专利名称：一种用于治疗病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种用于治疗病毒性肝炎的中药组合物，属中药领域。
背景技术：
病毒性肝炎(肝炎)是由肝炎病毒引起的传染病.迄今公认可分为甲、乙、丙、丁、戊五种型别，其传染性较强、传播途径复杂、发病率高。
据专家估计，全球约有20亿人感染了乙型肝炎病毒(HT3V)，其中6.9亿人在中国；全球有乙肝病毒表面抗原(HT3sAg)携带者3.5亿人，其中二分之一在中国；全世界每年有75刀人死于HBV感染引起的疾病，其中28万人来自中国。
我国甲型肝炎(甲肝)主要呈散发分布，但时有暴发或流行；甲肝病毒(HAV)感染率达80％以上，约有9.7亿人已感染过HAV，但没有慢性病例。1988年，上海甲肝大流行，持续近1年，波及人数达31万。此事件因其发病人数多、影响深、经济损失重而震惊世界。1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，乙肝病毒感染率为57.6％，乙肝病毒携带率为9.8％，即中国有6.9亿人曾感染过乙肝病毒，其中1.2亿人长期携带乙肝病毒；全国16个省、直辖市、自治区HBV携带率大于8％.属于高流行区域。
中国丙型肝炎(丙肝)病毒感染人数估计达3800万人，其中约50％携带病毒，为全球之最。还有，世界迄今为止最大的戊肝流行发生在我国新疆维吾尔族自治区南部，历时20个月(1986-1988年)，发病人数近12万。
肝炎尤其是乙肝的流行严重危害人民健康，对社会经济发展具有不容忽视的制约作用。这一疾病涉及亿万民众与家庭，对于社会的稳定具有不可低估的潜在影响。
治疗病毒性肝炎，是我们社会的责任。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种药物组合物，可以用于治疗病毒性肝炎；另一目的是提供该药物组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明提供一种药物组合物，该药物组合物主要是由地耳草为原料药制成的。这里的地耳草是指藤黄科植物地耳草Hypericum japonicum Thunb.的干燥全草，中医应用具有清利湿热，散瘀消肿的作用，常用于急、慢性肝炎，疮疖痈肿的治疗。
同时，为便于制成合适的制剂，其原料药中还可以含有适宜的辅料，主要是指注射剂常规的PH调节剂、冻干粉赋形剂等。这些辅料大部分可以教科书查到，但是其中的冻干粉赋形剂是经过发明实验研究而得的，这些赋形包括氨基酸、甘露醇、乳糖、葡萄糖、PVP、低分子右旋糖酐、氯化钠、氯化钙、磷酸盐中的任一种或几种的组合。
应用以上原料药和辅料，该药物组合物可以被制成多种制剂，包括口服固体制，但本发明人在这里重点保护的是注射液、无菌粉针剂及冻干粉针剂。
下面，发明人分别叙述各种注射剂的制备方法(1)普通注射液的制备方法取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
(2)无菌粉针剂的方法取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，在无菌条件下干燥并粉碎，药粉分装，即得。
(3)冻干粉针剂的方法取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，加入5～15％的赋形剂，除菌滤过，滤液检验合格后灌装，冷冻干燥，密封，即得。
按以上方法制得的注射剂，发明人动物及临床实验证明，具有清热利湿，散瘀消肿的作用，对病毒性肝炎有明显的治疗效果。
具体实施例方式
实施例1制法取地耳草1000g，切断，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至500ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，加水至200ml，冷藏24小时，滤过。滤液加活性炭1g，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
用法肌内注射，一次2ml，一日1～2。
实施例2制法取地耳草1000g，切断，加水煎煮三次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至500ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，加水至200ml，冷藏24小时，滤过。滤液加活性炭1g，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，滤液于无菌条件下减压干燥，粉碎成细粉，根据干燥得率计算临床用量，分装成1000支，即得。
用法临用时以注射用水溶解，肌内注射，每次1支，每天1～2次。
实施例3制法取地耳草1000g，切断，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至500ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，加水至200ml，冷藏24小时，滤过。滤液加活性炭1g，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，滤液加10％的葡萄糖，混匀，以微孔滤膜滤过除菌，滤液检验合格后灌装成1000支，冷冻干燥，密封即得。
用法临用时以注射用水溶解，肌内注射，每次1支，每天1～2次。
权利要求
1.一种用于治疗病毒性肝炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物主要原料药是地耳草。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于原料药中还可以含有适宜的辅料，包括注射剂常规的PH调节剂、冻干粉赋形剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于其中的冻干粉赋形剂可以是氨基酸、甘露醇、乳糖、葡萄糖、PVP、低分子右旋糖酐、氯化钠、氯化钙、磷酸盐中的任一种或几种的组合。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于可以被制成注射液、无菌粉针剂及冻干粉针剂中的任一种。
5.制备如权利要求4所述注射液的方法，其特征在于该方法为取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
6.制备如权利要求4所述无菌粉针剂的方法，其特征在于该方法为取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，滤过，在无菌条件下干燥并粉碎，药粉分装，即得。
7.制备如权利要求4所述冻干粉针剂的方法，其特征在于该方法为取地耳草，加水煎煮2～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每ml相当于1g原药材，加乙醇至含醇量至60～70％，静置分层，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量，加乙醇至含醇量达75％，同上法处理后，加水至每ml相当于原药材0.5g，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加新制的明胶溶液，边加边搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇至含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过，滤液再用盐酸调节pH值至7.0，静置，滤过，滤液减压浓缩至适量，冷藏24小时，滤过；滤液加1/200重量份的活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液加注射用水至规定量，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，加入5～15％的赋形剂，除菌滤过，滤液检验合格后灌装，冷冻干燥，密封，即得。
8.地耳草在制备用于治疗病毒性肝炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，该药物组合物是以地耳草为原料药制成的，属中药领域。本发明的突出贡献在于将这些原料药通过水提醇沉等技术过程，加以氨基酸、甘露醇、乳糖、葡萄糖等特殊辅料，制成各种注射剂，包括注射液、无菌粉针剂和冻干粉针剂。本发明同时还公开了这些注射剂的制备方法。本发明药物组合物具有清热利湿，散瘀消肿的作用，对病毒性肝炎有明显的治疗效果。
文档编号A61K9/19GK1903234SQ20061010410
公开日2007年1月31日 申请日期2006年8月1日 优先权日2006年8月1日
发明者朱成功, 袁军 申请人:河南辅仁药业集团有限公司