专利名称：一种注射用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用制剂及其用途。属于医药技术领域。
背景技术：
自古以来，疼痛是一个十分复杂的生理现象，也是人类疾病中发病率最高的症状。 每个人的一生都有对疼痛的经历和亲身感受。依据祖国医学理论身体内外产生一种难以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西医理论认为发生于神经末梢和刺激传导系 统的病理性异常反应到脑而引起的感觉称为疼痛。疼痛病症涉及的范围很广，牵涉的患者众多，波及到社会上各行各业，已有上百种 疾病在发病是产生疼痛。在生活中，疼痛已是一种常见病，发病率居高不下，人们往往采取 传统治疗，使疼痛得不到根治，造成经纪与时间的浪费，并影响患者的生活与工作。疼痛包 含的内容很多，据咨询公司统计，在35-50岁的成人中，有55%左右被多种疼痛包围，良性 复发性头痛、肩背痛、腰腿关节痛、软组织疼痛、神经性头痛都是常见症状，有其大多数病症 在病程中某阶段有不同程度疼痛。其中顽固频发性的疼痛使患者，尤其是癌症晚期患者几乎 都发生重度疼痛而使病人难以忍耐，十分痛苦，生命质量受到极大的损害并蒙受经纪损失。由于布洛芬在水中的溶解度有限，使其液体制剂的开发进展缓慢，本发明针对这 个问题，采用原料药的盐的形式，以增加其在水中的溶解度。由于布洛芬的药理作用为镇 痛，所以选择通常的钠盐与钾盐对药理作用无明显的增强作用，在研究中发现，某些碱性氨 基酸，如精氨酸的加入还可以有效的增强制剂的镇痛效果，所以我们针对此特性，将其与布 洛芬制成精氨酸盐，从而形成液体制剂，旨在增强此二者的镇痛作用。
发明内容
本发明为一种注射用制剂，为一种止痛药与碱性氨基酸为活性成分，与药学上可 接受的辅料组合形成的注射用制剂。本发明中碱性氨基酸具体是指精氨酸和赖氨酸，包括其光学异构体及其光学异构 体的混合物。布洛芬存在光学异构体，即( 布洛芬、(R)布洛芬，但据文献报道其右旋体(S)解 热镇痛活性明显高于左旋体(R)。因此在原料药合成时优选了四种化合物构型，即⑶布洛芬D-精氨酸盐、⑶布 洛芬L-精氨酸盐、( 布洛芬D-赖氨酸盐、( 布洛芬L-赖氨酸盐，在本注射用制剂中，可 以用其中一种或多种的混合物。本发明所用剂型可以为小容量注射液、无菌粉、冻干粉及大容量注射液。依上述方法制成的制剂，可用于各种类型的疼痛的治疗及发烧的治疗。
具体实施例方式实施例1右布洛芬精氨酸盐小容量注射液
处方_组分用量_右布洛芬L-精氨酸盐IOOg (以布洛芬计)5%盐酸溶液适量5%氢氧化钠溶液适量注射用水适量_制备方法取注射用水约800ml，加入主药，搅拌溶解，用盐酸及氢氧化钠溶液调节I3H值6_8， 加入活性碳，60度保温15分钟，滤过，加水至4000ml，用0. 22微米滤膜过滤，分装至安瓿 中，灭菌即可。实施例2右布洛芬精氨酸盐小容量注射液处方_组分用量_右布洛芬D-精氨酸盐IOOg (以布洛芬计)5%盐酸溶液适量5%氢氧化钠溶液适量注射用水适量_制备方法取注射用水约800ml，加入主药，搅拌溶解，用盐酸及氢氧化钠溶液调节I3H值6_8， 加入活性碳，60度保温15分钟，滤过，加水至4000ml，用0. 22微米滤膜过滤，分装至安瓿 中，灭菌即可。实施例3右布洛芬精氨酸盐无菌粉处方_组分用量_右布洛芬L-精氨酸盐无菌粉IOOg (以布洛芬计)_制备方法将无菌粉在无菌条件下分装至西林瓶中即可。每瓶0. 4g或0. 8g(以布洛芬计)。 实施例4右布洛芬精氨酸盐冻干粉处方_
组分用量_右布洛芬D-精氨酸盐IOOg (以布洛芬计)5%盐酸溶液适量5%氢氧化钠溶液适量注射用水适量制备方法取注射用水约800ml，加入主药，搅拌溶解，用盐酸及氢氧化钠溶液调节PH值6_8， 加入活性碳，60度保温15分钟，滤过，加水至4000ml，用0. 22微米滤膜过滤，分装至安瓿 中，每瓶4ml，冻干即可。实施例5布洛芬精氨酸盐大容量注射液处方_组分用量_右布洛芬L-精氨酸盐400g(以布洛芬计)5%盐酸溶液适量5%氢氧化钠溶液适量注射用水适量 制备方法取注射用水约40000ml，加入主药，搅拌溶解，用盐酸及氢氧化钠溶液调节PH值 6-8，加入活性碳，60度保温15分钟，滤过，加水至50000ml，用0. 22微米滤膜过滤，分装至 输液瓶中，每瓶50ml或100ml，灭菌即可。实施例6药理作用比较1.对小鼠扭体反应次数的影响取KM种小鼠40只，雌雄各半，体重18_22g，随机分为4组，每组10只，分别为模型 对照(生理盐水灌胃)、布洛芬灌胃给药组、精氨酸布洛芬注射给药组、精氨酸右布洛芬注 射给药组，灌胃给药容积为IOmL · kg-Ι，灌胃及注射给药剂量均为98. 6mg/kg。给药45min 后，各鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0. lmL/10g。观察15min内出现的小鼠扭体反应次数，计 算镇痛抑制率，进行组间比较。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有明显的镇痛作用，但 精氨酸盐注射组镇痛作用更强，其中右布洛芬精氨酸盐作用要好于布洛芬(消旋)精氨酸 组。(见表1)表1药物对小鼠醋酸性扭体反应的抑制作用(S ±s)
权利要求
1.本发明为一种注射用制剂，其特征在于，它是以布洛芬氨基酸盐为活性成分，与药学 上可接受的辅料经一定的制剂工艺所形成的注射用制剂。
2.权利要求1所述的注射用制剂，其特征在于，布洛芬氨基酸盐可以是布洛芬D-精氨 酸盐、布洛芬L-精氨酸盐、布洛芬D-赖氨酸盐、布洛芬L-赖氨酸盐或是以上任意几种的混 合物。
3.权利要求2所述的布洛芬，为右旋布洛芬其结构如下
4.权利要求1所述的注射用制剂，其特征在于，布洛芬精氨酸盐分子中布洛芬与精氨 酸的分子摩尔比为1 1。
5.权利要求1所述的注射用制剂，其特征在于，其剂型可以为小容量注射液、无菌粉、 冻干粉或大容量注射液。
6.权利要求1所述的注射用制剂，可用于治疗各种类型的疼痛及发烧。
全文摘要
本发明涉及一种注射用制剂及其用途。它是以一种布洛芬氨基酸盐为药用活性成分，与药学上可接受的辅料经一定的制剂工艺所形成的注射用制剂，可用于各种类型的疼痛的治疗及发烧的治疗。按照本发明所说明的技术手段制备开发成小容量注射液，冻干粉，无菌粉及大容量注射液等各种可注射制剂。
文档编号A61K31/198GK102048721SQ201010004839
公开日2011年5月11日 申请日期2010年1月17日 优先权日2009年11月9日
发明者李宝齐 申请人:北京利乐生制药科技有限公司