Glp－1融合蛋白及其制备方法和医药用途的制作方法

专利名称：Glp－1融合蛋白及其制备方法和医药用途的制作方法
技术领域：
本发明公开一种GLP-1融合蛋白及其制备方法，涉及GLP-1(7-37)与一些多肽的融合蛋白的制备，本发明还提供了这些融合蛋白在胰岛素非依赖型糖尿病及肥胖等疾病治疗中的医药用途，属于生物基因工程技术领域。
背景技术：
本发明涉及的GLP-1(glucagon-like peptide-1，以下简称GLP-1)主要是由小肠L-细胞分泌的一种37个氨基酸组成的多肽，其活性形式为GLP-1(7-37)OH和GLP-1(7-36)NH2(Mojsov S，J ClinInvest.1987 Feb；79(2)616-9)。
GLP-1类似物是当今治疗II型糖尿病的新一类药物。2005年4月，美国食品药物管理局批准了exenatide，一个可以注射的药物，以商品名Byetta出售，作为II型糖尿病患者的辅助治疗药物，Byetta是来自于蜥蜴唾液的GLP-1类似物，被Eli Lilly和Amylin医药公司所开发。GLP-1有明显降低病人在用餐后的血糖，能刺激胰岛素的生产，同时它还能起到一定减肥效应，并且不会引起低血糖症(Drucker DJ，Diabetes.1998 Feb；47(2)159-69.)。近期研究还表明GLP-1对胰腺有再生作用(Drucker DJ，Endocrinology.2003Dec；144(12)5145-8.)。由于天然GLP-1的N-端第2位Ala在体内很快被二肽酰基肽酶IV(DPP-IV)降解，大大限制了其临床应用。为了延长其体内生物半衰期，以使其作为治疗药物更好应用于临床，必须研制具有抗酶降解的长效GLP-1类似物或类同物。
胰高血糖素是由胰腺A-细胞产生的29氨基酸的多肽，它与胰岛素作用相反，能增加血糖，抑制胰岛素的生产。研究表明，在II型糖尿病人中，血液胰高血糖素明显偏高，使用胰高血糖素拮抗物或抗胰高血糖素抗体可明显降低血糖(Shah P，J Clin EndocrinolMetab.2000 Nov；85(11)4053-9；及Johnson DG，Science.1982Feb 26；215(4536)1115-6)。因此，研制胰高血糖素拮抗物作为治疗II类糖尿病的新药具有一定前景(Djuric SW，Curr Opin InvestigDrugs.2002 Nov；3(11)1617-23)。

发明内容
本发明提供了一种GLP-1融合蛋白，是GLP-1与人胰高血糖素受体或胰高血糖素家族中任何多肽受体及人免疫球蛋白Fc部分、免疫球蛋白Fc部分片段的融合蛋白。GLP-1的C末端可以直接或通过肽接头与免疫球蛋白Fc部分或人胰高血糖素家族受体的N末端融合。
本发明公开了GLP-1融合蛋白的制备方法。
本发明还提供了将GLP-1与胰高血糖素家族受体或免疫球蛋白Fc部分融合在一起的接头，该接头由几个可自由伸展的氨基酸组成，可使被融合在一起的蛋白更好地折叠。
本发明的GLP-1融合蛋白包含两个多肽，其中，第一个多肽是GLP-1化合物，第二个是胰高血糖素家族受体，胰高血糖素家族受体选自(1)整个胰高血糖素受体序列；(2)胰高血糖素受体功能区-1，主要由胰高血糖素受体第一膜外圈加上其两端的跨膜区组成；(3)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-1，主要由受体的第一膜外圈加上其两端的跨膜区组成；(4)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-2，主要由受体的第2膜外圈加上其两端的跨膜区组成；(5)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-3，主要由受体的第3膜外圈加上其两端的跨膜区组成；(6)GLP-1、GLP-2或葡萄糖依赖胰岛素营养多肽等属于胰高血糖素家族多肽的受体。
其中第一个多肽的C端与第二个多肽的N端融合或通过肽接头连接。
肽接头优选自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)具有(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
本发明的融合蛋白还可以是GLP-1化合物与人免疫球蛋白Fc段的融合，其中，人免疫球蛋白Fc段选自(1)人免疫球蛋白的Fc部分；(2)人免疫球蛋白的Fc部分的类似物；(3)人免疫球蛋白的Fc部分的片段。
上述两个多肽的融合可以为第一个多肽的C端与第二个多肽的N端融合或通过肽接头连接。肽接头优选自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
本发明融合蛋白也可以是三个多肽进行融合，其中，第一个多肽为GLP-1化合物，第二个多肽为人免疫球蛋白的Fc段或Fc段的片段，第三个多肽为人胰高血糖素受体或胰高血糖素家族中任何多肽的受体。
其中三个多肽直接相连或通过中间接头连接，中间接头优选自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)具有(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
作为融合蛋白一部分的GLP-1一般优选具有不超过6个不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相应氨基酸的氨基酸。GLP-1化合物甚至更优选具有不超过5个不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相应氨基酸的氨基酸。GLP-1化合物最优选具有不超过4，3或2个不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相应氨基酸的氨基酸。
本发明的GLP-1融合蛋白可以通过以下制备方法获得基因重组技术或固相蛋白质合成技术。
重组方法生产本发明融合蛋白的具体技术解决方案如下一、构建编码本发明融合蛋白的重组载体(一)GLP-1的钓取根据公开的GLP-1序列设计PCR引物，以表达人GLP-1的cDNA，如胰腺，小肠，脑组织cDNA为模板，经PCR扩增获得GLP-1 cDNA序列。
(二)胰高血糖素受体及其家族其它受体的钓取融合蛋白中胰高血糖素受体部分可以人肝组织cDNA为模板，使用相应受体的引物，经PCR扩增获得，然后克隆入TOPO TA载体(Invitrogen)，重组的载体经EcoRI酶切及序列分析鉴定。所获得的质粒在此称为TOPO TA-胰高血糖素受体。
胰高血糖素受体N-端膜外功能区；功能区-1；功能区-2；功能区-3片段，可以上述TOPO TA-胰高血糖素受体为模板，以相应引物，经PCR扩增获得。
胰高血糖素家族的其它受体可用与胰高血糖素受体相同的方法钓取。
在获取了上述基因片断后，可用连接酶将相应基因连接，亦可用重叠PCR方法将之融合在一起，然后克隆入表达载体。
(三)人IgG1 Fc段的钓取以表达IgG的人组织cDNA为模板经PCR扩增钓取编码人IgG1亚型的CH2和CH3功能区的cDNA序列，将之克隆入pV05载体(图6)，所获得的质粒命名为pV05-人IgG1 Fc。
(四)重组表达载体的构建通过框内连接编码GLP-1的DNA与编码免疫球蛋白Fc部分或胰高血糖素及其类似物受体的DNA而构建编码融合蛋白的基因。也可以通过编码接头肽的基因框内连接编码GLP-1基因与编码免疫球蛋白Fc部分或胰高血糖素及其类似物受体的基因。
编码野生型GLP-1、胰高血糖素及其类似物受体、Fc多肽和片段的DNA可以在连接之前或在编码整个融合蛋白的cDNA的范围内进行突变。多种诱变技术是本领域公知的。例如，利用链重叠延伸以制备用于改变相应蛋白中的特定氨基酸序列的特定碱基突变的诱变PCR方法。
当用哺乳动物细胞表达融合蛋白时，须有信号肽，以使表达的融合蛋白能被分泌到胞浆，信号肽被自动切除。本发明使用前胰高血糖素的信号肽，亦可使用其它信号肽，如前副甲状腺激素的信号肽(Wiren，KM etc.The J of Bio.Chem.263(36)19771-19777(1988)，或人IgG1 Fc的信号肽。
当用细菌表达融合蛋白时，可采用细菌融合蛋白表达方法，在N端加入蛋白酶切点及HA或6HIS标签用于吸附纯化，表达的融合蛋白经蛋白酶酶切后，得到含有正确切除位点的融合蛋白。还可使用最新的IMPACT细菌表达系统(New England，BioLabs Inc.)。这个IMPACT蛋白融合和纯化系统是利用可诱导的工程蛋白剪切元件的自身裂解活性来进行蛋白纯化和处理。通过pH和温度诱导裂解来纯化蛋白使用pTWIN载体，这个intein标签是融合在目的蛋白的N-末端。此目的蛋白之后通过pH和温度诱导的裂解而被释放。
一旦产生了编码完整融合蛋白的基因，它可以被克隆到适当的表达载体。
二、表达本发明的融合蛋白的一般方法用此处描述的表达载体转染或转化宿主细胞，用于产生融合蛋白，此宿主细胞可以是真核或原核生物宿主细胞。用重组DNA载体转化或转染细胞的技术是本领域熟知的技术。
三、回收并纯化重组产生的蛋白质可通过在N-端或C-端加入的序列标签或融合蛋白的特性用相应的柱层析来纯化表达的融合蛋白。
四、融合蛋白的活性检测
(一)融合蛋白的体外结合活性测定用125I标记的商品化的GLP-1(7-36)与本发明的融合蛋白竞争结合GLP-1受体，结果显示本发明的融合蛋白与GLP-1受体的结合活性略高于商品化的人GLP-1(7-36)。
(二)融合蛋白在体外对cAMP水平的影响将含GLP-1受体cDNA的重组载体转染到CHO细胞48小时后按文献所述方法测定cAMP(Wei and Mojsov，1996)，结果显示本发明的融合蛋白在体外对cAMP水平的影响与商品化的人GLP-1(7-36)基本相同。
(三)融合蛋白的药代动力学检测给C57BL/6小鼠静脉内注射融合蛋白(50nM)，分别于注射后0min，1hr，6hr，12hr，24hr，36hr，48hr，60hr和72hr后于尾静脉抽取血样。4℃离心分离血浆，用ELISA法检测融合蛋白水平。结果显示本发明的融合蛋白的生物半衰期较单纯的GLP-1明显延长。
(四)融合蛋白对小鼠耐糖能力的影响给过夜(16-18h)绝食的小鼠(C57BL/6)皮下注射不同剂量的融合蛋白(4μg/kg，16μg/kg，80μg/kg和1mg/kg)或生理盐水，注射30min和24h后，按1.5mg/g体重腹腔注射葡萄糖，并分别于注射后0，10，20，30，60，90，和120min后从尾尖采取血样。用葡萄糖表通过葡萄糖酶方法检测血中葡萄糖水平。结果显示给予本发明的融合蛋白后小鼠的耐糖能力明显提高，给予0.07nmol/kg本发明的融合蛋白即具有明显的降血糖作用，而且其降糖功能与融合蛋白的浓度呈正相关，当融合蛋白增加到18nmol/kg时，其降血糖功能变得更为明显。
综上，体外及体内生物学活性检测结果表明本发明制备的融合蛋白不仅具有GLP-1正常的生物学活性，而且其生物半衰期较单独的GLP-1多肽明显延长。
融合蛋白药物组合物及用途本发明的融合蛋白可用于治疗胰岛素非依赖型糖尿病、胰岛素依赖型糖尿病、卒中、心肌梗塞、肥胖症、手术后分解代谢改变、功能性消化不良和肠激惹综合征。也包括需要利用GLP-1化合物进行预防性处理的患者，如具有发生胰岛素非依赖型糖尿病危险性的患者葡萄糖耐受异常或空腹葡萄糖异常的受试者、体重超出相对于患者身高和体格来讲的正常体重25％的受试者、进行了部分胰切除手术的受试者、患有妊娠期糖尿病的受试者及患有急或慢性胰腺炎的受试者。本发明的融合蛋白既保持了GLP-1的生物学活性，同时又延长了GLP-1在体内的生物半衰期，因此本发明的融合蛋白可用于以上疾病的治疗。
本发明还提供了一种药物组合物，它包括有效量的上述融合蛋白或药学上可接受的载体或稀释剂。
本发明组合物中的活性成分剂量可以不同，但是活性成分的量必须能获得适当的剂型。所选择的剂量根据所需治疗效果、给药途径和治疗周期而改变。一般说来，本发明活性成分的有效量为1×10-7-200mg/kg/天，1×10-4-100mg/kg/天，可以单剂量给药或分成多剂量给药。
本发明融合蛋白可以经口服、非肠道的(如肌肉、腹膜内、静脉内、皮下注射或植入)、鼻腔的、阴道的、直肠的、舌下的或局部的给药途径进行给药，并可与药学上可接受的载体进行配制以提供适合于每一种给药途径的剂型。
口服的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，将活性化合物与至少一种药学上可接受的惰性载体混合，该载体例如蔗糖、乳糖或淀粉。这些剂型可以正常使用也可包括除惰性稀释剂外的其它物质，例如润滑剂，如硬脂酸镁。在胶囊、片剂和丸剂中，这些剂型也可包括缓冲剂。片剂和丸剂可另外用肠衣制备。
口服的液体剂型包括药学上可接受的、含本领域通常使用的惰性稀释剂，如水的乳剂、溶液、悬浮液、糖浆剂。除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包括辅助剂，例如润湿剂、乳化剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂和香味剂。
本发明用于非肠道给药的制剂包括无菌水溶液或非水溶液、悬浮液或乳剂。非水溶剂或赋形剂，例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油和玉米油)、明胶、可注射的有机酯(如油酸乙酯)。这些剂型也可包含诸如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂之类的辅助剂。可以通过以下方法进行灭菌，例如经细菌存留过滤器过滤，在组合物中加入灭菌剂、照射组合物或加热组合物。也可将它们制成无菌固体组合物的形式，使用前立即将其溶解在无菌水或其它可注射的无菌介质中。
直肠或阴道给药的组合物优选栓剂，除了活性物质外，它可包含赋形剂，例如可可脂或栓剂蜡。
也可用本领域公知的标准赋形剂制备鼻腔或舌下给药的组合物。另外，本发明组合物可以以持续释放组合物的形式给药。
本发明的积极效果在于融合蛋白中GLP-1可保持其天然功能，胰高血糖素家族受体部分及人IgG Fc片段部分则能够延长GLP-1半衰期，而且胰高血糖素家族受体具有中和胰高血糖素的作用，可起到双重降糖效果；人IgG Fc片段部分则有利于融合蛋白的纯化。
本发明中胰高血糖素家族受体部分延长GLP-1半衰期的原因如下胰高血糖素受体的第1和第3膜外圈，能与胰高血糖素的N-端结合。GLP-1的N-端与胰高血糖素几乎相同，因此GLP-1可与胰高血糖素受体(或胰高血糖素家族其它多肽的受体)微弱结合，此微弱结合可在某种程度上保护GLP-1免遭DPPIV的降解，故可延长GLP-1的半衰期。同样，当将GLP-1及GLP-1受体或部份功能区融合在一起时，GLP-1将和与之相连的受体部份微弱结合，以保护GLP-1，当融合蛋白遇上天然受体时，其结合力比融合蛋白的受体部分强，故融合蛋白中GLP-1倾向于与天然受体结合，发挥其生物学效应。
除非另有说明，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同。


图1显示了融合蛋白PPS 601免疫印迹结果图2a显示了GLP-1受体序列图2b显示融合蛋白PPS601与人GLP-1(7-37)受体的结合结果图3显示了融合蛋白PPS601对cAMP水平的影响图4显示了融合蛋白PPS601的体内药代动力学结果图5显示了融合蛋白PPS601对小鼠耐糖能力的影响图6显示了pV05载体7显示了PPS601重组载体图
具体实施例方式下列实施例用以帮助描述如何实施本发明的各种实施方案。这些实施例是为了举例说明，而不是以任何方式限定本发明的范围。
实施例1融合蛋白载体的构建融合蛋白中GLP-1部分可以任何表达人GLP-1的cDNA，如胰腺，小肠，脑组织cDNA为模板，经PCR扩增获得。小鼠与人有相同GLP-1氨基酸序列，故可取代人cDNA。
可以通过各种不同的方法，包括上述的克隆方法和化学合成DNA的方法制备编码本发明的GLP-1的DNA。
融合蛋白中胰高血糖素受体部分可以人肝组织cDNA为模板，引物为5’-ATGCCCCCCTGCCAGCCACAG-3’及5’-TCAGAAGGGGCTCTCAGCCAATC-3’，经PCR扩增获得。所扩增的胰高血糖素受体为1431bp，将之克隆入TOPO TA载体(Invitrogen)，重组的载体经EcoRI酶切及序列分析鉴定。所获得的质粒在此称为TOPO TA-胰高血糖素受体。
胰高血糖素受体N-端膜外功能区；功能区-1；功能区-2；功能区-3片段，可以上述TOPO TA-胰高血糖素受体为模板，以相应引物，经PCR扩增获得。在获取了上述基因片断后，可经联接酶将相应基因连接制备融合蛋白，亦可用重叠PCR方法将之融合在一起。然后克隆入表达载体。
融合蛋白中GLP-1受体可以人肝组织cDNA为模板，使用引物5’-ATGGCCGGCGCCCCCGGC-3’及5’-TCAGCTGTAGGAGGCCTGGC-3’，经PCR扩增获得。所扩增的GLP-1受体为1392bp，将之克隆入TOPO TA载体(Invitrogen)，重组的载体经EcoRI酶切及序列分析鉴定。所获得的质粒在此称为TOPO TA-GLP-1受体。
GLP-1受体N-端膜外功能区；功能区-1；功能区-2；功能区-3片段，可以上述TOPO TA-GLP-1受体为模板，以相应引物，经PCR扩增获得。在获取了上述基因片断后，可经联接酶将相应基因连接制备融合蛋白，亦可用重叠PCR方法将之融合在一起。然后克隆入表达载体。
融合蛋白中GLP-2受体可以人肝组织cDNA为模板，使用引物5’-ATGAAGCTGGGATCGAGCAG-3’及5’-CTAGATCTCACTCTCTTCCAG-3’，经PCR扩增获得。所扩增的GLP-2受体为1162bp，将之克隆入TOPO TA载体(Invitrogen)，重组的载体经EcoRI酶切及序列分析鉴定。所获得的质粒在此称为TOPO TA-GLP-2受体。
GLP-2受体N-端膜外功能区；功能区-1；功能区-2；功能区-3片段，可以上述TOPO TA-GLP-2受体为模板，以相应引物，经PCR扩增获得。在获取了上述基因片断后，可经联接酶将相应基因连接制备融合蛋白，亦可用重叠PCR方法将之融合在一起。然后克隆入表达载体。
融合蛋白中人免疫球蛋白G1的Fc区段可使用任何有表达的人组织cDNA经PCR扩增获得。从人cDNA文库(GIBCO，BRL)中钓取人编码IgG1亚型的CH2和CH3功能区的cDNA序列。所用引物为5’-AAAAGGCCCGGGCGACAAAACTCACACATGC-3’(含SrfI酶切位点)和5’-ATTTCGCCGGCGTTATTTACCCGGAGACAGGG-3’(含NotI酶切位点)此对引物用于扩增IgG1重链编码区的214-467bp区域，它包括铰链区、CH2和CH3功能区(Strausberg，R.L.etc.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.99(26)，16899-16903(2002))。获得的人免疫球蛋白G1的Fc为759bp，在其5’-端含有中间接头GGCCCGGGC(SrfI酶切位点)，在其3’-端含有TAA终止密码子及NotI酶切位点，将之克隆入pV05载体(图6)，所获得的质粒命名为pV05-人免疫蛋白G1Fc。
