专利名称：：用于改善肠道微生物群落的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于改善肠道微生物群落的组合物，所述组合物包含作为活性成分的副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)KW3110或其变体，其使肠道微生物群落的有益菌双歧杆菌增殖。
背景技术：
：细菌永久存在于人肠道内，并且构成肠道孩i生物群落。最近，认识到肠道微生物群落与人的健康有重要关联，并且对肠道微生物群落的关注也在增加。人肠道微生物群落的构成多数是稳定的，只要环境和饮食内容稳定并且宿主健康状况良好。然而肠道微生物群落的生态系统取决于多种因素而变化，这些因素包括宿主年龄、疾病、微生物感染、压力、营养组分和药物给予。有时，形成异常的肠道微生物群落，从而对宿主健康产生有害影响。在构成肠道微生物群落的细菌中，双歧杆菌是例如构成人肠道微生物群落的主要种类，并且已知双歧杆菌在人和动物中发挥着各种有益的生物学作用，包括肠道腐败细菌或病原菌的生长抑制。因此，双歧杆菌称为肠道微生物群落中的"有益菌"。由于双歧杆菌的数量因各种疾病或随年龄等而降低或消失，因此进行了各种尝试来增加肠道双歧杆菌以改善肠道微生物群落。随着此类尝试，公开了各种食品或药物或双歧杆菌增殖因子等。公开了具有此目的的食品或药物，例如，含有双歧杆菌的酸乳酪(yogurt)(曰本特许爿^开专利申请No.2002-112703)、双歧杆菌粉末(日本特许公开专利申请No.2006-280263)。此外，至于双歧杆菌增殖因子，公开了使用可可豆的有机溶剂提取残余物的那些(日本特许公开专利申请No.8-196268)、使用干马铃薯的那些(日本特许公开专利申请No.6-217733)、使用小粒咖啡植物叶片提取物的那些(日本特许公开专利申请No.6-125771)、使用双歧杆菌增殖性寡糖的那些(日本特许公开专利申请No.3-262460)、使用自月光花果实提取的浆状物质的那些(日本特许公开专利申请NO.2-135088)以及使用来自五加科的溶剂提取物的那些(日本特许公开专利申请No.2-249482)。为了维持好的肠道微生物群落，已经尝试通过摄取含有双歧杆菌或益生剂的食品形式的乳酸菌来改善肠道微生物群落。然而，含有双歧杆菌或益生剂的z^品存在一个问题，即难以通过4又才聂取双歧杆菌而在肠道内维持有效数量的活细胞，因为双歧杆菌不能抵抗各种环境应激，如酸、温度、pH、盐浓度、水活性或胆汁酸。此外，由于仍存在关于待用菌^f朱、活细胞计数、肠道稳定性、或肠道内存活和固定能力的问题，因此预期的效果在产品如含有常规已开发的双歧杆菌或益生剂的食品中并不总能达到。另外，为了维持良好的肠道微生物群落，还建议了一种摄取双歧杆菌增殖因子的方法。然而，尽管在实验室水平上认识了双歧杆菌增殖因子的某些效果，但是在许多情况下，某些效果当施用于人时不能获得。这是因为实验室水平的条件和人肠道内以及外界的微生物条件是不同的，并且还因为环境条件具有复杂的影响。另一方面，在双歧杆菌增殖因子中，来自天然产物的提取物具有缺点，如生产方法的复杂性、或其高成本。此外，双歧杆菌增殖因子如寡糖是小分子，并且由于水含量增加增强肠道内容物的渗透压，因此一些具有副作用，如腹玛，这是个问题。因此从肠道微生物群落的实际改善来看，摄取双歧杆菌增殖因子的方法并不令人满意。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(粪便样品的处理)收集粪便并用AneropackKenki在厌氧条件下冷藏，通过在24小时内培养的方法进行微生物群落分析。此外，将粪便储存在-20。C下并通过分子生物学方法如实时PCR方法进行微生物群落分析。在本实施例中，培养方法根据Mitsuoka等人的方法进行。具体来说，将粪便匀浆，悬浮在补充有0.09%琼脂的盐溶液中，逐渐稀释并施加至平面培养基上，测量各个细菌计数。检测的目标细菌包括总厌氧菌、总需氧菌、双歧杆菌和乳杆菌。EG琼脂培养基和BL琼脂培养基用于总厌氧菌，TS琼脂培养基用于总需氧菌，BL琼脂培养基和TOS丙酸盐琼脂培养基用于双歧杆菌，而LBS琼脂培养基用于乳杆菌。总细菌计数设定为总厌氧菌计数和总需氧菌计数的总和。