专利名称：替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物及其制备方法
技术领域：
本发明属于新材料和医药制剂技术领域，涉及一种替加氟(Tegafur)/层状双金 属氢氧化物(LDHs)纳米杂化物及其制备方法。
背景技术：
随着科学的发展和科技的进步，人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求日益提 高。如何提高疗效、简化用药方式、降低药物的毒副作用是科技工作者的研究重点。尤其是 毒性很大的药物，为了方便患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用， 避免耐药性的产生，采用药物的有效输送和缓释无疑是一种行之有效的途径。在这一有效 途径中，药物载体的研制是其关键问题之一。 层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxide,LDHs)是由二价金属离子和三 价金属离子组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物。LDHs具有独特的结构特点其一具有 层状晶体结构，层片带结构正电荷；其二是层间存在可交换的阴离子。特殊的结构赋予其 特殊的性能，研究证明，LDHs的层间可作为微型贮存器，将药物分子插入其间形成纳米杂化 物，因药物分子与层板间的相互作用以及空间位阻效应，可实现药物的有效缓释。
替加氟(Tegafur)系氟尿嘧啶衍生物，用于治疗胃、肠、肝等多种癌症，较氟尿嘧 啶治疗指数提高，毒性降低，但仍有骨髓抑制、胃肠道反应、白细胞和血小板减少等副作用。 替加氟是时间依存性抗癌药，即药物杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关，因此延 长替加氟在血、组织内滞留时间是有利的。目前国内外研究学者皆希望通过制剂学手段，增 加药物缓释_缓释效果，增强药物耙向性，降低药物毒性。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，以LDHs为载体，制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物， 可用于替加氟的缓释，以提高药效，降低药物毒副作用等。 本发明的内容为以LDHs为主体，以替加氟为插层客体，通过共沉淀法或者结构 重建法将替加氟组装到LDHs层间，制备出一种Tegafur/LDHs纳米杂化物，可用于替加氟的 缓释，有效降低其毒副作用。本发明可以通过调整Tegafur/LDHs纳米杂化物的合成方法或 条件，实现对Tegafur/LDHs结构、组成及释放速率的控制。 本发明的具体技术方案为一种替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，杂化 物层片含有二价金属离子(M11)和三价金属离子(Mm)，层间含有阴离子，其中MH为Mg"、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种;Mm为Al3+、 Cr3+、 Mn3+、 Fe3+、 Co3+、 Ni3+中的一种；层 间阴离子为OH—、 C032—、 S042—、 Cl—、 N03—中的一种或两种。
所述的杂化物中替加氟质量百分含量为5% -50%。 替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备，采用共沉淀法，包括下列步骤
a.配制浓度为0. 2 1. 0mol/L的可溶性二价金属离子(M11)和三价金属离子 (Mm)的混合盐水溶液，两者的摩尔比MH/M111 = 1 3 : 1 ;
其中Mn为Mg2+、Mn2+、 Fe2+、 Co2+、Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种;Mm为Al3+、 Cr3+、 Fe3+中的一种或两种河溶性盐的阴离子为S042—、C1—、N03—中的一种或两种；
b.将替加氟溶于步骤a配制的混合盐水溶液中； c.配制浓度为0. 3-3mol/L的碱溶液；所述的碱溶液为NH40H、Na0H和Na2C03中的 一种或两种； d.将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，搅拌并控制pH为8 13，反应温度为30 9(TC，反应时间为1 3小时；然后将所得浆液在30 9(TC老化1 18小时，过滤，水洗 涤到中性，8(TC下胶溶20 28小时，得到替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物；干燥 即得粉体产品。 上述步骤a所述混合盐水溶液浓度优选为0. 5mol/L ;可溶性盐的阴离子优选为
Cl—和N03—。 上述步骤c所述的碱溶液优选NaOH溶液，浓度为0. 5mol/L。 上述步骤d所述pH值为11. 7 ;所述反应温度及老化温度为6(TC;搅拌反应时间为 1. 5小时；老化时间为3小时；胶溶时间为24小时。 替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备，采用结构重建法，包括下列步 骤 a.将替加氟溶于去离子水中形成浓度为100 10000mg/L的替加氟溶液；
b.将LDHs在400 60(TC下煅烧2 8小时；所述的LDHs中，二价金属离子(M11) 为Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种；三价金属离子(M111)为Al3+、 Cr3+、 Mn3+、 Fe3+、 Co3+、 Ni3+中的一种或两种；两者的摩尔比Mn/Mm = 1 3 : 1 ;层间阴离子是 OH—、 C032—、 S042—、 Cl—、 N03—中的任何一种或两种； c.在20 6(TC下，将LDHs煅烧产物分散于替加氟溶液中；LDHs的煅烧产物与溶 液中替加氟的质量比为1 10 : 1 ; d.在20 8(TC下搅拌12 72小时，然后将桨液离心，用去离子水洗涤所得固体 产物； e.将步骤d所得固体产物在40 IO(TC下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
