专利名称：N-(3s-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉_3_甲酰基)氨基酸铜络合物及其 制备方法和作为抗血栓剂的应用。本发明属于生物医药领域。
背景技术：
血管栓塞性疾病对心脑血管疾病的高死亡率负最重要的责任。血栓形成是血管栓 塞性疾病发病的最重要的病因。寻找抗血栓药物是新药研究的热点之一。发明人注意到，铜 与心血管疾病有着密切的关系，Cu/Zn比值降低是动脉粥样硬化、血栓形成性脑梗塞、冠心 病等发生发展的重要原因(李刚主编.锌的生化与临床[M].西安陕西科学技术出版社， 1989. 100 131)。阿司匹林铜[Cu2 (asprinate) 4，CuAsp]是阿司匹林(asprin，Asp)与铜离 子的络合物。CuAsp比Asp有更强的抗炎、解热、镇痛作用和更轻的毒副作用。CuAsp在抗血 小板聚集和降低血菜 TXA2 的同时升高 PGI2 (W. David Nes,M Venkatramesh. Isopentenoids and other natural products [Μ]. 1994. 5)。另外，发明人还注意到，无论是固定拟二肽的 构象还是将多肽与铜络合均可提高生物活性。在中国专利申请200610144236. 8中，发明人 用氨基酸修饰3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸制备N- (3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰 基)氨基酸，获得了一类抗血栓剂。发明人认为，从具有抗血栓活性的N-(3S-1，2，3，4-四 氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸，制备N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络 合物，抗血栓作用会提高。
发明内容
本发明的主要目的是提供一新的N-(3S_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基 酸铜络合物，具有更好的抗血栓活性，并提高生物活性。为了实现所述目的，本发明采用如下技术方案提供一类N-(3S_1，2，3，4-四氢异喹啉_3_甲酰基)氨基酸铜络合物，具有如下结
构通式
权利要求
1. 一类N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物，具有如下结构通式其中，所述AA选自Ala(丙氨酸)、Gly (甘氨酸)、Val (缬氨酸)、Wie (苯丙氨酸)、 Leu(亮氨酸)、Ileu (异亮氨酸)、Trp (色氨酸)、kr (丝氨酸)、Thr(苏氨酸)、Tyr (酪氨 酸)、ftx)(脯氨酸)、Met (甲硫氨酸)、Asn (天冬酰氨)、Gln (谷氨酰氨)、His (组氨酸)、 Lys (赖氨酸)、l/2Lys、Asp (天冬氨酸)、Glu (谷氨酸)、Arg (精氨酸)、Cys-Cys (半胱氨 酸-半胱氨酸)。
2.制备权利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物 的方法，是在碳酸氢钠调PH值到8 9的条件下，将N- (3S-1，2，3,4-四氢异喹啉-3-甲酰 基)氨基酸与铜盐络合形成N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述铜盐为二价铜无机盐，如CuCl2等。
4.权利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物在制 备抗血栓剂中的应用。
5.权利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物在制 备抑制血小板聚集剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一类N-(3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物及其制备方法和作为抗血栓剂的应用。本发明从具有抗血栓活性的N-(3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸制备具有抗血栓活性的N-(3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物，并进一步在动物模型上评价N-(3S-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基)氨基酸铜络合物作为抗血栓剂和抑制血小板聚集剂的作用。
文档编号A61K31/555GK102127097SQ20101003441
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月15日 优先权日2010年1月15日
发明者彭师奇, 程慎令, 赵明 申请人:首都医科大学