专利名称：一种祖司麻流浸膏的制备及质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种中药，特别涉及一种已知的复方祖司麻 止痛膏中的祖司麻流浸膏的制备及质量控制方法。
背景技术：
软组织疼痛包括颈椎病、肩周炎、网球肘、腰肌劳损、急、慢性软组织 损伤、肌肉扭伤、腰椎管狭窄症、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神 经痛、痛风以及风湿引起全身各部肌肉疼痛，大多表现为关节、肌肉、筋 骨等部位疼痛、肿胀、晨僵、麻木、屈伸不利，甚则关节肿大变形，强直不 伸，肌肉萎縮。其患病部位疼痛，活动不便，严重影响工作和日常生活，尤 其在寒冷地区，该病的发病率更高。软组织疼痛相当于中医学中的痹证，是 人体受风、寒、湿三邪的侵袭，使气血运行不畅，流走经络，腠理空疏，
卫阳不固，以致气血不和，闭塞不通而成；或内有蕴热，外受风湿热邪，客 于经络，以致气血凝滞而成；或寒湿之邪深袭入骨，痹阻经络，流注关节， 血气不行，关节闭涩，筋骨失养，渐致筋挛骨松，关节变形，不得屈伸，甚 至巻肉縮筋，已在筋骨者，可致邪入肝肾，筋挛骨痛，关节挛縮，不能行走; 或兼因外感风邪，侵袭经络，反复发作，遂使瘀血凝滞，络道阻塞，最后致 关节畸形僵硬，活动受限。
疼痛是软组织损伤最主要临床表现，是很多人都有过的感觉和体验，是 由疼痛感受器、传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制。疼 痛的感知与反应活动，几乎涉及整个脑，包括丘脑、下丘脑、脑干网状结构， 边缘系统、大脑皮质等部位。从临床来看疼痛有以下特点
①疼痛是由于机体内外较强刺激所产生的一种临床症状；② 疼痛是机体的主观感觉和体征，包含有生理和精神情绪经验等心理各 方面的因素；
③ 疼痛的生理反应包括疼痛感觉和疼痛反应，疼痛反应可以是局部的或 全身性反应，每个人在不同的环境、机体的不同生理和心理活动状态下，其 感受和反应不同；
④ 疼痛的生理学意义在于机体对一定程度的疼痛通过痛感觉和痛反应， 使机体迅速做出适应性防御反应，具有保护作用。但过强的疼痛可以给机体 造成一定损害，同时不能单纯依靠疼痛出现与否来判断机体有无伤害和疾 病；
⑤ 由于每个机体对疼痛的感受和反应个体差异很大，因此增加了临床治 疗的复杂性。
西医对软组织疼痛无特异性，迄今国内外在治疗软组织疼痛时，主要应 用皮质类固醇激素和止痛药等治疗，如麻醉性镇痛剂中的抗炎剂、退烧剂等， 如消炎痛、保泰松、阿斯匹林及其复方制剂等，虽能达到控制症状的效果， 但由于毒副作用大，治疗周期长，令患者畏惧难于接受。长期使用吗啡等 鸦片类药物止痛会使患者产生药物依赖性，疗效也大打折扣。内科疗法失败 后，手术作为最后一种解决疾病的方法，在病员多处于严重营养不良和虚弱 状况下，手术效果亦不理想，且费用高，痛苦大，适用范围窄，术后可能遗 留后遗症。中医治疗软组织疼痛的药物虽然很多，仅在中国申请的发明专利 就达120余件，如申请号为99117404. 6，名称为一种治疗软组织疼痛的外 用药；申请号为02153423. 3，名称为一种治疗软组织疼痛的中药制剂，但 或是没有令人信服的临床资料和典型病例，疗效令人置疑，或是缺乏药效学 实验资料和安全性研究，毒副反应不得而知。传统治疗方法也不外乎先攻后 补或先补后攻，强行止痛，急则治标，缓则治本等法则，很难从根本上解决 问题。已知的复方祖司麻止痛膏(国药准字Z20026022)，是申请人独立 开发的产品，其主要成分为祖司麻流浸膏、冰片、樟脑、冬青油、芸 香浸膏、颠茄流浸膏、薄荷脑，祖师麻为瑞香科植物黄瑞香的根皮或茎 皮，具有祛风除湿、止痛散瘀的功效。由于其疗效确切，不良反应少，是临 床治疗风湿痹痛、四肢麻木、头痛、跌打损伤常用的中成药。申请人于2005 年9月21日申请了中国专利(申请号200510097931.9，名称一 种治疗软组织疼痛的中药制剂及制备方法，该申请于2007年11月 14日被授予专利权)。
在复方祖司麻止痛膏中，起止痛作用的主要化学成分是祖师麻瑞香甙和 祖师麻皂甙，经药理试验是其主要有效成分，它与樟脑、冰片、冬青油，薄 荷的配合增强了止痛作用，并有清凉、消肿、祛湿、抗炎、防腐、止痒等作 用，特别与颠茄和芸香制剂配合增强了疗效，降低了副作用，防止皮肤水疱 发生，所以此配方合理。
但根据现有工艺生产出的祖司麻流浸膏，有效成分差异较大，无确切 的质量控制标准，影响复方祖师麻止痛膏药理作用。
