专利名称：一种硫酸软骨素口服纳米乳的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种硫酸软骨素的口服纳米乳的制备方法。
背景技术：
硫酸软骨素是一类以鸡、猪、牛、羊等的软骨组织和鲨鱼等多种海洋软骨生物为材 料,从中提取纯化出的 -种酸性粘多糖,具有多种异构体，主要有硫酸软骨素A和硫酸软骨 素C两种。硫酸软骨素的钠盐、钾盐等制品广泛应用于医药、化工、化妆品、保健品中，硫酸 软骨素有多种生理功能,在临床多用于关节炎、神经性头痛、神经痛、冠心病、偏头痛和动脉 粥样硬化的辅助治疗。尤其对于关节炎的治疗疗效显著。将硫酸软骨素与氨基葡萄糖联合 用药，对骨关节炎的防治起到良好的疗效。 纳米乳(nanoemulsion)是由水相、油相、乳化剂及助乳剂在适当的配比下自发形 成的一种透明或半透明的热力学与动力学稳定的分散体系。其粒径很小， 一般在10-100nm 之间，分布均匀，制备时不需外力做功，离心不分层。纳米乳在医药行业中应用广泛，是因为 它具有以下显著特点 (1)呈各向同性的透明液体，热力学稳定，且可以过滤，易于制备和保存。
(2)药物分散性好,利于吸收，可提高药物的生物利用度。
(3)对易水解的药物制成油包水型微乳可起到保护作用。
(4)可延长不溶性药物的释放时间。
(5)制剂中各相成分对人体均无毒副作用。 因此，纳米乳是一种理想的新型药物释放载体，具有透明、稳定、吸收完全、靶向给
药等特点，同时可提高药物疗效，降低其毒副作用，临床应用价值日益提高，具有广阔的前
景。目前存在口服纳米？L剂、注射用纳米乳剂、透皮吸收纳米？L剂、眼用制剂、自纳米乳化给
药型制剂等多种药物制剂类型。更重要的是，口服纳米乳制剂存在以F优点 1. 口服纳米乳制剂可以提高药物的溶解度,减少药物在体内的酶解。 2.制成口服纳米乳制剂可促进药物的胃肠道吸收，口服后可经淋巴管吸收,克服
了首关效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍。 3.该剂型在室温下容易制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力且具有较高的 物理稳定性，因表面张力较低而易于通过胃肠道的水化层，使药物能直接和胃肠上皮细胞 接触，促进药物的吸收。 总之，口服纳米乳制剂提高了药物的生物利用度。而硫酸软骨素这类生物大分子 多糖由于其本身的结构，在体内吸收度很低，且目前市场开发的剂型在体内释药快，利用率 低。先今开发硫酸软骨素口服纳米乳制剂不仅能解决口服吸收差的问题，更为关键的是起 到了缓释的目的，增强了药用疗效，大大克服了目前硫酸软骨素制剂所存在的缺点。
发明内容
基于上述现有制剂技术存在的不足,本发明旨在提供一种能够确实提高硫酸软骨素口服生物利用度，降低毒副作用并适合工业化生产的硫酸软骨素口服纳米乳及其制备方 法。 本发明硫酸软骨素口服纳米乳是由油相、表面活性剂、助表面活性剂及水相按照 适当的比例组成的澄清透明的溶液。在40-60°C下，依次添加各相成分，并充分混合搅拌至 澄清透明状即可。 本发明所述硫酸软骨素是从牛软骨中提取得到的酸性粘多糖。 所述的硫酸软骨素口服纳米乳其特征在于油相优选是长链三甘酯、长链脂肪酸异
丙酯； 所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂来源于脂肪酸甘油 酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸 酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共 聚物。 所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂优选聚氧乙烯失水山 梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征为所述助表面活性剂选自长链单甘酯、二 乙二醇单乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。在这些助表面活性剂中，首选长链单甘
酯、甘油。 本发明中所述的长链三甘酯商品名是Lipex 107或者Lipex 200或者Shogun CT ; 长链单甘酯商品名是Arlacel 186或者C邻mul GMO或者Ligalub ;长链脂肪酸异丙酯商品
名是[PM等。 本发明硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的油相和表面活性剂的比例为
45 : i i : 7，优选7 : i i : i。 本发明硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的表面活性剂和助表面活性剂的 比例为4 : i i : 4,优选3 : i i : 3。 本发明硫酸软骨素口服纳米乳可以直接口服，也可以装入硬明胶胶囊或软明胶胶
囊中口服，或装入肠溶硬明胶胶囊或肠溶软明胶胶囊中做成制剂口服。
: 图1、图2分别是实施例3、实施例4制成的纳米乳的透射电镜图。
具体实施方式
: 实施例1
制备纳米乳
组分
重量(g)
Lipex 107 Span 80 Tween 80
蒸馏水 CS
1.88
0.83
0.42
