用于改善痛苦的方法和用于输送药剂的装置的制作方法

专利名称：用于改善痛苦的方法和用于输送药剂的装置的制作方法
技术领域：
本文所述的实施例主要涉及用于输送药剂一特别是，但并非排他地，用以输送 用来管理与头痛、面部疼痛和类似疼痛相关联的痛苦的药剂一的装置和方法。
背景技术：
用于治疗与头痛和面部疼痛相关联的痛苦的常规方法无法达到所需的安全性或 有效性。例如，必须保守地使用非甾族消炎药物(NSAIDs)，如C0X-2牌药剂，且考虑到其 可能导致溃疡和心脏病发作，因此这种药剂仅能施用较短的时间，除了上述可能导致溃疡 和心脏病发作的缺点以外，这种药剂对于大量患者来说是无效的。麻醉药品同样是不希 望施用的，这是因为其具有潜在成瘾的性质。此外，使用基于色胺的药物一这种药物包 括但不限于硫磺色胺(由GlaxoSmithKline出售，商标名称为IMITREX)和唑胺色胺(由 AstroZeneca出售，商标为Z0MIG)—由于成本昂贵且可能带来的高毒性因而是不希望使 用的。已被用来控制与头痛和面部疼痛相关联的痛苦的一种方法被称作SPG阻断。在这 种方法中，麻醉剂被训练有素的医务人员施加到患者的蝶腭神经节(SPG)上，该医务人员通 常将浸没在麻醉剂中的棉签插入患者的鼻孔内以便将麻醉剂施加到SPG上。通过将中鼻甲 用作解剖学标记，被浸没的棉签被向上推动，这基本上是一种盲目推进(成功与否很大程度 上取决于医师的技能和经验)。显然，这种过程的功效和安全性很需要改进。此外，由于临 床医生长期以来错误地认为SPG位于上鼻甲后侧(但其实并不)，这更是严重影响了常规的 SPG阻断技术的功效和安全性。

发明内容
本发明的范围仅由所附权利要求书限定，且并不受到本发明内容部分所做描述的 任何影响。用于改善患者痛苦的第一种方法包括将注射器引导穿过患者的鼻部通路进入大 体上位于患者蝶腭神经节的内侧和/或后侧和/或下侧的区域内；并向上侧和/或旁侧和 /或前侧朝向所述蝶腭神经节输送来自所述注射器的药剂。用于根据患者需要将药剂输送至该患者的第一装置包括(a)注射器，所述注射器 包含被构造以便保持在患者鼻部通路外侧的第一端和被构造以便进入患者的所述鼻部通 路内的第二端；和(b)导入器，所述导入器被构造以便与患者的鼻孔接合，且包含被构造以 便可滑动地接收所述注射器的通路。用于根据患者需要将药剂输送至该患者的第二装置包括(a)注射器，所述注射器 包含被构造以便保持在患者鼻部通路外侧的第一端、被构造以便进入患者的所述鼻部通路 内的第二端和从所述第一端延伸至所述第二端且被构造以便接收药剂的通道，其中所述注 射器的所述第二端包含被构造以便向上侧、旁侧和前侧朝向蝶腭神经节散布药剂的一个或 多个孔；和(b)导入器，所述导入器被构造以便与患者的鼻孔接合，且包含被构造以便可滑动地接收所述注射器的通路、具有与所述鼻孔内部形状互补的轮廓的第一部分和包含圆形 凸起部分和大体上平的下侧的第二部分，其中所述第一部分的剖面面积大于所述第二部分 的剖面面积；和(C)柄部，所述柄部被连接至所述导入器且包含被构造以便接收所述导入 器的所述通路的轨道。所述柄部被构造以便移向患者面部，从而使得所述柄部向后侧的移 动使所述导入器移动而与患者的所述鼻孔接合。所述注射器可在进行所述接合之前的贮存 位置与进行所述接合之后的接合位置之间移动，其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的 内侧、后侧和下侧。用于改善患者痛苦的第二种方法包括利用本文所述的装置向上侧和/或旁侧和/ 或前侧朝向所述蝶腭神经节输送药剂。


图1示出了根据本文所述原理的用于根据患者需要将药剂输送至患者的装置的 剖面侧视图，图中示出的是将装置插入患者鼻孔内之前的情况；
图2示出了沿线2-2截取的图1所示装置的剖面顶部俯视图； 图3示出了根据本文所述原理的图1所示装置的剖面侧视图，图中示出的是导入器已 与患者鼻孔接合之后的情况；
图4示出了图1所示装置的剖面侧视图，图中示出的是导入器已与患者鼻孔接合之后 且注射器已经从其贮存位置移至接合位置从而将所述注射器的第二端定位在蝶腭神经节 的内侧、后侧和下侧的情况；
图5示出了人头的中部剖视图，且如图所示的SPG2位于中鼻甲4后侧的正确的解剖学 位置处。
具体实施例方式本文发现且描述了迄今为止未知的一种高效的方法，来改善患者的痛苦一特别但 非排他地，该痛苦是与头痛、面部疼痛和类似疼痛相关的痛苦一和使得够根据这些方法容 易地施用药剂的用户友好的装置。正如下文进一步描述地那样，本文所述的方法和装置使 得能够从大体上位于蝶腭神经节的内侧和/或后侧和/或下侧的区域而向上侧和/或旁侧 和/或前侧朝向该蝶腭神经节输送药剂。该方法和装置为患者和临床医生提供了一种安全 有效的方式以便实现SPG阻断一特别是可被临床医生采用和/或直接被患者采用，而无需 训练有素的医务人员的帮助或指导。 正如本文所使用地，本文结合输送药剂所使用的术语“朝向蝶腭神经节”和类似短 语旨在包括SPG本身以及罩住SPG和蝶腭孔的翼腭窝。引导性地，图5示出了人头的中部剖视图，图中正确地示出了位于中鼻甲4后侧的 SPG2的位置一而非如许多临床医生错误地认为地那样位于上侧鼻甲6的后侧或位于鼻腔 的顶点8处而与筛状板9相邻。此外，SPG2的正确位置实际上从图中所示平面向旁侧偏移 了一换句话说，SPG并未位于相对于如图所示剖面的二维平面中，正如同样为许多临床医生 错误认为地那样。在美国专利No. 