H35ClN2O3的计算值，470.2336；测定值(ESI)，471.2405。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 371.3([M+H]+)；HRMSC22H27ClN2O·2.00HCl的计算值，442.1345；测定值(ESI)，371.1897。
实施例1831-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环丁醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3-三氟甲氧基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例182，步骤2)制备4-{2-(1-羟基环丁基)-2-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 521.4([M+H]+)；HRMSC28H35F3N2O4的计算值，520.2549；测定值(ESI)，521.2639。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-{2-(1-羟基环丁基)-2-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 421.3([M+Hr)；HRMSC23H27F3N2O2·2.00HCl的计算值，492.1558；测定值(ESI)，421.2097。
实施例1841-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3，4-二氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例182，步骤2)制备4-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z505.3([M+H]+)；HRMSC27H34Cl2N2O3的计算值，504.1946；测定值(ESI)，505.2036。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 405.3([M+H]+)；HRMSC22H26Cl2N2O·2.00HCl的计算值，476.0956；测定值(ESI)，405.1486。
实施例1851-[1-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用3，5-二氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例182，步骤2)制备4-[2-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z505.2([M+H]+)；HRMSC27H34Cl2N2O3的计算值，504.1946；测定值(ESI)，505.2007；按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环丁基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 405.2([M+H]+)；HRMSC22H26Cl2N2O·2.00HCl的计算值，476.0956；测定值(ESI)，405.151。
实施例1861-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和(R)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 501.1按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z401；HRMSC21H31F3N2O2+H的计算值，401.24159；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2406。
实施例1871-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和(R)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 501.1按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2248。
实施例1881-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例187)制备1-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415；HRMSC22H33F3N2O2+H的计算值，415.25724；测定值(ESI，[M+H]+)，415.2596。
实施例1891-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和(S)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 501.1按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H的计算值，401.24159；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2419。
实施例1901-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和(S)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 501.1按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2248。
实施例1911-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例190)制备1-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415；HRMSC22H33F3N2O2+H的计算值，415.25724；测定值(ESI，[M+H]+)，415.2549。
实施例1921-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(R)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 557.1按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 457；HRMSC27H37ClN2O2+H的计算值，457.26218；测定值(ESI，[M+H]+)，457.2622。
实施例1931-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(R)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 557.1按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 443；HRMSC26H35ClN2O2+H的计算值，443.24653；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2487.
实施例1941-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇(见实施例193)制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415；HRMSC28H39ClN2O2+H的计算值，471.27783；测定值(ESI，[M+H]+)，471.2767。
实施例1951-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(S)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 557.1按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 457；HRMSC27H37ClN2O2+H的计算值，457.26218；测定值(ESI，[M+H]+)，457.2619实施例1961-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(S)-(+)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(Moon，S.；Lee，S.，Synth.Commun.1998，28(21)，3919-3926.)MS(ES)m/z 557.1按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 443；HRMSC26H35ClN2O2+H的计算值，443.24653；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2482。
实施例1971-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇(见实施例196)制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC28H39ClN2O2+H的计算值，471.27783；测定值(ESI，[M+H]+)，471.2766。
实施例1981-1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1a)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 437.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 337.2；HRMSC19H29ClN2O+H的计算值，337.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，337.2034。
实施例1991-{1-(3-氯苯基)-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇(见实施例198)制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 351.1；HRMSC20H31ClN2O+H的计算值，351.22031；测定值(ESI，[M+H]+)，351.2189。
实施例2001-{1-(3-氯苯基)-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1a)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 437按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 337.1；HRMSC19H29ClN2O+H的计算值，337.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，337.2043。
实施例2011-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1a)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 437按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(3-氯苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 323；HRMSC18H27ClN2O+H的计算值，323.18901；测定值(ESI，[M+H]+)，323.1895。
实施例2021-{1-(3-氯苯基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例36的方式，由1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇(见实施例201)制备1-{1-(3-氯苯基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 351；HRMSC20H31ClN2O+H的计算值，351.22031；测定值(ESI，[M+H]+)，351.2193。
实施例2031-[2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1q)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 437按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 353；HRMSC23H32N2O+H的计算值，353.25929；测定值(ESI，[M+H]+)，353.2582。
实施例2041-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1q)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 437按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339；HRMSC22H30N2O+H的计算值，339.24364；测定值(ESI，[M+H]+)，339.2441。
实施例2051-[2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇(见实施例204)制备1-[2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 367.1；HRMSC24H34N2O+H的计算值，367.27494；测定值(ESI，[M+H]+)，367.2729。
实施例2061-[2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1e)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.2按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 353；HRMSC23H32N2O+H的计算值，353.25929；测定值(ESI，[M+H]+)，353.2589。
实施例2071-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1e)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.2按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339；HRMSC22H30N2O+H的计算值，339.24364；测定值(ESI，[M+H]+)，339.2421。
实施例2081-[2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇(见实施例207)制备1-[2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 367.1；HRMSC24H34N2O+H的计算值，367.27494；测定值(ESI，[M+H]+)，367.275。
实施例2091-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1eee)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 543.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 443.1；HRMSC26H35ClN2O2+H的计算值，443.24653；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2449。
实施例2101-{2-[-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1eee)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 543。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 429.0；HRMSC25H33ClN2O2+H的计算值，429.23088；测定值(ESI，[M+H]+)，429.232。
实施例2111-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇(见实施例210)制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z457.0；HRMSC27H37ClN2O2+H的计算值，457.26218；测定值(ESI，[M+H]+)，457.2636。
实施例2121-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸的(参考实施例1n)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 509.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 409.1；HRMSC26H36N2O2+H的计算值，409.28550；测定值(ESI，[M+H]+)，409.2841实施例2131-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-苄氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸的(参考实施例1n)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3S)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 509.0按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 395.1；HRMSC25H34N2O2+H的计算值，395.26985；测定值(ESI，[M+H]+)，395.2696。
实施例2141-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例213)制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 423.1；HRMSC27H38N2O2+H的计算值，423.30115；测定值(ESI，[M+H]+)，423.302实施例2151-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1f)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 487.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 387.1；HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2255。
实施例2161-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1f)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 487.0按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 373；HRMSC19H27F3N2O2+H的计算值，373.21029；测定值(ESI，[M+H]+)，373.2106。
实施例2171-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例216)制备1-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H的计算值，401.24159；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2413。
实施例2181-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1f)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)487.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 387；HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.225。
实施例2191-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例218)制备1-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H的计算值，401.24159；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2397。
实施例2201-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1m)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.1按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 371；HRMSC20H29F3N2O+H的计算值，371.23102；测定值(ESI，[M+H]+)，371.2293。
实施例2211-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1m)和(3S)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3S)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.1按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3S)-1-{(1-羟基环己基)[-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 357；HRMSC19H27F3N2O+H的计算值，357.21537；测定值(ESI，[M+H]+)，357.2139。
实施例2221-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇(见实施例221)制备1-{2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 385.1；HRMSC21H31F3N2O+H的计算值，385.24667；测定值(ESI，[M+H]+)，385.2454。
实施例2231-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1m)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.0按照类似于实施例13的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 371.1；HRMSC20H29F3N2O+H的计算值，371.23102；测定值(ESI，[M+H]+)，371.2296。
实施例2241-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酸(参考实施例1m)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 471.0按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 357.1；HRMSC19H27F3N2O+H的计算值，357.21537；测定值(ESI，[M+H]+)，357.2154。
实施例2251-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇(见实施例224)制备1-{2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 385；HRMSC21H31F3N2O+H+的计算值，385.24667；测定值(ESI，[M+H]+)，385.2454。
参考实施例2-a烷基化反应酸中间体的制备在氮气氛围下，将二异丙胺(1.80毫升，12.9mmol)的无水四氢呋喃(6毫升)溶液冷却至-78℃，并用正丁基锂溶液(2.4M，在己烷中，5.4mL，12.9mmol)逐滴处理。将得到的溶液升温至0℃，并搅拌15分钟。将该溶液重新冷却至-78℃，并通过小管用3-氯苯基乙酸(1.0g，5.9mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液处理。然后将反应升温至25℃，在此温度下将其搅拌45分钟，然后重新冷却至-78℃。然后通过注射器加入环戊基溴(0.76毫升，7.1mmol)，并将得到的混合物在-78下℃搅拌1小时。将反应混合物温热至室温，然后搅拌过夜。然后通过加入饱和氯化铵水溶液猝灭反应，在真空中除去四氢呋喃。将得到的残余物溶于2N氢氧化钠水溶液(30mL)中，并用乙酸乙酯(1×15mL)洗涤。然后加入2N盐酸水溶液将水层酸化至pH值＝1。将产物用乙酸乙酯(3×15mL)提取，用硫酸镁干燥合并的有机提取物，真空浓缩，并通过Biotage Horizon(FLASH 25M，硅胶，梯度从0％EtOAc/己烷至40％EtOAc/己烷)纯化产物，得到1.08克(79％)(3-氯苯基)(环戊基)乙酸澄清油。HRMSC13H15ClO2-H的计算值，237.06823；测定值(ES)，[M-H]-)，237.0682ss)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和环己基溴制备(3-氯苯基)(环己基)乙酸。HRMSC14H17ClO2-H的计算值，251.0817；测定值(ESI，[M-H]-)，251.0849。
tt)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和环庚基溴制备(3-氯苯基)(环庚基)乙酸。HRMSC15H19ClO2-H的计算值，265.0974；测定值(ESI，[M-H]-)，265.0985。
uu)按照类似的方式，由3-氯苯基乙酸和氧化环己烯制备(3-氯苯基)(2-羟基环己基)乙酸。HRMSC14H17ClO3-H的计算值，267.0766；测定值(ESI，[M-H]-)，267.0779实施例2261-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]哌嗪二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环戊基)乙酸(参考实施例2-a)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-氯苯基)(环戊基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC22H31ClN2O3+H的计算值，407.2123；测定值(ESI，[M+H]+)，407.2094。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯苯基)(环戊基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]哌嗪二盐酸盐。HRMSC17H25ClN2+H的计算值，293.17845；测定值(ESI，[M+H]+)，293.1776实施例2271-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]哌嗪(见实施例226)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐。MS(ES)m/z 307.2；HRMSC18H27ClN2+H的计算值，307.19410；测定值(ESI，[M+H]+)，307.1935。
实施例2281-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环戊基)乙酸(参考实施例2-a)和4-N-BOC-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(环戊基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。HRMSC23H33ClN2O3+H的计算值，421.2280；测定值(ESI，[M+H]+)，421.2269。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(环戊基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。MS(ES)m/z321.2；HRMS的计算值C19H29ClN2+H，321.20975；测定值(ESI，[M+H]+)，321.2088。
实施例2291-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺(见实施例228)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环戊基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。
MS(ES)m/z 335.2；HRMSC20H31ClN2+H的计算值，335.22540；测定值(ESI，[M+H]+)，335.2243。
实施例2301-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]哌嗪二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环己基)乙酸(参考实施例2-b)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-氯苯基)(环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC23H33ClN2O3+H的计算值，421.2280；测定值(ESI，[M+H]+)，421.2261。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯苯基)(环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸酯叔丁基制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]哌嗪二盐酸盐。HRMSC18H27ClN2+H的计算值，307.19410；测定值(ESI，[M+H]+)，307.1943。
实施例2311-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]哌嗪(见实施例230)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐。MS(ES)m/z 321.2；HRMSC19H29ClN2+H的计算值，321.20975；测定值(ESI，[M+H]+)，321.2108。
实施例2321-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环己基)乙酸(参考实施例2-b)和4-N-Boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。HRMSC24H35ClN2O3+H的计算值，435.2436；测定值(ESI，[M+H]+)，435.2422。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。MS(ES)m/z335.3；HRMSC20H31ClN2+H的计算值，335.22540；测定值(ESI，[M+H]+)，335.2245。
实施例2331-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺(见实施例232)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。
HRMSC21H33ClN2+H的计算值，349.24105；测定值(ESI，[M+H]+)，349.2422。
实施例2341-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]哌嗪二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环庚基)乙酸(参考实施例2-c)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-氯苯基)(环庚基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS m/z 379按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯苯基)(环庚基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]哌嗪二盐酸盐。MS(ES)m/z 321.2；HRMSC19H29ClN2+H的计算值，321.20975；测定值(ESI，[M+H]+)，321.2105。
实施例2351-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]哌嗪(见实施例234)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-4-甲基哌嗪二盐酸盐。MS(ES)m/z 335.2；HRMSC20H31ClN2+H的计算值，335.22540；测定值(ESI，[M+H]+)，335.2253。
实施例2361-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(环庚基)乙酸(参考实施例2-c)和和4-N-Boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(环庚基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 449按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(环庚基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。MS(ES)m/z349.2；HRMSC21H33ClN2+H的计算值，349.24105；测定值(ESI，[M+H]+)，349.2412。
实施例2371-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺(见实施例236)制备1-[2-(3-氯苯基)-2-环庚基乙基]-N，N-二甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。
MS(ES)m/z 363.3；HRMSC22H35ClN2+H的计算值，363.25670；测定值(ESI，[M+H]+)，363.2578。
实施例2382-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1将(3-氯苯基)(2-羟基环己基)乙酸(参考实施例2-d)(1.25克，4.66mmol)、苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(3.1克，7.0mmol)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯(0.87克，4.66mmol)的二氯甲烷(12毫升)溶液用三乙胺(0.98mL，7.0mmol)处理。将反应在25℃搅拌16小时，而后在真空中除去溶剂，通过BiotageHorizon(FLASH 40M，硅胶，梯度从0％EtOAc/己烷至30％EtOAc/己烷)纯化产物，得到0.97克(83％)内酯3-(3-氯苯基)六氢-1-苯并呋喃-2(3H)-酮澄清油。HRMSC14H15ClO2+H的计算值，251.0861；测定值(ESI，[M+H]+)，251.0844。步骤2在氮气氛围下，将3-(3-氯苯基)六氢-1-苯并呋喃-2(3H)-酮(540毫克，2.19mmol)的干燥四氢呋喃(7毫升)溶液冷却至-78℃，并用DiBAL溶液(1.0M，在甲苯中，3.07mL，3.07mmol)逐滴处理。将得到的溶液在-78℃搅拌2小时，而后将反应用1M硫酸水溶液处理，以溶解沉淀的盐。将反应混合物温热至室温，并在乙醚和水之间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。将粗产品通过Biotage Horizon(FLASH 25M，硅胶，梯度从0％EtOAc/己烷至35％EtOAc/己烷)纯化，得到0.38克(69％)乳醇3-(3-氯苯基)八氢-1-苯并呋喃-2-醇白色泡沫。
HRMSC14H17ClO2-H的计算值，251.0817；测定值(ESI，[M-H]-)，251.0835。步骤3将3-(3-氯苯基)八氢-1-苯并呋喃-2-醇(175毫克，0.69mmol)和叔丁基1-哌嗪羧酸酯(128毫克，0.69mmol)的二氯乙烷(3毫升)溶液用三乙酰氧基硼氢化钠(220mg，1.04mmol)处理。将反应在室温下搅拌16小时。然后将反应用二氯甲烷稀释，用饱和氯化铵水溶液洗涤(3次)。将有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩，通过Biotage Horizon(FLASH 25M，硅胶，梯度从0％EtOAc/己烷至30％EtOAc/己烷)纯化产物。将物质溶于甲醇(0.5mL)中，用盐酸的饱和甲醇溶液(0.5mL)、而后乙醚处理。在冰箱中结晶16小时之后，收集得到的固体，用乙醚洗涤，并在真空中干燥，得到250毫克(83％)2-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐白色固体。HRMSC18H27ClN2O+H的计算值，323.18901；测定值(ESI，[M+H]+)，323.1891。
实施例2392-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例238的步骤3的方式，由3-(3-氯苯基)八氢-1-苯并呋喃-2-醇(见实施例238，步骤2)和N-Boc-4-氨基哌啶制备2-[2-(4-氨基哌啶-1-基-)-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC19H29ClN2O+H的计算值，337.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，337.2031.
