用于输送活性剂的泪点塞的制作方法

专利名称：用于输送活性剂的泪点塞的制作方法
技术领域：
本发明涉及适于^"个或多个眼睛、鼻和咽喉输送物质的设备，特别是， 本发明涉朋于,至4一种活性剂的泪点塞。 相关申请
本申请要求于2006年6月21日提交的美国临时申请系列号为60/805,380 的优先权。
背景技术：
人的眼泪被泪腺分泌并,艮睛的表面到位于眼睑内端汇集处的被称为泪 湖的浅水池中。皿处，眼泪分别S31被叫做上泪点和下泪点的^眼睑内小 的开口排出。从上下泪点开始，眼泪分另峰皿向泪囊的管道状通路的上下泪 小管。泪囊是鼻泪管的上部扩张部分，它将眼泪排入鼻系统中。这样可将活性 齐ijfflil泪小管输超擤和咽喉，该泪小魏向鼻泪管。
常常劍艮睛鹏活性剂以治疗眼睛的,或不适。用于给眼睛艇活性剂 的常规手段包括给眼睛的表面进行局部施用。眼睛是唯一适于局部施用的，因 为当构建适当时，局部施用活性剂可渗透角膜^高眼内的治疗浓度7jC平。用 于眼睛疾病或不适的活性剂也可口服或通过注射，但是这些给药路径是不利 的，因为在口服给药中，能到达眼睛的活性剂浓度太低以至于没有所需的药效 并且它们的使用受显著的系统副作用影响而变得复杂，而注射带来了感染的风 险。
大部分的眼活性剂目前〗顿滴眼剂进行縱，虽然对于一些应用滴眼剂是 有效的，但是其效率低下。当将液体的滴眼剂加入眼睛中，它会溢出结膜囊， 眼睛和眼睑之间的囊袋，造成很大一部分的滴眼液由于溢出眼睑边缘流到脸颊 上而损失掉。另外，在眼表面上保留的很大一部分滴眼液被排入泪点中，稀释 药的浓度。


图1是具有主体10的泪点塞的剖面图。活性剂18分f^lj旨主体中。
图2是具有主体20的泪点塞的剖面图，该主体20具有扩大部分22。活 性剂28分散到旨主体中。
图3是带有扩大部分32的具有主体30和领圈34的泪点塞的咅腼图。活 性剂38被分散到M^主体30中。
图4是具有主体40的泪点塞的剖面图。活性剂48分散到旨主体40中， 并且除一部分主体41外的全部主体被涂覆了膜43。
图5是具有主体50的泪点塞的剖面图，该主体50具有扩大部分52。活 性剂58被分散到齡主体50中，并且除一部分主体51外的全部主体被涂覆 了膜53。
图6是具有带有扩大部分62的主体60禾卩领圈64的泪点塞的剖面图。活 性剂68被分辦IJ齡主体60中，并且除一部分主体61夕卜的全部主体败凃覆 了膜63。
图7是具有主体70的泪点塞的剖面图，该主体70具有扩大部分72。该 主体70被含活性剂的聚合材料78涂覆。
图8是具有带有扩大部分82的主体80和领圈84的泪点塞的剖面图。该 -主体和领圈被含活性剂的聚合材料88涂覆。
图9是具有带有扩大部分92的主体90禾卩领圈94的泪点塞的剖面图。该 主体含有增加其表面积的凹槽95。駐体和领圈被含活性齐啲聚合材料98涂
图10是图6 二维描绘的泪点塞的三维视图。该泪点蓬具有带有扩大部分 102的主体100和领圈104。活性剂被分散到整个主体100中，并且除一部分 主体101外的全部主体被涂覆了膜103。
具体实施例方式
本发明提供能用于将活性剂输送给一个或两个鼻泪管和眼睛泪液的泪点 塞。在一个实施例中，本发明衝共了泪点廛，其包含以下、基本由下面构成以 及由下面构成具有第一端、第二端以及在两端之间延伸的侧表面的主体；其 中在整个主体中含至少一种活性剂。
在如图1、 2和3中所描绘的某一泪点塞中，活性齐搬分散到齡塞主体 中，以及例如当主,解或降解时，释放出活性剂，或者从主体中扩散出活性 齐IJ，这取决于制戯体的材料。可选地，如图4、 5、 6和10中所鄉U说明的，
活性齐诉皮分散到^主体中并且除了至少一 部分泪点塞外的全部主体被涂覆了 不渗透活性齐啲膜。活性齐嗵胜体上未涂覆的一个部分和多个部分而释放出 来。