4，886，493中，Jordan Yee描述了一种用于实施SPG阻断的工艺， 其中管道被插置穿过患者鼻孔以便试图将药剂输送至罩住SPG的翼腭窝。遗憾的是，如该美国专利No. 4, 886, 493,的图3所示，翼腭窝(18)的位置被错误地标注在上侧鼻甲后侧 且位于可经由管道(11)通过从鼻孔延伸的直线而接近的x-y平面中。这种误解导致的后 果是一除了预料到的由于将药剂输送至错误位置而将会降低功效的后果以外一Yee的装置 的端子端部(13)会危险地位于近似与精巧的筛状板接触的位置处。由于筛状板是筛状且 与大脑的额叶连通，因此将麻醉剂引导在接近该板的位置处极为危险，麻醉剂会易于透过 而到达额叶。授权给Bruce H. Levin的美国专利No. 6，491，940 Bl描述了用于实施SPG阻 断的另一种可选的过程。与上述Yee专利相反地，美国专利No. 6,491，940 Bl似乎认识 到了 SPG向旁侧的偏移，该专利描述了一种弯曲而非直的本体(100)以便引入麻醉剂。遗 憾的是，与Yee专利相似地，Levin的专利也未能认识到SPG位于中鼻甲后侧的正确位置一 也并不位于如Levin专利的图4A所示且如其文中描述的鼻腔顶点的位置处(例如第72栏， 第20-22行)。因此，正如Yee专利的情况一样，Levin专利描述的工艺同样将麻醉剂输送 装置引至危险的接近筛状板的位置处，同样带来了所有伴生的风险并降低了功效。授权给AstraZeneca的美国专利No. 6，322，542 Bl描述了一种用于将药剂输送 进入患者鼻腔内的装置。尽管该装置声称的目标是将药剂有效地输送至鼻腔的后侧区域 (第1栏，第29-32行)，但其构型(例如线性的管状构件35)却不适于将药剂输送至SPG或 输送至接近SPG的位置处。而是，药剂将在很大程度上被输送至该申请图5所示的区域7。 将麻醉剂输送至接近区域7的位置处也是不希望的，这是因为麻醉剂会易于抑制咽反射， 由此带来吸入性肺炎的风险。尽管本文并不需要受到任何特定理论的约束，也不旨在对所附权利要求书或其等 效方式的范围产生任何影响，但本文仍提供了以下背景信息以便于今天更好地理解SPG的 解剖学构造，从而进一步阐明下文所提供的装置和方法。SPG (也被称作翼突鄂腭神经节)是位于颅腔以外的最大的神经元集群且位于翼腭 窝中，所述翼腭窝宽约Icm且高约2cm。翼腭窝在前侧由上颂窦的后侧壁限定边界、在后侧 由翼突的内侧板限定边界、在内侧由颚骨的垂直板限定边界、且在上侧由蝶窦限定边界。在 旁侧，翼腭窝与颞下窝连通。位于颞下窝内的SPG位于鼻子的中鼻甲的后侧且相对于旁侧鼻粘膜位于深达几 毫米(Imm至5mm)的位置处。SPG具有复杂的神经中心和多个连接体。SPG在翼腭窝处经由 翼突鄂神经从三叉神经的上颂骨分支悬挂下来，且当从矢状平面观察的时候位于上颂骨分 支的内侧。在后侧，SPG被连接至翼管神经。SPG本身具有传出神经分支且形成了上侧、后 侧、旁侧鼻部神经和咽部神经。在尾侧，神经节(SPG)与更大且更少的颚骨神经直接相连。SPG具有传感部分、运动部分和自主部分。传感纤维从上颂骨神经中出现、穿过 SPG且被分布到鼻粘膜、咽部的软腭和一些部分上。几根运动神经也被认为被传感神经干承 载。SPG的自主神经支配则更为复杂。交感神经部分开始于神经节前的交感神 经，所述神经节前的交感神经源自于上胸部脊髓，形成了白色交通支(white ramie communicantes)，经过交感神经节，其中神经节前纤维与神经节后纤维形成突触。神经节后 纤维随后在产生分叉并行进穿过较深的岩部神经和翼管神经之前与颈动脉神经联接。神经 节后交感神经继续穿过SPG而到达泪腺以及鼻粘膜和颚骨粘膜。
SPG通常被认为具有副交感神经功能。SPG的复交感神经部分的神经节前源头处 在上侧催涎核中随后行进穿过面部神经(VII)的一部分，然后形成更大的岩部神经从而形 成翼管神经，所述翼管神经终止于SPG中。在神经节内，神经节前纤维与其神经节后纤维细 胞形成突触且继续到达鼻粘膜，且一条分支随着上颂骨神经行进至泪腺。无论上面描述了怎样的内容，且无论目前与SPG解剖学结构相关的理论是怎样 的，利用下文所述的装置和方法都会导致安全且有效地改善痛苦。尽管下文将结合图1至 图4对代表性装置10进行描述，但应该理解该代表性装置仅是示例性的且可同样使用根 据本文所述原理的用于输送药剂的其他可选结构。应该理解下文所述的多种代表性装置 的元件和特征可以不同方式组合以便产生新的实施例，这些新的实施例同样落入本发明教 导的范围内。下文提供的附图和描述仅是示例性的，且并不旨在限制所附权利要求书或其 等效方式的范围。图1至图4示出了用于根据患者需要将药剂输送至患者的代表性装置10。装置10 包括注射器12，所述注射器包括被构造以便保持在患者鼻部通路外侧的第一端29和被构 造以便进入患者的鼻部通路内的第二端30。装置10进一步包括导入器18，所述导入器被 构造以便与患者的鼻孔接合且包括通路48，所述通路被构造以便可滑动地接收注射器12。 注射器12可在导入器18与患者鼻孔接合之前的贮存位置(如图1最佳示出地)与导入器18 与患者鼻孔接合之后的接合位置(如图4最佳示出地)之间移动。然而，在导入器18起初与 患者鼻孔接合时，注射器12所希望地被保持一至少达一定时间一在贮存位置处(如图3最 佳示出地)，直至其在使用者的引导下被有意地移至接合位置(如图4最佳示出地)。在一些 实施例中，注射器12的接合位置位于SPG的内侧和/或下侧。