上述步骤b所述的层间阴离子优选CI—和N03—;煅烧温度优选为450°C 。
上述步骤c所述LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为2:1。
上述步骤d所述温度优选为60°C ，所述时间优选为24h ;步骤e所述干燥温度优选 为60°C。 将本发明制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物进行XRD、 IR表征，结果显示Tegafur 已插入LDHs层间。 Tegafur/LDHs释放实验取0. 03g Tegafur/LDHs纳米杂化物，分散于装有pH = 7. 5和pH = 4. 8磷酸缓冲液的三口烧瓶中，37t:连续磁力搅拌，按一定时间间隔取一定体积 的悬浮液，立即用微孔滤膜过滤，用分光光度计测量滤液中的Tegafur的浓度，可得出释放率。 本发明的有益效果是 1、分别采用两种方法制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物，两种方法所得纳米杂化 物的载药量均较大，具有良好的缓释效果；
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2、所采用的制备方法简单，条件温和； 3、本发明通过调整Tegafur/LDHs纳米杂化物的合成方法或合成条件，如采用共 沉淀法或结构重建法，或者改变药物的浓度、合成过程的pH、温度、老化时间等因素，可实现 对Tegafur/LDHs结构、组成和释放速率的控制。
图1为实施例1制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末衍射(XRD)图；
图2为实施例2制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末(XRD)衍射图；
图3为实施例11制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末(XRD)衍射图， 另有LDHs煅烧前、后的XRD图谱作对比，其中a为煅烧后的LDHs，b为Tegafur/LDHs， c为 LDHs ; 图4为实施例1制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物分别在pH = 7. 2和pH = 4. 8
的磷酸缓冲溶液中释放Tegafur的速率曲线，同时另有LDHs和Tegafur的物理混合物的释 放速率曲线作为对比。
具体实施例方式
在此所述的实施例只是一些优选实施方法，用来进一步描述和说明本发明，无意 限制本发明到下述确定细节。
共沉淀法实施例
实施例1 : 步骤a :将5. 95g(0. 020mol) Zn (N03) 2 *6H20，P 3. 75g(0. OlOmol) Al (N03) 3 9H20溶 于60ml水中，加热到30°C。 步骤b :将0. 50g(0. 0025mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为2mol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为9. 7，反应温度 为3(TC，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在3(TC老化18小时，过滤，水洗涤到中性， 8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
由XRD谱图(图1)显示，该Tegafur/LDHs纳米杂化物具有层状结构，且由层间距 (d。。3)可知替加氟已插入层间。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为13. 44%。
实施例2 : 步骤a :将1. 59g(0. 0053mol) Zn (N03) 2 6H20禾P 1. OOg(O. 0026mol) Al (N03) 3 9H20 溶于20ml水中，加热到60°C。 步骤b :将0. 66g(0. 0033mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为0. 5mol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11. 70，反应温 度为6(TC，搅拌反应时间为1.5小时，然后所得浆液在6(TC老化3小时，过滤，水洗涤到中 性，8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
由XRD谱图(图2)显示，该Tegafur/LDHs纳米杂化物具有层状结构，且由层间距d。。3可知替加氟已插入层间。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为25. 78%。
实施例3 : 步骤a :将0. 030mol的Ni (N03)2 6H20和0. OlOmol的Al (N03)3 9H20溶于40ml 水中，加热到30°C。 步骤b :将0. 50g(0. OlOmol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为1. Omol/L的NH40H溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为10. 06，反应温 度为3(TC，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在3(TC老化15小时，过滤，水洗涤到中 性，8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为10. 05%。
实施例4 : 步骤a :将0. OlOmol的ZnCl2和0. OlOmol A1C13 6H20溶于35ml水中，加热到 40°C。 步骤b :将2. OOg(O. OlOmol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为2. 5mol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11，反应温度为
