专利名称：：胸腺五肽口服肠溶制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种肽类药物的口服肠溶制剂，具体地，是以胸腺五肽为活性成分制备而成的口服肠溶制剂，属药物领域。
背景技术：
：目前国内外市场上大约有40种多肽类药物，由于多肽类药物具有髙活性、低剂量、低毒性的特点而备受患者青睐。但由于肽类药物口服时易被胃酸、胃肠中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性，也不易透过胃肠粘膜被人体吸收，同时，胃肠道、肝脏对口服的肽类药物有首过效应影响等特点，而限制了肽类药物的口服给药，现有肽类药物的给药途径绝大数为注射剂型，使用颇为不便，体内的半衰期短与生物利用度低，而严重限制了它的市场潜力。胸腺五肽(Thymopoietin，TP5)是人工合成的五肽，其氨基酸顺序和结构与胸腺生成素II(ThymopoietinII，TPII)的免疫活性中心的五肽片段，即第32-36位氨基酸序列(精-赖-天冬-缬-酪氨酸)组成相同，是胸腺生成素II重要的功能活性部分，胸腺五肽具有与胸腺生成素II相同的全部生理功能，即具有双向调节免疫系统的功能(GoldsteinGetal.SurvImmunolRes，185:2(SI):l)。胸腺五肽能促进胸腺和外周T细胞的分化和发育，对机体的免疫功能具有双向调节作用，能使过高或过低的免疫反应趋向正常。目前胸腺五肽主要用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病，并能调节减退的胸腺功能，使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对因年龄和其他因素造成的胸腺萎縮及功能减退具有重要的调节作用。胸腺五肽是一种非常安全的药物，无论皮下注射还是静脉给药，都极少有毒副作用。因此胸腺五肽是一种新型安全的免疫调节剂，它的开发为免疫系统类药物使用者增加了一种安全有效的选择。同绝大多数的肽类药物一样，国内外目前已上市的胸腺五肽制剂为注射剂，使用方法为每次lmg，每日一次，15-30mg为一疗程，肌注；手术前，及手术后，每日一次；放疗、化疗前后，每日一次。由于患者对注射制剂的顺应性大大小于口服制剂，药物的用药途径变化，针对的具体适应症及药效均不能确定，且针对不同分子量、不同种类的肽其辅料种类、用量不同，目前未有胸腺五肽新的用药途径的相关报道。
发明内容为了克服上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供了一种胸腺五肽口服肠溶制剂，它是以胸腺五肽为活性成分制备而成的口服肠溶制剂。本发明还提供了该口服肠溶制剂的制备方法和用途。本发明提供了一种口服胸腺五肽肠溶制剂，它是由有效量的胸腺五肽为活性成分，加上药学上可接受的肠溶制剂用辅料制备而成的肠溶制剂，其中，每制剂单位含有胸腺五肽5150mg，每日服用l次，每次服用l制剂单位。所述的制剂单位是指片剂的每片、胶囊剂的每粒胶囊、颗粒剂的每袋等药学常规制剂的剂型单位。进一步地，每制剂单位含胸腺五肽1550mg。其中，本发明口服胸腺五肽肠溶制剂是由含有下述重量配比的辅料制备而成吸收促进剂5100份、酶抑制剂770份、包衣剂515份。其中，所述吸收促进剂为硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸、胆酸、脱氧胆酸及其盐类中的一种或几种；所述酶抑制剂为抑酶肽aprotinin、抑肽酶、胃蛋白酶抑制剂、甘胆酸钠、卡莫司他甲磺酸盐camostatmesilate、杆菌肽bacitracin、大豆胰酶抑制剂等中的一种或几种。其中，所述的包衣剂为含有下述重量配比的辅料抗粘剂15份、增塑剂0.43份、肠溶性辅料3.67份。所述的抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三乙酯、柠檬酸三乙酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯类、蓖麻油中的一种或几种；肠溶性辅料为丙烯酸树脂类、羟丙基纤维素类、阿拉伯胶、虫胶中的一种或几种。进一歩地，所述的肠溶制剂还包括下述重量配比的辅料填充剂7700份、崩解剂0100份、润滑剂010份、助流剂010份。其中，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述润滑剂、助流剂为滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。所述制剂为片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂、颗粒剂、干混悬剂、混悬剂。所述的片剂为肠溶片，它是含有下述重量配比的胸腺五肽和辅料制备而成胸腺五肽1550份、脱氧胆酸钠530份、硬脂酸甘油酯1530份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶770份、可压性淀粉10700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20100份、微粉硅胶210份、硬脂酸镁210份、包衣剂5~15份。