在其他实施例中，注射器12 的接合位置位于SPG的内侧、下侧和后侧，如图4最佳示出地。正如本文所使用地，术语“贮存位置”和“接合位置”分别旨在包括处在选定范围 内的多个位置。例如，在一些实施例中，注射器12延伸进入第一患者(例如儿童)鼻孔内的 程度将不同于注射器12延伸进入第二患者(例如成年男子)鼻孔内的程度。尽管如此，术语 “接合位置”仍旨在包括注射器12在鼻孔内所处精确位置的多种变化。任何所述变化被适 当地认为位于SPG的内侧和/或后侧和/或下侧。在一些实施例中，注射器12不可在导入 器18内滑动，而是被固定在预定位置处，以便在导入器18与患者鼻孔接合时位于SPG的内 侧和/或下侧。在其他实施例中，注射器12不可在导入器18内滑动，而是被固定在预定位 置处以便在导入器18与患者鼻孔接合时位于SPG的内侧、后侧和下侧。注射器12包括管状部段24(在鉴定管道的可延伸性方面被称作所谓眼镜蛇管道)， 所述管状部段包括从第一端29延伸至第二端30且被构造以便接收药剂的通道22。在一些 实施例中，管状部段24具有约5mm的外径且通道22具有约2mm的内径。在本说明书中，测 量值和距离如直径仅被严格地认为仅是示例性的且绝不旨在进行限制和/或固定。本说明 书提供的所有测量值和距离都可能产生很大变化，正如所属领域技术人员易于意识到地那 样。在一些实施例中，注射器12的第二端30包含喷嘴28，所述喷嘴具有包含一个或 多个孔36的尖端34，所述孔被构造以便向上侧和/或旁侧和/或前侧朝向SPG喷射药剂。 在一些实施例中，喷嘴28被构造以便向旁侧和/或上侧朝向SPG喷射药剂，且在其他实施 例中，喷嘴28被构造以便向旁侧、上侧和前侧朝向SPG喷射药剂。
在一些实施例中，喷嘴28以向上的倾斜角度从注射器12的第二端30延伸出来。 在一些实施例中，喷嘴28沿旁侧、前侧和上侧方向延伸，倾斜角度处在约45度至约60度的 范围内，以便适应患者不同的解剖学结构，这种不同是就SPG在中鼻甲后侧的旁侧凹穴中 的位置而言的。在一些实施例中，喷嘴28具有处在约2mm至约5mm范围内的长度。在一些 实施例中，注射器12被设计以便具有偏手性，从而使得在一些实施例中，注射器12被构造 以便与患者的左侧鼻孔接合，而在其他实施例中，注射器12被构造以便与患者的右侧鼻孔 接合(且左手注射器的轮廓与右手注射器的轮廓大体上互补)。导入器18可对准鼻孔内以便提供与鼻腔底部或鼻底大体上平行的水平通路—— 从而使得导入器18被支承在鼻腔底部上——而到达下鼻甲内侧的位置。导入器18的这种 自定位的特征有利于迅速准确地被患者使用，无需医务人员的监督。在一些实施例中，导入 器18提供了进入鼻孔内的介于约1. 5cm与约2cm之间的延长路径。一旦导入器18被紧固 地置靠在鼻子上，则鼻尖将倾向于指向上侧。注射器12的管状部段24可随后被部分或完 全地推入鼻孔后部。为了适应鼻子的内部解剖学结构的略微弯曲的本质，其中设置有管状 部段24的通路48可向着同侧鼻孔略微弯曲约5至约20度。一旦管状部段24就位，则药 剂可随后从喷嘴28被输送至SPG以便施加所需的SPG阻断效应。在一些实施例中，装置10 设有可选的安全邻接止挡器以便限制注射器12在鼻孔内的可能行进范围。如图1、图3和图4最佳示出地，导入器18包含第一部分44和第二部分38。在一 些实施例中，第一部分44的剖面面积大于第二部分38的剖面面积。在一些实施例中，第一 部分44是大体上凹进的且具有轮廓46，所述轮廓被构造以便具有与鼻孔内部互补的形状， 从而与其大体上贴合。在一些实施例中，狭窄的第二部分38具有圆形突起部分39和下侧 40，所述下侧具有大体上平的表面42。导入器18的通路48可滑动地接收注射器12的管状 部段24且在一些实施例中具有介于约6mm与约7mm之间的直径。在一些实施例中，导入器 18的第二部分38包含鼻孔接合尖端，所述鼻孔接合尖端延伸出来约Icm至约3cm。在一些 实施例中，导入器18的第一部分44延伸出来约2cm至约3cm。在一些实施例中，导入器18 被设计以便具有偏手性，从而使得在一些实施例中，导入器18被构造以便与患者的左侧鼻 孔接合，而在其他实施例中，导入器18被构造以便与患者的右侧鼻孔接合(且左手导入器 的轮廓与右手导入器的轮廓大体上互补)。在一些实施例中，装置10进一步包括与注射器12的第一端29和通道22连通的 容器14，所述容器被构造以便保持药剂16 (例如麻醉剂)。在一些实施例中，如图1、图3和 图4所示，容器14被支承在茎部26上，所述茎部具有下部部段31，在一些实施例中，所述 下部部段所具有的外径与管状部段的外径大体上相同。下部部段31可向外和/或向上和 /或以一定倾斜角度从注射器12的第一端29延伸出来，且在一些实施例中，所述下部部段 与上部部段32相连，所述上部部段具有被构造以便接收容器14的出口 33的放大的直径。 与下部部段31类似地，上部部段32可向外和/或向上和/或以一定的倾斜角度进行延伸。在一些实施例中，容器14被操作性地连接、安装或以其他方式紧固到上部茎部部 段32上且被药剂16完全或部分地填充。由于容器14与注射器12的通道22连通，因此药 剂16可沿管状部段24被输送并通过喷嘴28的一个或多个孔36被释放。容器14可由塑 料、金属或类似材料制成，且可被挤压和/或加压以便有利于将药剂输送进入通道22内。在 一些实施例中，容器14被端口(未示出)取代，从而使得药剂可通过输送装置如注射器并经由该端口被引入上部部段32内。