，一步用包含活性剂的聚合材茅，覆泪点塞。在一个这样的实施例中并
参考图9，泪点塞在主体90上具有一种或多种，，至少两种凹槽95以增加 其表面积。当涂层溶解或,时，活性剂被从涂层98中释放出来，或者活性 齐IJ从该涂层中扩散出来，这取决于制^^层的聚合材料。
为了将活性齐嚇逛鹏睛的泪液中，将泪点廛插入到泪小管中并且将活性 齐條船鹏睛的泪液中。参考图2，为了 i^ij泪液中，雌将领圈34连接到 泪点塞的主体上，并且当将泪点塞插入到该泪小管中时，领圈34抵靠在泪小 管的外部。为了将活性齐懒送到鼻泪管中，将泪点塞插入，,深深WI入到 泪小管中，并且活性剂被释放到鼻泪管中。在本发明特定的实施例中，并例如 图2、 3、 5、 6、 7、 8和9中所阐述的，主体分别含有扩大部分22、 32、 52、 62、 72、 82和92,它们将泪点塞固定在泪小管中。
如此^fc^用的，术语"泪点塞"指代大小和^3i于舰下^U:泪点插入 到眼睛的下虹泪小管中的设备。
如此姬万用的，术语"活性剂"指代能治疗、抑制或预防疾病跡适的制 剂。〗饿性的活性齐抱括但不限于药物和营养物。雌的活性齐脂滩治疗、抑 制或预防一种或多种眼、M卩咽喉的,跡适。
如此^b0 用的，术语"至少部分水溶性的材料"指代^7jC中展现出一定的 足够水平的溶解I4A而一旦暴E^水环境中导致可察觉的材料溶解的材料。
如此处所用的，术语"可生物降解的材料"指代一旦暴M^通常存在于哺 乳动物体内的生物活性物质中时降解到可察觉程叟的材料。
如此处所用的，术语"不溶于水的材料"指代一旦暴^^中不会大量分 解的材料。
如此^i^f用的，术语"不可生物降解的材料"指代一旦暴^31常存在于 哺乳动物体内的生物活性物质中时不会,到实质性離的材料。
如此处所用的，术语"不能渗透活性剂的膜"指代仅非实质性的量的活性 剂可舰繊。
如此处所用的，术语"能渗透水的膜"指代可察觉水平的水可3151该膜。
如此处所用的，术语"凹槽"、"多个凹槽"及其各种变形指代能有效地 增加主体的表面积的泪点塞主体的任何大小和皿的凹痕。
本发明包含众多用于将活性剂输送到眼睛的泪液或鼻泪管中的泪点塞。优 鹏将该泪点塞插/Jlj下泪小管中、上泪小管中或上下泪小管中。如果该泪点 塞用于将活性剂输逛鹏睛的泪液中，该泪点塞在主体的一端优选具有领圈。 该领圈是泪点塞的一部分，其驻体的一端径向向外延伸到充分的程度，使得 至少一部分领圈延伸超出并且在泪点塞插入到泪小管后位于泪点的外部。将不 具有领圈的这部分泪点塞插入到下泪点或上泪点的其中之一，它们是每个眼睑
，上泪小管的开口。参考图3， W大的部分32和主体30插入到其中一个 泪点，并且领圈34 ^^在泪点的夕卜部并且防止泪点塞从泪小管上滑落，从而 维衛目点塞和眼睛泪液间的接触。该领圈可以是足以将泪点塞至少部分固定在 泪点处的樹可大小和皿的。
如果该泪点塞用于将活性齐嚇送到鼻泪管，则该泪点塞雌地没有领圈使 得可将它们插入到一个或两个泪小管的充分深度，从而将活性剂释放到泪囊 中。在图l、 2和4中描绘了用于将活性齐懒超擤泪管的泪点塞的示例。
本发明众多泪点塞的每一个具有各种特征和优势。例如，某个泪点塞具有 带第一端和第二端以及在这两端之间延伸的侧表面的主体。该侧表面雌具有 微基本上为圆形的外径。某泪点塞的侧表面的一部分具有比侧表面的剩余部 分的夕卜径更大的夕卜径。参考图5，侦l康面的扩大部分52将泪点廛锚固或固定在 泪小管中。该扩大的部分可以是任何大小或微的，并可存在于侧表面的任何 部分上，只要该扩大部分将泪点塞至少部摊固招目小管中。方便地，该扩大 部分可采取具有扁平顶点的倒三角皿。
在某些泪点塞中，将至少一种活性剂布置在、船散布或以其他方式包含 在遍及基本上#泪点塞的主体，使得主体本身被用作活性剂的载体。在本发 明的某些实施例中，雌在那些具有领圈的泪点塞中，活性齐i做驻体中释放 到眼睛的泪液中。活性剂还可m主体中释放到鼻泪管中。在本发明的特定方
