一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组分所制成：紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温800.1-0.5份。本发明还公开了所述复合纳米乳的制备方法。相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药量高，且长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。
【专利说明】一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种紫杉醇、吉西他滨和多西他赛联合使用的复合纳米乳及其制备方 法，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体 内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可 转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能 受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器 官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起 坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。因此，癌症已经成为严重威胁人类 生命的疾病之一，探索有效的治疗方法成为人们不断追求的方向。
[0003] 现今，癌症治疗取得了巨大的成果，治疗癌症的药物层出不穷，但是如何转化为能 被人直接所使用的药物制剂，面临着极大的挑战。而且，癌症的药物治疗常常需要联合用 药，联合用药方面往往存在载药量低、药物稳定性差的缺陷。
【发明内容】
[0004] 发明目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳 及其制备方法。
[0005] 技术方案：为实现上述目的，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组 分所制成：
[0006] 紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、
[0007] 磷脂 50-70 份、丙二醇 10-16 份、吐温 800. 1-0. 5 份。
[0008] 作为优选，所述的复合纳米乳其主要由以下组分所制成：
[0009] 紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、
[0010] 磷脂 55-65 份、丙二醇 12-14 份、吐温 800. 2-0. 4 份。
[0011] 作为另一种优选，所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。
[0012] 作为另一种优选，所述复合纳米乳的平均平均粒径为60-80nm。
[0013] 本发明还提供了所述复合纳米乳的制备方法，它主要是由以下步骤所组成：
[0014] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0015] ⑵在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0016] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 30-40°C ;
[0017] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。
[0018] 作为优选，所述步骤（4)的超声功率为200-400W，超声时间为5-15min。
[0019] 有益效果：相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药量高，且 长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。
[0021] 实施例1 :
[0022] 组方：
[0023] 紫杉醇5g、吉西他滨lg、多西他赛lg、大豆油200g、
[0024] 大豆磷脂50g、丙二醇10g、吐温800. lg。
[0025] 制备方法：
[0026] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0027] (2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0028] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 30°C ;
[0029] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率200W，超声时间5min，真空蒸发除 去乙醇，即得。
[0030] 所得复合纳米乳的平均平均粒径为60nm。
[0031] 实施例2:
[0032] 组方：
[0033] 紫杉醇5g、吉西他滨5g、多西他赛5g、大豆油300g、
[0034] 大豆卵磷脂70g、丙二醇16g、吐温800. 5g。
[0035] 制备方法：
[0036] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0037] (2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0038] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 40°C ;
[0039] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率400W，超声时间15min，真空蒸发除 去乙醇，即得。
[0040] 所得复合纳米乳的平均粒径为80nm。
[0041] 实施例3:
[0042] 组方：
[0043] 紫杉醇5g、吉西他滨3g、多西他赛3g、大豆油250g、
[0044] 蛋黄卵磷脂60g、丙二醇13g、吐温800. 3g。
[0045] 制备方法：
[0046] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0047] (2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0048] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 35°C ;
[0049] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率300W，超声时间lOmin，真空蒸发除 去乙醇，即得。
[0050] 所得复合纳米乳的平均粒径为70nm。
[0051] 实施例4:
[0052] 组方：
[0053] 紫杉醇5g、吉西他滨2g、多西他赛2g、大豆油240g、
[0054] 磷酸胆碱55g、丙二醇12g、吐温800. 2g。
[0055] 制备方法：
[0056] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0057] (2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0058] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 32。。；
[0059] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率250W，超声时间8min，真空蒸发除 去乙醇，即得。
[0060] 所得复合纳米乳的平均粒径为65nm。
[0061] 实施例5:
[0062] 组方：
[0063] 紫杉醇5g、吉西他滨4g、多西他赛4g、大豆油260g、
[0064] 大豆磷脂65g、丙二醇14g、吐温800. 4g
[0065] 制备方法：
[0066] (1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混 匀，得油相溶液；
[0067] (2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；
[0068] (3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度 为 38°C ;
[0069] (4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率350W，超声时间12min，真空蒸发除 去乙醇，即得。
[0070] 所得复合纳米乳的平均粒径为75nm。
[0071] 实验例本发明所得纳米乳载药量及稳定性测定
[0072] 纳米乳载药量=制剂中紫杉醇、吉西他滨和多西他赛的总量/相对应的原料总 量 X100%
[0073] 长期稳定性的考察方法；
[0074] 取样品三批，在温度25±2°C度，相对湿度60% ±5%的条件下放置12个月，考察 最后制剂中药物含量的变化；
[0075] 加速稳定性的考察：
[0076] 在温度40±2°C度，相对湿度75% ±5%的条件下放置3个月，考察最后制剂中药 物含量的变化。
[0077] 对照1组采用本发明实施例3组方和制备方法，去除步骤（4)中的超声分散步骤， 所得的非纳米乳剂；
[0078] 对照2组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径小于60nm的纳米 乳剂；
[0079] 对照3组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径大于80nm的纳米 乳剂；
[0080] 测定结果见表1。
[0081] 由表1结果可得，相比较对照1组的非纳米乳剂，对照2组、对照3组和本发明实 施例3、4、5组的纳米乳杀虫剂，载药量显著提高，且无论长期稳定性还是加速稳定性，均显 示出更优的稳定性。
[0082] 相比较对照2组小于60nm和对照3组大于80nm的乳剂，本发明所得的60-80nm 的乳剂，其载药量显著提高，且在稳定性方面，无论是长期稳定性还是加速稳定性，药物降 低量最高仅为8. 49%，稳定性优异。
[0083] 表1本发明所得纳米乳载药量和稳定性测定结果（η = 3)
[0084]
【权利要求】
1. 一种紫杉醇复合纳米乳，其特征在于，其主要由以下组分所制成： 紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、 磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温800. 1-0. 5份。
2. 根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于：其主要由以下组分所制成： 紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、 磷脂55-65份、丙二醇12-14份、吐温800. 2-0. 4份。
3. 根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于：所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷 月旨、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。
4. 根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于：所述复合纳米乳的平均粒径为 60_80nm。
5. 权利要求1-4任一项所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于：它主要是由以下 步骤所组成： (1) 紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得 油相溶液； (2) 在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液； (3) 将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为 30-40。。； (4) 滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。
6. 根据权利要求5所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于，所述步骤（4)的超声功 率为200-400W，超声时间为5-15min。
【文档编号】A61K31/337GK104208087SQ201410476501
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月17日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】潘峥嵘 申请人:句容亿格纳米材料厂