在一些实施例中，装置10进一步包括可选的柄部20，所述柄部被连接至与第一部 分44相邻的导入器18的后部部分。柄部20包括面朝上的沟槽50，所述沟槽提供了轨道 52，所述轨道被构造以便接收导入器18的通路48且与所述通路连通以便可滑动地接收注 射器12的管状部段24。在一些实施例中，轨道52的深度或宽度介于约6mm与约7mm之间。 柄部20被构造以便朝向患者面部移动，从而使得柄部20向后侧的移动使导入器18移动而 与患者鼻孔接合。注射器12、导入器18和柄部20可由所有各种材料制成，这包括，但并不限于，柔性 的、刚性的或半刚性的聚合物材料(如塑料、橡胶等)、金属及其合金、和类似物、及其组合。 在一些实施例中，注射器12由柔性塑料制成，导入器18由弹性体和/或弹性塑料或橡胶制 成，且柄部20由塑料制成。在一些实施例中，注射器12、导入器18和柄部20中的一个或多 个被设计以便由可被丢弃和/或可进行生物降解的材料制成。尽管上文所述的根据本发明所述原理的代表性装置10可用来向上侧和/或旁侧 和/或前侧朝向患者的蝶腭神经节输送药剂，但也可同样使用其他可选结构以便相似地完 成这种输送。仅示例性地，输送管道可被罩在大体上呈圆柱形(例如笔形或雪茄形)的壳体内， 所述输送管道具有位于该管道的其中一个端部处弯曲部分，所述弯曲部分被构造以便被插 入患者鼻孔内——与被设置在注射器12的第二端30上的成一定角度的喷嘴28类似。输 送管道可由柔性或半刚性材料制成(如塑料)，从而使得其在处于壳体内的贮存位置处时可 被保持处于大体上线性或非弯曲的布置，但当从壳体延伸进入接合位置时易于回复其弯曲 构型。在这种装置中，外部壳体的一个或多个内表面用来使输送管道的固有曲率变直或抑 制所述固有曲率——完全地或至少部分地，直至输送管道移至接合位置，此时管道回复曲 率。在一些实施例中，如果需要，则输送管道的至少一部分(例如被设计以便发送药剂的端 部)可以是可膨胀的(例如当空气、氧和/或其他气体和/或药剂在压力作用下受力穿过管 道时)。通过在上述圆柱形壳体上设置一个或多个可选的指示标记，使用者可易于识别被 贮存在内部的输送管道的弯曲方向，从而使得，通过转动壳体并转动达360弧度的方式，使 用者可选择任何所需喷射方向以便将药剂输送通过输送管道。简单地通过旋转壳体的方 式，喷射的方向就可以渐增地改变达介于0度与360度之间(包含端点)的连续弧度。在设 计过程中，壳体的一端可装配有路厄旋转锁(Iuer lock)，所述路厄旋转锁被构造以便与包 含药剂的注射器接合。另一种可选方式是，被构造以便保持在鼻孔外侧的壳体的端部可装 配有隔膜或类似的这种膜，药剂可通过所述膜被引入罩于其中的管道内。本文同样构想了对本文所述输送装置做出的多种其他变型以及其他可选结构，这 些变型和可选结构的使用程度使得相似地允许根据本发明的教导向上侧和/或旁侧和/或 前侧朝向患者的蝶腭神经节输送药剂。示例性地，被构造以便插入患者鼻孔内的装置部分 (例如上述注射器12的部分)可由任何在治疗学上可接受的可锻材料(例如塑料、金属、金属 合金和类似材料)制成，所述材料在被使用者操纵时能够接收并保持所需形状(例如被设置 在注射器12的第二端30上的成一定角度的喷嘴28的曲率增加或减小)。例如当临床医生 希望在将装置用于处于临床设置中的患者上之前能够自主确定装置的确切几何形状时，这种特征可能是希望的。根据本发明的教导的用于改善患者痛苦的方法包括利用本文所述的装置向上侧 和/或旁侧和/或前侧朝向患者的蝶腭神经节输送药剂。在一些实施例中，药剂向旁侧和 /或向上侧朝向SPG被输送。在其他实施例中，药剂向旁侧、上侧和前侧朝向SPG被输送。在一些实施例中，一种用于改善患者痛苦的方法包括(a)将注射器12引导穿过患 者的鼻部通路进入大体上位于患者SPG的内侧和/或后侧和/或下侧的区域内；和(b)向 上侧和/或旁侧和/或前侧朝向SPG输送来自注射器12的药剂。在一些实施例中，注射器 12被引导穿过患者的鼻部通路进入大体上位于患者SPG的内侧和/或下侧的区域内，而在 其他实施例中，注射器12被引入大体上位于SPG内侧、下侧和后侧的区域内。在一些实施 例中，药剂向旁侧和/或上侧朝向SPG被输送，而在其他实施例中，药剂向旁侧、上侧和前侧 朝向SPG被输送。在一些实施例中，注射器12具有第二端30，所述第二端包含孔36中的一 个或多个孔，药剂通过所述孔朝向SPG被喷射。在一些实施例中，注射器12被可滑动地接收在导入器18中，如上文所述，且所述 方法进一步包括(c)使导入器18与患者的鼻孔接合，从而使得患者鼻部的一部分在与导入 器18接合时被提升；和(d)在导入器18与鼻孔接合之后使注射器12从贮存位置滑动至接 合位置。如上所述，注射器12的接合位置位于SPG的内侧和/或后侧和/或下侧一在一些 实施例中位于内侧和/或下侧，且在其他实施例中位于内侧、下侧和后侧，且在其他实施例 中位于内侧、下侧和后侧。在一些实施例中，药剂被设置在容器14中，所述容器被连接至注 射器12且与所述注射器连通，如上文所述，且该方法进一步包括(e)对包含药剂的容器14 进行挤压以便朝向SPG喷射药剂。在一些实施例中，该方法包括在鼻孔内舒服且舒适地推动导入器18以便在将注 射器12的喷嘴28定位在与SPG接近的位置处之前提升病人的鼻尖、将注射器12的管状部 段24滑动通过导入器18中的通路48，和/或在柄部20的轨道52上滑动注射器12的管状 部段24.