面，活性齐!M/Ai体中释戯鹏睛的泪液和鼻泪管中。
依据制造主体的材料，该活性剂可几乎立即驻体中释放，或该活性剂可 在所需的一段时间以连续的方式被释放。例如，该主体可由至少是部分溶于7K 的聚合材料制成。当将这样的主体暴te泪小管或泪液的水环境中时，它雌 地将会溶解并在其溶解时释放活性剂。由其制成主体的聚合^t才料的7K溶解性
通常)l絵与其分解速率成正比。至少部分溶于水的合适的聚，包括但不限于
聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(异丁烯酸羟 乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基嗎唑林)；聚(二甲基丙 烯,安)；磷脂，诸如但不限于磷,碱衍生物；聚磺基甜魏；多糖和碳水 化合物，诸如 明质酸、右旋糖苷、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、胶凝糖 胶、瓜尔豆胶、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、肝素和藻酸盐；蛋白质包括但不 限于白明胶、胶原质、白蛋白和卵白蛋白；以及聚氨基酸。这一列表中的聚合 材料通常与赫聚像单体或两者共^ 。
可舰，对于其中主体用作活性齐啲载体的那些泪点塞该泪点塞的主体 可以由可生物,的聚合材料制成，该材料一旦暴驗例如通常在哺乳动物体 内存在的生物活性物质中，会发生化学,。该可生物,的材料雌在活的 有机体劍牛下进fi^解。生物,通常发生得比溶解更慢，这样如果需要更慢、 更持续地释放活性剂，该塞主体可由可生物,的材料制成。^S的聚合的可 生物,材料包括但不限于乙交酯、丙交酯、S-己内酯和其他羟基酸的聚合物 和低聚物，以及产生无毒或作为正常代谢物存在于体内的材料的其他可生物降 解的聚合物。雌的聚(a-羟基酸)是聚(乙醇酸)、聚(2-对1糾己酮)； 聚(DL乳酸)和聚(L-乳酸)。其他可用的材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、 聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。诸如聚(s-己内酯)、聚
(S-己内酯)、聚(&戊内酯)和聚(Y-丁内酯)的聚内酯，例如像壳聚糖、藻 酸盐、胶原质和白明胶也是有用的。在本发明特定的方面，制成主体的聚合材 料可以由一种或多种溶解性和可生物降解的聚合物的混合物构成。
用作活性剂的载体的那些泪点塞主体可选地由不溶于水并且不可生物, 的但活性剂可从其中扩散出来的聚合材料制成。这一类典型的合适聚合材料包 括但不限于交联的聚合物，诸如像交联的聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙 二醇)；聚(乙烯醇)；聚(异丁烯,乙基酯)；聚(乙熵比咯烷酮)；聚丙烯 酸；聚(乙SJfPM);聚(二甲基丙烯,)。这些聚糊可以与^7X聚合物、 单体或两者共聚或混合。作为不溶于水并且是不可生物,的聚合物的另外聚 合材料包括但不限于硅树脂，硅树脂混合物；硅树脂共聚物，诸如像pHEMA
(聚甲基丙烯酸羟乙酯)的亲水单体、聚乙二醇、聚乙烯吡《^烷酮和丙三醇；