双歧杆菌的份额设定为双歧杆菌占培养方法中总细菌计数的比率。(DNA提取)在本实施例中，DNA提取如下进行用提取緩冲液(100mMTris、50mMEDTA,pH9.0)洗涤2ml悬浮的粪便样品三次，回收上清液制备小丸状物(pellet)。此外，收获用于实时PCR的标准样品以提取DNA，计数细胞，然后用显微镜计数在GAM培养基(Nissui)中培养的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)JCM1217菌抹、在M.R.S.培养基(Oxoid)中培养的格氏乳杆菌(Lactobacillusgaseri)JCM1131和副干酪乳杆菌3110菌林。使用用于土壤的FastDNASPIN试剂盒(Qbiogene)根据说明书手册进行DNA提取。(实时PCR)实时PCR全都使用LightCycler(Roche)进行。将5jiL模板DNA溶液加入15|iLMasterMix(Takara，SYBRPremixExTaq(PerfectRealTime)lxMasterMix,每种引物0.2jiM，O.l吗/(iLBSA)中以制备20jiLPCR反应溶液。用于4全测样品中各种肠道细菌的引物参考和具体DNA序列如下。此外，为绘制定量所需的标准曲线，使用如上所述的系列稀释的标准样品DNA溶液。双歧杆菌的测定通过参考AppliedandEnvironmentalMicrobiology,68:5445-5451，使用g-Bifid陽F:5陽CTCCTGGAAACGGGTG陽3;g-Bifld-R;5-GGTGTTCTTCCCGATATCTACA-3进行。乳杆菌的测定通过参考JournalofMicrobiologicalMethods,51:313-321，使用LactoF:5画TGGAAACAGRTGCTAATACCG-3;LactoR:5-CCATTGTGGAAGATTCCC-3进行。副干酪乳杆菌的测定参考LettersinAppliedMicrobiology,29:90-92,使用PARA:5画CACCGAGATTCAACATGG-3;Y2:5-CCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGT-3进行。PCR反应条件如下在94。C下预孵育10秒后，在根据各个引物的溶解/退火/延伸条件下进行40个循环，并且在延伸反应之后测量SYBR绿色荧光。各循环的温度条件为对于双歧杆菌的测定，95。C下15秒，55°C下10秒，72。C下25秒；对于乳杆菌的测定，95。C下15秒，60。C下20秒，72。C下20秒；对于副干酪乳杆菌的测定，95。C下15秒，45。C下10秒，72'C下25秒。通过进行溶解曲线分析确定PCR产物的特异性。溶解曲线分析条件如下在PCR扩增反应之后，将反应溶液在95。C下孵育0秒，在50。C的温度下保持10秒钟之后，随着以0.2。C/秒的速率将温度升至95°C，连续测量SYBR绿色荧光。定量分析和溶解曲线分析均用LightCycler软件5.32版进行。观察日期为第-1天、第0天、第1天、第3天、第5天、第13天和第18天。将在这些观察日中粪便样品缺失小的6个实验受试者作为受试者。将肠道微生物群落的细菌计数设定为1g粪便湿重中的数目。(副干酪乳杆菌的检测)通过混合培养方法和菌落PCR方法(RAPD-PCR方法)；险测来自粪便的副千酪乳杆菌。换言之，通过菌落形态从在培养法的LBS琼脂培养基中生长的乳杆菌菌落回收基因，并通过用副干酪乳杆菌特异性引物的RAPD-PCR法检测。估计引物序列为PARA:5-CACCGAGATTCAACATGG-3;Y2:5-CCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGT-S。在1.0%琼脂糖凝胶中对扩增的产物进行电泳并分析。(问巻和统计学分析)以问巻形式每天记录实验受试者的粪便状况，包括排便频率和粪便大小，限制食品或药物的摄入状况、膳食时间或身体状况。粪便大小与2cm(直径)x5cm的模型比较。加入各阶段的数据。总细菌计数、总厌氧菌、总需氧菌、双歧杆菌、乳杆菌、副干酪乳杆菌、排便频率、排便量的比较"f吏用相应的Wilcoxon符号秩和^^全(Wilcoxonsignedranksumtest)进4亍。