根据本发明的教导，本发明还构想了适于被引导在SPG处或与SPG接近的位置处的所 有种类的药剂。药剂的物理状态包括，但不限于，液体、固体、半固体、悬浮物、粉末、膏料、凝 胶等及其组合。在一些实施例中，药剂以至少部分的液体形式被提供。在一些实施例中，药 剂包含麻醉剂。可根据本文所述实施例被使用的麻醉剂包括，但不限于氨布卡因、阿莫拉酮、 阿米洛卡因、奥布卡因、贝托卡因、苯柳胺酯、丁哌卡因、布大卡因、氨苯丁酯、布坦卡因 (butanilicicaine)、丁胺卡因、丁托西卡因、卡铁卡因、可卡乙碱、可卡因、环美卡因、辛可 卡因、奎尼卡因、二甲卡因、狄帕洛东、达克罗宁、脱水芽子碱、芽子碱、氨基苯甲酸乙酯、氯 乙烷、依替卡因、优卡因、尤普罗辛、非那可明、福吗卡因、海克卡因、羟普鲁卡因、羟丁 卡因、对氨苯酸异丁酯、甲磺酸亮氨卡因、左沙屈尔、利多卡因、度冷丁、马比佛卡因、美普卡 因、美布卡因、氯甲烷、麦替卡因、纳依卡因、辛卡因、奥索卡因、奥昔卡因、对乙氧卡因、芬那 卡因、苯酚、布比卡因(pipecoloxylidide)、皮珀罗卡因、匹多卡因、聚多卡醇、普拉莫星、沙 美利定、丙胺卡因、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙氧卡因、假可卡因、吡咯卡因、金鸡纳 脲、利索卡因、罗哌卡因、邻羟苯甲醇、丁卡因、托利卡因、三甲卡因、藜芦定、佐拉敏等及其 组合，及其光学和/或立体异构体及其在药剂学上可接受的盐。
在一些实施例中，药剂包括选自以下组群的麻醉剂，所述组群包括苯佐卡因、丁卡 因、罗哌卡因、利多卡因、水、盐水(saline)及其组合。在一些实施例中，药剂包括温度小于 约10°C的水和/或盐水，且在其他实施例中，水和/或盐水的温度小于约5°C。在一些实施 例中，药剂包括温度为约4°C的水和/或盐水。在一些实施例中，药剂包括苯佐卡因、丁卡 因和罗哌卡因的组合。在一些实施例中，药剂包括麻醉剂，所述麻醉剂包括约14%的苯佐卡 因、约2%的丁卡因和约1%的罗哌卡因，其中的百分比为占麻醉剂总重量的重量百分比。在一些实施例中，苯佐卡因、丁卡因和罗哌卡因的混合物被用来实现SPG阻断的 快速起效和延长痛苦缓解的效应，由此减轻了重复施加的需求并将任何潜在的与剂量相关 的并发症和/或副作用降至最低限度。苯佐卡因在局部使用时相当有效且有毒剂量超过约 200mg，该药物的起效时间为约30秒且持续时间介于约0. 5小时与约1小时之间。苯佐卡 因在缓解痛苦方面几乎是立即起效的且在与其他局部麻醉剂混合时可促进这些麻醉剂的 吸收。罗哌卡因的有毒剂量为约175mg，通常起效缓慢但持续时间介于约2小时与约6小时 之间。罗哌卡因提供了延长的神经阻断和持久的痛苦缓解。丁卡因是非常强烈的局部麻醉 剂，起效快且持续时间介于约0. 5小时与约1小时之间。当丁卡因与罗帕卡因组合时，痛苦 缓解的持续时间超过6小时。在一些实施例中，根据本发明的教导所使用的药剂被设置在容器14中(如图1、图 3和图4所示)而作为加压或雾化的混合物。药剂可选地包含防腐剂、液相载体和/或其他 惰性组分和添加剂，正如所属领域技术人员易于意识到地那样。根据本发明的教导输送的药剂量可易于由所属领域技术人员确定且将根据例如 药剂性质和/或浓度、患者年龄、病症和/或对药剂的敏感性等因素产生变化。在一些实施 例中，麻醉剂的剂量处在约0. 1 cc至约1.0 cc的范围内。在一些实施例中，麻醉剂的剂量 为约0. 5 CC0本文所述的方法和装置被构想用于所有的希望向上侧和/或旁侧和/或前侧将 SPG药剂引向患者的SPG的治疗病症。可治疗的代表性病症包括，但不限于，蝶腭神经痛、包 括舌咽神经痛在内的三叉神经痛、有先兆或无先兆的偏头痛、紧张型头痛、包括慢性集束头 痛在内的集束头痛、突发性偏头痛、上喉部神经痛、非典型性面部疼痛、眼带状疱疹、血管运 动性鼻炎、重性抑郁、纤维肌痛等及其组合。将药剂局部配送到人类组织上以便以全身方式输送药用活性制剂的过程典型地 包括使用经皮吸收和/或转化粘液质膏料、乳剂、液体、固体、半固体等。然而。由于难以将 制剂扩散通过制剂所施加的组织来到达血管，因此通过局部配送的方式实施药用活性制剂 的全身输送受到了妨碍，由此制剂可随后被吸收以便进行全身输送。因此，为了解决这一困 难，本文所述的方法和装置可被调用以便提高任何药剂配送过程中的血脑屏障的透过率。常规的SPG阻断过程被用来治疗多种患者的疾病，且本文所述的方法和装置被构 想用于治疗所有这些疾病。代表性疾病包括，但不限于，与以下疾病相关的疼痛和/或不 适肌肉痉挛、脉管痉挛、神经痛、反射交感性营养不良、多种病因(例如肌肉、椎间盘、关节 炎等)导致的慢性腰背痛、外环状软骨痛、下颂牙疼、舌痛、耳痛(对于耳咽管而言)和中耳损 伤、喉癌继发性耳痛、来自喉结核的疼痛、面部和上呼吸道痉挛、梅毒性头痛、疟疾性头痛、 集束头痛、眼性偏头痛、痛经、肋骨间疼痛(神经痛)、胃痛、反呕和腹泻、颈部肌肉痛、坐骨神 经痛、上颂骨神经痛、感知型面部神经痛、上牙痛、与拔牙相关的疼痛、喉部异物感、外耳道中持久的痒感、耳迷路带状疱疹、味觉紊乱、非典型性面部疼痛、三叉神经痛、颈部关节炎、 肌筋膜症候群、周围神经病、带状疱疹后神经痛、骨质疏松症继发性骨折、腰骶部劳损、四肢 关节炎、多种其他关节炎病症等及其组合。本文所述的装置和方法所构想适合的进一步适 应症包括，但不限于，愤怒控制、改善抑郁等。术语“套件”指的是用于实施根据本发明教导的方法的材料组件。这种套件可包 括一种或多种装置和/或其部件，这包括，但不限于，上文所述的代表性装置且可进一步包 括将要与其一起使用的一种或多种药剂，这包括，但不限于上述麻醉剂中的一种或多种。在一些实施例中，套件包括注射器和/或导入器，每种部件被构造以便与患者的 左侧鼻孔接合。