专利名称：：一种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及兽药领域，具体涉及一种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂及其制备方法。
背景技术：
：氯氰碘柳胺或其钠盐(ClosantelorClosantelSodium)是一种用于治疗和预防牛、羊寄生虫感染的广谱驱虫药，可通过口服或胃肠道外等多种形式给药，但其口服生物利用度仅为皮下或肌肉注射的50%。该药临床用药安全，无毒副作用。1993年被农业部批准为二类新兽药。氯氰碘柳胺对与血液接触密切或吸血性寄生虫，如肝片吸虫、大片吸虫、巨片吸虫、血矛线虫、仰口线虫、食道口线虫、盖格属线虫、夏伯特线虫等，包括一些节肢动物均有高效驱杀作用。对一些苯丙咪唑类药物有抗药性的线虫，如血矛线虫，它也有100%的驱杀效果。但该药对绦虫无效。吡喹酮(Praziquantel)是一种较为理想的新型广谱抗绦虫和抗血吸虫药，广泛用于世界各地。该药安全性高，对绵羊、山羊大多数绦虫均有高效，1015mg/kg剂量对扩展莫尼茨绦虫、贝氏莫尼茨绦虫、球点斯泰绦虫和无卵黄腺绦虫均有100%的驱杀效果。另外，该药对耕牛的血吸虫病和猪的细颈囊尾蚴均有较好的效果。阿维菌素(Avermectin)是一种广谱高效的抗生素类抗寄生虫药物，对动物体内外寄生虫，特别是胃肠道线虫，如奥氏奥斯特线虫、柏氏血矛线虫、艾氏毛圆线虫、古柏线虫、辐射食道口线虫等，肺线虫以及节肢动物，如牛皮蝇蛆、羊鼻蝇蛆、羊痒螨和猪、羊疥螨等均有良好的驱杀作用，但该药对绦虫、吸虫和原生动物无效。以上三种药目前多为普通剂型，临床上需多次给药，才能达到治疗和预防寄生虫病的效果。
发明内容针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种适宜于兽医临床应用的抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，其解决了氯氰碘柳胺或其钠盐、吡喹酮和阿维菌素传统制剂存在药效时间短、无长期抗寄生虫活性的问题。实现上述发明目的的技术方案是一种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，由520份吡喹酮、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、IOO份注射用蓖麻油组成，其制备方法如下1)称取520份吡喹酮、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、100份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5(TC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13015(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)在无菌条件下，将含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶冷却后，分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。为达到更好的效果，本发明人在药物中增加了份氯氰碘柳胺或其钠盐、阿维菌素抗寄生虫药物，组成了复方长效缓释注射剂，加入阿维菌素后的复方长效缓释注射剂由520份吡喹酮、15份阿维菌素、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、7595份注射用蓖麻油组成，其制备方法如下1)称取520份吡喹酮、15份阿维菌素、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、7595份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5(TC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13015(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将阿维菌素加入乙酸乙酯，充分震荡使其溶解；6)在无菌条件下，将阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入50。C含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，将该液体分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。加入氯氰碘柳胺或其钠盐的复方长效缓释注射剂由520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、1060份无水乙醇、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、6090份注射用蓖麻油组成，其制备方法如下1)称取520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、1060份无水乙醇、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、60100份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5CTC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13015(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到卯10(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将氯氰碘柳胺或其钠盐加入无水乙醇，充分震荡使其溶解；6)在无菌条件下，将氯氰碘柳胺或其钠盐无水乙醇溶液缓慢加入5(TC含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至607(TC挥发掉1020份有机溶剂，冷却后分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。加入氯氰碘柳胺或其钠盐和阿维菌素的复方长效缓释注射剂由520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、15份阿维菌素、1060份无水乙醇、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、4095份注射用蓖麻油组成，其制备方法如下1)称取520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、15份阿维菌素、1060份无水乙醇、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、4095份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5(TC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130150°C，使其完全透明，放冷至50°C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将氯氰碘柳胺或其钠盐加入无水乙醇，充分震荡使其溶解；6)将阿维菌素加入乙酸乙酯，充分震荡使其溶解；7)在无菌条件下，将氯氰碘柳胺或其钠盐无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入5(TC含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至607(TC挥发掉1025份有机溶剂，冷却后分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。本发明将吡喹酮、氯氰碘柳胺或其钠盐、阿维菌素三种抗寄生虫药物通过复方，扩展了驱虫谱，提高了临床寄生虫病的防治效果。该长效缓释注射剂该中用了不易被动物机体吸收的蓖麻油作为溶媒，并在蓖麻油中加入了可增加注射剂黏度的单硬脂酸铝作为吸收阻滞剂和稳定剂，因此该注射剂可在动物体内长期、稳定的释放，并长期维持药物有效浓度，减少给药次数，降低劳动强度，提高防治效果，减少寄生虫病对动物的危害，提高畜牧养殖的经济效益。