当用哺乳动物细胞表达融合蛋白时，须有信号肽，以使表达的融合蛋白能被分泌到胞浆，信号肽被自动切除。本发明使用前胰高血糖素的信号肽，亦可使用其它信号肽，如前副甲状腺激素的信号肽(Wiren，KM etc.The J of Bio.Chem.263(36)19771-19777(1988)，或人IgG1Fc的信号肽。
当用细菌表达融合蛋白时，可采用细菌融合蛋白表达方法，在N端加入蛋白酶切点及HA或6HIS TAG用于吸附纯化，表达的融合蛋白经蛋白酶酶切后，得到含有正确切除位点的融合蛋白。还可使用最新的IMPACT细菌表达系统(New England，BioLabs Inc.)。这个IMPACT蛋白融合和纯化系统是利用可诱导的工程蛋白剪切元件的自身裂解活性来进行蛋白纯化和处理。通过pH和温度诱导裂解来纯化蛋白使用pTWIN载体，这个intein标签是融合在目的蛋白的N-末端。此目的蛋白之后通过pH和温度诱导的裂解而被释放。
实施例1a融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-胰高血糖素受体N-端膜外功能区-人免疫蛋白G1Fc重组载体的构建以小鼠脑组织cDNA为模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR扩增可分别获得胰高血糖素原信号肽及GLP-1编码序列。所获得信号肽的3’端经引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)经重叠PCR将信号肽与GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中将Ala变Gly(GAA变成GCT)，所获得的片段5‘及3’端分别插入HindIII及AscI酶切位点用于克隆。
以TOPO TA-胰高血糖素受体为模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTGCTCAGGTGATGGACTTC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCCTGGAAGCTGCTGTACATC-3’经PCR扩增获得胰高血糖素受体N-端膜外功能区，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位点)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位点)。
获得上述两片段后，可将其克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后转化入HB10D感受态细胞(invitrogen)。重组质粒经HindIII及NotI酶切及序列分析鉴定完全正确。
表达的融合蛋白序列为[序列ID NO35]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-GPG-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSYLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK实施例1b融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-1-中间接头-人免疫蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。
胰高血糖素受体功能区-1可使用下述引物经PCR扩增获得扩增胰高血糖素受体功能区-1引物为5’-CCGGCGCGCCTGTCATTGATGGGCTGCTCAG-3’(含AscI酶切位点)及5’-AAAAGCCCGGGCCAGCCACCGCTCCATCACT-3’(含SrfI酶切位点)。
将上述PCR获得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例1c融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-3-中间接头-人免疫蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。
胰高血糖素受体功能区-3可使用下述引物经PCR扩增获得扩增胰高血糖素受体功能区-3引物为5’-CCGGCGCGCCTGACGAGCACGCCCAGGGC-3’(含AscI酶切位点)5’-AAAAGCCCGGGCCGAGGTCGAAGAAGAGCTT-3’(含SrfI酶切位点)将上述PCR获得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例1d融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-3-中间接头-人免疫蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。
胰高血糖素受体功能区-1及功能区-3可使用下述引物经PCR扩增分别获得扩增胰高血糖素受体功能区-1引物为5’-CCGGCGCGCCTGTC ATT GAT GGG CTG CTC AG-3’(含AscI酶切位点)及5’ACTTCCACCTCCGCCAGCCACCGCTCCATCACT-3’(含ACTTCCACCTCCGCC中间接头)。
扩增胰高血糖素受体功能区-3引物为5’-GGCGGAGGTGGAAGTGACGAGCACGCCCAGGGC-3’及5’-AAAAGCCCGGGCCGAGGTCGAAGAAGAGCTT-3’(含SrfI酶切位点)将上述PCR获得的两个片段经重叠PCR融合在一起，用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中，重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
表达的融合蛋白序列为[序列ID NO36]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-VIDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-GGGS-DEHAQGTLRSAKLFFDL-GPG-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK实施例1e融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-人免疫蛋白G1Fc的构建信号肽-(G8取代A)GLP-1片断的制备与实施例1a相同。只是引物(d)中用SrfI来代替AscI。获得后将其克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
表达的融合蛋白序列为[序列ID NO37]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK实施例1f融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体-人免疫球蛋白G1Fc重组载体的构建以小鼠脑组织cDNA为模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR扩增可分别获得胰高血糖素原信号肽及GLP-1编码序列。所获得信号肽的3’端经引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)经重叠PCR将信号肽与GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中将Ala变Gly(GAA变成GCT)，所获得的片段5‘及3’端分别插入HindIII及AscI酶切位点用于克隆。以TOPO TA-GLP-1受体为模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTCGCCCCCAGGGTGCCAC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCGCTGCAGGAGGCCTG-3’经PCR扩增获得GLP-1受体，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位点)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位点)。
获得上述两片段后，可将其克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后转化入HB10D感受态细胞(invitrogen)。重组质粒经HindIII及NotI酶切及序列分析鉴定其序列完全正确。
实施例1g融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体N-端膜外功能区-人免疫球蛋白G1Fc重组载体的构建以小鼠脑组织cDNA为模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR扩增可分别获得胰高血糖素原信号肽及GLP-1编码序列。所获得信号肽的3’端经引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)经重叠PCR将信号肽与GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中将Ala变Gly(GAA变成GCT)，所获得的片段5‘及3’端分别插入HindIII及AscI酶切位点用于克隆。
以TOPO TA-GLP-1受体为模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTCGCCCCCAGGGTGCCAC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCGTAGAGGAACAGGAGCTG-3’经PCR扩增获得GLP-1受体N-端膜外功能区，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位点)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位点)。获得上述两片段后，可将其克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后转化入HB10D感受态细胞(invitrogen)。重组质粒经HindIII及NotI酶切及序列分析鉴定其序列完全正确。
实施例1h融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体功能区-1-中间接头-人免疫球蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。
GLP-1受体功能区-1可使用下述引物经PCR扩增获得扩增GLP-1受体功能区-1引物为5’-CCGGCGCGCCTAACTACATCCACCTGAAC-3’(含AscI酶切位点)及5’-AAAAGCCCGGGCCCAGGTACACGCCCTCCAC-3’(含SrfI酶切位点)。
将上述PCR获得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中，重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例1i融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体功能区-2-中间接头人免疫球蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。GLP-1受体功能区-2可使用下述引物经PCR扩增获得扩增GLP-1受体功能区-2引物为5’-CCGGCGCGCCTTTCAGGCTCTACGTGAGC-3’(含AscI酶切位点)及5’-AAAAGCCCGGGCCGCAGATGACCCGAACAAAG-3’(含含SrfI酶切位点)。
将上述PCR获得的片段经HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例1j融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体功能区-3-中间接头-人免疫球蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。GLP-1受体功能区-3可使用下述引物经PCR扩增获得扩增GLP-1受体功能区-3引物为5’-CCGGCGCGCCITCCACGCTGACACTCATC-3’(含AscI酶切位点)及5’-AAAAGCCCGGGCCCTCATTGTTGACAAAGC-3’(含SrfI酶切位点)将上述PCR获得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例1k融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-GLP-1受体功能区-1-中间接头-GLP-1受体功能区-3-中间接头-人免疫球蛋白G1Fc的重组载体的构建信号肽-(第2位G取代A)GLP-1片断的制备与方法1a相同。
GLP-1受体功能区-1及功能区-3可使用下述引物经PCR扩增分别获得扩增GLP-1受体功能区-1引物为5’-CCGGCGCGCCTAACTACATCCACCTGAAC-3’(含AscI酶切位点)及5’ACTTCCACCTCCGCCCAGGTACACGCCCTCCAC-3’(含ACTTCCACCTCCGCC中间接头)。
扩增GLP-1受体功能区-3引物为5’-GGCGGAGGTGGAAGTTCCACGCTGACACTCATC-3’及5’-AAAAGCCCGGGCCCTCATTGTTGACAAAGC-3’(含SrfI酶切位点)将上述PCR获得的两个片段经重叠PCR融合在一起，用HindIII及SrfI酶切后克隆入已经HindIII及SrfI酶切的载体pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重组质粒的插入序列经核苷酸测序鉴定其序列完全正确。
实施例2融合蛋白的表达实施例1中所构建的重组载体中融合蛋白的表达，可采用瞬时转染CHO方法。在10cm培养皿中接种CHO细胞106个，培养24小时后进行转染。将lipofectamine(Invitrogen)、OptiMEM及质粒混和后，室温保持30分钟，然后加入到经无血清OptiMEM洗涤过的CHO细胞中，共同培养5小时后，加入CHO-S-SFMII media(Gibco cat#31033-020)+1X谷氨酸盐(Gibco cat#25030-081)+10mM Na丁酸盐(Sigma cat#B5887)，37度培养箱中培养48小时，收集含表达蛋白的上清液。
实施例3融合蛋白的纯化上述含表达蛋白的CHO上清液，经10K过滤膜浓缩10倍后，使用蛋白G柱去捕获含Fc的融合蛋白，用50mM柠檬酸(pH 3.3)洗脱，收集洗脱物(0.5ml)，加入100μl 1M Tris pH 8.0中和酸性。经OD280nm测定蛋白含量后，合并所有含蛋白的收集管，经10K透析膜在PBS(pH7.4)中透析2次。
实施例4融合蛋白的免疫印迹鉴定用含1％ SDS和2mg溴酚蓝的PBS稀释无诱导剂诱导条件下PPS601和血清样品的纯化材料。煮沸变性后，取20μl样品加至SDS-PAGE胶上，电泳后，将蛋白转至硝酸纤维素膜上。将膜用5％脱脂奶粉室温封闭2hr，加入HRP标记的羊抗人IgG(Sigma，USA)，然后用ECL试剂盒发光显色(Amersham Pharmacia Biotech，USA)，结果如图1所示本发明的融合蛋白得到了较好的表达。
实施例5融合蛋白的体外结合活性测定使用PCR扩增获得GLP-1受体cDNA(图2a)，将之克隆入pcDNA3.1(Invitrogen，USA)。将GLP-1受体cDNA转染到CHO细胞48小时后按文献所示方法进行竞争结合试验(Wei and Mojsov，1996)。将CHO细胞与125I-GLP-1(7-36)(2200Ci/mmol，New England Nuclear，USA)在逐渐增加浓度(pM-uM)的hGLP-1(7-37)小肽(anaSPEC，USA)或GLP-1融合蛋白存在的情况下，4℃孵育15-18小时。反应在含有20mMHEPES，pH7.4，0.5％BSA and 0.1mM phenylmethylsulfonyl-fluoride(PMSF)的Hank’s平衡盐溶液中进行。孵育后将细胞用冰冷的PBS洗两次，用1NNaOH裂解，用γ计数仪检测放射活性，结果如图2b所示本发明的融合蛋白与GLP-1受体的结合活性略高于商品化的人GLP-1(7-36)。
实施例6融合蛋白在体外对cAMP水平的影响将含GLP-1受体cDNA的重组载体转染到CHO细胞48小时后按文献所述方法测定cAMP(Wei and Mojsov，1996)。细胞被重新接种在24孔板上培养24小时，然后用缓冲液(Macy’s 5A pH 7.4，20mM HEPES，0.5％ BSA，0.5mM IBMX)孵育。此细胞在没有任何小肽或者含不同浓度的hGLP-1或GLP-1融合蛋白(pM到μM)的条件下，37℃培养45分钟。在各个实验中均以forskolin(10μM，Sigma，USA)为阳性对照。弃去培养液，将细胞用PBS洗两次，用95％的乙醇裂解，13000rpm离心3分钟，将上清真空干燥后用0.05M醋酸缓冲液(0.5ml)溶解，用cAMPBiotrak SPA系统(Amersham，USA)检测cAMP水平，结果如图3所示本发明的融合蛋白在体外对cAMP水平的影响与商品化的人GLP-1(7-36)基本相同。
实施例7融合蛋白的体内药代动力学融合蛋白的体内药代动力学给C57BL/6小鼠静脉内注射融合蛋白(50nM)，分别于注射后0min，1hr，6hr，12hr，24hr，36hr，48hr，60hr和72hr后于尾静脉抽取血样。4℃离心分离血浆，用ELISA法检测PPS601水平。融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-1-中间接头-胰高血糖素受体功能区-3-中间接头-人IgG1 Fc(PPS 601)的体内药代动力学结果见图4，本发明的融合蛋白在体内的半衰期较单独的GLP-1明显延长。
