专利名称：含氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性碳酸化介质的制作方法
技术领域：
本发明涉及含氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的待用于药物、营养制品或化妆品配制剂中的水溶液或水性分散体领域。
背景技术：
氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物众所周知用作例如在药剂领域中的涂覆剂或粘结剂(us 4，705，695)。氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物可以例如由30-80重量％丙烯酸或甲基丙烯酸WC1-C4-烷基酯和70-20重量％在烷基中具有叔氨基的(甲基) 丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成。EUDRAGIT E和EUDRAGIT EPO是这些种类的聚合物或共聚物的实例，并由25重量％甲基丙烯酸甲酯、25重量％甲基丙烯酸丁酯和50重量％ 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的聚合单元组成。这些种类的聚合物可溶于有机溶剂，但是不溶于纯水或软化水。氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物可溶于小于PH值5. 0的水性缓冲介质，但是在更高的pH值下不可溶。因此，氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物经常用于涂覆药物组合物以实现在口腔中的味道屏蔽效果，连同在胃中的快速活性成分释放。氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物还可能对药物组合物的存储稳定性显示积极效果，这归因于防止水分吸收。具有氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的涂层可以容易由有机溶液通过喷涂施加。然而，有机溶液由于一般性的环境和健康考虑而如今越来越多地被避免。因此，涂料溶液的水性分散体通常优于有机溶液。在氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的情况下，可以通过添加酸而部分地中和所述聚合物或共聚物中的氨基而制备稳定的水性分散体(US 4，705，6%)。然而，纯酸如 HCl的添加例如可能消弱味道掩蔽能力或对存储稳定性的积极效果。有时，以粉末形式使用和添加某些乳化剂或脂肪有机酸或醇可以帮助克服这些问题。W002067906A1 (US20030064036A1)例如描述了具有改进的存储稳定性的涂覆和粘
结剂，其基本上由如下物质构成(a)聚合物或共聚物，其由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-C4-烷基酯及包含官能叔氨基的其它(甲基)丙烯酸烷基酯单体构成，所述聚合物或共聚物呈具有 1-40 μ m的平均粒子尺寸的粉末形式，(b)基于(a)，3-15重量％的具有至少14的HLB值的乳化剂，(c)基于(a)，5-50重量％的C12-C18-单羧酸或C12-C18-羟基化合物。该发明的有益效果之一是有效的味道掩蔽和蒸气透过性降低。该发明实施例的分散体加工时间是大约3-6小时。然而，使用呈粉末形式的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物有时可能引起粉尘相关的问题。也存在至少避免添加较大量的赋形剂的一般趋势
发明内容
问题和解决方案本发明的目的是提供避免之前所述问题的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的稳定含水形式。该问题由含有不可溶于软化水的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性介质解决，其特征在于所述介质具有至少60重量％的水相含量和至多40重量％的包含所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的固体含量，其中向所述水相中充入足量的二氧化碳，其使所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物以溶质形式存在于所述介质中。令人惊奇地发现，用二氧化碳碳酸化的水性介质可以用于实现氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的溶液或分散体。已经证实，氨基被溶解在水相中的碳酸/碳酸氢盐至少部分中和并因此所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物变得至少被分散，部分地被溶解或甚至完全被溶解或在这些条件中间的情形。这种行为已经通过拉曼光谱分析识别出，该拉曼光谱分析揭示在氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物的碳酸化溶液中存在所述聚合物的质子化的氨基(在1392和1406CHT1处的信号消失并且在1396CHT1处出现宽的吸收峰)。本发明的含氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的碳酸化水性介质可以容易地按与有机溶剂溶液相似的方式处理。然而，在这种情况下，不是除去有机溶剂而是碳酸化水。这意味着由本发明分散体或溶液制成的干燥的涂层将或多或少由纯氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物构成，因为二氧化碳与蒸气一起除去。这是与从现有技术获知的水性分散体相比引人注意的优点，所述分散体中酸或其它赋形剂总是保持与干燥的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物一起。存在在所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物和所述二氧化碳之间的相互作用的平衡，其保持在稳定范围中长时间，例如至少6个月或更长。本发明详述本发明涉及含有不可溶于软化水的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性介质。水相/水含量/固体含量在本发明意义上水相将意指至少主要地，基本上或几乎或精确地100%含水的液相。可以通过水溶性的流体如乙醇、丙酮或异丙醇代替某些量的水。这对于防止微生物生长的目的或对于改进溶液性能(例如雾化(nebulisation))或最终产物性能的目的可能是有利的。在本发明意义上，水相可以含有一定量水溶性或水混溶性流体，该量不高于40% (重量/重量)，更优选不高于30% (w/w)，最优选不高于20% (w/w) 0在任何情况下，所得的溶液不应该呈现可燃性能。在水相中，水和水溶性流体总计100%。最优选，水相的水以 100%由水构成。介质可以具有至少60%，至少70，至少80或至少90%的水相含量，和至多40，至
多30，至多20或至多10重量％的固体含量。所述固体含量可以等于氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的含量。然而，固体含量还可以包含氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物和其它赋形剂。具有大于100°C的沸点的液态、非蒸发性赋形剂应该视为属于固相。水相和固体通常或基本上合计100%。二氧化碳/碳酸在介质中或在水相中的存在在所述计算中可以忽略。