以及硅树脂7^ 聚合物，诸如像美国专利号5,962,548、 6,020,445、 6,099,852、 6,367,929和6,822,016中所描述的那些材料，这些专利作为参考全部结舒此; 磷脂，包括但不限于磷St!i碱衍生物；聚磺基甜菜碱；多糖和碳水化合物，诸 如像透明质酸、右旋糖苷、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、胶凝糖胶、瓜尔豆 胶、硫酸乙醐干素、硫酸软骨素、肝素和藻離；蛋白质诸如像白明胶、胶原 质、白蛋白和卵白蛋白；聚氨基酸；麟，，诸如像聚四氟乙烯("PTFE")、 聚偏二氟乙烯("PVDF")和赚給聚丙烯；聚乙烯；尼龙；和乙烯-乙烯醇
("EVA")。不溶于水或是不可生物降解的或者满足这两者的合适的聚合物的 另外示例包括但不限于硅树脂、聚氨酯、氰基丙烯酸盐、聚丙烯酸、纤维蛋白 和交联蛋白，诸如像白蛋白和胶原质-白明胶。
用在本发明塞塞上的活性齐啲量将取决于所选的活性齐蜮多种活性剂、待 经泪点塞输送的所需剂量、所需释放速率和活性剂及聚合材料的熔点和溶解
性。雌地，所用的量是疗效量，这意歸能实m0 需治疗、抑制或预防效果
的有效量。通常，4柳大约0.05至IJ大约20,000微克活性剂的量。活性剂对聚 合材料的比,为大约10到大约90%，并且优选为大约20到大约50%。
在体内用作至少一种活性剂载体的泪点塞可禾拥包括诸如像溶液浇铸、挤
压、舰形成共mM离预的化学交联、车制、压模、注模、液鹏模、吹 模和包括光聚合、热聚合以及电离聚合和氧化还原聚合的聚合作用等技术的处 理来制造。通过将活性齐咖入到在制駐体鹏中构成主体的材料中，或者在 它们制造之后将活性剂加入到泪点塞的主体中，可将该活性剂加入到泪点塞 中，例如将活性齐赂液浸泡在预第拄体中。
可用不渗透活性剂的膜来涂覆除泪点塞主体的一部分外的所有表面，其中 所述主体被用作活性剂的载体，使得该活性剂仅M涂覆的主体部分被释放。 未涂覆部分可以在主体的任何部分处，如果领圈存在话，包括领圈，这取决于 希望活性齐鹏放的位置。在本发明的某些实施例中，当将泪点塞插入到泪小管 中时，主体的未涂覆部分面对眼睛，并且将活性齐鹏放到眼睛的泪液中。在本 发明其他方面中，当将泪点塞插入到泪小管中时，主体的未涂覆部分面对鼻泪 管，并将活性剂释放到鼻泪管中。在本发明的另外的实施例中，当将泪点塞插 入到泪小管中时，主体的未涂覆部分面对眼睛和鼻泪管，并且将活性剂释放到 眼睛的泪液和鼻泪管两者中。
该涂层优选由不渗透活性齐啲材料制成，这些材料包括但不限于乙烯-乙 烯醇、乙烯-乙酸乙烯基酯、纤维素衍生物，诸如乙酸纤维素、聚二甲基硅氧烷
衍生物和聚氨酯。在某些泪点塞中，该膜是不渗透水的，并且活性剂被动ifeil 战涂覆的主体部分扩散出来。这种膜可由上跟咄的材料帝喊。
在其他泪点塞中，该膜是可渗恋K但不渗透活性齐啲。棚入到泪小管中 后，水通过该膜扩散到主体中以产生渗透梯度，例如像美国专利号6,923,800 和5，817，335中所述，其作为参考全部结舒此。接着利用渗娜度迫使活性 剂通过未涂覆的主体部分。可渗透水但不渗透活性剂的膜可由包括例如 HYTREL⑧聚对苯二甲酸丁二醇酯挠性体、纤维素醚、纤维素酯、增强流动的 聚乙酸乙烯基酯共聚物和乙烯-乙烯醇。
参考图7和8，在某些实施例中，活性剂不含在主体中，而是将主体70 和80分别用聚合材料78和88进疗凃覆，该聚合材料含有至少一种活性剂并 且该主体不渗透活性剂。涂层的厚度可以增加，并且主体的大小可以成比例地 减小，以增加泪点塞能持有的活性齐啲量。这样该涂层可以鋭以持有所需活 性剂量的任何厚度。某些这样的泪点塞还可在主体上具有凹槽以增加其表面 积。该凹断以是樹可大小或靴的。