40°C ，搅拌反应时间为3小时，然后所得浆液在60°C老化10小时，过滤，水洗涤到中性，80°C
下胶溶26小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为16. 47%。 实施例5 : 步骤a :将0. 020mol的Mg (N03) 2 6H20和0. OlOmol Fe (N03) 3 9H20溶于35ml水 中，加热到6(TC。 步骤b :将3. OOg(O. 015mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为0. 3mol/L的Na2C03溶液。 步骤d :将步骤c溶液和步骤b溶液同时加入去离子水中，不断搅拌并控制pH为 9，反应温度为5(TC，搅拌反应时间为1. 5小时。然后所得浆液在5(TC老化8小时，过滤，水 洗涤到中性，8(TC下胶溶28小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为8. 64%。
实施例6: 步骤a :将0. 030mol的CuS04 5H20和0. OlOmol A12(S04)3 18H20溶于35ml水 中，加热到6(TC。 步骤b :将2. OOg(O. OlOmol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为3. Omol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为8. 5，反应温度 为60°C ，搅拌反应时间为2. 5小时。然后所得浆液在6(TC老化6小时，过滤，水洗涤到中性， 8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为16. 32%。
实施例7 :
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步骤a :将0. 020mol的ZnCl2和0. OlOmol CrCl3 6H20溶于35ml水中，加热到 40°C。 步骤b :将2. OOg(O. OlOmol)的固体Tegafur溶于溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为1. 5mol/L的Na2C03溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为13，反应温度为
7(TC，搅拌反应时间为2小时。然后所得浆液在7(TC老化1小时，过滤，水洗涤到中性，8(TC
下胶溶22小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为6. 73%。 实施例8 : 步骤a :将0. 02mol的FeCl2 4H20和0. Olmol的A1C13 6H20溶于60mL去离子水 中，加热到30°C。 步骤b :将2. OOg(O. OlOmol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为2. Omol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为8，反应温度为
90°C ，搅拌反应时间为1小时。然后所得浆液在90°C老化12小时，过滤，水洗涤到中性，80°C
下胶溶20小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为5. 52%。 实施例9 : 步骤a :将0. 005mol的Co(N03)2 6H20和0. 003mol的Al (N03)3 9H20溶于20ml 水中，加热到6(TC。 步骤b :将0. 66g(0. 0033mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为0. 5mol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11. 70，反应温 度为6(TC，搅拌反应时间为1.5小时，然后所得浆液在6(TC老化3小时，过滤，水洗涤到中 性，8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为7. 68%。
实施例10 : 步骤a :将0. 02mol的Mn (N03) 2 6H20和0. Olmol的Al (N03) 3 9H20溶于60ml水 中，加热到30°C。 步骤b :将0. 50g(0. 0025mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c :配制浓度为2mol/L的NaOH溶液。 步骤d :将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为9. 7，反应温度 为3(TC，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在3(TC老化18小时，过滤，水洗涤到中性， 8(TC下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为14. 32%。
结构重建法实施例