在一些实施例中，套件包括注射器和/或导入器，所述注射器和导入器被构 造以便与患者的右侧鼻孔接合。在一些实施例中，套件包括被构造以便与患者的左侧鼻孔 接合的注射器和导入器，以及被构造以便与患者的右侧鼻孔接合的注射器和导入器。可选 地，还可设置可更换的柄部以便连接至左手导入器和右手导入器中的任一种导入器。在其 他实施例中，柄部本身呈现出偏手性，且可为右手导入器和左手导入器中的每种导入器设 置独立的柄部。在一些实施例中，该装置以完全组装状态被设置，但在其他实施例中，则装置需要 组装。在一些实施例中，被设置在套件中的装置包括输送管道，所述输送管道具有位于所 述管道的其中一个端部处的弯曲部分，所述弯曲部分被构造以便插入患者鼻孔内，其中所 述输送管道被罩在大体上呈圆柱形(例如笔形或雪茄形)的壳体内，例如具有上述类型。在 一些实施例中，所述装置的部件中的一个或多个部件是可丢弃型的且可选的是可生物降解 的。被设置在套件中的药剂可包含单一一种试剂或多种试剂。根据本发明教导所使用 的代表性药剂包括，但不限于，上文所述的那些试剂。药剂可以封装组合的方式被设置在相 同或独立的容器中，这取决于其交叉反应性和稳定性，且所述药剂以液体或冻干形式存在。 被设置在套件中的任何试剂的量和比例可被选择以便为特定应用场合提供优化结果。被包括在套件中的药剂可在所有形式的容器中被供应，从而大体上保留不同组分 的活性，而组分本身基本上不会被容器材料吸附或改变。适当的容器包括，但不限于，安瓿、 瓶、试管、小瓶、烧瓶、注射器、袋和封套(例如衬有箔片)等。容器可由任何适当的材料制成， 这包括，但不限于，玻璃、有机聚合物(例如聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯等)、陶瓷、金属(例 如铝)、金属合金(例如钢)、软木塞等。此外，容器可包含一个或多个无毒接入端口(例如为 了经由针进行接入)，例如可由隔膜提供。用于隔膜的优选材料包括橡胶和聚合物，这例如 包括，但不限于，聚四氟乙烯，由DuPont (Wilmington, DE)提供的商标名称为TEFLON的物 质。此外，容器可包含两个或多个隔室，所述两个或多个隔室通过分隔件或膜被分开，所述 分隔件或膜可被移除以便允许各组分进行混合。对于根据本发明教导的套件而言，还可为其提供所述领域已公知的其他项目和/ 或从商用角度和用户角度可能需要的其他项目，如空注射器、管、薄纱、衬垫、消毒溶液、清 洗溶液、用于实施SPG神经阻断和/或用于组装、使用和/或清洗装置的说明书等、及其组合。在一些实施例中，说明书可被附固到该装置的一个或多个部件上和/或容器(例 如小瓶)上，或者被附固到更大的容器上，其中套件的一个或多个部件被封装以便运输。说明书还可被设置作为单个插入件，被称作封装插入件。为套件提供的说明性材料可被印刷 (例如印刷在纸上)和/或在电子可读的介质(例如软盘、⑶-ROM、DVD-ROM、压缩盘、录像带、 录音带等)中被供应。另一种可选方式是，可通过引导用户访问网站(例如由套件的生产商 或分销商确定的网站)和/或经由电子邮件的方式提供说明。以下实例示出了本文所述装置和方法的特征且仅是示例性的。它们并不旨在限制 所附权利要求书或其等效方式的范围。实例I-3O
将上文所述的装置和/或方法用于治疗患有慢性头痛如周期性偏头痛和紧张型头痛 的30位患者。该试验的结果是令人惊讶和意外的。示例性地，上述方法导致痛苦减轻了至 少90%且在100%的患者中实现了 100%有效的SPG阻断。痛苦缓解的起效时间处在约30 秒至约60秒的范围内，且痛苦缓解持续时间处在约4小时至约24小时范围内。对于实施 的每次SPG阻断而言，仅使用了 0. 5cc或更少的麻醉剂混合物，该麻醉剂混合物包含上述量 的苯佐卡因、丁卡因和罗哌卡因。在这些患者中的至少10个患者中，根据本发明的教导所 实现的痛苦缓解的持续时间超过了 24小时。整体上而言，观察到的对头痛痛苦的控制极为 有效。患者能够重返工作并在几乎所有的时间内都可避免服用有毒的痛苦药剂。本文所述的装置和方法可应用于95%的年龄超过15岁的人中的大多数患者，无论 患者具有怎样的升高、重量、性别或种族。此外，尽管目前认为本文所述的装置和方法将主 要用于治疗人类患者，但这些装置和方法也可用于治疗所有种类的非人类患者。任何具有 鼻孔的非人类患者(例如其他哺乳动物，如灵长类动物、狗、猫、猪、马、牛等，以及非哺乳动 物)可根据本文阐释的原理得到同样的治疗(例如通过兽医)。总之，本发明已经描述了用于更安全且更有效地缓解与头痛、面部疼痛等相关联 的痛苦的装置和方法。这些装置和方法是成本节约的且可易于用于患者上，既可由训练有 素的人员来实施也可由患者本身来实施，而无需专业医疗人员的监督，就能可靠且可重复 地将药剂输送至目标位置。在一些实施例中，本文所述的装置和方法可由病人每半小时自 己使用一次或者根据需要来使用。在使用过程中，本文所述装置10的可选柄部20可被推向病人面部，直至导入器18 舒服且舒适地接合且装配在病人鼻孔内以便将病人鼻部的平的鼻尖提升至位于上侧且略 位于后侧的点处。随后，注射器12可向后侧被推向病人的鼻部以使管状部段24和喷嘴28 向后滑动，直至喷嘴28位于SPG的内侧和/或后侧和/或下侧——在一些实施例中位于内 侧和/或下侧、在其他实施例中位于内侧、下侧和后侧。随后，药剂如麻醉剂可通过喷嘴28 的孔36向上和/或向旁侧和/或向前侧朝向SPG且围绕着SPG被注射和喷射以便改善痛 苦——在一些实施例中向旁侧和/或上侧，且在其他实施例中向旁侧、向上和向前侧。当适 当的麻醉剂被喷射到SPG上时，可使同侧头部或脑部中的血管迅速且长期地进行收缩从而 随后实现有效的痛苦管理。前面的详细描述和附图是通过说明和图示提供的，且并不旨在限制所附权利要求 书的范围。所属领域技术人员将易于对本文所述的目前优选的实施例做出多种变化，且这 些变化仍保持在所附权利要求书及其等效方式的范围内。