实施例8ELISA法检测鼠血浆中融合蛋白的浓度用ELISA方法鉴定鼠血浆中总融合蛋白的浓度。用PBS稀释的抗人IgG gamma链特异亲和提取的抗体(Sigma，USA)100μl(2μg/ml)包被96孔酶标板(Nunc-Immunoplate Maxisorp；Nalge NuncInternational，Demark)，4℃过夜。洗涤4次后，用1％BSA-PBS 300μl室温封闭2hr。加入用0.5％BSA-PBS稀释的PPS601标准品及血清，室温作用2hr。洗涤四次后，加入HRP标记的羊抗人IgG(JacksonImmunoResearch，USA)，室温作用1hr，然后加入TMB，室温作用20分钟。用硫酸中止反应后测定450-570nm值。
实施例9融合蛋白对小鼠耐糖能力的影响给予融合蛋白的小鼠耐糖实验给过夜(16-18h)绝食的小鼠(C57BL/6)皮下注射不同剂量的融合蛋白(4ug/kg，16ug/kg，80ug/kg和1mg/kg)或生理盐水，注射30min和24h后，按1.5mg/g体重腹腔注射葡萄糖，并分别于注射后0，10，20，30，60，90，和120min后从尾尖采取血样。用葡萄糖表通过葡萄糖酶方法检测血中葡萄糖水平。给予融合蛋白PPS 601的小鼠耐糖实验结果见图5，给予本发明的融合蛋白后，小鼠的耐糖能力明显增强。
序列表<110>东北师范大学<120>GLP-1融合蛋白及其制备方法和医药用途<130>GLP-1<160>37<170>PatentIn version 3.3<210>1<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Ala，Gly，Ser或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(3)..(3)<223>第3位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Thr，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Phe，Tyr或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(8)..(8)<223>第8位的Xaa是Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(10)..(10)<223>第10位的Xaa是Val，Ile，Met或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Ser，Thr，Ala或Asp；
<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ser，Gln，Glu，Asn或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Tyr，Phe，Gln，His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu，Thr或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Glu，Gln，Asn，Asp，Arg或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Gly，Glu，Asp，Gln，Asn，Arg或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Gln，Lys，Leu或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(18)..(18)<223>第18位的Xaa是Ala或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Ala，Thr，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Lys，Arg或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Glu，Asp，Asn，Ala，Ser，Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Ile或Val；
<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Ser，Asp，Glu，Gly或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Trp，Arg，Lys或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Val，Lys，Ile，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Lys，Arg，Asn，Gln，Ser，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Gly，Tyr或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Arg，Lys，Gln，Asp，Asn，Gly，Ala或Pro；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Gly，Pro，Val，Arg，Lys或Ala或被去除；<400>1His Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30<210>2<211>452<212>PRT<213>人<400>2Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45
Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Val Met Tyr Thr Val Gly Tyr Ser Leu Ser Leu115 120 125Gly Ala Leu Leu Leu Ala Leu Ala Ile Leu Gly Gly Leu Ser Lys Leu130 135 140His Cys Thr Arg Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val145 150 155 160Leu Lys Ala Ser Ser Val Leu Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg165 170 175Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser180 185 190Asp Gly Ala Val Ala Gly Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr195 200 205Gly Ile Val Ala Asn Tyr Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu210 215 220His Asn Leu Leu Gly Leu Ala Thr Leu Pro Glu Arg Ser Phe Phe Ser225 230 235 240Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met Leu Phe Val Val Pro245 250 255Trp Ala Val Val Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser260 265 270Asn Asp Asn Met Gly Phe Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu275 280 285Ala Ile Leu Ile Asn Phe Phe Ile Phe Val Arg Ile Val Gln Leu Leu290 295 300Val Ala Lys Leu Arg Ala Arg Gln Met His His Thr Asp Tyr Lys Phe305 310 315 320Arg Leu Ala Lys Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His325 330 335Glu Val Val Phe Ala Phe Val Thr Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu340 345 350Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly355 360 365Leu Leu Val Ala Val Leu Tyr Cys Phe Leu Asn Lys Glu Val Gln Ser370 375 380Glu Leu Arg Arg Arg Trp His Arg Trp Arg Leu Gly Lys Val Leu Trp385 390 395 400
Glu Glu Arg Asn Thr Ser Asn His Arg Ala Ser Ser Ser Pro Gly His405 410 415Gly Pro Pro Ser Lys Glu Leu Gln Phe Gly Arg Gly Gly Gly Ser Gln420 425 430Asp Ser Ser Ala Glu Thr Pro Leu Ala Gly Gly Leu Pro Arg Leu Ala435 440 445Glu Ser Pro Phe450<210>3<211>117<212>PRT<213>人<400>3Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln115<210>4<211>32<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn Tyr
Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>4Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30<210>5<211>20<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>5Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa20<210>6<211>20<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His Glu Val Val PheAlaPhe Val Thr，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly Leu Leu Val Ala Val LeuTyr CysPhe Leu Asn，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；
<400>6Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa20<210>7<211>55<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys AlaSerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>7Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser35 40 45Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa50 55<210>8<211>53<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys AlaSerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)
<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>8Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys35 40 45Leu Phe Phe Asp Xaa50<210>9<211>41<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met Leu PheValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；
<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>9Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu20 25 30Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa35 40<210>10<211>76<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>10Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser35 40 45Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln50 55 60Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa65 70 75<210>11<211>152<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>11Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa145 150<210>12<211>140<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature
<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>12Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val115 120 125Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa130 135 140<210>13<211>138<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>13Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr115 120 125Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa
130 135<210>14<211>175<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>14Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe145 150 155 160Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa165 170 175<210>15<211>173<212>PRT<213>人工序列
<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>15Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala145 150 155 160Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa165 170<210>16<211>161<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>16Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val115 120 125Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa130 135 140Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp145 150 155 160Xaa<210>17<211>196<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)
<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(196)..(196)<223>第196位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>17Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95ln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140
Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe145 150 155 160Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu180 185 190Phe Phe Asp Xaa195<210>18<211>440<212>PRT<213>人<400>18Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Ile Ile Tyr Thr Val Gly115 120 125Tyr Ala Leu Ser Phe Ser Ala Leu Val Ile Ala Ser Ala Ile Leu Leu130 135 140Gly Phe Arg His Leu His Cys Thr Arg Asn Tyr Ile His Leu Asn Leu145 150 155 160Phe Ala Ser Phe Ile Leu Arg Ala Leu Ser Val Phe Ile Lys Asp Ala165 170 175Ala Leu Lys Trp Met Tyr Ser Thr Ala Ala Gln Gln His Gln Trp Asp180 185 190Gly Leu Leu Ser Tyr Gln Asp Ser Leu Ser Cys Arg Leu Val Phe Leu195 200 205Leu Met Gln Tyr Cys Val Ala Ala Asn Tyr Tyr Trp Leu Leu Val Glu210 215 220Gly Val Tyr Leu Tyr Thr Leu Leu Ala Phe Ser Val Phe Ser Glu Gln225 230 235 240Trp Ile Phe Arg Leu Tyr Val Ser Ile Gly Trp Gly Val Pro Leu Leu