实施例2401-{2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和4-羟基哌啶制备1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-醇。MS(ES)m/z 402.0按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-醇制备1-{2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇盐酸盐。MS(ES)m/z388.0；HRMSC20H28F3NO3+H的计算值，388.20995；测定值(ESI，[M+H]+)，388.2103。
实施例2411-[2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和4-羟基哌啶制备1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-醇。MS(ES)m/z 458.0按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-醇制备1-[2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌啶-4-醇盐酸盐。MS(ES)m/z 444.1；HRMSC26H34ClNO3+H的计算值，444.23055；测定值(ESI，[M+H]+)，444.2316。
实施例2421-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1eee)和4-甲氧基哌啶制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇(Baker，W.R.；Fung，A.K.I，Kleinhart，H.Det.Al.J.Med.Chem.1992，35(10)，1722-1734.)MS m/z 379按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC27H36ClNO3+H的计算值，458.24620；测定值(ESI，[M+H]+)，458.2443。
实施例2431-{(1S)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 将外消旋的叔丁基4-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯(见实施例23，步骤1)溶于甲醇中，浓度大约为50mg/mL。将得到的溶液注入到超临界流体色谱仪上，注射750□L体积。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。
使用Chiralpak AD-H 5u、250mm×4.6mm ID柱、2.0mL/min流速、使用分析用的超临界流体色谱(Berger Instruments，Inc.Newark，DE USA)、在相同的超临界流体色谱条件下测定每个对映体的对映体纯度。
SFC仪器Berger MultiGram PrepSFC(Berger Instruments，Inc。
Newark，DE 19702。
柱Chiralpak AD-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)Column temperature35CSFC改性剂10％ EtOH流速50mL/min出口压力100bar检测器UV at 220nm在第1个峰处，分离4-{(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 487.2；HRMSC24H33F3N2O5+H的计算值，487.2442+H；测定值(ESI，[M+H]+)，487.2428；[α]D25＝+23°(c＝0.00116G/ML，EtOH)；在第2个峰处，分离4-{(2S)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 487；HRMSC24H33F3N2O5+H的计算值，487.2442；测定值(ESI，[M+H]+)，[α]D25＝-19°(c＝0.0112G/ML，MeOH)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{(1S)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 373.2；HRMSC19H27F3N2O2+H的计算值，373.21029；测定值(ESI，[M+H]+)，373.2094；[α]D25＝+2.2°(c＝0.0099G/ML，MeOH)。
实施例2441-{(1R)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(2S)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例243)制备1-{(1R)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 373.1；HRMSC19H27F3N2O2+H的计算值，373.21029；测定值(ESI，[M+H]+)，373.2102。
实施例2451-{(1S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例243)制备1-{(1S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 387.2；HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2249。
实施例2461-{(1R)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1R)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例244)制备1-{(1R)-2-4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC20H29F3N2O2+H的计算值，387.22594；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2269。
实施例2471-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例135)制备1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 447；HRMSC25H32Cl2N2O+H的计算值，447.19699；测定值(ESI，[M+H]+)，447.1979。
实施例2481-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-3-基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和3-三氟甲氧基苯基硼酸制备4-[2-(3′-三氟甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′-三氟甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基)-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-3-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 449；HRMSC25H31F3N2O2+H的计算值，449.24159；测定值(ESI，[M+H]+)，449.2434。
实施例2491-{2-哌嗪-1-基-1-[4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和4-三氟甲基苯基硼酸制备4-[2-(4′-三氟甲基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(4′-三氟甲基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 433；HRMSC25H31F3N2O+H的计算值，433.24667；测定值(ESI，[M+H]+)，433.2474。
实施例2501-[1-(3′，4’-二甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例135，步骤2)和3′，4′-二甲氧基苯基硼酸制备4-[2-(3′，4′-二甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二甲氧基-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 425；HRMSC26H36N2O3+H的计算值，425.28042；测定值(ESI，[M+H]+)，425.2801。
实施例2511-{1-[6-甲氧基-3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例L-L)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤2按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(3-溴-4-甲氧基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-溴，4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤3按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴，4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和3-三氟甲氧基苯基硼酸制备4-[2-(1-羟基-环己基)-2-(6-甲氧基-3′-三氟甲氧基-联苯基-3-基)-乙基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤4按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基-环己基)-2-(6-甲氧基-3′-三氟甲氧基-联苯基-3-基)-乙基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[6-甲氧基-3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 479；HRMSC26H33F3N2O3+H的计算值，479.25215；测定值(ESI，[M+H]+)，479.2529。
实施例2521-[1-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴，4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例251，步骤2)和3，4-二氯苯基硼酸制备4-[2-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS m/z 563；HRMSC30H40Cl2N2O4的计算值，562.2365；测定值(ESI，[M+H]+)，563.2471。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463；HRMSC25H32Cl2N2O2+H的计算值，463.19191；测定值(ESI，[M+H]+)，463.1933。
实施例2531-{1-[6-甲氧基-4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由-4-[2-(3-溴，4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例251，步骤2)和4-三氟甲基苯基硼酸制备4-[2-(4′-三氟甲基-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(4′-三氟甲基-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[6-甲氧基-4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463；HRMSC26H33F3N2O2+H的计算值，463.25724；测定值(ESI，[M+H]+)，463.256。
实施例2541-[1-(6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(3-溴，4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例251，步骤2)和苯基硼酸制备4-[2-(6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 395.2；HRMSC25H34N2O2+H的计算值，395.2695；测定值(ESI，[M+H]+)，395.2693。
实施例2551-[1-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例252)制备1-[1-(3′，4′-二氯-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 477.2；HRMSC26H34Cl2N2O2+H的计算值，477.20756；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2064。
实施例2561-[1-[6-甲氧基-3′-(三氟甲氧基-1，1′-联苯基-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-三氟甲氧基-6-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例251)制备1-[1-[6-甲氧基-3′(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 493；HRMSC27H35F3N2O3+H的计算值，493.26780；测定值(ESI，[M+H]+)，493.2692。
实施例2571-[1-[6-甲氧基-4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(6-甲氧基-4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例253)制备1-[1-[6-甲氧基-4′-(三氟甲基)-1，1′-联苯基-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 477；HRMSC27H35F3N2O2+H的计算值，477.27289；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2728。
实施例2581-[(1R)-1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
通过手性柱色谱(Chiral OD-H，100％乙腈，16毫升/分钟)、由4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例144)分离出R-4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。洗脱时间＝9.9min，(-)-CD按照类似于实施例24的方式，由上述分离产物制备1-[(1R)-1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。[α]＝-15°(c＝0.0092G/ML，MeOH)；MS(ESI)m/z 343.1627；HRMSC17H27ClN2OS+H的计算值，343.16108；测定值(ESI，[M+H]+)，343.1627。
实施例2591-[(1S)-1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 通过手性柱色谱(Chiral OD-H，100％乙腈，16毫升/分钟)、由4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例144)分离出S-4-[2-(5-氯噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。洗脱时间＝11.8min，(+)-CD按照类似于实施例24的方式，由上述分离产物制备1-[(1S)-1-(5-氯噻吩-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。[α]D25＝+16°(c＝0.0081G/ML，MeOH)；MS(ESI)m/z 343；HRMSC17H27ClN2OS+H的计算值，343.16108；测定值(ESI，[M+H]+)，343.1606。
实施例260 1-[1-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
步骤1按照类似于实施例1的步骤1的方式，由5-氯苯并噻吩-3-乙酸和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 395.0；HRMSC19H23ClN2O3S的计算值，394.1118；测定值(ESI，[M+H]+)，395.1201。步骤2按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤3按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤4按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐，并以无色粉末的形式分离。MS m/z 379；HRMSC20H27ClN2OS+H的计算值，379.16108；测定值(ESI，[M+H]+)，379.1607。
实施例2611-[1-(1-苯并噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1将苯并[b]噻吩-2-甲醛(1.0克，6.17mmol)和四溴化碳(3.1克，9.25mmol)的二氯甲烷(50毫升)溶液冷却至0℃。逐滴加入三苯基膦(4.86g，18.3mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液。1/2小时之后，将该溶液放置在硅胶填料上，并用20％乙酸乙酯∶己烷洗脱。浓缩洗脱液，导致1.3g(67％)2-(2，2-二溴-乙烯基)-苯并[b]噻吩黄色油的分离，将其按原状用于下一步。步骤2将50毫升圆底烧瓶装上2-(2，2-二溴-乙烯基)-苯并[b]噻吩(1.0克，3.17mmol)、1-哌嗪羧酸叔丁基酯(0.09克，4.76mmol)和氢氧化钾(0.71克，12.5mmol)。加入四氢呋喃∶水(4∶1)的溶液，并将溶液加热至70℃，保持18小时。此步骤的结束后，将溶液浓缩，并将残余物用2N盐酸水溶液稀释，用乙酸乙酯提取3次。将乙酸乙酯干燥并浓缩，将残余物通过Biotage(FLASH 40M，硅胶，60％乙酸乙酯/己烷)色谱纯化，得到0.75克(65％)的4-[2-(1-苯并噻吩-2-基)-1-羟乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯灰白色固体。MS(ES)m/z305.1；HRMSC19H26N2O3S的计算值，362.1664；测定值(ESI，[M+H}+)，361.1569。步骤3按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[2-(1-苯并噻吩-2-基)-1-羟乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(1-苯并噻吩-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯，并将其按原状用于下一步。步骤4按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(1-苯并噻吩-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(1-苯并噻吩-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤5按照类似于实施例135的步骤4方式，由4-[(1-苯并噻吩-2-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-苯并噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 345.2；HRMSC20H28N2OS+H的计算值，345.20006；测定值(ESI，[M+H]+)，345.199。
实施例262 1-(2-哌嗪-1-基-1-喹啉-3-基乙基)环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例261的步骤1的方式，由喹啉-3-甲醛制备3-(2，2-二溴-乙烯基)-喹啉。步骤2按照类似于实施例261的步骤2的方式，由3-(2，2-二溴-乙烯基)-喹啉制备4-(喹啉-3-基乙酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。
MS m/z 356；HRMSC20H25N3O3的计算值，355.1896；测定值(ESI，[M+H]+)，356.1963。步骤3按照类似于实施例261的步骤3的方式，由4-(喹啉-3-基乙酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(2-喹啉-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤4按照类似于实施例261的步骤4的方式，由4-[(2-喹啉-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[(2-喹啉-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤5按照类似于实施例261的步骤5的方式，由4-[(2-喹啉-3-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(2-哌嗪-1-基-1-喹啉-3-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS m/z 340；HRMSC21H29N3O+H的计算值，340.23889；测定值(ESI，[M+H]+)，340.2402。
实施例2631-{1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1将2-三氟甲基苯酚(5.0克，30.86mmol)和六亚甲基四胺(8.64克，61.72mmol)的三氟醋酸(50毫升)溶液在65℃加热18小时。此步骤结束后，将溶液浓缩，并用2N盐酸水溶液稀释。用乙酸乙酯重提取酸相两次，将合并的有机提取物用Na2SO4干燥并浓缩。对残余物进行Biotage(FLASH 40M，硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)色谱纯化，得到2.1克(36％)的4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲醛。MS(ES)m/z 188.9；HRMSC8H5F3O2的计算值，190.0242；测定值(ESI，[M+H]+)，191.0324。步骤2将4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲醛(1.5克，8.0mmol)、溴化苄(1.51克，8.8mmol)和碳酸钾(1.66克，12.0mmol)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液与水(100毫升)搅拌，并用乙酸乙酯提取3次。将乙酸乙酯提取物合并，并用水洗涤2次，用硫酸镁干燥。在真空中浓缩，得到1.7克的4-苄氧基3-三氟甲基-苯甲醛，将其按原状用于下一步。步骤3按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-苄氧基-3-三氟甲基-苯甲醛制备1-苄氧基-4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-三氟甲基-苯。步骤4按照类似于实施例261的步骤2的方式，由1-苄氧基4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-三氟甲基-苯制备4-{[4-(苄氧基)-3-三氟甲基苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤5按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-{[4-(苄氧基)-3-三氟甲基苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 577；HRMSC31H39F3N2O5的计算值，576.2811；测定值(ESI，[M+H]+)，577.2901。步骤6按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 563.1；HRMSC31H41F3N2O4的计算值，562.3018；测定值(ESI，[M+H]+)，563.3096。步骤7按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-三氟甲基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 463.0；HRMSC26H33F3N2O2+H的计算值，463.25724；测定值(ESI，[M+H]+)，463.2554。
实施例2641-[1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由4-[2-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-[4-苄氧基(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 477.1；HRMSC27H35F3N2O2+H的计算值，477.27289；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2711。
实施例2651-[1-[4-(苄氧基)-3-溴苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例263的步骤2的方式，由3-溴-4-羟基-苯甲醛制备4-苄氧基3-溴-苯甲醛。步骤2按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-苄氧基-3-溴-苯甲醛制备1-苄氧基-4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-溴-苯。步骤3按照类似于实施例261的步骤2的方式，由1-苄氧基-4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-溴-苯制备4-{[4-(苄氧基)-3-溴苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 432.9；HRMSC24H29BrN2O4的计算值，488.1311；测定值(ESI，[M+H]+)，489.1394.步骤4按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-{[4-(苄氧基)-3-溴苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-溴苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 587.0；HRMSC30H39BrN2O5的计算值，586.2042；测定值(ESI，[M+H]+)，587.2139。步骤5按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-溴苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-溴苯基](1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤6按照类似于实施例24的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-溴苯基](1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[4-(苄氧基)-3-溴苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 487.0；HRMSC26H35BrN2O2+H的计算值，487.19601；测定值(ESI，[M+H]+)，487.1978。
实施例2662-(苄氧基)-5-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]苄腈二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例160的步骤1的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-溴苯基](1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例265，步骤5)制备4-[[4-(苄氧基)-3-氰基苯基](1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤2按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-氰基苯基](1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-(苄氧基)-5-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]苄腈二盐酸盐。MS(ES)m/z 420.1；HRMS的计算值C26H33N3O2+H，420.26510；测定值(ESI，[M+H]+)，420.263。
实施例2672-(苄氧基)-5-[1-(1-羟基环己基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苄腈二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由2-(苄氧基)-5-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]苄腈二盐酸盐(见实施例267)制备2-(苄氧基)-5-[1-(1-羟基环己基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苄腈二盐酸盐。MS m/z 434；HRMSC27H35N3O2+H的计算值，434.28075；测定值(ESI，[M+H]+)，434.2821。