权利要求
1.一种用于改善患者痛苦的方法，包括将注射器引导穿过所述患者的鼻部通路进入大体上位于所述患者的蝶腭神经节的内 侧和/或后侧和/或下侧的区域内；并且向上侧和/或旁侧和/或前侧朝向所述蝶腭神经节输送来自所述注射器的药剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述区域大体上位于所述蝶腭神经节的内侧和下侧。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述区域大体上位于所述蝶腭神经节的内侧、下 侧和后侧。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述药剂向旁侧和上侧朝向所述蝶腭神经节被输送。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述药剂向旁侧、上侧和前侧朝向所述蝶腭神经 节被输送。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述区域大体上位于所述蝶腭神经节的内侧、下 侧和后侧，且其中所述药剂向旁侧、上侧和前侧朝向所述蝶腭神经节被输送。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述痛苦包括头痛、面部疼痛或其组合。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述注射器包括被构造以便保持在所述鼻部通路 外侧的第一端和被构造以便进入所述鼻部通路内的第二端。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述药剂从所述注射器的所述第二端被输送。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二端包括一个或多个孔，药剂通过所述孔 朝向所述蝶腭神经节被喷射。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述药剂包括麻醉剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述麻醉剂选自以下组群，所述组群包括苯佐 卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、水、盐水及其组合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述水和所述盐水具有小于约10°C的温度。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述温度小于约5°C。
15.根据权利要求11所述的方法，其中所述麻醉剂包括苯佐卡因、丁卡因和罗哌卡因。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述麻醉剂包括约14%的苯佐卡因、约2%的丁 卡因和约1%的罗哌卡因，所述百分比是基于所述麻醉剂总重量的重量百分比。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述注射器被可滑动地接收在导入器中且其中 所述注射器的所述引入过程包括使所述导入器与所述患者的鼻孔接合，从而使得所述患者鼻部的一部分在与所述导入 器接合时被提升；并且在所述导入器与所述鼻孔接合之后将所述注射器从贮存位置滑动至接合位置，其中所 述注射器的所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧和/或后侧和/或下侧。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述注射器的所述接合位置位于所述蝶腭神经 节的内侧和下侧。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述注射器的所述接合位置位于所述蝶腭神经 节的内侧、下侧和后侧。
20.一种用于根据患者需要将药剂输送至该患者的装置，所述装置包括注射器，所述注射器包括被构造以便保持在患者鼻部通路外侧的第一端和被构造以便 进入所述患者的所述鼻部通路内的第二端；和导入器，所述导入器被构造以便与所述患者的鼻孔接合，且包括被构造以便接收所述 注射器的通路。
21.根据权利要求20所述的装置，其中所述注射器能够在进行所述接合之前的贮存位置与进行所述接合之后的接合位置之 间移动；并且其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧和/或后侧和/或下侧。
22.根据权利要求21所述的装置，其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧和下侧。
23.根据权利要求21所述的装置，其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧、下 侧和后侧。
24.根据权利要求21所述的装置，其中所述注射器的所述第二端包括一个或多个孔， 所述孔被构造以便向上侧和/或旁侧和/或前侧朝向所述蝶腭神经节散布药剂。
25.根据权利要求24所述的装置，其中所述药剂向旁侧和上侧朝向所述蝶腭神经节被散布。
26.根据权利要求24所述的装置，其中所述药剂向旁侧、上侧和前侧朝向所述蝶腭神 经节被散布。