实施例11 : 步骤a :称取0. 50g替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Mg2Al-Cl LDHs在400。C下煅烧3h ; (Mg2Al_Cl LDHs :指M11为Mg2+、 Mm为AP、两者的摩尔比Mn/Min = 2 : 1、层间阴离子为CI—的LDHs) 步骤c :在6(TC下将Mg2Al_Cl LDHs的煅烧产物0. 50g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在6(TC下搅拌24小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物。 步骤e :步骤d所得固体产物在7(TC下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为34. 90%。 实施例12 : 步骤a :称取l.OOg替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Mg2Al-Cl LDHs在500。C下煅烧5h ; (Mg2Al_Cl LDHs :指M11为Mg2+、 Mm 为AP、两者的摩尔比Mn/Min = 2 : 1、层间阴离子为CI—的LDHs) 步骤c :在6(TC下将Mg2Al-Cl LDHs的煅烧产物2. OOg分散于替加氟溶液中； 步骤d :在6(TC下搅拌24小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在60°C的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为49. 83%。 实施例13: 步骤a:称取O. 50g替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Mn25Ni-N03LDHs在450。C下煅烧2h ; (Mn25Ni_N03 LDHs :指M11为Mn2+、
Mm为附3+、两者的摩尔比Mn/Mm = 2. 5 : 1、层间阴离子为N03—的LDHs) 步骤c :在4(TC下将Mn2.5Ni-N03LDHs的煅烧产物1. 50g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在4(TC下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在80°C的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为22. 53%。 实施例14: 步骤a :称取0. Olg替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Fe2.5Cr-C03LDHs在600。C下煅烧4h ; (Fe2.5Cr_C03LDHs :指Mn为Fe2+、Mm
为Cr3+、两者的摩尔比M"/M111 = 2.5 : 1、层间阴离子为C032—的LDHs) 步骤c :在2(TC下将Fe2.5Cr-C03LDHs的煅烧产物0. 05g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在2(TC下搅拌48小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在90°C的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为12. 86%。 实施例15 : 步骤a :称取0. 20g替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b ^fZn3Al-S042—LDHs在400。C下煅烧8h ; (Zn3Al_S042—LDHs :指Mn为Zn2+、Mm
为A13+、两者的摩尔比M"/M111 = 3 : 1、层间阴离子为S0/—的LDHs) 步骤c :在4(TC下将Zn3Al-S042—LDHs的煅烧产物0. 50g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在7(TC下搅拌72小时，然后 浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在50°C的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为17. 36%。 实施例16 : 步骤a :称取0. 30g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b :将Co3Mn-Cl LDHs在600。C下煅烧7h ; (Co3Mn_Cl LDHs :指M11为Co2+、 Mm
为MrA两者的摩尔比Mn/Min = 3 : 1、层间阴离子为CI—的LDHs) 步骤c :在5(TC下将Co3Mn_Cl LDHs的煅烧产物3. OOg分散于替加氟溶液中； 步骤d :在8(TC下搅拌48小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在40°C的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为6. 15%。 实施例17 : 步骤a :称取0. 50g替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Ni2Co-N03LDHs在600°C下煅烧4h ; (Ni2Co_N03LDHs :指Mn为Ni2+、 Mm
为Co"、两者的摩尔比Mn/Min = 2 : 1、层间阴离子为N03—的LDHs) 步骤c :在3(TC下将Ni2Co-N03LDHs的煅烧产物2. 50g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在3(TC下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在IO(TC的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为13. 75%。 实施例18 : 步骤a :称取0. 50g替加氟溶于100ml去离子水中； 步骤b :将Cu2Co-N03LDHs在600 °C下煅烧4h ; (Cu2Co_N03LDHs :指Mn为Cu2+、 Mm
为Co"、两者的摩尔比Mn/Min = 2 : 1、层间阴离子为N03—的LDHs) 步骤c :在3(TC下将Cu2Co-N03LDHs的煅烧产物2. 50g分散于替加氟溶液中； 步骤d :在3(TC下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物； 步骤e :步骤d所得固体产物在IO(TC的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为14. 54%。