因此，有必要进一步改善祖司麻流浸膏制备工艺及质量控制标准，以控 制复方祖师麻止痛膏的质量。
发明内容
针对复方祖司麻止痛膏中的祖司麻流浸膏有效部位提取不完全及质量 标准不易控制的问题，本发明的目的在于，提供一种改进的祖司麻流浸膏的 制备方法，并提供一种祖司麻流浸膏的质量控制方法，为生产复方祖司麻止 痛膏的企业制定质量标准提供依据，使得生产的祖司麻止痛膏的药效得以充 分发挥。
为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案 一种祖司麻流浸膏的制备方法，其特征在于，该方法选用高效提取浓縮机组，具体制备包括下列步骤
步骤一，取祖师麻药材，加水以浸没药材面，浸泡过夜8-10小时； 步骤二，加热至沸，煎煮2小时后，再动态回流3小时，滤过，滤液浓
縮至相对密度为1. 25 1. 30的清膏；
步骤三，在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量达70%，搅拌，静置48小 时，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至相对密度为1.15 1.20，过140目筛即得 祖司麻流浸膏。
上述祖司麻流浸膏的质量控制方法，其特征在于，具体包括下列步骤 步骤一，鉴别
U)取祖司麻流浸膏lg，加甲醇50ml，置水浴上回流l小时，放冷，滤 过，取滤液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微热使溶解，加浓硫酸1滴， 溶液呈棕色；
(2) 取(l)项下的棕色溶液lml，置试管中，蒸干后加盐酸羟胺试液4滴、 氢氧化钾试液3滴，水浴上微温半分钟，放冷，用醋酸酸化，再加三氯化铁 试液3滴，溶液呈橙红色；
(3) 取祖司麻流浸膏lg，加浓度为75%的乙醇101111，超声处理30分钟， 滤过，滤液作为供试品溶液；另取祖师麻对照药材2g，同法制成对照药材 溶液；照薄层色谱法试验即吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以甲苯乙酸乙酯醋酸=7:3:1的上层溶液为展开剂，展 开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
步骤二，检査相对密度
祖司麻流浸膏的相对密度应不低于1. 10;其他应符合中国药典2005年 版一部附录I 0流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定。
采用本发明的祖司麻流浸膏的制备方法和质量控制方法，制备的复方祖司麻止痛膏，能够保证在大批量生产的前提下的有效成分更符合《中华人民 共和国药典》的规定，利用各味药的综合作用，可对各型软组织疼痛实施有 效的治疗，疗程短，治愈率高。
具体实施例方式
以下结合发明人给出的具体实例对本发明作进一步的详细说明。 "质量可控、安全有效"是药品研发、生产过程中首要遵循的原则。其
中，质量可控又是安全有效的前提条件，只有使药品质量处于良好的控制之
下，才有可能获得高品质的药品，进而为临床应用的安全有效提供保障。
申请人对复方祖司麻止痛膏目前生产存在的问题，改进了祖司麻流浸膏
的制备方法，并进行了有效的质量控制，从而可大大提高了复方祖司麻止痛
膏的用药效果。
经改进的袓司麻流浸膏的制法，选用高效提取浓縮机组，包括下列步
骤
1) 取祖师麻药材，加水以浸没药材面10cm 20cm为宜，浸泡过夜(约 8-IO小时)后，
2) 加热至沸，煎煮2小时后，再动态回流3小时，滤过，滤液浓縮至 相对密度为1.25 1.30 (60°C)的清膏；
3) 在清膏中加乙醇使含醇量达到70%，搅拌，静置48小时，滤过，滤 液回收乙醇并浓縮至相对密度为1.15 1.20 (60°C)清膏，过140目筛即得 祖司麻流浸膏。
上述高效提取浓縮机组是瑞安凯迪药化机械有限公司生产的 TQZW系列高效节能提取浓縮机组。
采用本发明的方法制备的祖司麻流浸膏为棕色至棕褐色粘稠液体，气微。
祖司麻流浸膏的质量控制方法，按下列步骤进行1) 鉴别
(1) 取祖司麻流浸膏约lg，加甲醇50ml，置水浴上回流l小时，放冷， 滤过，取滤液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微热使溶解，加浓硫酸1滴， 溶液呈棕色。
(2) 取鉴别(l)项下棕色溶液lml，置试管中，蒸干后加盐酸羟胺试液 4滴、氢氧化钾试液3滴，水浴上微温半分钟，放冷，用醋酸酸化，再加三 氯化铁试液3滴，溶液呈橙红色。