245 250 255Phe Val Val Pro Trp Gly Ile Val Lys Tyr Leu Tyr Glu Asp Glu Gly260 265 270Cys Trp Thr Arg Asn Ser Asn Met Asn Tyr Trp Leu Ile Ile Arg Leu275 280 285Pro Ile Leu Phe Ala Ile Gly Val Asn Phe Leu Ile Phe Val Arg Val290 295 300Ile Cys Ile Val Val Ser Lys Leu Lys Ala Asn Leu Met Cys Lys Thr305 310 315 320Asp Ile Lys Cys Arg Leu Ala Lys Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu325 330 335Leu Gly Thr His Glu Val Ile Phe Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala340 345 350Arg Gly Thr Leu Arg Phe Ile Lys Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr355 360 365Ser Phe Gln Gly Leu Met Val Ala Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn370 375 380Glu Val Gln Leu Glu Phe Arg Lys Ser Trp Glu Arg Trp Arg Leu Glu385 390 395 400His Leu His Ile Gln Arg Asp Ser Ser Met Lys Pro Leu Lys Cys Pro405 410 415Thr Ser Ser Leu Ser Ser Gly Ala Thr Ala Gly Ser Ser Met Tyr Thr420 425 430Ala Thr Cys Gln Ala Ser Cys Ser435 440<210>19<211>122<212>PRT<213>人<400>19Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60yr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110
Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr115 120<210>20<21l>78<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala，Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg，Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val，Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe，Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys，Arg或去除；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或去除；
<220>
<22l>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala，Ser或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met，Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr，Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<400>20Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu65 70 75<210>21<211>64<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Val或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)
<223>第40位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(62)..(62)<223>第62位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>21Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val1 5 10 15Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp20 25 30Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa35 40 45Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa50 55 60<210>22<211>57<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Met，Thr，Ile，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；
<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(45)..(45)<223>第45位的Xaa是Leu或Met或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>22Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe1 5 10 15Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa20 25 30Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala35 40 45Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu50 55<210>23<211>145<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)
<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)
<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)
<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)
<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)
<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(83)..(83)<223>第83位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(86)..(86)<223>第86位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Val或Ala或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)<223>第102位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(109)..(109)<223>第109位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(110)..(110)<223>第110位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；
<220>
<221>misc_feature<222>(114)..(114)<223>第114位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(115)..(115)<223>第115位的Xaa是Arg或Ser<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(129)..(129)<223>第129位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)
<223>第131位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>23Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe85 90 95Val Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys100 105 110Trp Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro115 120 125Xaa Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa130 135 140
Xaa145<210>24<211>138<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature
<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature
<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(96)..(96)<223>第96位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(106)..(106)<223>第106位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(108)..(108)<223>第108位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature
<222>(112)..(112)<223>第112位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(113)..(113)<223>第113位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(116)..(116)<223>第116位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(126)..(126)<223>第126位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>24Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa85 90 95Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa100 105 110Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val115 120 125Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu130 135<210>25<211>124<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature
<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Phe或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(62)..(62)<223>第62位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(66)..(66)<223>第66位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(67)..(67)<223>第67位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(78)..(78)<223>第78位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(82)..(82)<223>第82位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(90)..(90)<223>第90位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(91)..(91)<223>第91位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(93)..(93)<223>第93位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(97)..(97)<223>第97位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(99)..(99)<223>第99位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)<223>第102位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(106)..(106)<223>第106位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(112)..(112)<223>第112位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(113)..(113)<223>第113位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(116)..(116)<223>第116位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>25Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val1 5 10 15Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp20 25 30Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa35 40 45
Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa50 55 60Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu65 70 75 80Val Xaa Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg85 90 95Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa100 105 110Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu115 120<210>26<211>205<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(83)..(83)<223>第83位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(86)..(86)<223>第86位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)
<223>第102位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(109)..(109)<223>第109位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(110)..(110)<223>第110位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(114)..(114)<223>第114位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(115)..(115)<223>第115位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)
<223>第120位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(129)..(129)<223>第129位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)
<223>第172位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(186)..(186)<223>第186位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)