粘度本发明水性介质可以特征在于所述介质的粘度是5-150，优选5-40，最优选 8-15mPa. s。在这种粘度范围中，本发明水性介质可以非常好地用于喷涂或用作粘结溶液或分散体。不太优选但是也可能地，特别是当所述溶液将用作粘结剂时，粘度可以高得多， 例如大于 150 至 10，OOOmPa. s。所述粘度可以根据 ISO 3219 1993-Plastics-Polymers/ Resins in the liquid state or as emulsions or dispersions-Determination of viscosity using a rotational viscometer with defined shear rate (塑|4_液I或作为乳液或分散体形式的聚合物/树脂-使用旋转粘度计采用限定的剪切速率测定)测定。二氧化碳含量/pH值向水相中充入足量的二氧化碳，其使氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物变得可溶于或以溶质形式存在于介质中，原因在于水相中的二氧化碳/碳酸/碳酸氢盐和所述聚合物或共聚物的氨基之间的相互作用。“足”应是指已经足够或更多。必须加入以使氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物变得可溶于水相的二氧化碳的量和所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物以溶质状态保持稳定的PH值范围取决于氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物本身。影响溶解性能的因素主要可能是聚合物或共聚物的浓度和其总体单体组成，特别是具有氨基的单体的量。其它因素例如分子量也可能对溶解性有影响。然而，采用本发明知识，本领域技术人员可以基于下述平衡容易地适应性调节必须加入水相以使不同的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物变得可溶的二氧化碳的适合量，和能够发现其中某些氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物基于以下所描述的平衡而在溶质状态下保持稳定的适合PH值范围
CO2 + H2O - H2CO3在25°C下的水合平衡常数是Kh = 1. 70 X ΙΟ"3 因此，大部分二氧化碳不转化成碳酸并保留为CO2分子。在没有催化剂的情况下，平衡相当缓慢地达到。速率常数对于正向反应(0)2+H20 — H2CO3)是0.0398:对于逆向反应(H2CO3 — C02+H20)是23s—1。碳酸用于制造苏打(例如苏打水)等。在给定温度下，纯碳酸溶液(或纯CO2溶液)的组成完全由所述溶液上方的二氧化碳分压决定。为了计算这种组成，必须考虑所述三种不同碳酸根形式(H2CO3、hco3-和CO32_) 之间的上述平衡，以及溶解的COdW2CO3之间具有常数Kh= [H2CO3]/[CO2](参见上文)的水合平衡，和溶解的(X)2和溶液上方的气态(X)2之间的以下平衡CO2 (气体)H C02(溶解的)，其中在 25°C 的 kH = 29.76atm/(m0l/L) (Henry 常数)相应的平衡方程连同关系式和中性条件导致对于六个未知数[C02]、[H2CO3], [H+]、
、[HC03_]和[C032_]得到六个方程，表明溶液的组成完全决定于。对于[H+]获得的方程是三次方的，其数值解得到以下PH值和不同物质浓度
权利要求
1.含不可溶于软化水的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性介质，其特征在于所述介质具有至少60重量％的水相含量和至多40重量％的包含所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的固体含量，其中向所述水相中充入足量的二氧化碳，其使所述氨基 (甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物以溶质形式存在于所述介质中。
2.根据权利要求1的水性介质，其特征在于所述介质的PH值是6.7-7. 4。
3.根据权利要求1或2的水性介质，其特征在于所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物含量是10-20重量％。
4.根据权利要求1-3中一项或多项的水性介质，其特征在于所述介质的粘度是 5-150mPa. s。
5.根据权利要求1-4中一项或多项的水性介质，其特征在于含有药物或营养制品赋形剂。
6 根据权利要求5的水性介质，其特征在于所述药物或营养制品赋形剂选自如下类别抗氧化剂、增白剂、着色剂、调味剂、流动助剂、香料、助流剂、渗透促进剂、颜料、增塑剂、 成孔剂或稳定剂。
7.根据权利要求6的水性介质，其特征在于含有柠檬酸三乙酯和/或硬脂酸。
8.根据权利要求1-7中一项或多项的水性介质，其特征在于所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物由30-80重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-C4-烷基酯和70-20重量％在烷基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成。
9.根据权利要求8的水性介质，其特征在于氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物由 20-30重量％甲基丙烯酸甲酯、20-30重量％甲基丙烯酸丁酯和60-40重量％甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的聚合单元组成。
10.根据权利要求1-9中一项或多项的水性介质，其特征在于它储存在处于二氧化碳气氛下的容器中。
11.根据权利要求1-6中一项或多项的水性介质，其特征在于它储存在由聚乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的容器中。
12.制备根据权利要求1-11的水性介质的方法，其通过如下方式进行向水相中充入碳酸并在其中溶解氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物，该氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物不可溶于纯水，但是可溶于所述充有碳酸的水相。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于通过使呈气体形式的碳酸与水相在25°C和常压条件或在最高至10巴的压力下接触而向所述水相中充入碳酸直至饱和点。
14.根据权利要求12或13的方法，其特征在于通过如下方式向所述水相中充入碳酸直至饱和点使呈气体形式的碳酸与水相在处于100-1000毫巴的压力下的压力反应器中接触，将所述压力降低到正常条件，随后在搅拌下将所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物溶解在该碳酸化水相中直到所述聚合物或共聚物完全溶解。
15.根据权利要求1-11的水性介质作为涂覆或粘结溶液用于喷涂或粘结呈丸粒、颗粒齐U、小型片剂、片剂或胶囊形式的药物组合物或营养制品组合物或化妆品组合物的用途。
全文摘要
本发明涉及含不可溶于软化水的氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性介质，其特征在于所述介质具有至少60重量％的水相含量和至多40重量％的包含所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的固体含量，其中向所述水相充入足量的二氧化碳，其使所述氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物以溶质形式存在于所述介质中。所述水性介质可以有益地用作涂覆或粘结溶液用于喷涂或粘结药物组合物或营养制品组合物或化妆品组合物。
文档编号A61K47/08GK102470175SQ200980159957
公开日2012年5月23日 申请日期2009年7月30日 优先权日2009年7月30日
发明者H-U·彼得赖特, M·达姆, R·利奇奥 申请人:赢创罗姆有限公司