该涂层可由至少部分溶于水的聚合材料制成。当将这幹凃层暴驗泪小管 或泪液的7K环境中时，它雌地溶解并在其溶解时释放出活性剂。该制造涂层 的聚合材料在水中的溶解性将与其溶解速率成正比。至少部分溶于水的合适的 聚合材料包括但不限于例如聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚 (乙烯醇)；聚(异丁烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙 );聚(二甲基丙烯 );磷脂，包括但不限于磷tt碱衍生物；聚 磺基甜菜碱；多糖和碳水化合物，包括但不限于透明质酸、右旋糖苷、羟乙基 纤维素、羟丙基纤维素、胶凝糖胶、瓜尔豆胶、硫酸乙翻干素、硫酸软骨素、 肝素和藻離；蛋白质，包括但不限于白明胶、胶原质、白蛋白和卵白蛋白； 以及聚氨基酸。这一列表中的聚合材料通常与疏水聚合物、单体或两者共聚或 混合。
可;ifet也，该涂层可由可生物,的材料制成，该材料一歸露在例如通常 存在于哺乳动物体内的生物活性物质中时会化学降解。该生物可,禾才料， 在活的有机体^^牛下进行7X解。生物降解发生得通常比溶解更慢，这样如果需
要更慢、更持续鹏放活性剂，该涂层可由可生物,的材料制成。雜的聚 合可生物,材料包括但不限于乙交酯、丙交酯、S-己内酯和其他羟基酸的聚 合物和低聚物，以及产生无毒或作为正常代谢物存在于体内的材料的其他生物 可,聚^1。优选的聚(Ot-羟基酸)是聚(乙S享酸)、聚(2-对二，环己酮)；
聚(DL乳酸)和聚(L乳酸)。其他可用的材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、 聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。诸如聚(s-己内酯)、聚 (&己内酯)、聚(8"戊内酯)和聚(Y-丁内酯)的聚内酯，例如像壳聚糖、藻 酸盐、胶原质和白明胶也是有用的。在本发明特定的方面，制后K^层的聚合材 料可以由一种或多种溶解性和生物可,性聚合吻的混，构成。
该涂层可选地由不溶于水并且不可生物,的但活性齐何从其上扩散出来 的聚合材料制成。这一类型合适的聚合材料典型地包括但不限于交联聚(乙二 醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(异丁烯酸羟乙基酯); 聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙,唑啉)；聚(二甲基丙烯酰胺)。 这些聚合物可以与疏水聚合物、单体或两者共聚或共混。作为不溶于水并且是 不可生物,的聚，的另外聚合物包括但不限于硅树脂、硅树脂混激；硅 树脂共聚物，例如，pHEMA (聚甲基丙烯麟乙基酯)、聚乙二醇、聚乙烯吡 咯烷酮和丙三醇的亲水单体以及硅树脂7)^ 聚合物，包括但不限于美国专利 号5,962,548、 6，020，445、 6,099,852、 6，367，929和6,822,016中所描述的那些材
料，这些专利作为参考全部结舒此；磷脂，包括但不限于^II碱衍生物； 聚磺基甜麵；多聚糖和齡JC化合物，诸如麟明质酸、右旋蹄、羟乙基纤 维素、羟丙基纤维素、膨繊胶、贿豆胶、硫酸乙IW素、硫酸软骨素、肝 素和藻酸盐；蛋白质，包括但不限于白明胶、胶原质、白蛋白和卵白蛋白；聚 氨基酸；氟聚合物，诸如像PTFE、 PVDF和f锁论；聚丙烯；聚乙烯；尼龙； 和EVA。不溶于水的、不可生物,的或满足这两者的^t聚合物的附加示例 包括但不限于硅树脂、聚氨酯、氰基丙烯,、聚丙烯酸、纤维蛋白和交联蛋 白，诸如像白蛋白和胶原质-白明胶。
对于其中主 用至少一种活性剂制成的聚合材料涂覆的泪点塞来说，该
主体首先利用包含例如溶液浇铸、挤压、ffl51形^ifr^或离子键的化学交联、
车制、压模、注模、液條模、吹模和包括光聚合、热聚合以及电离聚合和氧 ^^S原聚合的聚合作用等的合适处理来制造。接着将该主体利用包括下面的各