来自粪便的副干酪乳杆菌检测率用x2检验比较。认为P<0.05具有显著性差异。使用SPSS11.0J作为统计软件。(实验结果)根据培养方法和菌落PCR方法(下文称为培养方法)的副干酪乳杆菌检测结果和通过实时PCR方法的副干酪乳杆菌检测结果显示在表2中。[表2]来自粪便的副干酪乳杆菌的检测<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>LoglO(平均值土S.D.)副千愁乳軒菌检测的数目/粪便样品的数S到干^扎軒菌检测率与第-1天相比具有显著差异^<0.05>与第13天相比具有显著差异(pO.Q5)根据培养方法，在9个实验受试者中有8个在第-l天未检测到副干酪乳杆菌，而在100g-摄入阶段期间检测到10③-"、fb/g的量。在剩下的一个实验受试者中，在第-l天，检测到副干酪乳杆菌的量为1026Qcfo/g,并且在第1天为107G8cfij/g。在所有9个实验受试者中，在第1天检测到的副干酪乳杆菌的量为10165cfu/g，并且整个100g-摄入阶段为10696-7-36cfu/g。在9个实验受试者中有8个在第13天未检测到副干酪乳杆菌，并且在整个10g-摄入阶段检测到的量为1047Q-7'Q1cfU/g。在第-1天检测到副干酪乳杆菌的相同实验受试者在第13天检测到的量为103Q8cfu/g,并且在整个10g-摄入阶段为io4()"625cfu/g。在所有9个实验受试者中，在第13天检测到的副干酪乳杆菌的量为102.12cfu/g,并且在整个10g-摄入阶段的量为104'66—696CfU/g。根据实时PCR方法，在包括其中用培养方法在第-1天检测到副干酪乳杆菌的1个受试者在内的6个实验受试者的任何一个中，在摄入前阶段的第-l天，没有检测到副干酪乳杆菌。在所有6个实验受试者中，在整个100g-摄入阶段检测到量为10879—""个细胞/g的副干酪乳杆菌。在3个实验受试者中，在第13天没有检测到副干酪乳杆菌，并且在第18天检测到1()8"个细胞/g的副干酪乳杆菌。在其他3个受试者中，在第13天检测到105()7个细胞/§的副干酪乳杆菌，并且在第18天检测到10817个细胞~的副干酪乳杆菌。在所有6个实验受试者中，在第13天检测到10477个细胞/g的副干酪乳杆菌，并且在第18天检测到1()8"个细胞/g的副干酪乳杆菌。由于在摄取了含有大量KW311菌抹的KW酸乳酪的100g-摄入阶段后检测到了极高的副干酪乳杆菌细胞计数，因此认为在100g-摄入阶段、10g-摄入阶段和休眠期用实时PCR方法;险测到的副干酪乳杆菌为副干酪乳杆菌KW3110。从这点考虑，在100g-摄入阶段、10g-摄入阶段和休眠期用实时PCR检测到的副干酪乳杆菌被称为副干酪乳杆菌KW3110。同时，通过培养方法和通过实时PCR方法测量^r测到的副干酪乳杆菌KW3110细胞计数有约102个细胞&的差异，并且检测率也不同。估计其原因可能主要是三个可能性。第一个，培养方法中所选的培养基的所选压力；第二个，培养方法中，显性菌和隐性菌(recessivebacteria)检测灵敏性不同；第三个是实时PCR方法中检测到有死细菌。肠道微生物群落每天的变化结果显示在表3中。肠道群落的改变<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>aLoglO(平均值士S.D.))'与第-l天相比具有显著差异(p0.05)"与第13天相比具有显著差异0<0.05>在培养方法中，在100g-摄入阶段第0天、第3天、第4天和第5天与第-1天相比乳杆菌显著增加。类似地，第3天和第5天与第-1天相比双歧杆菌增加。在10g-摄入阶段，第17天和第18天与第13天相比乳一干菌显著增加，并且双歧杆菌的平均水平以与100g々聂入阶段相同的方式增加。在实时PCR方法中，乳杆菌在第0天至第5天与第-1天相比显示了增加的趋势，尽管并没有显著差异。这与第13天和第18天类似。对于双歧杆菌，在第0天、第1天、第3天、第5天与第-l天相比没有显著差异，然而平均水平增加了。这与第13天和第18天类似。问巻结果显示在图2中。在100g-摄入阶段，排便频率(图2-a)和粪便量(图2-b)的平均水平与摄入前阶段、休眠期和10g-摄入阶段相比较高，然而并没有显著差异。