实施例2681-{1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例263的步骤1的方式，由2-三氟甲氧基苯酚制备4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯甲醛。MS(ES)m/z204.9；HRMSC8H5F3O3的计算值，206.0191；测定值(ESI，[M+H]+)，207.0279。步骤2按照类似于实施例263的步骤2的方式，由4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯甲醛制备4-苄氧基3-三氟甲氧基-苯甲醛。步骤3按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-苄氧基3-三氟甲氧基-苯甲醛制备1-苄氧基4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-(三氟甲氧基)-苯。HRMSC16H11Br2F3O2的计算值，449.9078；测定值(EI，M+.)，449.9079步骤4按照类似于实施例261的步骤2的方式，由1-苄氧基-4-(2，2-二溴-乙烯基)-2-(三氟甲氧基)-苯制备4-{[4-(苄氧基)-3-三氟甲氧基苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤5按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-{[4-(苄氧基)-3-三氟甲氧基苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤6按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤7按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 479.0；HRMSC26H33F3N2O3+H的计算值，479.25215；测定值(ESI，[M+H]+)，479.2506。
实施例2691-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环辛醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-萘基)(1-羟基环辛基)乙酸(参考实施例1-ddd)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环辛基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z481。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环辛基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环辛醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 367；HRMSC24H34N2O+H的计算值，367.27494；测定值(ESI，[M+H]+)，367.2732。
实施例2701-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环辛醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环辛醇二盐酸盐(见实施例269)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环辛醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 381；HRMSC25H36N2O+H的计算值，381.29059；测定值(ESI，[M+H]+)，381.2893。
实施例2711-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环庚醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-萘基)(1-羟基环庚基)乙酸(参考实施例1-fff)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环庚基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z467.4。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环庚基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环庚醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 353.3；HRMSC23H32N2O+H的计算值，353.25929；测定值(ESI，[M+H]+)，353.2609。
实施例2721-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环庚醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环庚醇二盐酸盐(见实施例271)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环庚醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 367.3；HRMSC24H34N2O+H的计算值，367.27494；测定值(ESI，[M+H]+)，367.2733。
实施例2734-(4-氨基哌啶-1-基)-3-(3-氯苯基)-2-甲基丁-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酸(参考实施例1-ggg)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酰基)哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI}m/z 411.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备4-(4-氨基哌啶-1-基)-3-(3-氯苯基)-2-甲基丁-2-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 297；HRMSC16H25ClN2O+H的计算值，297.17337；测定值(ESI，[M+H]+)，297.1734。
实施例2743-(3-氯苯基)-4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-甲基丁-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-(4-氨基哌啶-1-基)-3-(3-氯苯基)-2-甲基丁-2-醇二盐酸盐(见实施例273)制备3-(3-氯苯基)-4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-甲基丁-2-醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 325；HRMSC18H29ClN2O+H的计算值，325.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，325.2063。
实施例2753-(3-氯苯基)-2-甲基-4-哌嗪-1-基丁-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酸(参考实施例1-ggg)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 397.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备3-(3-氯苯基)-2-甲基-4-哌嗪-1-基丁-2-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 283.0；HRMSC15H23ClN2O+H的计算值，283.15772；测定值(ESI，[M+H]+)，283.1581。
实施例2763-(3-氯苯基)-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁烷-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由3-(3-氯苯基)-2-甲基-4-哌嗪-1-基丁-2-醇二盐酸盐(见实施例275)制备3-(3-氯苯基)-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)仲丁醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 297.0；HRMSC16H25ClN2O+H的计算值，297.17337；测定值(ESI，[M+H]+)，297.1719。
实施例2771-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酸(参考实施例1-hhh)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(3-氯苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯苯基)(1-羟基-3，3，5，5-四甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 379.3；HRMSC22H35ClN2O+H的计算值，379.25161；测定值(ESI，[M+H]+)，379.2527。
实施例2781-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐(见实施例277)制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3，3，5，5-四甲基环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 393；HRMSC23H37ClN2O+H的计算值，393.26727；测定值(ESI，[M+H]+)，393.2653。
实施例2791-[1-(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-环己基)-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-3-基)-乙酸(参考实施例1-iii)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 489.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 375.1；HRMSC21H30N2O2S+H的计算值，375.21062；测定值(ESI，[M+H]+)，375.2117。
实施例2801-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-环己基)-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-3-基)-乙酸(参考实施例1-iii)和4-N-boc-氨基哌啶制备4-[(1-羟基环己基)(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙酰基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(5-甲氧基-1-苯并噻吩-3-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 389.0；HRMSC22H32N2O2S+H的计算值，389.22627；测定值(ESI，[M+H]+)，389.2262。
实施例2811-[1-(4-溴噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-溴-2-噻吩甲醛制备4-溴-2-(2，2-二溴乙烯基)噻吩。步骤2按照类似于实施例261的步骤2的方式，由4-溴-2-(2，2-二溴乙烯基)噻吩制备4-[(4-溴噻吩-2-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤3按照类似于实施例135的步骤2方式，由4-[(4-溴噻吩-2-基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤4按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸酯制备4-[2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-(1-羟基-环己基)-乙基]-哌嗪-1-羧酸酯。步骤5按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-(1-羟基-环己基)-乙基]-哌嗪-1-羧酸酯制备1-[1-(4-溴噻吩-2-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 372.9；HRMSC16H25BrN2OS+H的计算值，373.09492；测定值(ESI，[M+H]+)，373.0932。
实施例2824-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]庚烷-4-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酸(参考实施例1-u)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-丙基己酰]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 411.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[2-(3-氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备4-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]庚烷-4-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 353.3；HRMSC20H33ClN2O+H的计算值，353.23597；测定值(ESI，[M+H]+)，353.237。
实施例2831-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-甲基哌嗪制备1-甲基-4-{(1-羟基环己基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪。MS(ESI)m/z 401(+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-甲基-4-{(1-羟基环己基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387([M+H]+)实施例2841-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和4-哌啶子基哌啶制备1-[2-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 469([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 455([M+H]+).C25H37F3N2O2.2HCl 0.1H2O分析计算值C，56.92；H，7.45N，5.31.测定值C，56.39；H，7.64；N，5.28实施例2851-{2-[4-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-胡椒基哌嗪制备1-{2-[4-1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-三氟甲氧基苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 521([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-[4-(1，3-benzodixol-5-基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-[4-(1，3-benzoioxol-5-基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z507([M+H]+).C27H33F3N2O42HCl 0.25H2O分析计算值C，55.53；H，6.13N，4.80.测定值C，55.29；H，6.14；N，4.74。
实施例2861-{2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-环己基甲基)哌嗪制备1-{2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 483([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 469([M+H]+).C26H39F3N2O22HCl分析计算值C，57.67；H，7.63N，5.17.测定值C，57.23；H，.7.64；N，4.86实施例2871-{2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-乙基哌嗪制备1-{2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 415([M+H]+按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401([M+H]+).C21H31F3N2O22HCl 0.25H2O分析计算值C，52.78；H，7.06N，5.86。
测定值C，52.48；H，.6.93；N，5.81。
实施例2881-{2-[顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[4(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和顺式-2，6-二甲基哌啶制备1-{2-[顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 415([M+H]+按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-[顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-(2-[顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401([M+H]+).C21H31F3N2O22HCl0.33H2O分析计算值C，52.62；H，7.08N，5.84.测定值C，52.69；H，.6.97；N，5.61。
实施例2891-[1-(2′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用2-氟苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(实施例163，步骤2)制备4-[2-(2′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 483([M+H]+)；HRMSC29H39FN2O3+H的计算值，483.3023；测定值(ESI，[M+H]+)，483.3006。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2′-氟-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 383([M+H]+)；HRMSC24H31FN2O+H的计算值，383.2499；测定值(ESI，[M+H]+)，383.2499。
实施例2904′-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1，1′-联苯基-2-腈二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用2-氰基苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(实施例163，步骤2)制备4-[2-(2′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z490([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2′-氰基-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4′-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]-1，1′-联苯基-2-腈二盐酸盐。MS(ESI)m/z 390([M+H]+)；HRMSC25H31N3O+H的计算值，390.2545；测定值(ESI，[M+H]+)，390.2532。
实施例2911-[1-(2′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例135的步骤3的方式，使用2，5-二氯苯基硼酸、由4-[2-(4-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(实施例163，步骤2)制备4-[2-(2′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z533([M+H]+)；HRMSC29H38Cl2N2O3+H的计算值，533.2338；测定值(ESI，[M+H]+)，533.2332。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(2′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(2′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC24H30Cl2N2O+H的计算值，433.1813；测定值(ESI，[M+H]+)，433.1806。
实施例2921-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1eee)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[4-[(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 543([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-苄氧基3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 529/531([M+H]+)。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(4-苄氧基3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 429([M+H]+)；HRMSC25H33ClN2O2+H的计算值，429.2309；测定值(ESI，[M+H]+)，429.2318。
实施例2931-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(实施例292)制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 443([M+H]+)；HRMSC26H35ClN2O2+H的计算值，443.2465；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2459。
实施例2941-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇(实施例182)制备1-[1-(3′-氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 385([M+H]+)；HRMSC23H29ClN2O+H的计算值，385.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，385.2054。
实施例2951-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3′-(三氟甲氧基-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{2-哌嗪-1-基-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环丁醇(实施例183)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3′-(三氟甲氧基)-1，1′-联苯基-4-基]乙基}环丁醇二盐酸盐。MS(ES I)m/z 435([M+H]+)；HRMSC24H29F3N2O2+H的计算值，435.2259；测定值(ESI，[M+H]+)，435.2256。
实施例2961-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇(实施例184)制备1-[1-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 419([M+H]+)；HRMSC23H28Cl2N2O+H的计算值，419.1657；测定值(ESI，[M+H]+)，419.1667。
实施例2971-[1-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-哌嗪-1-基乙基]环丁醇(实施例185)制备1-[1-(3′，5′-二氯-1，1′-联苯基-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 419([M+H]+)；HRMSC23H28Cl2N2O+H的计算值，419.1657；测定值(ESI，[M+H]+)，419.1660。
实施例2981-[1-(3-乙炔基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例162的步骤1的方式，使用(三甲基硅基乙炔基)三丁基锡、由4-[2-(3-溴苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(实施例135，步骤2)制备4-(2-(1-羟基环己基)-2-{3-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 485([M+H]+)；HRMSC28H44N2O3Si+H的计算值，485.3200；测定值(ESI，[M+H]+)，485.3202。向4-(2-(1-羟基环己基)-2-{3-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(104毫克，0.215mmol)的甲醇(3毫升)溶液中加入碳酸钾(300毫克，2.17mmol)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用氯化铵水溶液(5mL)淬灭，并用乙酸乙酯提取。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并浓缩，得到粗品油，将其通过硅胶快速色谱(梯度从10％乙酸乙酯/己烷至30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到70毫克(80％)4-[2-(3-乙炔基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯白色固体。MS(ES)m/z413([M+H]+)；HRMSC25H36N2O3+H的计算值，413.2804；测定值(ESI，[M+H]+)，413.2809。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(3-乙炔基苯基)-2-(L-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-乙炔基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z313([M+H]+)；HRMSC20H28N2O+H的计算值，313.2280；测定值(ESI，[M+H]+)，313.2280。
实施例2991-[1-(3-乙炔基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-乙炔基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(实施例298)制备1-[1-(3-乙炔基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z327([M+H]+)；HRMSC21H30N2O+H的计算值，327.2436；测定值(ESI，[M+H]+)，327.2425。
实施例3001-[2-哌嗪-1-基-1-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例162的步骤1的方式，使用(1-丙炔基)三丁基锡、由4-[2-(3-溴苯基)-2-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(实施例135，步骤2)制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 427([M+H]+)；HRMSC26H38N2O3+H的计算值，427.2961；测定值(ESI，[M+H]+)，427.2967。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 327([M+H]+)；HRMSC21H30N2O+的计算值H，327.2436；测定值(ESI，[M+H]+)，327.2421。
实施例3011-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-[2-哌嗪-1-基-1-(3-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇(实施例300)制备1-(4-甲基哌嗪-1-基)3-丙-1-炔基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC22H32N2O+H的计算值，341.2593；测定值(ESI，[M+H]+)，341.2585。