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权利要求
一种替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，其特征是所述的杂化物层片含有二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)，层间含有阴离子，其中MII为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种；MIII为Al3+、Cr3+、Mn3+、Fe3+、Co3+、Ni3+中的一种；层间阴离子为OH-、CO32-、SO42-、Cl-、NO3-中的一种或两种。
2. 根据权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，其特征在于所 述的杂化物中替加氟质量百分含量为5% -50%。
3. —种如权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其 特征是，包括下列步骤a. 配制浓度为0. 2 1. 0mol/L的可溶性二价金属离子(Mn)和三价金属离子(Mm)的 混合盐水溶液，两者的摩尔比M"/M111 = 1 3 : 1 ;其中Mn为Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种;Mm为Al3+、 Cr3+、 Fe3+ 中的一种或两种河溶性盐的阴离子为S042—、C1—、N03—中的一种或两种；b. 将替加氟溶于步骤a配制的混合盐水溶液中；c. 配制浓度为0. 3-3mol/L的碱溶液；所述的碱溶液为NH40H、Na0H和Na2C03中的一种 或两种；d. 将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，搅拌并控制pH为8 13，反应温度为30 90°C ， 反应时间为1 3小时；然后将所得浆液在30 9(TC老化1 18小时，过滤，水洗涤到中 性，8(TC下胶溶20 28小时，得到替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物；干燥即得粉 体产品。
4. 根据权利要求3所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特 征在于步骤a所述混合盐水溶液浓度优选为0. 5mol/L ;可溶性盐的阴离子优选为C1—和N03—。
5. 根据权利要求3或4所述的替加氟苷/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方 法，其特征在于步骤c所述的碱溶液优选Na0H溶液，浓度为0. 5mol/L。
6. 根据权利要求3或4所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于步骤d所述pH值为11.7 ;所述反应温度及老化温度为6(TC;搅拌反应时间为 1. 5小时；老化时间为3小时；胶溶时间为24小时。
7. —种如权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征是，包括下列步骤a. 将替加氟溶于去离子水中形成浓度为100 10000mg/L的替加氟溶液；b. 将LDHs在400 60(TC下煅烧2 8小时；所述的LDHs中，二价金属离子(M11)为 Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种或两种；三价金属离子(M111)为Al3+、Cr3+、Mn3+、 F^+、CcANi"中的一种或两种；两者的摩尔比MH/Mm二1 3 : 1;层间阴离子是0H—、 C032—、 S042—、 C1—、 N03—中的任何一种或两种；c. 在20 6(TC下，将LDHs煅烧产物分散于替加氟溶液中；LDHs的煅烧产物与溶液中 替加氟的质量比为1 10 : 1 ;d. 在20 8(TC下搅拌12 72小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；e. 将步骤d所得固体产物在40 10(TC下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
8. 根据权利要求7所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特 征在于步骤b所述的层间阴离子优选CI—和N03—;煅烧温度优选为450°C 。
9. 根据权利要求7或8所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征在于步骤c所述LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为2:1。
10. 根据权利要求7或8所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征在于步骤d所述温度优选为6(TC，所述时间优选为24h ;步骤e所述干燥温度优选 为60°C。
全文摘要
本发明涉及一种替加氟/LDHs纳米杂化物及其制备方法。其目的在于提供一种方法以LDHs为载体，制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物，用于替加氟的缓释，以提高药效，降低药物毒副作用。本发明的内容为以LDHs为主体，以替加氟为插层客体，通过共沉淀法或者结构重建法将替加氟组装到LDHs层间，制备出一种Tegafur/LDHs纳米杂化物。本发明的有益效果是两种方法所得纳米杂化物的载药量均较大，具有良好的缓释效果；所采用的制备方法简单，条件温和；通过调整合成方法或合成条件，或者改变药物的浓度、合成过程的pH、温度、老化时间等因素，可实现对Tegafur/LDHs结构、组成和释放速率的控制。
文档编号A61P35/00GK101785860SQ20091023068
公开日2010年7月28日 申请日期2009年12月1日 优先权日2009年12月1日
发明者侯万国, 张少杰, 徐洁 申请人:青岛科技大学