进一步地，它是含有下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份、包衣剂515份。更进一步地，它由下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份、包衣剂515份。其中，所述的片剂的包衣后增重为515mg/cm2、肠溶片剂的硬度为37kgNL可对物料进行全粉末包衣后再加工成相应的剂型，其中包衣增重为515mg/cm2;或者将物料制备成颗粒，对颗粒包衣后再加工成相应的剂型，其中包衣增重为5~15mg/cm2。另一种方法是将胸腺五肽与吸收促进剂、酶抑制剂和肠溶材料共同制备成脂质体，经干燥后得脂质体微丸(球)或颗粒，再通过进一步加工制备成相应的剂型。本发明还提供了一种制备该口服胸腺五肽肠溶制剂的制备方法,它是以胸腺五肽为活性成分，加入吸收促进剂、酶抑制剂，压制成素片，再通过包衣剂包肠溶衣制备成的肠溶片，包括如下具体步骤a、称取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽550份，吸收促进剂5100份、酶抑制剂770份、填充剂10~700份、崩解剂0100份、润滑剂010份、助流剂010份，分别过3号药典筛，备用；b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片，压片时控制片的硬度在37kgN，备用；c、配制包衣剂，对已压制好的片剂进行包衣，包衣增重为515mg/cm2,包装即得。本发明还提供了该口服胸腺五肽肠溶制剂在制备免疫调节的药物中的用途。本发明还提供了一种制备该口服胸腺五肽肠溶制剂的制备方法，它是以胸腺五肽为活性成分，加入吸收促进剂、酶抑制剂，压制成素片，再通过包衣剂包肠溶衣制备成的肠溶片，包括如下具体歩骤a、称取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽550份，吸收促进剂5100份、酶抑制剂770份、填充剂10700份、崩解剂0100份、润滑剂010份、助流剂010份，分别过3号药典筛，备用；b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片，压片时控制片的硬度在37kgN,备用；c、配制包衣剂，对已压制好的片剂进行包衣，包衣增重为515mg/cm2，包装即得。本发明还提供了口服胸腺五肽肠溶制剂在制备免疫调节的药物中的用途。本发明口服肠溶制剂很好地解决了胸腺五肽口服给药的时易被胃酸、胃肠中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性；不易透过胃肠粘膜而生物利用度很低肝脏对口服胸腺五肽有首过效应影响等缺点。综上，本发明口服肠溶制剂能很好的解决了胸腺五肽口服给药的问题，为胸腺五肽增加了给新的给药途径，通过药效试验证明，本发明药物具有与注射剂相同的适应症及药效，为临床胸腺五肽制剂的运用提供了一种新的选择增加了患者的顺应性。图l实施例2胸腺五肽肠溶片体外释放度曲线图2实施例6胸腺五肽肠溶制剂体外释放度曲线图3实施例ll胸腺五肽结肠迟释小微丸体外释放曲线图。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一歩的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施例方式实施例l本发明脚腺五肽肠溶片的制备(1)素片处方(每千片用量)胸腺五肽5g、脱氧胆酸钠10g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶7g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠10g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁10g。(2)包衣剂配方滑石粉20g，丙二醇20g，丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶片制备的工艺a、取如下重量配比的胸腺五肽及辅料-胸腺五肽5g、脱氧胆酸钠10g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶7g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠10g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁10g,分别过3号药典筛，备用；b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片(压片时控制片的硬度在37kgN)，备用；c、用配制好的肠溶包衣剂对已压制好的片剂进行包衣，包衣增重为515mg/cm2，包装即得到本发明公开的胸腺五肽肠溶片。