实施例3021-{2-(4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-g)和1-苄基-高哌嗪制备1-{2-(4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 491([M+H]+按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-(4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 477([M+H]+).C27H35F3N2O22HCl1H2O分析计算值C，57.14；H，6.93N，4.94.测定值C，57.02；H，7.44；N，4.98实施例3031-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-克)和4-N-BOC-氨基哌啶制备1-{(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 501([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环己基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387([M+H]+).C20H29F3N2O2·2HCl分析计算值C，52.29；H，6.80N，6.10.测定值C，52.22；H，6.98；N，5.98实施例3041-{2-哌嗪-1-基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-aaa)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环丁基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 459([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环丁基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯制备1-{2-哌嗪-1-基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 345([M+H]+).C17H23F3N2O22HCl0.5H2O分析计算值C，47.90；H，6.15N，6.57.测定值C，47.81；H，5.92；N，6.43实施例3051-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-aaa)和4-N-BOC-氨基哌啶制备(1-{(1-羟基环丁基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 473([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环丁基)[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 359([M+H]+)。
实施例3061-{2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环丁基)[4-三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-aaa)和1-甲基高哌嗪制备1-{2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代-乙基}环丁醇。MS(ESI)m/z 387([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-氧代-乙基}环丁醇制备1-{2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环丁醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 373([M+H]+).C19H27F3N2O2·2HCl.0.60H2O分析计算值C，50.03；H，6.67N，6.10.测定值C，49.88；H，6.58；N，6.02。
实施例3071-[1-(4-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-bbb)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环己基)[4-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 495([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[4-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(4-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z381([M+H]+).C24H32N2O22HCl1H2O分析计算值C，61.14；H，7.89N，5.94.测定值C，60.96；H，7.89；N，5.96。
实施例3081-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-bbb)和1-甲基哌嗪制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。
MS(ESI)m/z 409([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z395([M+H]+).C25H34N2O22HCl0.9H2O分析计算值C，62.08；H，7.88N，5.79.测定值C，62.26；H，8.11；N，5.70。
实施例3091-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(4-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-bbb)和1-(环己基甲基)哌嗪制备1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(4-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 491([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(4-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(4-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 477([M+H]+).C31H44N2O22HCl1H2O分析计算值C，65.59；H，8.52N，4.94.测定值C，65.55；H，8.79；N，4.90。
实施例3101-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-bbb)和4-N-BOC-氨基哌啶制备(1-{(1-羟基环己基)[4-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 509([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环己基)[4-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 395([M+H]+)。
实施例3111-[1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-ccc)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{(1-羟基环己基)[3-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 495([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[3-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z381([M+H]+).C24H32N2O22HCl1.8H2O分析计算值C，59.33；H，7.80N，5.77.测定值C，59.09；H，7.7.15；N，5.48。
实施例3121-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-ccc)和1-甲基哌嗪制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。
MS(ESI)m/z 409([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)(3-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z395([M+H]+).C25H34N2O22HCl0.9H2O分析计算值C，62.08；H，7.88N，5.79.测定值C，62.26；H，8.11；N，5.70。
实施例3131-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-ccc)和1-(环己基甲基)哌嗪制备1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 491([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 477([M+H]+)。
实施例3141-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基}乙酸(参考实施例1-ccc)和4-哌啶子基哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 477([M+H]+)按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(苯氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463([M+H]+).C30H42N2O22HCl0.25H2O分析计算值C，66.72；H，8.31N，5.18.测定值C，66.96；H，8.87；N，4.32实施例3151-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-ccc)和4-N-BOC-氨基哌啶制备(1-{(1-羟基环己基)[3-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 509([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(1-{(1-羟基环己基)[3-(苯氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 395([M+H]+)。
实施例3161-[1-(3-苯氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-苯氧基苯基]乙酸(参考实施例1-ccc)和4-吡咯烷基哌啶制备1-[1-(3-苯氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 463([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(3-苯氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-(3-苯氧基苯基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 449([M+H]+)。
实施例3171-[2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(2-萘基)乙基]环己醇(见实施例32)制备1-[2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC25H36N2O+H的计算值，381.29059；测定值(ESI，[M+H]+)，381.2887。
实施例3181-{1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇(见实施例25)制备1-{1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC24H35BrN2O2+H的计算值，439.19601；测定值(ESI，[M+H]+)，439.1938。
实施例3191-{1-(3-溴苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-溴苯基)乙基]环己醇(见实施例18)制备1-{1-(3-溴苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。
HRMSC21H33BrN2O+H的计算值，409.18545；测定值(ESI，[M+H]+)，409.1841。
实施例3201-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3，4-二氯苯基)乙基]环己醇(见实施例14)制备1-{1-(3，4-二氯苯基)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。
HRMSC21H32Cl2N2O+H的计算值，399.19699；测定值(ESI，[M+H]+)，399.197。
实施例3211-{2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇(见实施例39)制备1-{2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC22H33F3N2O+H的计算值，399.26232；测定值(ESI，[M+H]+)，399.2607。
实施例3221-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-[4-苯基甲氧基)苯基]乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例27)制备1-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-[4-苯基甲氧基)基]乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z409；HRMSC26H36N2O2+H的计算值，409.28550；测定值(ESI，[M+H]+)，409.2831。
实施例3231-{(1R)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 将外消旋的4-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例292，步骤1)溶于甲醇中，浓度大约为50毫克/毫升。将得到的溶液注入到超临界流体色谱仪上，注射750□L体积。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralpak AD-H 5u、250mm×4.6mm ID柱、2.0mL/min流速、使用分析用的超临界流体色谱(Berger Instruments，Inc.Newark，DE USA)、在相同的超临界流体色谱条件下测定每个对映体的对映体纯度。
SFC仪器Berger MultiGram PrepSFC(Berger Instruments，Inc。
Newark，DE 19702。
柱Chiralcel OJ-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温35℃SFC改性剂40％MeOH流速60mL/min出口压力100bar检测器UV at 220nm在1号峰处，分离出4-[(2S)-2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 543.1；HRMSC30H39ClN2O5+H的计算值，543.26258；测定值(ESI，[M+H]+)，543.262
在2号峰处，分离出4-[(2R)-2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 543；HRMSC30H39ClN2O5+H的计算值，543.26258；测定值(ESI，[M+H]+)，543.263按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(2S)-2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{(1R)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 429；HRMSC25H33ClN2O2+H的计算值，429.23088；测定值(ESI，[M+H]+)，429.3206.CD＝(-)@260-280nm。
实施例3241-{(1S)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(2R)-2-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例323)制备1-{(1S)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 429.0；HRMSC25H33ClN2O2+H的计算值，429.23088；测定值(ESI，[M+H]+)，429.2319。
CD＝(+)@260-280nm。
实施例3251-[(1R)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1R)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例323)制备1-[(1R)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 443；HRMSC26H37ClN2O2+H的计算值，443.24653；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2474.CD＝(-)@260-280nm。
实施例3261-[(1S)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例324)制备1-[(1S)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 443.1；HRMSC26H35ClN2O2+H的计算值，443.24653；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2473.CD＝(+)@260-280nm。
实施例3272-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(2-十氢萘基)乙酸(参考实施例1-cc)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(2-羟基十氢萘-2-基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 505.3按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(2-羟基十氢萘-2-基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备2-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 391.4；HRMSC23H35ClN2O+H的计算值，391.25161；测定值(ESI，[M+H]+)，391.2527实施例3284-乙基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由4-乙基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例91)制备4-乙基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 381；HRMSC25H36N2O+H的计算值，381.29059；测定值(ESI，[M+H]+)，381.2888实施例3292-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(2-十氢萘基)乙酸(参考实施例1-jjj)和叔丁基1-哌嗪羧酸酯制备4-[(2-羟基十氢萘-2-基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 507按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(2-羟基十氢萘-2-基)(1-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐。MS m/z 393；HRMSC26H36N2O+H，的计算值393.29059；测定值(ESI，[M+H]+)，393.2891实施例3301-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(3-氯苯基)乙基]-4-甲基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(2-十氢萘基)乙酸(参考实施例1-kkk)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-甲基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 465.3按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-甲基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基-1-(3-氯苯基)乙基]-4-甲基环己醇二盐酸盐。MS m/z 351；HRMSC20H31ClN2O+H的计算值，351.22031；测定值(ESI，[M+H]+)，351.2219实施例3311-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]十氢萘-1-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-1-醇(见实施例72)制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-乙基]十氢萘-1-醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 391.3；RMSC23H35ClN2O+H的计算值，391.25161；测定值(ESI，[M+H]+)，391.2528实施例3322-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由2-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]十氢萘-2-醇(见实施例74)制备2-[1-(3-氯苯基)-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]十氢萘-2-醇二盐酸盐。
MS m/z 391；HRMSC23H35ClN2O+H的计算值，391.25161；测定值(ESI，[M+H]+)，391.2522实施例3334-甲基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由4-甲基-1-[1-(1-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例97)制备4-甲基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 367；HRMSC24H34N2O+H的计算值，367.27494；测定值(ESI，[M+H]+)，367.2738实施例3341-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-甲基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(4-甲基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-kkk)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备{1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 451/453([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由[1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-甲基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基]-4-甲基环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z337.2；HRMSC19H29ClN2O+H的计算值，337.20467；测定值(ESI，[M+H]+)，337.20实施例3351-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-甲基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-甲基环己醇(见实施例335)制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-甲基环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z351.3；HRMSC20H31ClN2O+H的计算值，351.22031；测定值(ESI，[M+H]+)，351.221实施例3361-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-乙基环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯苯基)(4-乙基-1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-111)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备[1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-乙基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 465/467([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[(3-氯苯基)(1-羟基-4-乙基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-乙基环己醇。MS(ESI)m/z 351；HRMSC20H31ClN2O+H的计算值，351.22031；测定值(ESI，[M+H)+)，351.2209按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]-4-乙基环己醇制备1-[1-(3-氯苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-乙基环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 365.4；HRMSC21H33ClN2O+H的计算值，365.23597；测定值(ESI，[M+H]+)，365.236实施例3371-(2-哌嗪-1-基-1-吡啶-3-基乙基)环己醇三盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由吡啶-3-基-乙酸和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 306按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和环己酮制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-吡啶-3-基乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 404.3。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(1-羟基环己基)-2-吡啶-3-基乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(2-哌嗪-1-基-1-吡啶-3-基乙基)环己醇三盐酸盐。MS m/z 290；HRMSC17H27N3O+H的计算值，290.22324；测定值(ESI，[M+H]+)，290.2221。
实施例3381-(2-哌嗪-1-基-1-吡啶-3-基乙基)环己醇三盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由吡啶-2-基-乙酸和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。在氮气氛围下，将4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(466毫克，1.60mmol)的干燥四氢呋喃(6毫升)溶液冷却至-78℃，并用正丁基锂溶液(2.5M，在己烷中，0.70mL，1.75mmol)逐滴处理。将得到的溶液在-78℃下搅拌1小时。然后将反应用环己酮(174mg，1.77mmol)的干燥四氢呋喃(0.8mL)溶液处理。在-78℃搅拌反应45分钟，而后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液来猝灭反应，在真空中除去四氢呋喃。将得到的残余物在水和乙酸乙酯之间分配，并分离各层。将水层用乙酸乙酯(3×30mL)提取，并将合并的有机提取物用硫酸镁干燥，真空浓缩，通过Biotage Horizon(FLASH 25M，硅胶，梯度从0％甲醇/EtOAc至10％甲醇/EtOAc)纯化产物，得到484毫克(78％)4-[2-(1-羟基-环己基)-2-吡啶-2-基-乙基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯无色油。按照类似于135的步骤4的方式，由4-[2-(1-羟基-环己基)-2-吡啶-2-基-乙基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(2-哌嗪-1-基-1-吡啶-3-基乙基)环己醇三盐酸盐。MS(ESI)m/z290；HRMSC17H27N3O+H的计算值，290.22324；测定值(ESI，[M+H]+)，290.2232实施例3391-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]环己醇盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和4-甲氧基哌啶制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇(Baker，W.R.；Fung，A.K.I，Kleinhart，H.D等人，J.Med.Chem.1992，35(10)，1722-1734.).MS(ES)m/z 472.0；HRMSC27H34ClNO4+H+的计算值，472.22491；测定值(ESI，[M+H]+)，472.2238。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]环己醇盐酸盐。HRMSC27H36ClNO3+H+的计算值，458.24565；测定值(ESI，[M+H]+)，458.2443。