<223>第188位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(193)..(193)<223>第193位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(197)..(197)<223>第197位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(202)..(202)<223>第202位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>26Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe85 90 95Val Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys100 105 110Trp Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro115 120 125Xaa Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His145 150 155 160Glu Val Xaa Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu165 170 175
Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly180 185 190Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu195 200 205<210>27<211>203<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；
<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature
<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature
<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第102位的Xaa是Val或Leu或被去除；<400>27Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu195 200<210>28<211>189<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)
<223>第161位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)
<223>第182位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>28Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30ro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Leu115 120 125Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro Trp130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa Asn145 150 155 160Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala165 170 175Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa180 185<210>29<211>182<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature
<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(170)..(170)<223>第170位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>29Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu115 120 125Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe Ala Phe Val130 135 140Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa145 150 155 160Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr165 170 175Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu180<210>30<211>270<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；
<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(208)..(208)<223>第208位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(211)..(211)<223>第211位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(234)..(234)<223>第234位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(235)..(235)<223>第235位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(239)..(239)<223>第239位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(240)..(240)<223>第240位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(250)..(250)<223>第250位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(254)..(254)<223>第254位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(256)..(256)<223>第256位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(259)..(259)<223>第259位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(263)..(263)<223>第263位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(268)..(268)<223>第268位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(269)..(269)<223>第269位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(270)..(270)<223>第270位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>30Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160aa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Phe Xaa195 200 205Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro210 215 220Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa225 230 235 240Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa
245 250 255Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa260 265 270<210>31<211>263<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)
<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)
<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)
<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<22l>misc_feature
<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(221)..(221)<223>第221位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)
<223>第230位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(231)..(231)<223>第231位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(233)..(233)<223>第233位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(237)..(237)<223>第237位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(238)..(238)<223>第238位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(241)..(241)<223>第241位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(244)..(244)<223>第244位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Phe或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(251)..(251)<223>第251位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(262)..(262)<223>第262位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>31Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80ys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Ser Thr195 200 205Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe Ala Phe210 215 220Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe225 230 235 240Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu245 250 255Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu260<210>32<211>249<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或61y Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(191)..(191)<223>第191位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(192)..(192)
<223>第192位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(203)..(203)<223>第203位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(207)..(207)<223>第207位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(215)..(215)<223>第215位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(216)..(216)<223>第216位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(218)..(218)<223>第218位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(222)..(222)<223>第222位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；
<220>
<221>misc_feature<222>(224)..(224)<223>第224位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(231)..(231)<223>第231位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(237)..(237)<223>第237位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(238)..(238)<223>第238位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(241)..(241)<223>第241位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Asn或Lys或被去除；
<400>32Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Leu115 120 125Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro Trp130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa Asn145 150 155 160Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala165 170 175Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa180 185 190Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe195 200 205Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa210 215 220Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala225 230 235 240Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu245<210>33<211>330<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature
<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)
<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；
<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳过；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(208)..(208)<223>第208位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(211)..(211)<223>第211位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(234)..(234)<223>第234位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(235)..(235)<223>第235位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(239)..(239)<223>第239位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(240)..(240)<223>第240位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(250)..(250)<223>第250位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(254)..(254)<223>第254位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(256)..(256)<223>第256位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(259)..(259)<223>第259位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(263)..(263)<223>第263位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(268)..(268)<223>第268位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(269)..(269)<223>第269位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(270)..(270)<223>第270位的Xaa是Gln，Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(271)..(271)<223>第271位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(272)..(272)<223>第272位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(273)..(273)<223>第273位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(284)..(284)<223>第284位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(288)..(288)<223>第288位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(293)..(293)<223>第293位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(296)..(296)<223>第296位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature
<222>(297)..(297)<223>第297位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(298)..(298)<223>第298位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(299)..(299)<223>第299位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(300)..(300)<223>第300位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(303)..(303)<223>第303位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(304)..(304)<223>第304位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(305)..(305)<223>第305位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(308)..(308)<223>第308位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(309)..(309)<223>第309位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(311)..(311)<223>第311位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(312)..(312)<223>第312位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(313)..(313)<223>第313位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(318)..(318)<223>第318位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(319)..(319)<223>第319位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(322)..(322)<223>第322位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(327)..(327)<223>第327位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(329)..(329)<223>第329位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>33Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Phe Xaa195 200 205Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro210 215 220Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa225 230 235 240Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa245 250 255Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa260 265 270Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa275 280 285Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa290 295 300Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val305 310 315 320Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu325 330<210>34<211>227<212>PRT<213>人<400>34Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly1 5 10 15Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met20 25 30Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His35 40 45Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val50 55 60His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr65 70 75 80Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly85 90 95Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile100 105 110Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val115 120 125Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu145 150 155 160Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro165 170 175Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val180 185 190Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met195 200 205His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser210 215 220Pro Gly Lys225<210>35<211>381<212>PRT<213>人工序列<400>35His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr35 40 45Gly Asp Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu50 55 60Leu Val Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr65 70 75 80Pro Ala Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp85 90 95His His Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp100 105 110Gly Gln Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser115 120 125Gln Cys Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala130 135 140Lys Met Tyr Ser Ser Phe Gln Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys145 150 155 160Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu165 170 175Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu180 185 190Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys195 200 205
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys210 215 220Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu225 230 235 240Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys245 250 255Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys260 265 270Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser275 280 285Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys290 295 300Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln305 310 315 320Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly325 330 335Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln340 345 350Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn355 360 365His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys370 375 380<210>36<211>340<212>PRT<213>人工序列<400>36His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys35 40 45Ala Ser Ser Val Leu Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser50 55 60Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly65 70 75 80Ala Val Ala Gly Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile85 90 95Val Ala Asn Tyr Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu Gly Pro100 105 110Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu115 120 125Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
130 135 140Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser145 150 155 160His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu165 170 175Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr180 185 190Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn195 200 205Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro210 215 220Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln225 230 235 240Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val245 250 255Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val260 265 270Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro275 280 285Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr290 295 300Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val305 310 315 320Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu325 330 335Ser Pro Gly Lys340<210>37<211>318<212>PRT<213>人工序列<400>37His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His Glu Val Val35 40 45Phe Ala Phe Val Thr Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala50 55 60Lys Leu Phe Phe Asp Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly Leu Leu Val65 70 75 80Ala Val Leu Tyr Cys Phe Leu Asn Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr85 90 95
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe100 105 110Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro115 120 125Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val130 135 140Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr145 150 155 160Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val165 170 175Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys180 185 190Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser195 200 205Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro210 215 220Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val225 230 235 240Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly245 250 255Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp260 265 270Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp275 280 285Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His290 295 300Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys305 310 315<210>38<211>316<212>PRT<213>人工序列<400>38His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile35 40 45Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala50 55 60Gly Gly Gly Gly Ser Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala65 70 75 80Lys Leu Phe Phe Asp Leu Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