本发明的实施方式2(实验设计)实验受试者为10位健康的日本成年女性，她们有便秘的趋势。实验受试者的背景如下年龄22.90±3.57(平均值土标准差)，BMI20.55±2.75(平均值±标准差)。实验受试者在实验开始和结束时与医生有会见。本实验的进度示于图3中。实验期为21天，将第-7天至第-l天设为"摄入前阶段"，在此阶段期间，不摄取KW酸乳酪；第0天至第13天设为"摄入阶段"，在此阶段期间每天摄取的KW酸乳酪量为100g。在这个阶段中，第0天至第6天设定为"第一周，，，并且第7天至第13天设定为"第二周"。在实验阶段，影响肠道微生物群落的食品包括除KW酸乳酪之外的酸乳酪、乳酸菌饮料、寡糖、膳食纤维、发酵大豆(纳豆)和影响肠道的药物等的摄入受到限制。收集三次粪便样品，一次在摄入前阶段的第-3天至第-l天，一次为摄入阶段第一周的第4天至第6天之间，一次在摄入阶段第二周的第ll天至第13天之间。(粪便样品的处理)收集粪便并用AneropackKenki在厌氧条件下冷藏，通过在24小时内培养的方法进行微生物群落分析。此外，将粪便储存在-2(TC下并通过分子生物学方法如实时PCR方法进行微生物群落分析。在本实施例中，培养方法根据Mitsuoka等人的方法与实施例1类似地进行。检测的目标细菌包括总厌氧菌、总需氧菌、双歧杆菌和乳杆菌。EG琼脂培养基和BL琼脂培养基用于总厌氧菌，TS琼脂培养基用于总需氧菌，BL琼脂培养基和TOS丙酸盐琼脂培养基用于双歧杆菌，而LBS琼脂培养基用于乳杆菌。总细菌计数设定为总厌氧菌计数和总需氧菌计数的总和。在本实施例中，实时PCR按照实施例1的实时PCR相同的条件进行。将所有收集到的粪便样品作为目标。肠道微生物群落的细菌计数设定为1g粪便湿重中的数目。(副干酪乳杆菌的检测)通过与实施例1类似地将培养方法和菌落PCR方法(RAPD-PCR方法)相组合来检测来自粪便的副干酪乳杆菌。在1%琼脂糖凝胶中对扩增的产物进行电泳并分析。(问巻和统计学分析)以问巻形式每天记录实验受试者的粪便状况，包括排便频率、粪便大小、排便感觉、粪便颜色、粪便形状；限制食品或药物的摄入状况；膳食时间或身体状况。粪便大小与2cm(直径)x5cm的模型比较。排便感以4个水平进行评分。粪便颜色和粪便形状与样品片比较。粪便颜色根据JIS颜色标准-相片版本(JISColorsStandard-GlossyEdition)以下面6个级别评分5Y8/12(黄色)、2.5Y7/12(浅褐色)、10YR5/8(褐色)、7.5YR4/6(棕色)、5Y4/4(深棕色)、和2.5GY4/3(深棕色与黑色的过渡色)。粪便形状以下面6个水平评分极坚硬；坚硬；香蕉状；不成形粪便；泥状粪便；水状粪便。对于排便频率和粪便大小，计算摄入前阶段和摄入阶段每周的总和。对于排便感觉、粪便颜色和粪便形状，分别对摄入前阶段和摄入阶段各周的评分进行平均。各阶段总细菌计数、总厌氧菌、总需氧菌、双歧杆菌、乳杆菌、梭状芽孢杆菌(Clostridium)、副干酪乳杆菌、排便频率、粪便大小、排便感觉、粪便颜色和粪便形状的比较使用相应的Wilcoxon符号秩和检验进行。来自粪便的副干酪乳杆菌检测率用x"检验比较。认为P<0.05具有显著差异。使用SPSS11.0J作为统计软件。(实验结果)通过培养方法和菌落PCR方法(下文称为培养方法)的副干酪乳杆菌检测结果和通过实时PCR方法的副干酪乳杆菌4企测结果显示在表4中。[表4]来自粪便的副干酪乳杆菌(菌株KW3110)的检测摄入前阶段摄入阶段第一周摄入阶段第二周培养方法细胞计数(cfu/g)n.d.a7.96±0.40"7.92±0.40'检测率0/10c(0%)d5/10(50%)*10/10(100%)'实时PCR方法细胞计数(细胞/g)检测率5.57±0.253/10(30%)9.39±0.26410/10(100%)*9.36±9.36'10/10(100%)*未4企测到LoglO(平均值土S.D.)副干酪乳杆菌菌抹KW31IO检测的数目/粪便样品的数目副干酪乳杆菌菌抹KW3110检测率与摄入前阶段相比具有显著差异(p0.05)根据培养方法，在摄入前阶段期间没有检测到副干酪乳杆菌，而在摄入阶段第一周检测到的量为10796cfu/g,摄入阶段第二周为10792cfb/g。