实施例3401-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(参考实施例1-sss)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。HRMSC28H38N2O5+H+的计算值，483.28535；测定值(ESI，[M+H]+)，483.2834。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC23H32N2O2+H+的计算值，369.25365；测定值(ESI，[M+H]+)，369.2525。
实施例3411-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例340)制备1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z383；HRMSC24H34N2O2+H+的计算值，383.26930；测定值(ESI，[M+H]+)，383.2682。
实施例3421-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(参考实施例1-sss)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。HRMSC29H40N2O5+H+的计算值，497.30100；测定值(ESI，[M+H]+)，497.3034。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC24H34N2O2+H+的计算值，383.26930；测定值(ESI，[M+H]+)，383.2704实施例3431-[2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇(见实施例342)制备1-[2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 411.2；HRMSC26H38N2O2+H+的计算值，411.30060；测定值(ESI，[M+H]+)，411.3002。
实施例3441-{1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(参考实施例1-sss)和4-N-Boc-氨基哌啶制备{1-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。HRMSC29H40N2O5+H+的计算值，497.30100；测定值(ESI，[M+H]+)，497.3034。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{1-[(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 397；HRMSC25H36N2O2+H+的计算值，397.28495；测定值(ESI，[M+H]+)，397.2863。
实施例3451-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(参考实施例1-sss)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇。MS(ES)m/z 451.2；HRMSC28H38N2O3+H+的计算值，451.29552；测定值(ESI，[M+H]+)，451.2939。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇制备1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。
HRMSC28H40N2O2+H+的计算值，437.31625；测定值(ESI，[M+H]+)，437.3177。
实施例3461-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(6-甲氧基-2-萘基)乙酸(参考实施例1-sss)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ES)m/z 465.2；HRMSC29H40N2O3+H+的计算值，465.31117；测定值(ESI，[M+H]+)，465.3096。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-氧代乙基]环己醇制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC29H42N2O2+H+的计算值，451.33190；测定值(ESI，[M+H]+)，451.3325。
实施例3471-{(1S)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例117的方式，由3-苯基丁醛和1-{(1S)-2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例243)制备1-{(1S)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC29H39F3N2O2的计算值，504.29636；测定值(ESI，[H+M]+)，505.3025.[α]D25＝-12°(c＝0.0091g/mL，MeOH)；CD＝+@268nm。
实施例3481-{(1S)-2-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1将外消旋的(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(见参考实施例1-f)溶于甲醇中，浓度大约为67毫克/毫升。将得到的溶液注入到超临界流体色谱仪上，注射1毫升的体积。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralpak AD-H 5u、250mm×4.6mm ID柱、2.0mL/min流速、使用分析用的超临界流体色谱(Berger Instruments，Inc.Newark，DE USA)、在相同的超临界流体色谱条件下测定每个对映体的对映体纯度。
SFC仪器Berger MultiGram Prep SFC(Berger Instruments，Inc.Newark，DE 19702。
柱Chiralpak AD-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温35℃SFC改性剂10％MeOH流速50ml/min出口压力100bar检测器UV at 220nm1号峰，分离出(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸；MS(ES)m/z 316.9；HRMSC15H17F3O4+H+的计算值，319.11517；测定值(ESI，[M+H]+)，319.1145；CD＝+@281nm；[α]D25＝+36°(c＝0.0113g/mL，MeOH)。步骤2按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和(S)-(+)-2-甲基哌嗪制备1-{(1R)-2-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 401；HRMSC20H27F3N2O3+H+的计算值，401.20465；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2044。步骤3按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387；HRMSC20H29F3N2O2+H+的计算值，387.22539；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2241.[α]D25＝-2.3°(c＝0.011g/mL，MeOH)；CD＝+@267nm。
实施例3491-{(1S)-2-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例348步骤3)制备1-{(1S)-2-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2的计算值，400.23376；测定值(ESI，[H+M]+)，400.2425.CD＝+@281nm。
实施例3501-{(1S)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和2-乙基哌嗪制备1-{(1R)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。HRMSC21H29F3N2O3的计算值，414.21303；测定值(ESI，[H+M]+)，415.2225.CD＝+@281nm。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 401.2；HRMSC21H31F3N2O2+H+的计算值，401.24104；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2409。
实施例3511-{(1S)-2-[(3S)-3-乙基-4-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例350)制备1-{(1S)-2-[(3S)-3-乙基-4-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 415.2；HRMSC22H33F3N2O2+H+的计算值，415.25669；测定值(ESI，[M+H]+)，415.2561。
实施例3521-{(1S)-2-[(3R)-3-乙基-4-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-(3-乙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例350)制备1-{(1S)-2-[(3R)-3-乙基-4-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC22H33F3N2O2+H+的计算值，415.25669；测定值(ESI，[M+H1+)，415.2563。
实施例3531-[(1S)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 将外消旋的1-[2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇(见实施例346)溶于甲醇中，浓度大约为50毫克/毫升。将得到的溶液注入到超临界流体色谱仪上。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralcel OJ-H 5u、250mm×4.6mm ID柱、2.0mL/min流速、使用分析用的超临界流体色谱(BergerInstruments，Inc.Newark，DE USA)、在相同的超临界流体色谱条件下测定每个对映体的对映体纯度。
SFC仪器Berger MultiGram Prep SFC(Berger Instruments，Inc.Newark，DE 19702。
柱Chiralcel OJ-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温35℃SFC改性剂15％MeOH，含有0.75％DEA流速50mL/min
出口压力100bar检测器UV at 220nm制备盐酸盐之后(按照类似于实施例14的方式)，在1号峰处，分离出1-[(1S)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 451；HRMSC29H42N2O2+H+的计算值，451.33190；测定值(ESI，[M+H]+)，451.3327；CD＝+@281nm；[α]D25＝+17.4°(c＝0.009G/ML，MeOH)。
实施例3541-[(1R)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例353的方式，制备盐酸盐之后(按照类似于实施例14的方式)，在2号峰处，分离出1-[(1R)-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC29H42N2O2+H+的计算值，451.33190；测定值(ESI，[M+H]+)，451.3322；CD＝-@281nm；[α]D25＝-29°(c＝0.0088G/ML，MeOH)。
实施例3551-[(2S)-2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 将外消旋的1-[2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺(见实施例232)溶于甲醇中，浓度大约为50毫克/毫升。将得到的溶液注入到制备高效液相色谱仪上。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralcel OD-H 5u、250mm×4.6mm ID柱、1.0mL/min流速、使用HP 1100HPLC(Technologies.Palo Alto，California，USA)、在相同的HPLC条件下测定每个对映体的对映体纯度。
HPLC仪器2Dynamax SD-300pumps，Varian Prostar 420Autosampler，Varian Prostar 345UV-Vis detector(Varian，Inc.，Walnut Creek，CA 94598)。
柱Chiralcel OD-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温室温HPLC溶剂2％IPA/98％己烷(含有0.2％DEA)流速20ml/min检测器UV at 268nm制备盐酸盐之后(按照类似于实施例14的方式)，在1号峰处，分离出1-[(2S)-2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。MS(ESI)m/z 335；HRMSC20H31ClN2+H+的计算值，335.22485；测定值(ESI，[M+H]+)，335.225；CD＝+@281nm。
实施例3561-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐 按照类似于实施例355的方式，制备盐酸盐之后(按照类似于实施例14的方式)，在2号峰处，分离出1-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-环己基乙基]-N-甲基哌啶-4-胺二盐酸盐。HRMSC20H31ClN2+H+的计算值，335.22485；测定值(ESI，[M+H]+)，335.2244；CD＝-@281nm。
实施例3571-[(1S)-1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
将外消旋的1-[1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例311)溶于甲醇中，浓度大约为50毫克/毫升。将得到的溶液注入到制备高效液相色谱仪上。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralcel OD-H 5u、250mm×4.6mmID柱、1.0mL/min流速、使用HP 1100HPLC(Technologies.Palo Alto，California，USA)、在相同的HPLC条件下测定每个对映体的对映体纯度。
HPLC仪器2Dynamax SD-300pumps，Varian Prostar 420Autosampler，Varian Prostar 345UV-Vis detector(Varian，Inc.，Walnut Creek，CA 94598)。
柱Chiralcel OD-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温室温HPLC溶剂系统25％EtOH/75％己烷(含有0.15％DEA)流速20mL/min检测器UV at 225nm在制成盐酸盐后，以1#峰分离出1-[(1S)-1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(按照类似于实施例14的方式)。MS(ESI)m/z 381；HRMSC24H32N2O2+H+的计算值，381.25365；测定值(ESI，[M+H]+)，381.2552；CD＝+@281nm。
实施例3581-[(1R)-1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例357的方式，制备盐酸盐之后(按照类似于实施例14的方式)，在2号峰处分离出1-[1-[(1R)-1-(3-苯氧基苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 381；HRMSC24H32N2O2+H+的计算值，381.25365；测定值(ESI，[M+H]+)，381.2538；CD＝-@281nm。
实施例3591-{(1S)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和4-N-BOC-氨基哌啶制备(1-{(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 501；HRMSC25H35F3N2O5+H+的计算值，501.25708；测定值(ESI，[M+H]+)，501.2589。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由(1-{(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{(1S)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H+的计算值，401.24104；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2433；CD＝+@281nm。
实施例3601-{(1S)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{(1S)-2-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例359)制备1-{(1S)-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415；HRMSC22H33F3N2O2+H+的计算值，415.25669；测定值(ESI，[M+H]+)，415.259；CD＝+@281nm。
实施例3611-{2-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和4-哌啶-4-基-吗啉制备1-{2-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ES)m/z 471.1；HRMSC24H33F3N2O4+H+的计算值，471.24652；测定值(ESI，[M+H]+)，471.2455。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{2-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 457；HRMSC24H35F3N2O3+H+的计算值，457.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，457.2688。
实施例3621-{2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和1-异丙基-哌嗪制备1-{2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。HRMSC22H31F3N2O3+H+的计算值，429.23595；测定值(ESI，[M+H]+)，429.2358。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 415.1。
实施例3631-{(1S)-2-{4-[(1S)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和1-(1(S)-苯乙基)哌嗪制备1-{(1R)-2-氧代-2-{4-[(1S)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(Ley，S.V.；Bolli，M.H.；Hinzen，B.；Gervois，A.；Hall，B.J.；J.Chem.Soc.PerkinTrans.1；15；1998；2239-2242.)MS(ES)m/z 492.2；HRMSC27H33F3N2O3+H+的计算值，491.25160；测定值(ESI，[M+H]+)，491.2514。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-氧代-2-{4-[(1S)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-{4-[(1S)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 477；HRMSC27H35F3N2O2+H+的计算值，477.27234；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2718.CD＝+@267nm。
实施例3641-{(1S)-2-{4-[(1R)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和1-(1(R)-苯乙基)哌嗪制备1-{(1R)-2-氧代-2-{4-[(1R)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇Ley，S.V.；Bolli，M.H.；Hinzen，B.；Gervois，A.；Hall，B.J.；J.Chem.Soc.PerkinTrans.1；15；1998；2239-2242.)MS(ES)m/z 491.2；HRMSC27H33F3N2O3+H+的计算值，491.25160；测定值(ESI，[M+H]+)，491.2537。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-氧代-2-{4-[(1R)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-{4-[(1R)-1-苯乙基]哌嗪-1-基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 477；HRMSC27H36F3N2O2+H+的计算值，477.2729；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2720.CD＝+@270nm。
实施例3651-{(1S)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和4-(1-吡咯烷基)哌啶制备1-{(1R)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 455；HRMSC24H33F3N2O3+H+的计算值，455.25160；测定值(ESI，[M+H]+)，455.252。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI}m/z 441；HRMSC24H35F3N2O2+H+的计算值，441.27234；测定值(ESI，[M+H]+)，441.2716.[α]D25＝-16°(c＝0.01g/mL，MeOH)；CD＝+@267nm。
实施例3661-{(1S)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和N-(4-哌啶)哌啶制备1-{(1R)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 469；HRMSC25H35F3N2O3+H+的计算值，469.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，469.2656。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 455；HRMSC25H37F3N2O2+H+的计算值，455.28799；测定值(ESI_FTMS，[M+H]1+)，455.28826.[α]D25＝-17°(c＝0.01g/mL，MeOH)；CD＝+@265nm。
实施例3671-{(1S)-2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和2(S)，6(R)-二甲基哌嗪制备1-{(1R)-2-[(3r，5s)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 415；HRMSC21H29F3N2O3+H+的计算值，415.22030；测定值(ESI，[M+H]+)，415.2202。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H+的计算值，401.24104；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2418.[a]D25＝-10°(c＝0.01g/mL，MeOH)；CD＝+@268nm。
实施例3681-{(1S)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-2-[(3R，5S)-3，4，5-三甲基哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例367)制备1-{(1S)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-2-[(3R，5S)-3，4，5-三甲基哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415；HRMSC22H33F3N2O2+H+的计算值，415.25669；测定值(ESI，[M+H]+)，415.2589.[α]D25＝-6°(c＝0.009g/mL，MeOH)；CD＝+@268nm。
实施例3691-{(1S)-2-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和2(R)-甲基哌嗪制备1-{(1R)-2-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 401；HRMSC20H27F3N2O3+H+的计算值，401.20465；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2039。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387；HRMSC20H29F3N2O2+H+的计算值，387.22539；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2243.[α]D25＝-16°(c＝0.0094g/mL，MeOH)；CD＝+@268nm。
实施例3701-{(1S)-2-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{(1S)-2-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例369)制备1-{(1S)-2-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 401；HRMSC21H31F3N2O2+H+的计算值，401.24104；测定值(ESI，[M+H]+)，401.241.[α]D25＝-13°(c＝0.0085g/mL，MeOH)；CD＝+@281nm。
实施例3711-{(1S)-2-(八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(2R)-(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(实施例348，步骤1)和八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪制备1-{(1R)-2-(八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 441；HRMSC23H31F3N2O3+H+的计算值，441.23595；测定值(ESI，[M+H]+)，441.2369。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{(1R)-2-(八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇制备1-{(1S)-2-(八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 427；HRMSC23H33F3N2O2+H+的计算值，427.25669；测定值(ESI，[M+H]+)，427.258.[α]D25＝-10°(c＝0.01g/mL，MeOH)；CD＝+@268nm。
实施例3721-{2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1将1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例23)(0.15克，0.403mmol)和2，2-二甲基环氧乙烷(0.2毫升，2.25mmol)的乙醇(1.5毫升)溶液加热至75℃，保持2小时。此后，在真空中除去溶剂，并通过HPLC纯化产物。将粗品化合物溶于乙腈和水中，浓度大约为42mg/mL，将200ul的体积注入到制备高效液相色谱仪上。使用如下所述的条件，收集基线拆分的组分。使用Xterra MS C18 5u、150mm×3.0mm ID柱、0.5mL/min流速、使用HP 1100HPLC(Agilent Technologies.Palo Alto，California，USA)、在相同的色谱条件下测定每个组份的纯度。
HPLC仪器2 Dynamax SD-1 pumps，Dynamax UV-1 UV-Visdetector(Varian，Inc.，Walnut Creek，CA 94598)。
柱Xterra MS C18 prep，5u；150mm L×19mm ID(Waters Corp.，Milord，Massachusetts 01757)柱温室温HPLC溶剂系统70％ACN/30％水，含有0.05％NH4OH流速20ml/min检测器UV at 210nm在1号峰处得到(1-{2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇澄清油。步骤2将(1-{2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇(30毫克)溶于甲烷(0.5毫升)中，并用盐酸的饱和甲醇溶液(0.5mL)、而后乙醚处理。在冰箱中结晶16小时之后，收集得到的固体，用乙醚洗涤，在真空中干燥，得到16毫克(54％)(1-{2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐白色固体。MS m/z 445；HRMSC23H35F3N2O3+H+的计算值，445.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，445.268。
