一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法

文档序号:760610
一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种紫杉醇复合纳米乳,其主要由以下组分所制成:紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温800.1-0.5份。本发明还公开了所述复合纳米乳的制备方法。相对于现有技术,本发明所得的紫杉醇复合纳米乳,制剂载药量高,且长期放置药物含量基本不会降低,稳定性优异。
【专利说明】一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种紫杉醇、吉西他滨和多西他赛联合使用的复合纳米乳及其制备方 法,属于药物制剂领域。

【背景技术】
[0002] 癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生,使患者体 内的营养物质被大量消耗;癌细胞释放出多种毒素,使人体产生一系列症状;癌细胞还可 转移到全身各处生长繁殖,导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能 受损等等。与之相对的有良性肿瘤,良性肿瘤则容易清除干净,一般不转移、不复发,对器 官、组织只有挤压和阻塞作用,但癌症(恶性肿瘤)还可破坏组织、器官的结构和功能,引起 坏死出血合并感染,患者最终由于器官功能衰竭而死亡。因此,癌症已经成为严重威胁人类 生命的疾病之一,探索有效的治疗方法成为人们不断追求的方向。
[0003] 现今,癌症治疗取得了巨大的成果,治疗癌症的药物层出不穷,但是如何转化为能 被人直接所使用的药物制剂,面临着极大的挑战。而且,癌症的药物治疗常常需要联合用 药,联合用药方面往往存在载药量低、药物稳定性差的缺陷。


【发明内容】

[0004] 发明目的:为了克服现有技术中存在的不足,本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳 及其制备方法。
[0005] 技术方案:为实现上述目的,本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳,其主要由以下组 分所制成:
[0006] 紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、
[0007] 磷脂 50-70 份、丙二醇 10-16 份、吐温 800. 1-0. 5 份。
[0008] 作为优选,所述的复合纳米乳其主要由以下组分所制成:
[0009] 紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、
[0010] 磷脂 55-65 份、丙二醇 12-14 份、吐温 800. 2-0. 4 份。
[0011] 作为另一种优选,所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。
[0012] 作为另一种优选,所述复合纳米乳的平均平均粒径为60-80nm。
[0013] 本发明还提供了所述复合纳米乳的制备方法,它主要是由以下步骤所组成:
[0014] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0015] ⑵在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0016] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 30-40°C ;
[0017] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,真空蒸发除去乙醇,即得。
[0018] 作为优选,所述步骤(4)的超声功率为200-400W,超声时间为5-15min。
[0019] 有益效果:相对于现有技术,本发明所得的紫杉醇复合纳米乳,制剂载药量高,且 长期放置药物含量基本不会降低,稳定性优异。