85 90 95Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe100 105 110Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val115 120 125Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe130 135 140Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro145 150 155 160Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr165 170 175Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val180 185 190Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala195 200 205Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg210 215 220Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly225 230 235 240Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro245 250 255Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser260 265 270Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln275 280 285Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His290 295 300Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys305 310 315<210>39<211>261<212>PRT<213>人工序列<400>39His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu35 40 45Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr50 55 60Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val65 70 75 80
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val85 90 95Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser100 105 110Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu115 120 125Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala130 135 140Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro145 150 155 160Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln165 170 175Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala180 185 190Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr195 200 205Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu210 215 220Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser225 230 235 240Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser245 250 255Leu Ser Pro Gly Lys260<210>40<211>704<212>PRT<213>人工序列<400>40His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln35 40 45Lys Trp Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp50 55 60Pro Pro Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr65 70 75 80Ala Cys Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys85 90 95Pro Trp Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr100 105 110Arg Phe Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser
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<210>43<211>328<212>PRT<213>人工序列<400>43His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Phe Arg Leu Tyr Val Ser Ile Gly Trp Gly Val Pro Leu Leu35 40 45Phe Val Val Pro Trp Gly Ile Val Lys Tyr Leu Tyr Glu Asp Glu Gly50 55 60Cys Trp Thr Arg Asn Ser Asn Met Asn Tyr Trp Leu Ile Ile Arg Leu65 70 75 80Pro Ile Leu Phe Gly Ile Gly Val Asn Phe Leu Ile Phe Val Arg Val85 90 95Ile Cys Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala100 105 110Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro115 120 125Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val130 135 140Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val145 150 155 160Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln165 170 175Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln180 185 190Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala195 200 205Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro210 215 220Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr225 230 235 240Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser245 250 255Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr260 265 270Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr275 280 285Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe290 295 300Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
305 310 315 320Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys325<210>44<211>321<212>PRT<213>人工序列<400>44His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Thr His Glu Val35 40 45Ile Phe Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala Arg Gly Thr Leu Arg Phe50 55 60Ile Lys Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr Ser Phe Gln Gly Leu Met65 70 75 80Val Ala Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn Glu Gly Pro Gly Asp Lys85 90 95Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro100 105 110Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser115 120 125Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp130 135 140Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn145 150 155 160Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val165 170 175Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu180 185 190Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys195 200 205Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr210 215 220Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr225 230 235 240Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu245 250 255Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu260 265 270Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys275 280 285
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu290 295 300Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly305 310 315 320Lys<210>45<211>399<212>PRT<213>人工序列<400>45His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asn Tyr Ile His Leu Asn Leu Phe Ala Ser Phe Ile Leu Arg35 40 45Ala Leu Ser Val Phe Ile Lys Asp Ala Ala Leu Lys Trp Met Tyr Ser50 55 60Thr Ala Ala Gln Gln His Gln Trp Asp Gly Leu Leu Ser Tyr Gln Asp65 70 75 80Ser Leu Ser Cys Arg Leu Val Phe Leu Leu Met Gln Tyr Cys Val Ala85 90 95Ala Asn Tyr Tyr Trp Leu Leu Val Glu Gly Val Tyr Leu Gly Pro Gly100 105 110Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Thr His Glu Val Ile Phe115 120 125Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala Arg Gly Thr Leu Arg Phe Ile Lys130 135 140Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr Ser Phe Gln Gly Leu Met Val Ala145 150 155 160Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn Glu Gly Pro Gly Asp Lys Thr His165 170 175Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val180 185 190Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr195 200 205Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu210 215 220Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys225 230 235 240Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser245 250 255Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys260 265 270
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile275 280 285Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro290 295 300Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu305 310 315 320Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn325 330 335Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser340 345 350Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg355 360 365Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu370 375 380His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys385 390 39权利要求
1.一种胰高血糖素类似肽-1(GLP-1)的融合蛋白，其特征是由多肽A-多肽B组成；其中，多肽A为GLP-1(7-37)[序列IDNO1]，其序列为His-Xaa2-Xaa3-Gly-Xaa5-Xaa6-Thr-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Leu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31式中Xaa2为Ala，Gly，Ser，Thr；Xaa3为Glu，Asp，Gln，Asn；Xaa5为Thr，Arg，Ile；Xaa6为Phe，Tyr，Leu；Xaa8为Ser，Asn；Xaa9为Asp，Asn；Xaa10为Val，Ile，Met，Ala；Xaa11为Ser，Thr，Ala，Asp；Xaa12为Ser，Gln，Glu，Asn，Thr；Xaa13为Tyr，Phe，Gln，His，Leu；Xaa14为Leu，Thr，Ser；Xaa15为Glu，Gln，Asn，Asp，Arg，Lys；Xaa16为Gly，Glu，Asp，Gln，Asn，Arg，Lys；Xaa17为Gln，Lys，Leu，Phe；Xaa18为Ala，Lys；Xaa19为Ala，Thr，Ile，Ser；Xaa20为Lys，Arg，Gln；Xaa21为Glu，Asp，Asn，Ala，Ser，Lys，Arg；Xaa23为Ile，Val；Xaa24为Ala，Ser，Asp，Glu，Gly，Thr；Xaa25为Trp，Arg，Lys，Ser；Xaa27为Val，Lys，Ile，Ser，Ala；Xaa28为Lys，Arg，Asn，Gln，Ser，Ala，Thr；Xaa29为Gly，Tyr，Ser；Xaa30为Arg，Lys，Gln，Asp，Asn，Gly，Ala，Pro；Xaa31为Gly，Pro，Val，Arg，Lys，Ala或被去除；多肽B为人胰高血糖素受体或胰高血糖素家族中任何多肽的受体。