该药在储存过程中，外观为淡黄色透明液体或固体，稳定性好，便于贮藏和运输，呈固体的药物放置于5(TC水浴中35rnin，即可变为液体，适合于皮下注射，具体用法按每千克体重牛O.010.05mL、羊O.010.lmL的用药量对动物进行皮下注射，注射部位优选动物颈部皮下和大腿内侧皮下疏松结缔组织丰富的部位。与现有技术相比，本发明的具有以下优点1)将难溶于水的广谱抗寄生虫药物氯氰碘柳胺或其钠盐、吡喹酮和阿维菌素制备成长效缓释注射剂，该注射剂可以在动物体内长期、缓慢、稳定释放，一次用药的防治效果可达34个月，解决了传统剂型药效维持时间短，需多次频繁给药等诸多问题。2)将广谱抗寄生虫药物氯氰碘柳胺或其钠盐、吡喹酮和阿维菌素组成复方制剂，扩展了驱虫谱，提高了临床寄生虫病的防治效果。具体实施方式以下通过具体实施例来进一步阐述本发明所述药物的组成和制备方法，以及本发明和普通药物相比的有益效果。实施例l1)取70份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取1.5份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀12h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取15份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到80°C，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取10份氯氰碘柳胺钠原料药，加入40份无水乙醇，充分震荡使其溶解。另称2份阿维菌素原料药，加入10份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入70份50。C的含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至7(TC蒸发掉20份有机溶剂，冷却后分装，即得本发明。实施例21)取60份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取1.5份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀12h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130°C，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取5份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取10份氯氰碘柳胺钠原料药，加入40份无水乙醇，充分震荡使其溶解。另称2份阿维菌素原料药，加入10份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入60份5(TC的含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至70。C蒸发掉10份有机溶剂，冷却后分装，即得本发明。实施例31)取90份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至50°C;再称取1.5份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130°C，使其完全透明，放冷至50°C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取20份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8CTC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取5份氯氰碘柳胺钠原料药，加入20份无水乙醇，充分震荡使其溶解。另称取l份阿维菌素原料药，加入5份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入90份5(TC的含吡喹酮的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至6(TC蒸发掉15份有机溶剂，冷却后分装，即得本发明。实施例41)取100份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取2份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130°C，使其完全透明，放冷至50°C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取15份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到80°C，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶，'将其分装后，即得本发明。实施例51)取100份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取2份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取5份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到80°C，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶，将其分装后，即得本发明。实施例61)取IOO份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取2份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130°C，使其完全透明，放冷至50°C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取20份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶，将其分装后，即得本发明。实施例71)取40份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至50°C;再称取1.5份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至140°C，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取10份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到90°C，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的单硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取15份氯氰碘柳胺钠原料药，加入60份无水乙醇，充分震荡使其溶解。另称取5份阿维菌素原料药，加入25份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入40份5(TC的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至6(TC蒸发掉25份有机溶剂，冷却后分装，即得本发明。实施例81)取60份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5CTC;再称取0.8份硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀llh。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至15(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取15份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到IO(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取15份氯氰碘柳胺钠原料药，加入60mL无水乙醇，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液缓慢加入60份5(TC的含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至65r蒸发掉20份有机溶剂，冷却后分装，即得后即得本发明。