实施例2本发明胸腺五肽肠溶片的制备(1)素片处方(每千片用量)胸腺五肽15g、胆酸钠10g、硬脂酸甘油酯15g、聚丙烯酸交联聚合物10g、胃蛋白酶抑制剂15g、乳糖300g、海藻酸钠20g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁10g。(2)包衣剂配方滑石粉20g,丙二醇20g，丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶片制备的工艺参照实施例l。实施例3本发明胸腺五肽肠溶片的制备(l)素片处方(每千片用量)胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、甘胆酸钠20g、甘露醇700g、低取代羟丙基纤维素50g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁10g。(2)包衣剂配方滑石粉20g，丙二醇20g,丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶片制备的工艺参照实施例l。实施例4本发明胸腺五肽结肠迟释片的制备(1)素片处方(每千片用量)胸腺五肽30g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯20g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶15g、可fl;:性淀粉700g、交联聚乙烯吡咯垸酮20g、微粉硅胶10g、硬脂酸镁10g。(脱氧胆酸钠、硬酯酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物都可以作为吸收促进剂，三者用量相加为吸收剂用量范围内)(2)包衣剂配方EUDRAGITS100配制固含量为10%的包衣溶液。其中EUDRAGIT聚合物中抗粘剂Talc占50%，增塑剂TEC占10%,其余为树脂。(3)胸腺五肽结肠迟释片制备的工艺参照实施例l。实施例5本发明胸腺五肽肠溶胶囊的制备(1)胶囊内容物处方(每千粒用量)胸腺五肽15g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶lOg、淀粉700g。(2)包衣剂配方滑石粉20g,丙二醇20g，丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶胶囊制备的工艺a、取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽10g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶lOg、淀粉700g;b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算填充量；C、按计算的填充量将胶囊内容物填充到胶囊中；d、对胶囊进行肠溶包衣，包衣增重为515mg/cm2，包装即得到本发明公开的胸腺五肽肠溶胶囊。实施例6本发明胸腺五肽肠溶胶襄的制备(1)胶囊内容物处方(每千粒用量)胸腺五肽40g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、羟丙基甲基纤维素5g。(2)包衣剂配方滑石粉20g，丙二醇20g，丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶胶囊制备的工艺参照实施例5。实施例7本发明胸腺五肽肠溶小丸(微丸)的制备(1)药物层处方(每千制剂单位用量)胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、羟丙基甲基纤维素5g。(2)包衣剂配方抗粘剂20g，增塑剂20g,丙烯酸树脂60g。(3)胸腺五肽肠溶小丸(微丸)制备的工艺a、取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、羟丙基甲基纤维素5g。b、将上述各组g用适量水或一定浓度的乙醇水溶液溶解，备用；C、将空白丸心置流化床内，对空白丸心进行药物层包衣；d、检测已包药物层小丸(微丸)的药物含量；e、在流化床内对上述小丸进行肠溶包衣，即得到本发明公开的胸腺五肽肠溶小丸(微丸)。实施例8本发明胸腺五肽肠溶胶囊的制备取实施例7所制备的胸腺五肽肠溶小丸(微丸)，按照剂量需要填充胶囊，即得到本发明公开的胸腺五肽肠溶胶囊。实施例9本发明胸腺五肽肠溶片的制备取实施例7所制备的胸腺五肽肠溶小丸(微丸)，按照剂量需要进行压片，即得到本发明公开的胸腺五肽肠溶释片。实施例10本发明胸腺五肽结肠迟释胶囊的制备(1)胶囊内容物处方(每千粒用量)胸腺五肽30g、胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶10g、淀粉700g。(2)包衣剂配方EUDRAGITS100配制固含量为10。/c的包衣溶液。其中EUDRAGIT聚合物中抗粘剂Talc占50%，增塑剂TEC占10。/。，其余为树脂。