实施例3731-{2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例372的步骤1的方式，制备盐酸盐之后(按照类似于实施例372的步骤2的方式)，在2号峰处分离出1-{2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。HRMSC23H35F3N2O3+H+的计算值，445.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，445.2687实施例3741-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.1；HRMSC27H36N2O4+H+的计算值，453.27478；测定值(ESI，[M+H]+)，453.2732。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐是。MS(ESI)m/z 339；HRMSC22H30N2O+H+的计算值，339.24309；测定值(ESI，[M+H]+)，339.243。
实施例3751-[2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇(见实施例374)制备1-[2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 367.1；HRMSC24H34N2O+H+的计算值，367.27439；测定值(ESI，[M+H]+)，367.275。
实施例3761-[2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酸(参考实施例1-q)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.1；HRMSC27H36N2O4+H+的计算值，453.27478；测定值(ESI，[M+H]+)，453.2732。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(2-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3R)-3-(甲基氨基吡咯烷-1-基]-1-(2-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 353；HRMSC23H32N2O+H+的计算值，353.25874；测定值(ESI，[M+H]+)，353.2583。
实施例3771-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-e)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.1；HRMSC27H36N2O4+H+的计算值，453.27478；测定值(ESI，[M+H]+)，453.2735。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 339；HRMSC22H30N2O+H+的计算值，339.24309；测定值(ESI，[M+H]+)，339.2409。
实施例3781-[2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-[2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇(见实施例377)制备1-[2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 367.2；HRMSC24H34N2O+H+的计算值，367.27439；测定值(ESI，[M+H]+)，367.2735实施例3791-[2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酸(参考实施例1-e)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 453.1；HRMSC27H36N2O4+H+的计算值，453.27478；测定值(ESI，[M+H]+)，453.2735。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[(1-羟基环己基)(1-萘基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-[2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1-(1-萘基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS m/z 353；HRMSC23H32N2O+H+的计算值，353.25874；测定值(ESI，[M+H]+)，353.2578。
实施例3801-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-n)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 509.1；HRMSC30H40N2O5+H+的计算值，509.30100；测定值(ESI，[M+H]+)，509.2988。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 395；HRMSC25H34N2O2+H+的计算值，395.26930；测定值(ESI，[M+H]+)，395.2684实施例3811-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)苯基]乙基}环己醇(见实施例380)制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 423.1；HRMSC27H38N2O2+H+的计算值，423.30060；测定值(ESI，[M+H]+)，423.3002。
实施例3821-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-n)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 509.1；HRMSC30H40N2O5+H+的计算值，509.30100；测定值(ESI，[M+H]+)，509.2988。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 409；HRMSC26H36N2O2+H+的计算值，409.28495；测定值(ESI，[M+H]+)，409.2876。
实施例3831-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z543.0；HRMSC30H39ClN2O5+H+的计算值，543.26203；测定值(ESI，[M+H]+)，543.2637。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES}m/z 429.1；HRMSC25H33ClN2O2+H+的计算值，429.23033；测定值(ESI，[M+H]+)，429.2306实施例3841-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇(见实施例383)制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 457.1；HRMSC27H37ClN2O2+H+的计算值，457.26163；测定值(ESI，[M+H]+)，457.2608。
实施例3851-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-eee)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z543.0；HRMSC30H39ClN2O5+H+的计算值，543.26203；测定值(ESI，[M+H]+)，543.2637。按照类似于实施例13的步骤2的方式，由{(3R)-1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS m/z 443；HRMSC26H35ClN2O2+H+的计算值，443.24598；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2482。
实施例3861-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-f)和(3R)-(-)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷制备((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z487.0；HRMSC24H33F3N2O5+H+的计算值，487.24143；测定值(ESI，[M+H]+)，487.2421。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由((3R)-1-{(1-羟基环己基)[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 373；HRMSC19H27F3N2O2+H+的计算值，373.20974；测定值(ESI，[M+H]+)，373.2097。
实施例3871-[(1S)-2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 将外消旋的1-[2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇(参考实施例16)溶于乙醇中，浓度大约为100毫克/毫升。将得到的溶液注入到超临界流体色谱仪上，注射200ul的体积。使用如下所述的条件，收集基线拆分的对映体。使用Chiralpak AD-H5u、250mm×4.6mm ID柱、2.0mL/min流速、使用分析用的超临界流体色谱(Berger Instruments，Inc.Newark，DE USA)、在相同的超临界流体色谱条件下测定每个对映体的对映体纯度。
SFC仪器Berger MultiGram Prep SFC(Berger Instruments，Inc.Newark，DE 19702。
柱Chiralpak AD-H；5u；250mm L×20mm ID(ChiralTechnologies，Inc，Exton，PA，USA)柱温35℃SFC改性剂20％EtOH流速50ml/min出口压力100bar检测器UV at 220nmA)在1号峰处分离出{(3S)-1-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 437.2；HRMSC24H33F3N2O5+H的计算值，487.2442+H；测定值(ESI，[M+H]+)，487.2428；[α]D25＝+9°(c＝0.010G/ML，MeOH)；CD＝+@281nm。
B)在2号峰处分离出{(3S)-1-[(2S)-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 437.2；HRMSC24H33F3N2O5+H的计算值，487.2442；测定值(ESI，[M+H]+)，[α]D25＝-40°(c＝0.0095G/ML，MeOH)；CD＝-@281nm。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(参考实施例387A)制备1-[(1S)-2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 323；HRMSC18H27ClN2O+H+的计算值，323.18847；测定值(ESI，[M+H]+)，323.1883；[α]D25＝-16°(c＝0.011g/mL，MeOH)；CD＝+@281nm。
实施例3881-[(1R)-2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{(3S)-1-[(2S)-2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁基酯(见实施例387B)制备1-[(1R)-2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 323.1；HRMSC18H27ClN2O+H+的计算值，323.18847；测定值(ESI，[M+H]+)，323.188；[α]D25＝+24°(c＝0.0105g/mL，MeOH)；CD＝-@281nm。
实施例3891-{1-[4-(1-萘氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例400的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-苄氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例27)制备4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 417.1。按照类似于实施例135的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-羟基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z405；MS(ESI)m/z 403；HRMSC23H36N2O4+H+的计算值，405.27478；测定值(ESI，[M+H]+)，405.2736。向4-[2-(1-羟基环己基)-2-(4-羟基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(120毫克，0.30mmol)、萘-1-硼酸(54毫克，0.31mmol)的干燥二氯甲烷(2毫升)搅拌溶液中加入醋酸铜(II)(19毫克，0.10mmol)、三乙胺(71□L，0.51mmol)和粉末4A分子筛(100毫克)，在室温下搅拌16小时，而后次通过Celite衬垫过滤，用二氯甲烷(20mL)洗涤，并真空浓缩。将产物通过Biotage Horizon(FLASH 25 S，硅胶，梯度从10％EtOAc/己烷至60％EtOAc/己烷)纯化，得到4-{2-(1-羟基环己基)-2-[4-(1-萘氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯无色油。MS(ESI)m/z 531；HRMSC33H42N2O4+H+的计算值，531.32173；测定值(ESI，[M+H]+)，531.3203。按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-{2-(1-羟基环己基)-2-[4-(1-萘氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(1-萘氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 431；HRMSC28H34N2O2+H+的计算值，431.26930；测定值(ESI，[M+H]+)，431.2717。
实施例3901-{1-[4-(苄氧基)-3-溴-5-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-苄氧基3-溴-5-甲氧基-苯甲醛制备1-溴-5-(2，2-二溴-乙烯基)-2-苄氧基3-甲氧基-苯。按照类似于实施例261的步骤2的方式，由1-溴-5-(2，2-二溴-乙烯基)-2-苄氧基3-甲氧基-苯和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-苄氧基3-溴-5-甲氧基-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[2-(4-苄氧基3-溴-5-甲氧基-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-苄氧基3-溴-5-甲氧基-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(4-苄氧基3-溴-5-甲氧基-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-溴-5-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 503；HRMSC26H35BrN2O3+H+的计算值，503.19038；测定值(ESI，[M+H]+)，503.1892。
实施例3911-[1-[4-(苄氧基)-3-溴-5-甲氧基苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3-溴-5-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例390)制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-溴-5-甲氧基苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 517.0；HRMSC27H37BrN2O3+H+的计算值，517.20603；测定值(ESI，[M+H]+)，517.2069实施例3921-{1-[4-(苄氧基)-3，5-二溴苯基]-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例261的步骤1的方式，由4-苄氧基3，5-二溴-苯甲醛制备1，3-二溴-5-(2，2-二溴-乙烯基)-2-苄氧基苯。按照类似于实施例261的步骤2的方式，由1，3-二溴-5-(2，2-二溴-乙烯基)-2-苄氧基苯和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-苄氧基3，5-二溴-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例141的步骤3的方式，由4-[2-(4-苄氧基3，5-二溴-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-(4-苄氧基3，5-二溴-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(4-苄氧基3，5-二溴-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3，5-二溴苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 551.0；HRMSC25H32Br2N2O2+H+的计算值，551.09033；测定值(ESI，[M+H]+)，551.0882。
实施例3931-[1-[4-(苄氧基)-3，5-二溴苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3，5-二溴苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例392)制备1-[1-[4-(苄氧基)-3，5-二溴苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 565；HRMSC26H34Br2N2O2+H+的计算值，565.10598；测定值(ESI，[M+H]+)，565.1088。
实施例394(3R)-3-甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[(3R)-1-羟基-3-甲基环戊基][3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-qqq)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-{[(3R)-1-羟基-3-甲基环戊基][3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{[(3R)-1-羟基-3-甲基环戊基][3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备(3R)-3-甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 373；HRMSC19H27F3N2O2+H+的计算值，373.20974；测定值(ESI_FTMS，[M+H]1+)，373.20992。
实施例395(3R)-3-甲基-1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由(3R)-3-甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇(见实施例394)制备(3R)-3-甲基-1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387；HRMSC20H29F3N2O2+H+的计算值，387.22539；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2275。
实施例3962，2-二甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-2，2-二甲基-环戊基)-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酸(参考实施例1-rrr)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[2-(1-羟基-2，2-二甲基-环戊基)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[2-(1-羟基-2，2-二甲基-环戊基)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备2，2-二甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 387；HRMSC20H29F3N2O2+H+的计算值，387.22539；测定值(ESI，[M+H]+)，387.2275。
实施例3972，2-二甲基-1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由2，2-二甲基-1-{2-哌嗪-1-基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇(见实施例396)制备2，2-二甲基-1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}环戊醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 401.2；HRMSC21H32F3N2O2+H+的计算值，401.2416；测定值(ESI，[M+H]+)，401.2403。
实施例398(3R)-1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}-3-甲基环戊醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[(3R)-1-羟基-3-甲基环戊基][3-(三氟甲氧基)苯基]乙酸(参考实施例1-qqq)和N-(4-哌啶)哌啶制备(3R)-1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}-3-甲基环戊醇。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由(3R)-1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-2-氧代-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}-3-甲基环戊醇制备(3R)-1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基}-3-甲基环戊醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 455；HRMSC25H37F3N2O2+H+的计算值，455.28799；测定值(ESI，[M+H]+)，455.2901。
实施例3991-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(1-萘氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(1-萘氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例389)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(1-萘基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z445；HRMSC29H36N2O2+H+的计算值，445.28495；测定值(ESI，[M+H]+)，445.2848。
实施例4004-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]-2-(三氟甲氧基)苯酚二盐酸盐 步骤1将4-[[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(1.7克，2.87mmol)(见实施例268，步骤5)、甲酸铵(0.95克，15.0mmol)和催化数量的钯/碳的混合物在甲醇(25毫升)中、在50℃加热1小时。此步骤结束时，将溶液浓缩，并将残余物接纳在乙酸乙酯中，通过硅胶填料过滤，用30％乙酸乙酯己烷洗脱。将滤液浓缩，得到1.02克的4-{(1-羟基环己基)[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 503；HRMSC24H33F3N2O6+H+的计算值，503.23635；测定值(ESI，[M+H]+)，503.2343。步骤2按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-{(1-羟基环己基)[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-[4-(羟基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤3按照类似于实施例135的步骤4的方式，由4-[2-[4-(羟基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]-2-(三氟甲氧基)苯酚二盐酸盐。MS(ESI)m/z 389；HRMSC19H27F3N2O3+H+的计算值，389.20465；测定值(ESI，[M+H]+)，389.2066。
实施例4014-[1-(1-羟基环己基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯酚二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由4-[1-(1-羟基环己基)-2-哌嗪-1-基乙基]-2-(三氟甲氧基)苯酚二盐酸盐制备4-[1-(1-羟基环己基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯酚二盐酸盐(见实施例400)。MS(ESI)m/z 403；HRMSC20H29F3N2O3+H+的计算值403.22030；测定值(ESI，[M+H]+)，403.2201实施例4021-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1将在N-N′-二甲基甲酰胺(5毫升)中的叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯(0.35克0.72mmol(见实施例400，步骤1)和碘代甲烷(0.16克，1.08mmol)溶液用碳酸钾(0.12克，0.86mmol)处理，并将溶液在室温下搅拌16小时。然后将反应溶液倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取3次。将合并的提取物用水洗涤两次，然后用硫酸镁干燥，浓缩，得到0.31克叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯)。产品可不经进一步纯化而用于下一步。步骤2按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-{(1-羟基环己基)[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-[2-[4-(甲氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。步骤3按照类似于实施例135，步骤4的方式，由叔丁基4-[2-[4-(甲氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯制备1-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 403；HRMSC20H29F3N2O3+H+的计算值，403.22030；测定值(ESI，[M+H]+)，403.2197。
实施例4031-[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐制备1-[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例402)。MS(ESI)m/z 403；HRMSC20H29F3N2O3+H+的计算值403.22030；测定值(ESI，[M+H]+)，403.2201实施例4041-{1-[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例402步骤1的方式，由叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯(见实施例400，步骤1)和溴乙烷制备叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯。步骤2按照类似于实施例135步骤3的方式，由叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯)制备叔丁基4-[2-[4-(乙氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-碳酸酯。步骤3按照类似于实施例135步骤4的方式，由叔丁基4-[2-[4-(乙氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯制备1-{1-[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 417.1；HRMSC21H31F3N2O3+H+的计算值417.23595；测定值(ESI，[M+H]+)，417.2354。