种处理的用含有活性剂的聚合材料进行涂覆，这些处理包括但不限于浸涂、旋 涂、蒸汽沉积涂覆、吸附、掺入层压物、预靴凃层的粘附、等离子涂覆、粉末 涂覆和包括电子喷涂的喷涂。可将该涂层聚合在泪点塞的表面上，经机构互锁
吸收，经翻l」载体蒸友向沉従，在冷却BT沉浞或回化，经1OT父联剂而化学键 合，或者经粘合剂而结合。可《，该涂层可以是围绕该塞的主体和领圈的一 个或两个的非粘合衬套的形式。
用在本发明塞塞上的活性剂的量将取决于所选的一种活性剂或多种活性 抓辦5泪点塞输送的所需剂量、所需释方爐率和活性齐扱材料的熔点。雌 地，所用的量是疗 ，这意赠能实 ^f需治疗、抑制或预防效果的有M。 通常，使用大约0.05到大约8,000微克活性剂的量。
在ltl^f描述的泪点廛可用于为一种或多种治疗、抑制或预防众多疾病和不 适而输送各种活性剂。每一泪点塞可用于输送至少一种活性剂并可用于输送不 同类型的活性剂。例如，泪点塞可用于输送用于治疗、抑制和预防过敏的盐酸 M斯汀、依美斯汀二富马,、盐酸依匹斯汀、富马酸,芬、盐,卡巴 斯汀、盐酸奥洛他定、马来酸熟比丙胺和磷酸安他唑啉。该泪点塞可用于输送 肥大细胞稳定剂，诸如像色甘酸钠、洛草氨酸氨基丁三醇、尼多考米钠和 permirolast potassium 。
该泪点塞可用于縦扩瞳剂和睫鄉麻痹抓诸如像去氧肾上腺素碱、硫 酸阿托品、后马托品、东莨菪碱HBr、环喷托酯盐酸、托妣卡胺和盐齢氧肾 上腺素。该泪点塞可用于输送眼科染料，诸如像但不限于虎红(rose begal)、 sissamine绿、U引噪著绿、钙黄,和荧光黄。
该泪点塞可用于输送皮质类固醇，诸如像鹏米松磷,、鹏米松、氟 米龙、氟米龙醋酸盐、氯替泼诺碳酸乙酯、泼尼松龙磷酸钠、甲羟孕酮、利美 索龙和氟米龙缩酮。该泪点塞可用于输送一咲固醇抗炎剂，诸如像但不限于氟 比洛芬钠、舒洛芬、双氯，钠、酮咯酸氨丁三醇、环胞素、雷帕霉素氨甲蝶 呤、硫唑嘌呤和溴麦角环肽。
该泪点塞可用于输送抗感染制剂，诸如像但不限于妥布拉霉素，莫西沙星， 氧氟沙星，加替沙星，环丙沙星，艮他霉素，sulfisoxazolone 二乙醇胺，乙酰 磺職内，万古霉素，多粘菌素B，阿米卡星，琥诺沙星，左氧氟沙星，磺胺异 恶唑二乙S享胺，乙酰磺胺钠四环素，强力霉素，双氯西林钠，头孢菌素IV,阿
莫西彬克拉维酸，头孢曲松，世福素，红霉素，氧氟沙星，阿奇霉素，艮他霉 素，磺胺嘧啶和乙胺啶啶.
该泪点塞可用于输送适于一种或多种治疗、抑制和预防青光眼的制剂，包
括但不限于肾上腺素，包括像双特戊酰肾上腺素，a-2肾上腺素能受体，包 括像阿可乐定和溴莫尼定；P-受体阻滞剂，包括像倍他洛尔，卡替洛尔，左布 诺洛尔，美替洛尔和噻吗洛尔；直接縮瞳药，包括像多里耳和匹罗卡品；乙酰 胆碱酯,制剂，包括像毒扁豆碱和二乙氧膦酰硫胆碱；碳酸酐,希跻IJ，包' 括像乙酰幽安，布林唑胺，多,和醋甲唑胺；前列腺素和prostamides，包括 像拉坦前列素，比马前列素，uravoprost和乌诺前列酮西多福韦。
该泪点塞可用于,抗病毒制剂，包括但不限于福米韦生钠,膦甲,， 丙氧鸟苷钠，盐酸缬更皆絲，三氟胸苷，阿昔洛韦，和泛昔洛韦。銜目点塞 可用于输送局部麻醉剂，包括但不限于盐酸丁卡因，盐酸丙美卡因，盐酸丙美 卡因和荧光素钠，奥布卡因和荧光素钠(benoxinate and fluorescein sodium),奥 布卡因和钙黄绿素二钠(benoxnateandfluorexondisodium)。该泪点塞可用于输 送抗真菌制剂，例如包括氟康唑，氟胞嘧啶，两性霉素B，伊曲康唑和. ketocaonazole。
銜目点塞可用于输送镇麟，包括但不限于扑热息痛和可待因，扑热息痛 和氢可酮，扑热息痛，酮咯酸氨丁三醇，布洛芬铝，和曲蚂多。该泪点塞可用 于输送血管收缩药，包括但不限于盐,黄素，盐酸萘甲唑啉，盐酸脱羟肾上 腺素，盐酸四氢,和羟甲 。最后銜目点塞可用于縦维他命，抗氧化剂， 和营养制品，包括但不限于维他命A， D和E，叶黄素，牛磺酸，谷胱甘肽， 就黄素，脂肪酸等。