(3)胸腺五肽结肠迟释胶囊制备的工艺参照实施例5实施例11本发明胸腺五肽结肠迟释小丸(微丸)的制备(1)药物层处方(每千制剂单位用量)胸腺五肽15g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、羟—丙基甲基纤维素5g。(2)包衣剂配方EUDRAGITS100配制固含量为10%的包衣溶液。其中EUDRAGIT聚合物中抗粘剂Talc占50%，增塑剂TEC占10%，其余为树脂。(3)胸腺五肽结肠迟释小丸(微丸)制备的工艺参照实施例7。实施例12本发明胸腺五肽结肠迟释胶囊的制备取实施例11所制备的胸腺五肽结肠迟释小丸(微丸)，按照剂量需要填充胶囊，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释胶囊。实施例13本发明胸腺五肽结肠迟释释片的制备取实施例11所制备的胸腺五肽结肠迟释小丸(微丸)，按照剂量需要进行压片，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释释片。实施例14本发明胸腺五肽结肠迟释干混悬剂的制备取实施例ll所制备的胸腺五肽结肠迟释小丸(微丸)，对其进行防水包衣，按照剂量需要进行包装，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释干混悬剂。实施例15本发明胸腺五肽肠溶颗粒剂的制备U)颗粒处方(每千制剂单位用量)胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶10g、淀粉700g、粘合剂1020g。(2)包衣剂配方EUDRAGITS100配制固含量为10°/。的包衣溶液。其中EUDRAGIT聚合物中抗粘剂Talc占50%，增塑剂TEC占10。/。，其余为树脂。(3)胸腺五肽结肠迟释颗粒剂制备的工艺a、取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶10g、淀粉700g。b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，加入粘合剂制成软材，通过20~24目标准筛制成颗粒，烘干，整粒。c、对颗粒进行结肠迟释包衣，包衣增重为515mg/cm2，测中间体含量。d、按计算的量，根据服用剂量进行包装即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释颗粒剂。实施例16本发明胸腺五肽结肠迟释粉末的制备(1)颗粒处方(每千制剂单位用量)胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶10g、淀粉700g、粘合剂1020g。(2)包衣剂配方EUDRAGITS100配制固含量为10%的包衣溶液。其中EUDRAGIT聚合物中抗粘剂Talc占50。/。，增塑剂TEC占10%，其余为树脂。(3)胸腺五肽结肠迟释颗粒剂制备的工艺a、取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽50g、脱氧胆酸钠20g、硬脂酸甘油酯30g、聚丙烯酸交联聚合物10g、抑肽酶20g、微粉硅胶10g、淀粉700g。b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀。c、通过流化床对粉末进行结肠迟释包衣，包衣增重为515mg/cm2,测中间体含量。d、按计算的量，根据服用剂量进行包装即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释粉末。实施例17本发明胸腺五肽结肠迟释胶囊的制备取实施例16所制备的胸腺五肽结肠迟释粉末，按照剂量需要填充胶囊，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释胶囊。实施例18本发明胸腺五肽结肠迟释片的制备取实施例16所制备的胸腺五肽结肠迟释粉末，按照剂量需要进行压片，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释释片。实施例19本发明胸腺五肽结肠迟释释片的制备取实施例16所制备的胸腺五肽结肠迟释粉末，通过流化床对粉末进行防水包衣，按照剂量需要进行包装，即得到本发明公开的胸腺五肽结肠迟释干混悬剂。以下通过具体理化试验证明本发明的有益效果。实施例20本发明药物包衣增重试验本发明通过包衣增重来控制药物释放的部位和时间，因此包衣增重对本发明的吸收效果有一定的影响，下面通过实验来确定包衣增重的范围，取样品适量，使用配制好的包衣液对其进行不同增重的包衣，然后对样品在不同pH值环境下进行释放度测定，结果显示当包衣增重小于5mg/cm2时，样品在pH值1的环境中偶有少量释放，在pH值24的环境中部分开始释放，在pH值58环境中迅速释放，包衣增重大于15mg/cm2时样品在pH值17环境中2小时无释放，在pH值7.88.0环境中1小时内无释放。当包衣增重在515mg/cm2时，样品在pH值1的环境中2小时无释放，在pH值2~6.8环境中2小时无释放，在pH值7.88.0环境中迅速释放。