【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。
[0021] 实施例1 :
[0022] 组方:
[0023] 紫杉醇5g、吉西他滨lg、多西他赛lg、大豆油200g、
[0024] 大豆磷脂50g、丙二醇10g、吐温800. lg。
[0025] 制备方法:
[0026] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0027] (2)在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0028] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 30°C ;
[0029] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,超声功率200W,超声时间5min,真空蒸发除 去乙醇,即得。
[0030] 所得复合纳米乳的平均平均粒径为60nm。
[0031] 实施例2:
[0032] 组方:
[0033] 紫杉醇5g、吉西他滨5g、多西他赛5g、大豆油300g、
[0034] 大豆卵磷脂70g、丙二醇16g、吐温800. 5g。
[0035] 制备方法:
[0036] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0037] (2)在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0038] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 40°C ;
[0039] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,超声功率400W,超声时间15min,真空蒸发除 去乙醇,即得。
[0040] 所得复合纳米乳的平均粒径为80nm。
[0041] 实施例3:
[0042] 组方:
[0043] 紫杉醇5g、吉西他滨3g、多西他赛3g、大豆油250g、
[0044] 蛋黄卵磷脂60g、丙二醇13g、吐温800. 3g。
[0045] 制备方法:
[0046] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0047] (2)在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0048] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 35°C ;
[0049] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,超声功率300W,超声时间lOmin,真空蒸发除 去乙醇,即得。
[0050] 所得复合纳米乳的平均粒径为70nm。
[0051] 实施例4:
[0052] 组方:
[0053] 紫杉醇5g、吉西他滨2g、多西他赛2g、大豆油240g、
[0054] 磷酸胆碱55g、丙二醇12g、吐温800. 2g。
[0055] 制备方法:
[0056] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0057] (2)在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0058] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 32。。;
[0059] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,超声功率250W,超声时间8min,真空蒸发除 去乙醇,即得。
[0060] 所得复合纳米乳的平均粒径为65nm。
[0061] 实施例5:
[0062] 组方:
[0063] 紫杉醇5g、吉西他滨4g、多西他赛4g、大豆油260g、
[0064] 大豆磷脂65g、丙二醇14g、吐温800. 4g
[0065] 制备方法:
[0066] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀,得油相溶液;
[0067] (2)在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液;
[0068] (3)将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度 为 38°C ;
[0069] (4)滴加结束后,将溶液超声至透明,超声功率350W,超声时间12min,真空蒸发除 去乙醇,即得。
[0070] 所得复合纳米乳的平均粒径为75nm。
[0071] 实验例本发明所得纳米乳载药量及稳定性测定
[0072] 纳米乳载药量=制剂中紫杉醇、吉西他滨和多西他赛的总量/相对应的原料总 量 X100%
[0073] 长期稳定性的考察方法;
[0074] 取样品三批,在温度25±2°C度,相对湿度60% ±5%的条件下放置12个月,考察 最后制剂中药物含量的变化;
[0075] 加速稳定性的考察:
[0076] 在温度40±2°C度,相对湿度75% ±5%的条件下放置3个月,考察最后制剂中药 物含量的变化。
[0077] 对照1组采用本发明实施例3组方和制备方法,去除步骤(4)中的超声分散步骤, 所得的非纳米乳剂;
[0078] 对照2组采用本发明实施例3组方,改变方法,所制得平均粒径小于60nm的纳米 乳剂;
[0079] 对照3组采用本发明实施例3组方,改变方法,所制得平均粒径大于80nm的纳米 乳剂;
[0080] 测定结果见表1。
[0081] 由表1结果可得,相比较对照1组的非纳米乳剂,对照2组、对照3组和本发明实 施例3、4、5组的纳米乳杀虫剂,载药量显著提高,且无论长期稳定性还是加速稳定性,均显 示出更优的稳定性。
[0082] 相比较对照2组小于60nm和对照3组大于80nm的乳剂,本发明所得的60-80nm 的乳剂,其载药量显著提高,且在稳定性方面,无论是长期稳定性还是加速稳定性,药物降 低量最高仅为8. 49%,稳定性优异。
[0083] 表1本发明所得纳米乳载药量和稳定性测定结果(η = 3)
[0084]

【权利要求】
1. 一种紫杉醇复合纳米乳,其特征在于,其主要由以下组分所制成: 紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、 磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温800. 1-0. 5份。
2. 根据权利要求1所述的复合纳米乳,其特征在于:其主要由以下组分所制成: 紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、 磷脂55-65份、丙二醇12-14份、吐温800. 2-0. 4份。
3. 根据权利要求1所述的复合纳米乳,其特征在于:所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷 月旨、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。
4. 根据权利要求1所述的复合纳米乳,其特征在于:所述复合纳米乳的平均粒径为 60_80nm。
5. 权利要求1-4任一项所述的复合纳米乳的制备方法,其特征在于:它主要是由以下 步骤所组成: (1) 紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解,与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀,得 油相溶液; (2) 在搅拌条件下,将上述油相溶液加入到水中,得油水混合液; (3) 将丙二醇加入水中溶解,缓慢滴加入上述油水混合液中,控制油水混合液温度为 30-40。。; (4) 滴加结束后,将溶液超声至透明,真空蒸发除去乙醇,即得。
6. 根据权利要求5所述的复合纳米乳的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)的超声功 率为200-400W,超声时间为5-15min。
【文档编号】A61K31/337GK104208087SQ201410476501
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月17日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】潘峥嵘 申请人:句容亿格纳米材料厂
再多了解一些
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