实施例91)取90份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至50。C;再称取0.8份硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀llh。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至150°C，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取15份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到10(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取2份氯氰碘柳胺钠原料药，加入10mL无水乙醇，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液缓慢加入90份5(TC的含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，分装后，即得本发明。实施例101)取70份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取0.8份硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀Uh。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至150°C，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取15份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到IO(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取10份氯氰碘柳胺钠原料药，加入40mL无水乙醇，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，将氯氰碘柳胺钠无水乙醇溶液缓慢加入70份5(TC的含吡喹酮的硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至65。C蒸发掉10份有机溶剂，冷却后分装，即得后即得本发明。实施例111)取75份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取3份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至140°C，使其完全透明，放冷至5CTC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取10份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到90°C，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的单硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取5份阿维菌素原料药，加入25份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入75份5(TC的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，将其分装，即得本发明。实施例121)取95份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至50°C;再称取3份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至14(TC，使其完全透明，放冷至5CTC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取10份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到9CTC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的单硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取l份阿维菌素原料药，加入5份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入95份50。C的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，将其分装，即得本发明。实施例131)取90份注射用蓖麻油放入烧杯中，电热至5(TC;再称取3份单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀10h。将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至140°C，使其完全透明，放冷至50°C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明单硬脂酸铝蓖麻油油胶。2)称取20份吡喹酮原料药，将其放入(1)中所制备的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到9(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成淡黄色的透明液体，即含吡喹酮的单硬脂酸铝蓖麻油油胶。3)称取2份阿维菌素原料药，加入10份乙酸乙酯，充分震荡使其溶解。在无菌条件下，阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入90份50'C的单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，将其分装，即得本发明。试验例1临床试验对实施例1中的产品进行临床试验研究，对照药物为市售的5%氯氰碘柳胺钠注射液、含量为0.5g的吡喹酮片、1%阿维菌素注射液。选择自然感染吸虫和绦虫的绵羊80只，随机分为4组，每组20只。第1组为试验组，该组动物经颈部皮下注射实施例1中的产品，给药量为0.lmL/kg;第2组为阳性对照组，即5%氯氰碘柳胺钠注射液组，给药量为5mg/kg;第3组为阳性对组，即含量为O.5g的吡喹酮片，给药量为20mg/kg;第4组为阳性对照组，即1%的阿维菌素注射液，给药量为0.2mg/kg。治疗效果见下表表1实施例1中产品与市售常规抗寄生虫药物的对比试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>试验例2临床试验对实施例6中的产品进行临床试验研究，对照药物为市售的含量为0.5g的吡喹酮片。选择自然感染吸虫和绦虫的绵羊40只，随机分为2组，每组20只。第1组为试验组，该组动物经颈部皮下注射实施例6中的产品，给药量为O.lmL/kg;第2组为阳性对照组，即含量为0.5g的吡喹酮片，给药量为20mg/kg。治疗效果见下表表2实施例6中产品与市售常规抗寄生虫药物的对比试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>虫卵减少率/%试验例3临床试验对实施例8中的产品进行临床试验研究，对照药物为市售的5%氯氰碘柳胺钠注射液、含量为0.5g的吡喹酮片。选择自然感染吸虫和绦虫的绵羊60只，随机分为3组，每组20只。第1组为试验组，该组动物经颈部皮下注射实施例8中的产品，给药量为0.lmL/kg;第2组为阳性对照组，即5%氯氰碘柳胺钠注射液组，给药量为5mg/kg;第3组为阳性对照组，即含量为0.5g的吡喹酮片，给药量为20mg/kg。治疗效果见下表表3实施例8中产品与市售常规抗寄生虫药物的对比试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>试验例4临床试验对实施例11中的产品进行临床试验研究，对照药物为市售的含量为0.5g的吡喹酮片、1%阿维菌素注射液。选择自然感染吸虫和绦虫的绵羊60只，随机分为3组，每组20只。第1组为试验组，该组动物经颈部皮下注射实施例ll中的产品，给药量为0.lmL/kg;第2组为阳性对照组，即含量为0.5g的吡喹酮片，给药量为20mg/kg;第3组为阳性对照组，即1%的阿维菌素注射液，给药量为0.2mg/kg。