因此结合本发明吸收部位pH值特征，选择包衣增重为515mg/cm2。实施例21本发明药物体外释放度试验将实施例1-19制备的制剂进行经体外释放度试验验证，均能达到中国药典2005版肠溶制剂以及迟释制剂的规定。如下是制备的各制剂体外释放度试验结果表1胸腺五肽肠溶制剂(实施例1-19)体外释放度试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由以上数据可以看出，本品在0.1mol/L盐酸溶液中2小时内稳定，在pH7.0的磷酸盐缓冲液中20分钟内基本完全释放(见图1)。表2胸腺五肽肠溶制剂(实施例1-19)体外释放度试验结果1(见图2)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表3胸腺五肽肠溶制剂(实施例1-19)体外释放度试验结果2(见图3)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由以上数据和图，可以看出，本发明药物在0.1mol/L盐酸溶液中2小时内无释放，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中1小时内无释放，1.5小时仅释放3.05%，2小时释放30.5%;在pH7.88.0的磷酸盐缓冲液中l小时内无释放，1.5小时释放86%，2小时完全释放。以下通过药效学试验证明本发明药物的有益效果。试验例1本发明药物药效试验通过正常犬及制备免疫功能低下犬两种模型，测定本发明实施例2对犬外周血CD4T淋巴细胞(简称CD4)、CD8T淋巴细胞(简称CD8)、CD4/CD8及淋巴细胞转化能力，阳性组选用注射用胸腺五肽。表4本发明对正常犬外周血T细胞亚群的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与空白组比较，*P<0.05表5本发明对犬淋巴细胞转化功能的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与模型组比较，**P<0.01，*P<0.05表6本发明对犬T淋巴细胞亚群的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>头'验结果表明模型组和空白组比较，淋巴细胞转化能力、CD4、CD4/CD8均显著降低CD8显著升高，表明L-门冬酰胺酶组犬细胞免疫调节相对增强，免疫功能下降，即静脉注射L-门冬酰胺酶可造成犬免疫低下模型。而阳性药物组(注射用胸腺五肽)和模型组比较，淋巴细胞转化能力、CD4/CD8显著上升、CDS显著下降，表明注射用胸腺五肽可拮抗L-门冬酰胺酶引起的犬免疫低下作用，并具有正向免疫调节作用；对于正常beagle犬，注射用胸腺五肽同样具有一定的免疫增强作用。而本发明从以上实验结果看，均具有和阳性药物(注射用胸腺五肽)相同的药理作用，本发明的给药剂量是阳性药物的5—15倍时，显示出相似的免疫调节作用。由于胸腺五肽口服时安全无毒，根据注射用胸腺五肽剂量(lmg/制剂单位与10mg/制剂单位)，本发明每制剂单位剂量定为5~150mg/制剂单位。胸腺五肽用量进--歩优选范围为1530mg/单位，根据药效学初步试验证明，当胸腺五肽口服用量为注射剂的15倍时表现出免疫增强作用，注射剂的剂量为lmg/单位，在12倍用量时显示免疫增强作用最优，因此优选口服剂量为注射剂的1530倍，即1530mg/单位。上述药效学试验说明，本发明药物具有与注射剂相同的适应症及药效，很好的解决了胸腺五肽口服给药的问题，为胸腺五肽增加了给新的给药途径，增加了患者的顺应性，为临床胸腺五肽制剂的运用提供了一种新的选择。权利要求1、一种口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于它是由有效剂量的胸腺五肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的口服肠溶制剂，每制剂单位含有胸腺五肽5～150mg。2、根据权利要求1所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于每制剂单位含胸腺五肽1550mg。3、根据权利要求1或2所述口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于含有下述重量配比的辅料吸收促进剂5100份、酶抑制剂770份、包衣剂515份。4、根据权利要求3所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述吸收促进剂为硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸、胆酸、脱氧胆酸及其盐类中的一种或几种；所述酶抑制剂为抑酶肽aprotinin、抑肽酶、胃蛋白酶抑制剂、甘胆酸钠、卡莫司他甲磺酸盐camostatmesiiate、杆菌肽bacitracin、大豆胰酶抑制剂等中的一种或几种。