实施例4051-[1-[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐制备1-[1-[4-乙氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例404)。HRMSC22H33F3N2O3+H+的计算值431.25160；测定值(ESI，[M+H]+)，431.25。
实施例4061-{1-[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例402步骤1的方式，由叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯(见实施例400，步骤1)和异丁基溴制备叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯。步骤2按照类似于实施例135步骤3的方式，由叔丁基4-{(1-羟基环己基)[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸酯)制备叔丁基4-[2-[4-(异丁氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯。步骤3按照类似于实施例135步骤4的方式，由叔丁基4-[2-[4-(异丁氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯制备1-{1-[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 445；HRMSC23H35F3N2O3+H+的计算值445.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，445.267。
实施例4071-[1-[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐制备1-[4-异丁氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例406)。HRMSC24H37F3N2O3+H+的计算值459.28290；测定值(ESI，[M+H]+)，459.2813。
实施例4081-[-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例268)。MS(ES)m/z 493.3；HRMSC27H35F3N2O3+H+的计算值493.26725；测定值(ESI，[M+H]+}，493.2689。
实施例4091-{1-[4-(2-苯乙基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1步骤1的方式，由(1-羟基环己基)[4-(2-苯乙基)苯基]乙酸(参考实施例I-III)和1-哌嗪羧酸叔丁酯制备4-[(1-羟基环己基)(2-苯乙基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例135步骤3的方式，由叔丁基4-[(1-羟基环己基)(2-苯乙基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸酯制备叔丁基4-[(1-羟基环己基)(2-苯乙基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯。按照类似于实施例135步骤4的方式，由叔丁基4-[(1-羟基环己基)(2-苯乙基苯基)乙基]哌嗪-1-羧酸酯制备1-{1-[4-(2-苯乙基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 393；HRMSC26H36N2O+H+的计算值393.29004；测定值(ESI，[M+H]+)，393.2904。
实施例4101-[1-[4-(苄氧基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(2-苯乙基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐(见实施例409)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-苯乙基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 407；HRMSC27H38N2O+H+的计算值，407.30569；测定值(ESI，[M+H]+)，407.3062；实施例4111-[(2S)-1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例135的步骤3的方式，由4-[[4-(苄氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例27)制备4-[2-[4-(苄氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。通过手性柱色谱(Chiral OD-H，100％乙腈，16毫升/分钟)，由4-[2-[4-(苄氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯分离出4-[(2S)-2-[4-(苄氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。[α]D25＝+29°(c＝0.0097g/mL，MeOH)；HRMSC30H42N2O4+H+的计算值，495.32173；测定值(ESI，[M+H]+)，495.3203。按照类似于实施例24的方式，由上述分离产物制备1-[(2S)-1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-乙基]环己醇二盐酸盐。[α]D25＝+36°(c＝0.0094g/mL，MeOH)；MS(ESI)m/z 409；HRMSC26H36N2O2+H+的计算值，409.28495；测定值(ESI，[M+H]+)，409.2857。
实施例4121-[(2R)-1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 通过手性柱色谱(Chiral OD-H，100％乙腈，16毫升/分钟)，由4-[[4-(苄氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例411)分离出4-[(2R)-2-[4-(苄氧基)苯基]-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。D27＝-27°(c＝0.0097g/mL，MeOH)；MS(ESI)m/z 495。按照类似于实施例24的方式，由上述分离产物制备1-[(2R)-1-[4-(苄氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 409；HRMSC26H36N2O2+H+的计算值，409.28495；测定值(ESI，[M+H]+)-，409.2873。
实施例4131-{1-[4-(苄氧基)-3-氟苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氟苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例I-mmm)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-氟苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 527。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-氟苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-氟苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 413；HRMSC25H33FN2O2+H+的计算值，413.25988；测定值(ESI，[M+H]+)，413.2593。
实施例4141-{1-[4-(苄氧基)-3-氟苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3-氟苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐(见实施例413)制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-氟苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 427.1；HRMSC26H35FN2O2+H+的计算值，427.27553；测定值(ESI，[M+H]+)，427.2756。
实施例4151-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 步骤1按照类似于实施例400的步骤1的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-氟苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例413)制备4-[(3-氟-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 437；MS(ESI)m/z 435。步骤2按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氟-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和4-三氟甲基溴化苄制备4-[(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。
MS(ES)m/z 595。步骤3按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 481；HRMSC26H32F4N2O2+H+的计算值，481.24727；测定值(ESI，[M+H]+)，481.2492。
实施例4161-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例415)制备1-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 495；HRMSC27H34F4N2O2+H+的计算值，495.26292；测定值(ESI，[M+H]+)，495.2659。
实施例4171-(1-{3-氟-4-[(4-甲基苄基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氟-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例415，步骤1)和4-甲基苄基溴制备4-[(3-氟-4-{[4-(甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z541.2。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氟-4-1[4-(甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氟-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 427；HRMSC26H35FN2O2+H+的计算值，427.27553；测定值(ESI，[M+Ht+)，427.2776。
实施例4181-[1-(3-氟-4-{[4-(甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氟-4-{[4-(甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例417)制备1-[(3-氟-4-{[4--(甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 441；HRMSC27H37FN2O2+H+的计算值，441.29118；测定值(ESI，[M+H]+)，441.2941。
实施例4191-[1-(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例400的步骤1的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例292，步骤1)制备4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和4-三氟甲基苄基溴制备4-[(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。
MS m/z 611。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 497；HRMSC26H32ClF3N2O2+H+的计算值，497.21771；测定值(ESI，[M+H]+)，497.2176。
实施例4201-[1-(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例419)制备1-[1-(3-氯-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 511。
实施例4211-[1-(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例419)和2-三氟甲基苄基溴制备4-[(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z611。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 497；HRMSC26H32CIF3N2O2+H+的计算值，497.21771；测定值(ESI，[M+H]+)，497.22。
实施例4221-[1-(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基}-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例421)制备1-[1-3-氯-4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 511；HRMSC27H34CIF3N2O2+H+的计算值，511.23336；测定值(ESI，[M+H]+)，511.2314。
实施例4231-[1-(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例419)和3-三氟甲基苄基溴制备4-[(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC26H32CIF3N2O2+H+的计算值，497.21771；测定值(ESI，[M+H]+)，497.2203。
实施例4241-[1-(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐(见实施例423)制备1-[1-(3-氯-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 511；HRMSC27H34CIF3N2O2+H+的计算值，511.23336；测定值(ESI，[M+H]+)，511.231。
实施例4251-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例419)和4-溴-2-氟苄基溴制备4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z639。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 525；HRMSC25H31BrClFN2O2+H+的计算值，525.13142；测定值(ESI，[M+H]-)，525.1335。
实施例4261-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐(见实施例421)制备1-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-氯苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 539；HRMSC26H33BrCIFN2O2+H+的计算值，539.14707；测定值(ESI，[M+H]+)，539.1453。
实施例4271-{1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例419)和2-氯甲基萘制备{1-[[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 639。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 479；HRMSC29H35ClN2O2+H+的计算值，479.24598；测定值(ESI，[M+H]+)，479.2481。
实施例4281-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例eee)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS m/z 557；HRMSC31H41ClN2O5+H+的计算值，557.27768；测定值(ESI，[M+H]+)，557.2805。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 443；HRMSC26H35ClN2O2+H+的计算值，443.24598；测定值(ESI，[M+H]+)，443.2461。
实施例4291-{1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇 按照类似于实施例36的方式，由{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]乙基}环己醇二盐酸盐(见实施例428)制备1-{4-(苄氧基)-3-氯苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 471；HRMSC28H39ClN2O2+H+的计算值，471.27728；测定值(ESI，[M+H]+)，471.2786。
实施例4301-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例400的步骤1的方式，由{1-[[4-(苄氧基)-3-氯苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备{1-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。(见实施例428)。MS(ESI)m/z 467；MS(ESI)m/z 465。按照类似于实施例402的步骤1的方式，由{1-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯和2-氯甲基萘制备{1-[[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 607.1。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 493；HRMSC30H37ClN2O2+H+的计算值，493.26163；测定值(ESI，[M+H]+)，493.2599。
实施例4311-{1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐(见实施例430)制备1-{1-[3-氯-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 521；HRMSC32H41ClN2O2+H+的计算值，521.29293；测定值(ESI，[M+H]+)，521.2932。
实施例4321-{1-[4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇 按照类似于实施例400的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-苄氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例27)制备4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 417.1。按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和2-溴甲基萘制备4-{(1-羟基环己基)[4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS m/z 559。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇。MS(ES)m/z445.1；HRMSC29H36N2O2+H+的计算值，445.28495；测定值(ESI，[M+H]+)，445.2838。
实施例4331-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙基}环己醇 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例432)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙基}环己醇。MS(ES)m/z459.1；HRMSC30H38N2O2+H+的计算值，459.30060；测定值(ESI，[M+H]+)，459.2996。
实施例4341-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例432)和4-溴-2-氟苄基溴制备4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 605.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇。MS(ESI)m/z 491；HRMSC25H32BrFN2O2+H+的计算值，491.17039；测定值(ESI，[M+H]+)，491.1695。
实施例4351-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例434)制备1-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 505.0；HRMSC26H34BrFN2O2+H+的计算值，505.18604；测定值(ESI，[M+H]+)，505.1839。
实施例4361-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例432)和4-三氟甲基苄基溴制备4-[(1-羟基环己基)(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 577.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463。
实施例4371-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[4-(三氟甲基苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇(见实施例436)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 477；HRMSC27H35F3N2O2+H+的计算值，477.27234；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2702。
实施例4381-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例432)和4-三氟甲基苄基溴制备4-[(1-羟基环己基)(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 577。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 463；HRMSC26H33F3N2O2+H+的计算值，463.25669；测定值(ESI，[M+H]+)，463.2576。
实施例4391-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇(见实施例438)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 477；HRMSC27H35F3N2O2+H+的计算值，477.27234；测定值(ES I，[M+H]+)，477.2708。
实施例4401-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例432)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯制备4-[(1-羟基环己基)(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 577。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 463.3；HRMSC26H33F3N2O2+H+的计算值，463.25669；测定值(ESI_FT/MS，[M+H]1+)，463.2574。
实施例4411-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[2-哌嗪-1-基-1-(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇(见实施例440)制备1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 477；HRMSC27H35F3N2O2+H+的计算值，477.27234；测定值(ESI，[M+H]+)，477.2738.
实施例4421-{1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例I-nnn)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 539.1。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 425.2；HRMS的计算值C26H36N2O3+H+，425.27987；测定值(ESI，[M+H]+)，425.2805。
实施例4431-[1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例442)制备1-[1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ES)m/z 439.2；HRMSC27H38N2O3+H+的计算值，439.29552；测定值(ESI，[M+H]+)，439.2944。
实施例4441-{1-[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例400的步骤1的方式，由4-[[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例442)制备4-[(1-羟基环己基)(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 447.0。按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯和2-溴甲基萘制备4-{(1-羟基环己基)[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 589.1。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-{(1-羟基环己基)[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 475；HRMSC30H38N2O3+H+的计算值，475.29552；测定值(ESI，[M+H]+)，475.2938。
实施例4451-[1-[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例444)制备1-[1-[3-甲氧基-4-(2-萘基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 489；HRMSC31H40N2O3+H+的计算值，489.31117；测定值(ESI，[M+H]+)，489.3126。
实施例4461-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇
按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例444)和4-溴-2-氟苄基溴制备4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-碳酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 635。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇。MS(ES)m/z 521.0；HRMSC26H34BrFN2O3+H+的计算值，521.18096；测定值(ESI，[M+H]+)，521.1846。
实施例4471-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例446)制备1-[1-{4-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]-3-甲氧基苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇。MS(ES)m/z 534.9；HRMSC27H36BrFN2O3+H+的计算值，535.19661；测定值(ESI，[M+H]+)，535.196。
实施例4481-[1-(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例402的步骤1的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例444)和4-三氟甲基苄基溴制备4-[(1-羟基环己基)(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 607.0。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-[1-(3-甲氧基-4-{[4-(三氟苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 493；HRMSC27H35F3N2O3+H+的计算值，493.26725；测定值(ESI，[M+H]+)，493.2701。
实施例4491-[1-(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-[1-(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-哌嗪-1-基乙基]环己醇(见实施例448)制备1-[1-(3-甲氧基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 507；HRMSC28H37F3N2O3+H+的计算值，507.28290；测定值(ESI，[M+H]+)，507.2808。