2.根据权利要求1的融合蛋白，其特征在于多肽A与多肽B中间还有接头，选自(Gly-Thr-Gly)n、(Gly-Ala-Pro)n、(Gly-Pro-Gly)n、或(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n；其中n是1，2，3，4，5，6。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于胰高血糖素受体可以是以下序列中的任何一种(1)整个胰高血糖素受体序列[序列ID NO2]，其序列为AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQVMYTVGYSLSLGALLLALAILGGLSKLHCTRNAIHANLFASFVLKASSVLVIDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAGCRVAAVFMQYGIVANYCWLLVEGLYLHNLLGLATLPERSFFSLYLGIGWGAPMLFVVPWAVVKCLFENVQCWTSNDNMGFWWILRFPVFLAILINFFIFVRIVQLLVAKLRARQMHHTDYKFRLAKSTLTLIPLLGVHEVVFAFVTDEHAQGTLRSAKLFFDLFLSSFQGLLVAVLYCFLNKEVQSELRRRWHRWRLGKVLWEERNTSNHRASSSPGHGPPSKELQFGRGGGSQDSSAETPLAGGLPRLAESPF(2)胰高血糖素受体N-端膜外功能区[序列ID NO3]，其序列为AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ(3)胰高血糖素受体功能区-1，主要由胰高血糖素受体第一膜外圈加上其两端的跨膜区组成[序列ID NO4]，其序列为Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2式中Xaa1含有下述序列NAIHANLFASFVLKASSVLV从Xaa1 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa2含有下述序列CRVAAVFMQYGIVANYCWLLVEGLYL从Xaa2 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(4)胰高血糖素受体功能区-2，主要由胰高血糖素受体第2膜外圈加上其两端的跨膜区组成[序列ID NO5]，其序列为Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4式中Xaa3含有下述序列FSLYLGIGWGAPMLFVVPWAVV从Xaa3 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa4含有下述序列WWILRFPVFLAILINFFIFVRIV从Xaa4 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(5)胰高血糖素受体功能区-3，主要由胰高血糖素受体第3膜外圈加上其两端的跨膜区组成[序列ID NO6]，其序列为Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6式中Xaa5含有从下述序列TLTLIPLLGVHEVVFAFVT从Xaa5 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa6含有下述序列LFLSSFQGLLVAVLYCFLN从Xaa5 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(6)所述(3)-中间接头-所述(4)，具有下述序列结构[序列ID NO7]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头-Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(7)所述(3)-中间接头-所述(5)，具有下述序列结构[序列ID NO8]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(8)所述(4)-中间接头所述-(5)，具有下述序列结构[序列ID NO9]Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(9)所述(3)-中间接头-所述(4)-中间接头-所述(5)，具有下述序列结构[序列ID NO10]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头-Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(10)所述(2)-中间接头-(3)，具有下述序列结构[序列ID NO11]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头-Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2(11)所述(2)-中间接头-(4)，具有下述序列结构[序列ID NO12]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(12)所述(2)-中间接头-(5)，具有下述序列结构[序列ID NO13]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(13)所述(2)-中间接头-(6)，具有下述序列结构[序列ID NO14]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(14)所述(2)-中间接头-(7)，具有下述序列结构[序列ID NO15]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(15)所述(2)-中间接头-(8)，具有下述序列结构[序列ID NO16]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(16)所述(2)-中间接头-(9)，具有下述序列结构[序列ID NO17]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中间接头- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中间接头- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中间接头-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6。
4.根据权利要求1的所述融合蛋白，其多肽B可以选自胰高血糖素受体家族中的GLP-1受体、GLP-2受体，葡萄糖依赖性胰岛素营养素多肽受体中的以下任何一个多肽(1)整个GLP-1受体序列，其序列为[序列ID NO18]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLYIIYTVGYALSFSALVIASAILLGFRHLHCTRNYIHLNLFASFILRALSVFIKDAALKWMYSTAAQQHQWDGLLSYQDSLSCRLVFLLMQYCVAANYYWLLVEGVYLYTLLAFSVFSEQWIFRLYVSIGWGVPLLFVVPWGIVKYLYEDEGCWTRNSNMNYWLIIRLPILFAIGVNFLIFVRVICIVVSKLKANLMCKTDIKCRLA KSTLTLIPLLGTHEVIFAFVMDEHARGTLRFIKLFTELSFTSFQGLMVAILYCFVNNEVQLEFRKSWERWRLEHLHIQRDSSMKPLKCPTSSLSSGATAGSSMYTATCQASCS(2)GLP-1受体N-端膜外功能区；其序列为[序列ID NO19]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY(3)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-1，主要由受体的第一膜外圈加上其两端的跨膜区组成，其序列为[序列ID NO20]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu其中Xaa2为Tyr，Ala或被去除；Xaa5为Leu，Ala，Met或被去除；Xaa9为Ala，Gly或被去除；Xaa12为Ile，Val，Met或被去除；Xaa13为Leu，Val或被去除；Xaa14为Arg，Lys或被去除；Xaa15为Ala，Ser或被去除；Xaa16为Leu，Ser或被去除；Xaa18为Val，Leu或被去除；Xaa19为Phe，Leu或被去除；Xaa20为Ile，Val或被去除；Xaa21为Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn，Ile；Xaa23为Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg，Ile；Xaa24为Ala，Leu，Val；Xaa26为Lys，Arg，Asp；Xaa27为Trp，Thr，Gln，Asn；Xaa28为Met，Arg，Ser；Xaa29为Tyr，Asn；Xaa30为Ser，Arg；Xaa31为Thr，Gln，Ala；Xaa32为Lys，Arg或跳过；Xaa33为Ala，Ile，Ser；Xaa34为Ala，Gly，Ile；Xaa35为Gln，Asp，Pro，Glu，Ile；Xaa36为Gln，Asp，Glu，Ser，Asn；Xaa37为His，Leu；Xaa38为Gln，Ser，Tyr，Glu；Xaa39为Trp，Val，Gln；Xaa40为Asp，Ser；Xaa41为Gly，Thr，Val，Ser，Ala；Xaa42为R或跳过；Xaa43为Leu，Trp，Arg，Thr，Tyr；Xaa45为Ser，Asp；Xaa46为Tyr，Asp，Thr；Xaa47为Gln，Glu，Gly；Xaa48为Asp，Ala，Thr；Xaa49为Ser，Val，Leu，Met；Xaa50为Leu，Ala，Thr，Val；Xaa51为Ser，Gly，Ala；Xaa52为Cys或被去除；Xaa53为Arg或被去除；Xaa54为Leu，Val，Ala，Ser或被去除；Xaa55为Val，Ala或被去除；Xaa56为Phe，Ala，Thr，Met或被去除；Xaa57为Leu，Val或被去除；Xaa58为Leu，Phe，Met或被去除；Xaa62为Cys，Gly，Ser或被去除；Xaa63为Val，Ile，Met或被去除；Xaa64为Ala，Val，Met，Ile或被去除；Xaa68为Tyr，Cys或被去除；Xaa75为Val，Leu或被去除；Xaa78为Tyr，His或被去除；在Xaa20以前，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa52以后，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其后面的氨基酸亦被去除；(4)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-2，主要由受体的第2膜外圈加上其两端的跨膜区组成，其序列为[序列ID NO21]Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64其中Xaa2为Arg，Ser或被去除；Xaa5为Val，Leu或被去除；Xaa6为Ser，Gly，Cys或被去除；Xaa11为Val，Ala或被去除；Xaa13为Leu，Met或被去除；Xaa17为Val，Leu，Ile或被去除；Xaa20为Gly，Ala，Met，Val或被去除；Xaa21为Ile，Val，Thr，Ala或被去除；Xaa22为Val或被去除；Xaa23为Lys或被去除；Xaa24为Tyr，Cys；Xaa26为Tyr，Phe；Xaa28为Asp，Asn；Xaa29为Glu，Val；Xaa30为Gly，Gln，Glu，Asp；Xaa33为Thr，Glu，Ser；Xaa34为Arg，Ser；Xaa36为Ser，Asp，Asn，Met；Xaa39为Asn，Gly或被去除；Xaa40为Tyr，Phe或被去除；Xaa42为Leu，Trp或被去除；Xaa44为Ile，Leu或被去除；Xaa46为Leu，Phe，Ile，Ser或被去除；Xaa48为Ile，Val或被去除；Xaa49为Leu，Phe或被去除；Xaa50为Phe，Leu或被去除；Xaa53为Gly，Leu或被去除；Xaa54为Val，Ile或被去除；Xaa57为Leu，Phe，Ile或被去除；Xaa62为Val，Ile或被去除；Xaa63为Ile，Val或被去除；Xaa64为Gln，Cys或被去除；在Xaa23以前，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa39以后，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其后面的氨基酸亦被去除；(5)胰高血糖素家族中任何多肽受体的功能区-3，主要由受体的第3膜外圈加上其两端的跨膜区组成，其序列为[序列ID NO22]Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu其中Xaa11为Thr，Val，Ile或被去除；Xaa15为Ile，Val，Leu，Ala或被去除；Xaa20为Met，Thr，Ile，Ala或被去除；Xaa23为His，Pro，Gln，Thr；Xaa24为Ala，Lys，Val，Thr；Xaa25为Arg，Lys，Gln，Glu；Xaa26为Gly，Ser；Xaa27为Thr，Leu，Phe，Ala；Xaa30为Phe，Ser，Leu；Xaa31为Ile，Ala，Val，Thr；Xaa32为Lys，Arg；Xaa35为Thr，Phe，Tyr，Ile；Xaa36为Glu，Asp，Gln，Asn；Xaa38为Ser，Phe，Leu或去除Leu；Xaa39为Phe，Leu或被去除；Xaa40为Thr，Ser，Gly或被去除；Xaa45为Leu，Met或被去除；Xaa46为Met，Leu或被去除；Xaa49为Ile，Val或被去除；Xaa54为Val，Leu或被去除；Xaa56为Asn，Lys或被去除；在Xaa20以前，从N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa38以后，从C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，则所有在其后面的氨基酸亦被去除；(6)所述(3)-中间接头-所述(4)，具有下列结构[序列ID NO23]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(7)所述(3)-中间接头-所述(5)，具有下列结构[序列ID NO24]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(8)所述(4)-中间接头-所述(5)，具有下列结构[序列ID NO25]Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Rro-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-6lu(9)所述(3)-中间接头-所述(4)-中间接头-所述(5)，具有下列结构[序列ID NO26]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(10)所述(2)-中间接头-(3)，具有下列结构[序列ID NO27]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHV YRFCTAEGLW LQKDNSSLPW RDLSECEESK RGERSSPEEQ LLFLY-中间接头-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu(11)所述(2)-中间接头-(4)，具有下列结构[序列ID NO28]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHV YRFCTAEGLW LQKDNSSLPW RDLSECEESK RGERSSPEEQ LLFLY-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(12)所述(2)-中间接头-(5)，具有下列结构[序列ID NO29]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(13)所述(2)-中间接头-(6)，具有下列结构[序列ID NO30]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(14)所述(2)-中间接头-(7)，具有下列结构[序列ID NO31]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(15)所述(2)-中间接头-(8)，具有下列结构[序列ID NO32]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中间接头Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa3I-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(15)所述(2)-中间接头-(8)，具有下列结构[序列ID NO32]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(17)所述(2)-中间接头-(9)，具有下列结构[序列ID NO33]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中间接头-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中间接头-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中间接头-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu。
5.根据权利要求1所述的GLP-1的融合蛋白，其特征是由多肽A-多肽B-多肽C组成，其中，多肽C来自人免疫球蛋白G1Fc的CH2，CH3区段，此Fc区段含有下述序列[序列ID NO34]DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK，上述多肽A、多肽B及多肽C可直接连接，亦可通过权利要求2中的中间接头连接。
6..根据权利要求1所述的GLP-1的融合蛋白，其特征是由多肽A-中间接头-多肽C-中间接头-多肽B组成，多肽C为人免疫球蛋白G1Fc的CH2，CH3区段[序列ID NO34]。
7.一种用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病或肥胖的药物组合物，含有权利要求1-6中的任意一项的融合蛋白。
8.GLP-1的融合蛋白用于制备治疗I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖、胰高血糖素瘤、导气管分泌性疾病、代谢性疾病、关节炎、骨质疏松、中枢神经系统疾病、再狭窄、神经变性疾病、肾脏衰竭、充血性心衰、肾病综合征、肝硬化、肺水肿和高血压药物。
全文摘要
本发明提供一种GLP－1融合蛋白及其制备方法，这些融合蛋白可用于胰岛素非依赖型糖尿病及肥胖等的治疗。
文档编号A61K38/17GK1765931SQ20051001717
公开日2006年5月3日 申请日期2005年9月30日 优先权日2005年9月30日
发明者魏洋, 李玉新, 刘霞, 鲍永利, 单保红, 乌垠 申请人:李玉新, 魏洋, 单保红