27.根据权利要求24所述的装置，其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧、下 侧和后侧且其中所述药剂向旁侧、上侧和前侧朝向所述蝶腭神经节被散布。
28.根据权利要求21所述的装置，其中所述注射器包括从所述第一端延伸至所述第二 端且被构造以便接收药剂的通道。
29.根据权利要求28所述的装置，进一步包括与所述注射器的所述第一端连通的端 口，其中所述端口被构造以便接收包含药剂的注射器。
30.根据权利要求28所述的装置，进一步包括与所述注射器的所述第一端连通的容 器，其中所述容器被构造以便包含药剂。
31.根据权利要求30所述的装置，其中所述容器是可挤压的，从而使得所述容器中的 药剂通过挤压被推进进入所述通道内。
32.根据权利要求30所述的装置，其中所述容器是加压的。
33.根据权利要求21所述的装置，其中所述导入器包括第一部分和第二部分，且其中 所述第一部分的剖面面积大于所述第二部分的剖面面积。
34.根据权利要求33所述的装置，其中所述第一部分的轮廓被设计以使其被构造以便 具有与所述鼻孔内部形状互补的形状。
35.根据权利要求34所述的装置，其中所述第二部分包括圆形凸起部分和大体上平的 下侧。
36.根据权利要求21所述的装置，进一步包括被连接至所述导入器的柄部。
37.根据权利要求36所述的装置，其中所述柄部包括被构造以便接收所述导入器的所 述通路的轨道。
38.根据权利要求37所述的装置，其中所述柄部被构造以便朝向所述患者的面部移动，从而使得所述柄部向后侧的移动使得所述导入器移动而与所述患者的所述鼻孔接合。
39.根据权利要求21所述的装置，其中所述注射器被构造以便与所述患者的左侧鼻孔接合。
40.根据权利要求39所述的装置，其中所述导入器被构造以便与所述患者的左侧鼻孔接合。
41.根据权利要求21所述的装置，其中所述注射器被构造以便与所述患者的右侧鼻孔接合。
42.根据权利要求41所述的装置，其中所述导入器被构造以便与所述患者的右侧鼻孔接合。
43.根据权利要求21所述的装置，其中通过使所述导入器与所述鼻孔进行所述接合， 使得提供了大体上平行于所述患者的鼻底的水平通路，所述水平通路通到所述患者下鼻甲 内侧的位置上。
44.根据权利要求21所述的装置，其中所述导入器被构造以便被所述患者鼻腔的底部 支承。
45.一种使用根据权利要求21所述的装置将所述药剂输送至所述患者的方法，所述方 法包括使所述导入器与所述患者的所述鼻孔接合； 将所述注射器滑动至所述接合位置；并且通过位于所述注射器的所述第二端上的喷嘴朝向所述蝶腭神经节喷射所述药剂。
46.一种用于改善患者痛苦的方法，包括使用根据权利要求21所述的装置向上侧和/或旁侧和/或前侧朝向所述蝶腭神经节 输送药剂。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述药剂向旁侧和上侧朝向所述蝶腭神经节被输送。
48.根据权利要求46所述的方法，其中所述药剂向旁侧、上侧和前侧朝向所述蝶腭神 经节被输送。
49.根据权利要求46所述的方法，其中所述患者患有选自以下组群的病症，所述组群 包括蝶腭神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、偏头痛、有先兆的偏头痛、无先兆的偏头痛、紧 张型头痛、集束头痛、慢性集束头痛、突发性偏头痛、上喉部神经痛、面部疼痛、非典型性面 部疼痛、眼带状疱疹、血管运动性鼻炎、重性抑郁、纤维肌痛及其组合。
50.根据权利要求46所述的方法，其中所述方法导致提高了所述药剂透过血脑屏障的 透过率。
51.根据权利要求46所述的方法，其中所述痛苦包括头痛、面部疼痛或其组合。
52.一种用于根据患者需要将药剂输送至该患者的装置，包括注射器，所述注射器包含被构造以便保持在所述患者的鼻部通路外侧的第一端、被构 造以便进入所述患者的所述鼻部通路内的第二端和从所述第一端延伸至所述第二端且被 构造以便接收药剂的通道，其中所述注射器的所述第二端包含被构造以便向上侧、旁侧和 前侧朝向蝶腭神经节散布药剂的一个或多个孔；导入器，所述导入器被构造以便与所述患者的鼻孔接合，且包括被构造以便可滑动地接收所述注射器的通路、具有与所述鼻孔内部形状互补的轮廓的第一部分和包含圆形凸起 部分和大体上平的下侧的第二部分，其中所述第一部分的剖面面积大于所述第二部分的剖 面面积；和柄部，所述柄部被连接至所述导入器且包含被构造以便接收所述导入器的所述通路的 轨道；其中所述柄部被构造以便移向所述患者的面部，从而使得所述柄部向后侧的移动使所 述导入器移动而与所述患者的所述鼻孔接合；其中所述注射器可在进行所述接合之前的贮存位置与进行所述接合之后的接合位置 之间移动；并且其中所述接合位置位于所述蝶腭神经节的内侧、后侧和下侧。
全文摘要
本发明描述了一种用于输送药剂从而例如改善患者痛苦的方法，所述方法包括将注射器引导穿过所述患者的鼻部通路进入大体上位于所述患者的蝶腭神经节(SPG)的内侧和/或后侧和/或下侧的区域内；并向上侧和/或旁侧和/或前侧朝向所述蝶腭神经节输送来自所述注射器的药剂。本发明还描述了一种用于根据患者需要将药剂输送至该患者的装置，所述装置包括(a)注射器，所述注射器包含被构造以便保持在所述患者鼻部通路外侧的第一端和被构造以便进入所述患者的所述鼻部通路内的第二端；和(b)导入器，所述导入器被构造以便与所述患者的鼻孔接合，且包含被构造以便可滑动地接收所述注射器的通路。所述注射器可在进行所述接合之前的贮存位置与进行所述接合之后的接合位置之间移动。
文档编号A61M15/08GK102112169SQ200980129715
公开日2011年6月29日 申请日期2009年7月20日 优先权日2008年8月1日
发明者夏天 申请人:夏天