实施例4501-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基](1-羟基环己基)乙酸(参考实施例nnn)和4-N-boc-氨基哌啶制备{1-[2-(4-苄氧基3-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁基酯。MS(ES)m/z 553.2。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由{1-[2-(4-苄氧基3-甲氧基-苯基)-2-(1-羟基-环己基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯制备1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 439.2。
实施例4511-{1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例36的方式，由1-{2-(4-氨基哌啶-1-基)-1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙基}环己醇(见实施例450)制备1-{1-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]-2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 467.1。
实施例4521-{1-[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例402的步骤的方式，由4-[(3-氯-4-羟基苯基)(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(见实施例419)和2-苯乙基溴制备4-[[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 557。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基](1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 443；HRMS的计算值C26H35ClN2O2，442.23870；测定值(ESI，[H+M]+)，443.2483。
实施例4531-[1-[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例451)制备1-[1-[3-氯-4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。HRMSC27H37ClN2O2的计算值，456.25435；测定值(ESI，[H+M]+)，457.2629。
实施例4541-(1-{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[3-氯-4-(3-甲氧基-苄氧基)-苯基]-(1-羟基-环己基)-乙酸(参考实施例I-ooo)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 573。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 459。
实施例4551-[1-{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例454)制备1-[1-{3-氯-4-[(3-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 473；HRMSC27H37ClN2O3+H+的计算值，473.25655；测定值(ESI，[M+H]+)，473.259。
实施例4561-(1-{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由[3-氯-4-(2-甲氧基-苄氧基)-苯基]-(1-羟基-环己基)-乙酸(见参考实施例I-ppp)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 573。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}(1-羟基环己基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 459；HRMS的计算值C26H35ClN2O3+H+，459.24090；测定值(ESI，[M+H]+)，459.2444。
实施例4571-[1-{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例456)制备1-[1-{3-氯-4-[(2-甲氧苯甲基)氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 473.3；HRMSC27H37ClN2O3+H+的计算值，473.25655；测定值(ESI，[M+H]+)，473.2582。
实施例4581-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(3-氯-4-甲氧基苯基)-1(1-羟基环己基)乙酸(参考实施例1-ttt)和4-哌啶子基哌啶制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]环己醇。MS(ESI)m/z 449([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1，4′]联哌啶基-1′-基-2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(1-羟基环己基)乙酮制备1-[2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 435；HRMSC25H39ClN2O2+H+的计算值，435.27728；测定值(ESI，[M+H]+)，435.2785。
实施例4591-{1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)-(4-苯乙基羟苯基)乙酸(参考实施例1-uuu)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基)(4-(2-苯基乙氧基)苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 523([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基)(4-(2-苯基乙氧基)苯基)乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-{1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇二盐酸盐。
实施例4601-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-{1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-哌嗪-1-基乙基}环己醇(见实施例459)制备1-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(APCI)m/z 423。
实施例4611-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)-(4-苯乙基羟苯基)乙酸(参考实施例1-uuu)和4-哌啶子基哌啶制备1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇。MS(ESI)m/z 505([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-{2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]-2-氧代乙基}环己醇制备1-{2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-[4-(2-苯基乙氧基)苯基]乙基}环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 491。
实施例4621-(1-{4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由{4-[2-(4-氟-苯基)-乙氧基]-苯基}-(1-羟基-环己基)乙酸(参考实施例1-vvv)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基){4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 541([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基){4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ES)m/z 427.2。
实施例4631-[1-{4-[-2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例462)制备1-[1-{4-[2-(4-氟苯基)乙氧基]苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 441。
实施例4641-(1-{4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐
按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-环己基)-[4-(2-萘-1-基-乙氧基)-苯基]-乙酸(参考实施例1-www)和1-哌嗪羧酸叔丁基酯制备4-[(1-羟基环己基){4-[2-(1-nathyl)乙氧基]苯基}乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。MS(ESI)m/z 573([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由4-[(1-羟基环己基){4-[2-(1-萘基(nathyl)乙氧基]苯基}乙酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备1-(1-{4-[2-(1-萘基乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 458([M+H]+)。
实施例4651-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例24的方式，由1-(1-{4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯基}-2-哌嗪-1-基乙基)环己醇(见实施例464)制备1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐。
MS(ESI)m/z 473([M+H]+)。
实施例4661-[1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-环己基)-{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸(参考实施例1-xxx)和1-甲基哌嗪制备1-[1-{{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]环己醇。MS(ESI)m/z467([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-{{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]环己醇制备1-[1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 453([M+H]+)。
实施例4671-(2-(1，4’-联哌啶-1′-基)-1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基-环己基)-{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙酸(参考实施例1-xxx)和4-哌啶子基哌啶制备1-(2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-氧代乙基)环己醇。MS(ESI)m/z535([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-(2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-2-氧代乙基)环己醇制备1-(2-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 521([M+H]+)。
实施例4681-[1-[4-(环己基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(4-环己基甲氧基-苯基)-(1-羟基-环己基)-乙酸(参考实施例1-yyy)和1-甲基哌嗪制备1-[1-[4-(环己基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]环己醇。MS(ESI)m/z 429([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-[1-[4-(环己基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]环己醇制备1-[1-[4-(环己基甲氧基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 415([M+H]+)。
实施例4691-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1R)-1-苯基乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)-[4-((1R)-1-苯基乙氧苯基)乙酸(参考实施例1-zzz)和1-甲基哌嗪制备1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1R)-1-苯基乙氧基]苯基}乙酰基)环己醇。MS(ESI)m/z 437([M+H]+)。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1R)-1-苯基乙氧基]苯基}乙酰基)环己醇二盐酸盐制备1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1R)-1-苯基乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 423([M+H]+)。
实施例4701-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐 按照类似于实施例1的步骤1的方式，由(1-羟基环己基)-[4-((1S)-1-苯基乙氧苯基)乙酸(参考实施例1-aaaa)和1-甲基哌嗪制备1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯基}乙酰基)环己醇。MS(ESI)m/z 437([M+H])。按照类似于实施例1的步骤2的方式，由1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯基}乙酰基)环己醇制备1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯基}乙基)环己醇二盐酸盐。MS(ESI)m/z 423([M+H]+)。
细胞系、培养试剂和试验将被人hNET稳定转染的MDCK-Net6细胞(Pacholczyk，T.，R.D.Blakely，and S.G.Amara，Nature，1991，350(6316)p.350-4)在生长培养基中培养，该培养基中含有高葡萄糖DMEM(Gibco，Cat.No.11995)、10％FBS(渗析，加热-失活，US Bio-TechnologiesLot FBD1129HI)和500ug/ml G418(Gibco，Cat.No.10131)。将细胞以300,000/T75瓶涂覆，并且每周进行两次分割。JAR细胞系(人胎盘绒膜癌)由ATCC购买(Cat.No.HTB-144)。将该细胞在生长培养基中培养，培养基中含有RPMI 1640(Gibco，Cat.No.72400)、10％FBS(Irvine，Cat.No.3000)、1％丙酮酸钠(Gibco，Cat.No.1136)和0.25％葡萄糖。将细胞以250,000个细胞/T75瓶涂覆，并且每周进行两次分割。对于所有的试验，将细胞涂覆在Wallac 96孔无菌平皿中(PerkinElmer，Cat.No.3983498)。
去甲肾上腺素(NE)吸收试验在第1天，将细胞以3,000个细胞/孔涂覆在生长培养基中，并且在细胞培养箱(37℃，5％CO2)中保持。在第2天，用200ul含有0.2mg/ml抗坏血酸和10uM优降宁(pargyline)的试验缓冲剂(25mM HEPES；120mM NaCI；5mM KCl；2.5mM CaCl2；1.2mMMgSO4；2mg/ml葡萄糖(pH值7.4，37℃))替代生长培养基。在37℃，在加入化合物之前，用200ul试验缓冲剂将含有细胞的平皿平衡10分钟。在DMSO(10mM)中制备去郁敏的储备溶液，并递送至含有细胞的三个一组的孔中，最后试验浓度为1uM。使用源于这些孔的数据来确定非特异性的NE吸收(最小NE吸收)。在DMSO(10mM)中制备试验化合物，并按照试验范围(1至10,000nM)在试验缓冲剂中稀释。直接向在200ul试验缓冲剂中含有细胞的三个一组的孔中加入25微升试验缓冲剂(最大NE吸收)或试验化合物。在37℃，将试验缓冲剂中的细胞用试验化合物培养20分钟。为了引发NE吸收，将在试验缓冲剂中稀释的[3H]NE(120nM最终试验浓度)，以25ul的等分样品递送至每个孔中，并将平皿培养5分钟(37℃)。通过从平皿中倾析出上清液来终止反应。将含有细胞的平皿用200ul试验缓冲剂洗涤两次(37℃)，以除去游离的放射性配体。然后将平皿倒置，将其干燥2分钟，然后再倒置，并额外进行空气干燥10分钟。将细胞溶解在25ul的0.25N NaOH溶液(4℃)中，放置在振动台上，并剧烈摇动5分钟。细胞溶解之后，将75ul的闪烁混合物加入到每个孔中，并用膜条密封平皿。将平皿重新放置在振动台上，并剧烈摇动至少10分钟，以保证有机和水溶液的合适分配。在Wallac Microbeta计数器(PerkinElmer)上统计平皿，收集原始cpm数据。
血清素(5-HT)吸收试验利用先前的文献报道，将使用JAR细胞系的5-HT功能性再摄取的方法进行改进(Prasad，等人，Placenta，1996.17(4)201-7)。第1天，将细胞以15,000个细胞/孔涂覆在含有生长培养基(含有10％FBS的RPMI 1640)的平皿中，并且在细胞培养箱(37℃，5％CO2)中保持。在第2天，用星形孢菌素(staurosporine)(40nM)刺激细胞，以提高5-HT运载蛋白[17]的表达。在第3天，在试验之前两小时，从细胞培养箱中除去细胞，并在室温下保持，以使生长培养基与环境氧浓度平衡。随后，用200ul含有0.2mg/ml抗坏血酸和10uM优降宁的试验缓冲剂(25mM HEPES；120mM NaCl；5mM KCl；2.5mMCaCl2；1.2mM MgSO4；2mg/ml葡萄糖(pH值7.4，37℃))替代生长培养基。在DMSO(10mM)中制备帕罗西汀(AHR-4389-1)的储备溶液，并递送至含有细胞的三个一组的孔中，最后试验浓度为1uM。使用源于这些孔的数据来确定非特异性的5-HT吸收(最小5-HT吸收)。在DMSO(10mM)中制备试验化合物，并按照试验范围(1至10,000nM)在试验缓冲剂中稀释。直接向在200ul试验缓冲剂中含有细胞的三个一组的孔中加入25微升试验缓冲剂(最大5-HT吸收)或试验化合物。将细胞用化合物培养10分钟(37℃)。为了引发反应，将在试验缓冲剂中稀释的[3H]血清素肌酸酐硫酸盐，以25ul的等分样品递送至每个孔中，最后试验浓度为15nM。在37℃，将细胞用反应混合物培养5分钟。通过倾析试验缓冲剂来终止5-HT吸收反应。用200ul试验缓冲剂洗涤细胞两次(37℃)，以除去游离的放射性配体。将平皿倒置，将其干燥2分钟，然后再倒置，并额外进行空气干燥10分钟。随后，将细胞溶解在25u l的0.25N NaOH溶液(4℃)中，然后放置在振动台上，并剧烈摇动5分钟。细胞溶解之后，将75ul的闪烁混合物加入到孔中，并用膜条密封平皿，并重新放置在振动台上至少10分钟。在Wallac Microbeta计数器(PerkinElmer)上统计平皿，收集原始cpm数据。
结果评价对于每个实验，将从WallacMicrobeta计数器收集的cpm值的数据流输入到Microsoft Excel统计应用程序中。利用WyethBiometrics Department编写的transformed-both-sides逻辑剂量响应程序来计算EC50值。统计程序使用源于孔的、表示最大结合或吸收(试验缓冲剂)的平均cpm值，和源于孔的、表示最小结合或吸收((1uM去郁敏(hNET)或1uM帕罗西汀(hSERT))的平均cpm值。在对数标度上完成EC50值的评价，并且直线在最大和最小结合或吸收值之间拟合。所有的图表数据说明是通过将每个数据点与基于最大和最小结合或吸收值的平均百分数进行归一化产生的。由多重实验报道的EC50值，是通过将源于每个实验的原始数据进行集中、并以一个实验来分析集中数据而计算的。结果在记录表1中。
表1 当本文使用物理性质例如分子量或化学性质例如化学式的范围时，包括其中的具体实施方案范围的所有组合和亚组合。对于引用或在本文中描述的每个专利、专利申请和出版物的公开内容，本文以其全部引入作为参考。本领域技术人员将理解，可以对本发明的优选实施方案进行许多改变和改进，而且这种改变和改进不能背离本发明的精神。因此，作为属于本发明的真实精神和范围的附加的权利要求包括所有这种等效改变。
权利要求
1.式1的化合物或其药学可接受的盐 其中W是H或OR9；R1和R2独立地是H、OH、烷基、烷氧基、卤代、三氟甲基、烷酰氧基或亚甲基二氧基；R5是H、(C1-C6)烷基或三氟甲基；R6和R7独立地是(C1-C6)烷基；或R6和R7一起形成4至8个碳原子的环；R8是(C1-C6)烷基、苄基(任选被苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(任选被一个或多个R1取代)、苯基(C2-C6)烷基(任选被一个或多个R1取代)、杂芳基甲基(任选被R1取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、或环烯基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R5和R8与R8所连接的氮原子一起形成任选被R5取代的环；R9是H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-C(＝O)；t是1、2或3；和x是0、1或2。
2.按照权利要求1的式I化合物，其中R1和R2独立地选自氢、OH、卤素C1-C6烷基和C1-C6烷氧基。
3.按照权利要求1或权利要求2的式I化合物，其中R6和R7形成4、5或6元碳环。
4.按照权利要求3的式I化合物，其中R6和R7形成环己基环。
5.按照权利要求1至4的任一项的式I化合物，其中W表示OH。
6.按照权利要求1至5的任一项的式I化合物，其中t是1或2。
7.按照权利要求1至6的任一项的式I化合物，其中x是1。
8.按照权利要求1至7的任一项的式I化合物，其中R8是(C1-C6)烷基、苄基、萘基甲基、苯基(C2-C6)烷基、杂芳基甲基、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被O取代)、或环烯基甲基，其中苄基、苯基、萘基和杂芳基部分任选被一或两个选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、苯氧基和卤素的相同或不同取代基取代。
9.按照权利要求8的式I化合物，其中杂芳基是呋喃基、吡啶基、喹啉基或苯并呋喃基。
10.按照权利要求1的式I化合物，其中W是H或OR9；R1和R2独立地是H、OH、烷基、烷氧基、卤代、三氟甲基、烷酰氧基或亚甲基二氧基；R5是H、(C1-C6)烷基或三氟甲基；R6和R7一起形成4至8个碳原子的环；R8是(C1-C6)烷基、苄基(任选被苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(任选被一个或多个R1取代)、苯基(C2-C6)烷基(任选被一个或多个R1取代)、杂芳基甲基(任选被R1取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、或环烯基甲基(其中任何碳原子可以任选被N、S或O代替，并且其中所述环烷基甲基可以任选被OH、CF3、卤代、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R5和R8与R8所连接的氮原子一起形成任选被R5取代的环；R9是Ht是1或2和x是1或2。
11.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物是下列中的一个1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己-3-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；6-({4-[2-(3-氯苯基)-2-(1-羟基环己基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯基丁基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯乙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-萘基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(3-呋喃基甲)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(喹啉-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-(1-(3-氯苯基)-2-{4-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]哌嗪-1-基}乙基)环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(2-苯丙基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-[2-[4-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐；1-[2-{4-[4-(苄氧基)苄基]哌嗪-1-基}-1-(3-氯苯基)乙基]环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(4-苯氧基苄基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；1-{1-(3-氯苯基)-2-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]乙基}环己醇二盐酸盐；或其药学可接受的盐。
12.一种药物组合物，包含a.至少一种按照权利要求1至11的任一项的化合物或药学可接受的载体；和b.至少一种药学可接受的载体。
13.在需要的患者中治疗或预防通过一元胺再摄取所改善病症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
14.按照权利要求13的方法，其中所述通过一元胺再摄取所改善病症选自血管舒缩症、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器的病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合。
15.按照权利要求13的方法，其中所述通过一元胺再摄取所改善病症选自严重压抑症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合。
16.在需要的患者中治疗或预防至少一种血管舒缩症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
17.按照权利要求16的方法，其中所述血管舒缩症是热潮红。
18.按照权利要求17的方法，其中所述患者是人。
19.按照权利要求18的方法，其中所述人是女性。
20.按照权利要求19的方法，其中所述女性是绝经前的女性。
21.按照权利要求19的方法，其中所述女性是绝经期间的女性。
22.按照权利要求19的方法，其中所述女性是绝经后的女性。
23.按照权利要求18的方法，其中所述人是男性。
24.按照权利要求23的方法，其中所述男性是通过自然、化学或手术andropausal的男性。
25.在需要的患者中治疗或预防至少一种抑郁症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
26.按照权利要求25的方法，其中所述抑郁症是严重的压抑症、焦虑、睡眠失调或群居恐怖症。
27.在需要的患者中治疗或预防至少一种性机能障碍的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
28.按照权利要求27的方法，其中所述性机能障碍是欲望-相关或觉醒-相关的性机能障碍。
29.在需要的患者中治疗或预防疼痛的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
30.在需要的患者中治疗或预防胃肠或泌尿生殖器病症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
31.按照权利要求30的方法，其中所述病症是压力性尿失禁或急迫性尿失禁。
32.在需要的患者中治疗或预防慢性疲劳综合症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
33.在需要的患者中治疗或预防肌肉痛综合症的方法，包括下述步骤给予所述患者有效量的按照权利要求1至11的任一项的化合物或其药学可接受的盐。
34.按照权利要求25至33的任一项的方法，其中所述患者是人。
全文摘要
本发明涉及芳烷基－和环烷基烷基－哌嗪衍生物、含有这些衍生物的组合物、它们用于预防和治疗通过一元胺再摄取所改善病症的使用方法，这些病症特别包括血管舒缩症(VMS)、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合，特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。
文档编号A61K31/496GK1894226SQ200480036778
公开日2007年1月10日 申请日期2004年10月13日 优先权日2003年10月14日
发明者P·E·马哈尼 申请人:惠氏公司