可将该泪点塞输送的活性齐l厠制成含有赋形剂，包括但不限于合成和天然 聚合物，例如包括聚乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，羟甲基纤维素，甘油，羟 丙甲纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，卡波泊尔，丙二醇，羟丙基瓜尔，glucam-20, 羟丙基纤维素，山梨糖S享，葡萄糖，聚山梨醇酯，甘露醇，葡聚糖，改性的多 糖和胶，磷,和丙基吡啶。
权利要求
1、一种泪点塞，包含具有第一端、第二端以及在两端之间延伸的侧表面的主体和至少一种包含在整个主体中的活性剂。
2、 如权利要求1的泪点塞，其中所述主体由聚合材料构成，该聚合材料 是至少部分溶于水的，随时间溶解，并在M解时释方i^f述活性剂。
3、 如权利要求1的泪点塞，其中所胜体由聚合材料构成，该聚合材料 是生物可降解的，随时间降解，并在其,时释^^f述活性剂。
4、 如权利要求1的泪点塞，其中所^i体由聚合材料构成，该聚合材料 是不溶于水并是不可生物,的，并^g^f述活性齐iJ被动驗材料中扩散出来。
5、 一种泪点塞，包含主体，该主体具有第一端、第二端以及在两端之间 延伸的侧表面，并EM少一种活性剂被包含在齡主体中，并且除了至少一部 分主体外的全部表面被不渗透活性剂的M^斤凃覆。
6、 如权利要求5的泪点塞，其中所述侧表面具有皿基本上为圆形的外径。
7、 如权利要求5或6的泪点塞，其中所述主体由聚合材料构成，该材料 是至少部分溶于水的，随时间溶解，并在其溶解时i!31^涂覆的主体部分释放 所述活性剂。
8、 如权利要求5或6的泪点違，其中戶; te体由聚合材料构成，该材料是生物可降解的，随时间降解，并在其降解时]13 涂覆的主体部分释放所述 活性剂。
9、 如权利要求5或6的泪点塞，其中所述主体由聚合材料构成，该材料 是不溶于水的并且是不可生物降解的。
10、 如权禾頓求9的泪点塞，其中所述活性剂Mil^涂覆的主体部分被动 地扩散出来。
11、 如权利要求9的泪点塞，其中所鹏是可渗itzK的，水舰繊扩散 到主体中以产生渗透梯度，并M过该渗透梯度迫使活性剂皿未涂覆的主体 部分。
12、 一种泪点塞，包含主体，该主体具有第一端、第二端以及在两端之间 延伸的侧表面，并且该侧表面的一部分具有比该侧表面的剩余部分的尺寸更大 的尺寸，并且其中所述主体被包含至少一种活性剂的聚合材料所涂覆，并且该 主^W渗透该活性剂。
13、 如权禾腰求12的泪点塞，其中所述侧表面具有皿基本上为圆形的 外径。
14、 如权利要求12和13的泪点塞，其中所述涂层由聚合材料构成，该材 料是至少部分溶于水的，随时间溶解，并在其溶解时释放该活性剂。
15、 如权利要求12和13的泪点荖，其中戶脱主体由聚合材料构成，该材 料是可生物降解的，随时间降解，并在其,时释方文该、活性剂。
16、 如权利要求12和13的泪点塞，其中戶;f^体由聚合材料构成，该材料是不溶于水的并且是不可生物降解的，并且活性剂被动地从材料中扩散出 来。
全文摘要
本发明提供用于输送活性剂的泪点塞。该塞具有主体，至少一种活性剂分散在整个该主体上，或者该主体被含有至少一种活性剂的聚合材料所涂覆。
文档编号A61K9/00GK101099878SQ20071013791
公开日2008年1月9日 申请日期2007年6月21日 优先权日2006年6月21日
发明者A·纳坦, H·崔, H·朝, M·J·博尔吉亚, M·J·特雷扎, W·R·拉尔多, Z·李 申请人:庄臣及庄臣视力保护公司