摄入阶段第一周和摄入阶段第二周与摄入前阶段相比有显著差异。根据实时PCR方法，在摄入前阶段期间检测到量为10557个细胞&的副干酪乳杆菌细胞计数，摄入阶段第一周为10939个细胞&,而在摄入阶段第二周为10936个细胞/g。摄入阶段第一周和摄入阶段第二周与摄入前阶段相比有显著差异。同时，摄入前阶段期间在3个实验受试者中检测到副干酪乳杆菌。这三个实验受试者的平均副干酪乳杆菌细胞计数在摄入前阶段为105'57个细胞/g,在摄入阶段第一周为10948个细胞/&而在摄入阶段第二周为10948个细胞/g。剩余7个实验受试者的平均副干酪乳杆菌细胞计数在摄入阶段第一周为10934个细胞~，而在摄入阶段第二周为10"G个细胞/g。作为所有实验受试者的平均值，摄入阶段第一周和摄入阶段第二周期间的副干酪乳杆菌计数是摄入前阶段的6000倍或更高。因此，根据培养方法和实时PCR方法，在摄入阶段第一周和摄入阶段第二周期间检测到了比摄入前阶段显著高数量的副干酪乳杆菌。因此，估计检测到了被口服摄取了的大量包含在KW酸乳酪中的副干酪乳杆菌KW3110。因此，在摄入阶段第一周和摄入阶段第二周期间检测到的副干酪乳杆菌被称为副干酪乳杆菌KW3110。根据培养方法，在摄入阶段第一周期间的副干酪乳杆菌KW3110的检测率为50%，而在摄入阶段第二周期间的为100%。另一方面，认为在摄入前阶段检测率为0%。摄入阶段第一周和摄入阶段第二周与摄入前阶段相比有显著差异。根据实时PCR方法，在摄入阶段第一周期间的副干酪乳杆菌KW3110检测率为100%,并且在摄入阶段第二周期间的为100%。肠道微生物群落每天变化的结果显示在表5中。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>卞摄入前阶段排便频率小于4次的受试者*与摄入前阶段相比具有显著差异(p0.05)工业适用性本发明提供用于改善肠道微生物群落的组合物，该组合物显示优异的肠道调节作用、肠道环境改善作用、以及肠道微生物群落改善作用。通过摄取本发明的用于改善肠道微生物群落的组合物，肠道微生物群落的有益菌乳酸菌如双歧杆菌增殖，这使得能够以实际方式改善肠道微生物群落并维持好的微生物群落。特别地，其能够使乳酸菌在其中有益肠道微生物群落如双歧杆菌减少或消失的人肠道内增殖，以改善为健康的肠道微生物群落。权利要求1.一种用于改善肠道微生物群落的组合物，所述组合物包含作为活性成分的副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)KW3110或其变体。2.根据权利要求1所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中肠道微生物群落的改善是有益菌的增殖。3.根据权利要求2所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中所述有益菌的增殖是双歧杆菌(Bifidobacterium)的增殖。4.根据权利要求2所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中所述肠道微生物群落的改善是基于肠道微生物群落总细胞计数的双歧杆菌4分额的增加。5.根据权利要求1所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其包含作为活性成分与益生菌和/或益生元共存的副干酪乳杆菌KW3110或其变体。6.根据权利要求5所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中与副干酪乳杆菌KW3110或其变体共存的益生菌是一种或多种选自乳杆菌属、乳球菌属、链球菌属、足球菌属和嗜柠檬酸明串球菌属的乳酸菌。7.根据权利要求5所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中与副干酪乳杆菌KW3110或其变体共存的益生元是一种或多种选自寡糖、膳食纤维和酵母壁细胞的益生元。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中所述用于改善肠道微生物群落的组合物以食品或饮料的形式制备。9.