治疗效果见下表表4实施例11中产品与市售常规抗寄生虫药物的对比试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>权利要求1.一种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，其特征在于，由5～20份吡喹酮、0.2～2.5份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、100份注射用蓖麻油组成。2.制备权利要求1所述抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂的方法，其特征在于，它包括下列步骤1)称取520份吡喹酮、0.22.5份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、100份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5(TC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13015(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)在无菌条件下，将含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶冷却后，分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。3.—种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，其特征在于，由520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、1060份无水乙醇，0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、60100份注射用蓖麻油组成。4.制备权利要求3所述抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂的方法，其特征在于，它包括下列步骤1)称取520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、1060份无水乙醇、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、60100份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至50°C，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130150°C，使其完全透明，放冷至50。C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将氯氰碘柳胺或其钠盐加入无水乙醇，充分震荡使其溶解；6)在无菌条件下，将氯氰碘柳胺或其钠盐无水乙醇溶液缓慢加入5(TC含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至607(TC挥发掉1020份有机溶剂，冷却后分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。5.—种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，其特征在于，由520份吡喹酮、15份阿维菌素、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、7595份注射用蓖麻油组成。6.制备权利要求1所述抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂的方法，其特征在于，它包括下列步骤1)称取520份吡喹酮、15份阿维菌素、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、7595份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5(TC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至130150°C，使其完全透明，放冷至50。C，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC,使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将阿维菌素加入乙酸乙酯，充分震荡使其溶解；6)在无菌条件下，将阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入5CTC含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，将该液体分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。7.—种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，其特征在于，由520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、15份阿维菌素、1060份无水乙醇、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、4095份注射用蓖麻油组成。8.制备权利要求7所述抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂的方法，其特征在于，它包括下列步骤1)称取520份吡喹酮、215份氯氰碘柳胺或其钠盐、15份阿维菌素、1060份无水乙醇、525份乙酸乙酯、0.24份硬脂酸铝或单硬脂酸铝、4095份注射用蓖麻油，备用；2)将注射用蓖麻油放入容器中加热至5CTC，再把硬脂酸铝或单硬脂酸铝放入蓖麻油中，搅拌成白色均匀糊状，溶胀1012h;3)将溶胀后的白色糊状混合物边搅拌边加热至13015(TC，使其完全透明，放冷至5(TC，垂熔漏斗抽滤，即得淡黄色透明硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖辟油油胶；4)将吡喹酮加入硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，搅拌形成白色均匀糊状物，然后边搅拌边加热到8010(TC，使吡喹酮完全溶解，所形成的淡黄色透明液体，即含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶；5)将氯氰碘柳胺或其钠盐加入无水乙醇，充分震荡使其溶解；6)将阿维菌素加入乙酸乙酯，充分震荡使其溶解；7)在无菌条件下，将氯氰碘柳胺或其钠盐无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入5(TC含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，边加边搅拌，使其形成淡黄色透明液体，升温至607(TC挥发掉1025份有机溶剂，冷却后分装到灭菌玻璃瓶中，即得抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂。全文摘要本发明公开了一种抗寄生虫药物复方长效缓释注射剂，由吡喹酮5～20份、氯氰碘柳胺或其钠盐0～15份、阿维菌素0～5份、无水乙醇0～60份、乙酸乙酯0～25份、硬脂酸铝或单硬脂酸铝0.2～4份、注射用蓖麻油40～100份组成。制备方法首先制备硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶，然后制备含吡喹酮的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶，最后将氯氰碘柳胺或其钠盐无水乙醇溶液和阿维菌素乙酸乙酯溶液缓慢加入50℃的硬脂酸铝或单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，充分搅拌使形成淡黄色透明液体，升温蒸发掉适量的有机溶剂，冷却后即得。该药物贮存稳定，抗虫谱更广、活性更强，可长期、缓慢、稳定释放，一次用药的防治效果可达3～4个月。文档编号A61P33/00GK101259096SQ20081001755公开日2008年9月10日申请日期2008年2月28日优先权日2008年2月28日发明者张文娟,欧阳五庆申请人:西北农林科技大学