(3) 取祖司麻流浸膏lg，加75冗乙醇10ml，超声处理30分钟，滤过， 滤液作为供试品溶液。另取祖师麻对照药材2g，同法制成对照药材溶液。 照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，
吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯一 乙酸乙酯一醋酸(7:3:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外 光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。
2) 检査相对密度
祖司麻流浸膏相对密度应不低于1. 10 (中国药典2005年版一部附录W A)。其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定(中国药典2005年 版一部附录IO)。
申请人按照本发明的方法制备的祖司麻流浸膏，经过多个批量的复方祖 司麻止痛膏试制，生产的产品均满足中国药典的要求，证明了本发明对原祖 司麻流浸膏制备工艺的改进是成功的。其质量控制方法能够成为生产复方祖 司麻止痛膏的企业的质量标准依据。
权利要求
1、一种祖司麻流浸膏的制备方法，其特征在于，该方法选用高效提取浓缩机组，具体制备包括下列步骤步骤一，取祖师麻药材，加水以浸没药材面，浸泡过夜8-10小时；步骤二，加热至沸，煎煮2小时后，再动态回流3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏；步骤三，在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量达70％，搅拌，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20清膏，过140目筛即得祖司麻流浸膏。
2、 权利要求1所述的祖司麻流浸膏制备方法制成的祖司麻流浸膏的质 量控制方法，其特征在于，具体包括下列步骤步骤一，鉴别(1) 取祖司麻流浸膏lg，加甲醇50ml，置水浴上回流l小时，放冷，滤 过，取滤液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微热使溶解，加浓硫酸1滴， 溶液呈棕色；(2) 取(l)项下的棕色溶液lml，置试管中，蒸干后加盐酸羟胺试液4滴、 氢氧化钾试液3滴，水浴上微温半分钟，放冷，用醋酸酸化，再加三氯化铁 试液3滴，溶液呈橙红色；(3) 取祖司麻流浸膏lg，加浓度为75y。的乙醇10ml，超声处理30分钟， 滤过，滤液作为供试品溶液；另取祖师麻对照药材2g，同法制成对照药材 溶液；照薄层色谱法试验即吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以甲苯乙酸乙酯醋酸=7:3:1的上层溶液为展开剂，展 开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。步骤二，检査相对密度祖司麻流浸膏的相对密度应不低于1. 10;其他应符合中国药典2005年 版一部附录I 0流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定。
全文摘要
本发明公开了一种祖司麻流浸膏的制备及其质量控制方法，制备选用高效提取浓缩机组，取祖师麻药材，加水以浸没药材面，浸泡过夜8-10小时；然后加热至沸，煎煮2小时后，再动态回流3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏；在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量达70％，搅拌，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20清膏，过140目筛即得祖司麻流浸膏。其质量控制包括鉴别和检查相对密度，本发明经过多个批量的复方祖司麻止痛膏试制，生产的产品均满足中国药典的要求，证明了对原祖司麻流浸膏制备工艺的改进是成功的。其质量控制方法能够成为生产复方祖司麻止痛膏的企业的质量标准依据。
文档编号A61K36/83GK101444574SQ20081023656
公开日2009年6月3日 申请日期2008年12月31日 优先权日2008年12月31日
发明者赵东科 申请人:赵东科