根据权利要求8所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中所述食品或饮料为酸乳酪。10.根据权利要求8所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中所述食品或饮料以片剂、颗粒剂、粉剂、胶嚢剂或可饮用制剂的形式制备。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用于改善肠道微生物群落的组合物，其中在用于改善肠道微生物群落的包含作为活性成分的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的组合物中，乳酸菌的含量调节为每天所要摄取的用于改善肠道微生物群落的组合物的量中含4xl(f或更多。12.副干酪乳杆菌KW3110或其变体用于制备用于改善肠道微生物群落的组合物的用途。13.副干酪乳杆菌KW3110或其变体用于制备用于有益菌增殖的组合物的用途。14.根据权利要求13所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述有益菌的增殖为双歧杆菌的增殖。15.根据权利要求13所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述有益菌的增殖是基于肠道微生物群落总细胞计数的双歧杆菌份额的增加。16.根据权利要求13所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，包含作为活性成分的与益生菌和/或益生元共存的副干酪乳杆菌KW3110或其变体。17.根据权利要求16所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述与副干酪乳杆菌KW3110或其变体共存的益生菌是一种或多种选自乳杆菌属、乳球菌属、链球菌属、足球菌属和嗜柠檬酸明串球菌属的乳酸菌。18.根据权利要求16所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述与副干酪乳杆菌KW3110或其变体共存的益生元为一种或多种选自寡糖、膳食纤维和酵母壁细胞的益生元。19.根据权利要求13至18中任一项所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述用于益生菌增殖的组合物以食品或饮料的形式制备。20.根据权利要求19所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述食品或饮料为酸乳酪。21.才艮据权利要求19所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中所述食品或饮料以片剂、颗粒剂、粉剂、胶嚢剂或可饮用制剂的形式制备。22.才艮据权利要求13至21中任一项所述的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的用途，其中在用于益生菌增殖的包含作为活性成分的副干酪乳杆菌KW3110或其变体的组合物中，乳酸菌的含量调节为每天所要摄取的用于有益菌增殖的组合物的量中含4x109或更多。全文摘要本发明提供用于改善肠道微生物群落的组合物以用于维持良好的肠道微生物群落。本发明包括用于改善肠道微生物群落的组合物，其特征在于所述组合物包含作为活性成分的副干酪乳杆菌(L.paracasei)KW3110或其变体。所述组合物显示优异的肠道调节作用、肠道环境改善作用和肠道微生物群落改善作用，使得被摄取时能够在人肠道内形成健康的微生物群落。特别地，本发明的用于改善肠道微生物群落的组合物激活肠道微生物群落中的有益菌乳酸菌，如双歧杆菌(Bifidobacterium)，并且能够实质上改善肠道微生物群落并维持良好的肠道微生物群落。在本发明中，尤其优选的是所述组合物是其中副干酪乳杆菌KW3110或其突变体与益生菌和/或益生元组合的组合物。文档编号A61K35/74GK101626774SQ20088000756公开日2010年1月13日申请日期2008年3月14日优先权日2007年3月16日发明者藤井敏雄,西田聪申请人:麒麟控股株式会社