5、根据权利要求3所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的包衣剂为含有下述重量配比的辅料抗粘剂15份、增塑剂0.43份、肠溶性辅料3.67份。6、根据权利要求5所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三乙酯、柠檬酸三乙酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯类、蓖麻油中的一种或几种；肠溶性辅料为丙烯酸树脂类、羟丙基纤维素类、阿拉伯胶、虫胶中的一种或几种。7、根据权利要求3、4所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的肠溶制剂还包括下述重量配比的辅料填充剂7700份、崩解剂0100份、润滑剂010份、助流剂010份。8、根据权利要求7所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述润滑剂、助流剂为滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。9、根据权利要求1-8任-一项所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述制剂为片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂、颗粒剂、干混悬剂、混悬剂。10、根据权利要求9所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的片剂为肠溶片，它是含有下述重量配比的胸腺五肽和辅料制备而成胸腺五肽1550份、脱氧胆酸钠530份、硬脂酸甘油酯1530份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶770份、可压性淀粉10700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20100份、微粉硅胶210份、硬脂酸镁210份、包衣剂515份。11、根据权利要求IO所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于它是含有下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯垸酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸锾10份、包衣剂515份。12、根据权利要求11所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于它由下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物1020份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯垸酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份、包衣剂515份。13、如权利要求10-12任一项所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于包衣后增重为515mg/cm2、肠溶片剂的硬度为37kgN。14、一种制备权利要求10-13任一项所述的口服胸腺五肽肠溶制剂的制备方法，它是以胸腺五肽为活性成分，加入吸收促进剂、酶抑制剂，压制成素片，再通过包衣剂包肠溶衣制备成的肠溶片，包括如下具体歩骤a、称取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽550份，吸收促进剂5100份、酶抑制剂770份、填充剂10700份、崩解剂0100份、润滑剂010份、助流剂010份，分别过3号药典筛，备用；b、胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片，压片时控制片的硬度在37kgN，备用c、配制包衣剂，对已压制好的片剂进行包衣，包衣增重为515mg/cm2，包装即得。15、权利要求1-13任一项所述的口服胸腺五肽肠溶制剂在制备免疫调节的药物中的用途。全文摘要本发明提供了一种胸腺五肽口服肠溶制剂，它是由有效剂量的胸腺五肽为活性成分，加上肠溶辅料制备而成的肠溶制剂，其中，每制剂单位含有胸腺五肽5～150mg。本发明还提供了该肠溶制剂的制备方法和用途。通过药效试验证明，本发明制剂具有与注射剂相同的适应症及药效，并很好地克服了胸腺五肽口服给药时易被胃酸、胃肠中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性；不易透过胃肠粘膜而生物利用度很低；肝脏对口服胸腺五肽有首过效应影响等缺点，为胸腺五肽增加了新的给药途径，增加了患者的顺应性。文档编号A61K31/221GK101108246SQ200610021429公开日2008年1月23日申请日期2006年7月20日优先权日2006年7月20日发明者刘忠荣,及元乔,兵叶,岑国栋,勇武,王若竹,瑜黄申请人:成都地奥九泓制药厂