0.1
0.01
精密称取处方量中的CS,蒸馏水溶解后，加入到含有Span 80、 Tween 80、 Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta电位及粒度测定仪 (BR00KHAVEN, USA)测定，平均粒径为13. 1±2. Onm。
实施例2制备纳米乳
—i.￥ — 重量(g)
Lipex 107 1.30
Ariacel 186 0.61.
Tween 80 0.32
蒸馏水 0.1
CS 0.01 精密称取处方量中的CS,蒸馏水溶解后，加入到含有Arlacel186、 Tween 80、 Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta电位及粒度测定 仪(BROOKHAVEN， USA)测定，平均粒径为15. 3±5. 5nm。
实施例3 制备纳米乳
组分重量(g)
Lipex 1070.63
Span 800.63
Cremophor EL0.81
蒸馏水0.1
CS0.01精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Span 80、 Cremophor EL、
Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。 实施例4制备纳米乳
组分重量(g)
Lipex 1073.17
Adacel 1861.49
Cremophor EL0.79
蒸馏水0.1
CS0.01 精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Arlacel 186、 Cremophor EL、
Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。 实施例5制备纳米乳
组分重量(g)
IPM0.23
Cremophor EL0.62
glycerine0.31
蒸馏水0.1
CS0.01 精密称取处方量中的CS,蒸馏水溶解后，加入到含有IPM、 Cremophor EL、 glycerine的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。
权利要求
一种硫酸软骨素口服纳米乳，是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和/或水相制成澄清透明溶液，其中油相与表面活性剂的比例为45∶1～1∶7，表面活性剂与助表面活性剂的比例为4∶1～1∶4。
2. 按照权利要求i所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征为所述的油相来源于长链三甘酯、长链二甘酯、长链单甘酯、长链脂肪酸异丙酯或上述混合物。
3. 按照权利要求i所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂来源于脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。
4. 按照权利要求1、3所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂优选聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
5. 按照权利要求1、3所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的助表面活性剂选自长链单甘酯、二乙二醇单乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。
6. 按照权利要求1、3、5所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的助表面活性剂是长链单甘酯、甘油。
7. 按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于油相与表面活性剂的比例为7 : i i : i。
8. 按照权利要求i所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于表面活性剂与助表面活性剂的比例为3 : i i : 3。
9. 按照权利要求i所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述硫酸软骨素纳米乳直接口服，或装入硬明胶胶囊或软明胶胶囊或肠溶硬明胶胶囊或肠溶软明胶胶囊中做成制剂口服。
全文摘要
本发明属于药物制剂领域，涉及一种硫酸软骨素的口服纳米乳的制备方法。本发明硫酸软骨素口服纳米乳是由油相、表面活性剂、助表面活性剂及水相按照适当的比例组成的澄清透明的溶液，其中油相与表面活性剂的比例为45∶1～1∶7，表面活性剂与助表面活性剂的比例为4∶1～1∶4。硫酸软骨素口服纳米乳将提高硫酸软骨素的生物利用度、降低毒副作用，充分发挥其疗效。
文档编号A61K31/737GK101700224SQ20091019409
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者于荣敏, 刘莎 申请人:于荣敏