专利名称：：复方药物制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于制药领域，尤指一种治疗高血压、高血脂的复方药物制剂。
背景技术：
：高血压、高血脂，已经成为现代人的常见疾病，而且发病年龄有越来越年轻化的倾向。据权威机构的统计，全国约有2亿人患有高血压，9000万人患有高血脂。2008年我国城市人口中高血压的发病率高达19.3%。我国心血管系统疾病死亡人数已超过因病死亡人数的一半。高血压病的发生和发展与高血脂密切相关。大量研究资料表明，许多高血压病人伴有脂质代谢紊乱，血中胆固醇和甘油三脂的含量较正常人显著增高，而高密度脂蛋白、胆固醇含量则较低。另一方面，许多高脂血症也常合并高血压，两者互为因果关系。左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙通道阻滞剂，它能阻滞跨膜钙离子内流，使血管松弛从而达到降压作用，减弱了平滑肌的收缩，具有长效抗高血压的特点。左旋氨氯地平可通过扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。另外，左旋氨氯地平还具有扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧的功能，因此对心绞痛也有较好疗效。与第一代钙离子拮抗剂相比，左旋氨氯地平半衰期长达49.6h，降压作用持久，一天服用一次就可。降压作用平稳，副作用较消旋氨氯地平明显降低，临床应用较广泛。普伐他汀是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制齐IJ，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，普伐他汀可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。普伐他汀从二方面发挥其降脂作用，第一是通过可逆性抑制HMG-CoA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢及血液中LDL-C的清除；第二是通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。可用于治疗饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者(IIa和IIb型)。
发明内容本发明的目的在于提供一种复方药物制剂。本发明的复方药物制剂包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐，以及普伐他汀。在本发明中，所述左旋氨氯地平与所述普伐他汀的重量比优选为11-20，更优选11-8。在本发明中，所述左旋氨氯地平的含量优选为0.8-8.4重量％，更优选2.1_4.2重量％；所述普伐他汀的含量优选为为4.2-33.3重量％，更优选8.4-16.7重量％。本发明的复方药物制剂中，所述药学上可接受的盐选自下列盐组中的一种或几种乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、氢氯酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐和酒石酸盐。本发明的复方药物制剂还包括制药学上可接受的辅料。其中，所述的制药学上可接受的辅料选自下列物质组中的一种或几种微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、β环糊精、碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素纳。本发明的复方药物制剂优选为口服制剂，如片剂、胶囊、咀嚼片、口崩片、口含片、颗粒剂或软胶囊等。本发明的复方药物制剂可用于治疗高血压、心绞痛、高血脂和/或高胆固醇血症。本发明的左旋氨氯地平与普伐他汀的复方药物制剂既具有降压作用又有降脂作用，二者联合能发挥协同作用，从而有效的控制患者的血压和血脂。具体实施例方式效果实施例1大鼠降压降脂实验方法取6月龄自发性高血压大鼠，测定基础血压，随机分成4组，每组10只，分别是左旋氨氯地平5mg+普伐他汀20mg组A；左旋氨氯地平5mg组B；普伐他汀20mg组C；生理盐水组D。各组药物用5mL生理盐水配制，对大鼠进行灌胃，灌胃容积为lmL/100g体重，每日一次，连续4周，每周末给药后2h测定大鼠血压血脂，观察各组大鼠血压血脂变化。结果各组血压变化情况见表1，A、B组血压均有显著变化(ρ<0.05)，但A组降幅大于B组，D组血压无明显变化。低密度脂蛋白变化情况如表2，A、C组血脂下降显著(P<0.05)，B组低密度脂蛋白有所降低(ρ>0.05)，D组低密度脂蛋白无明显变化(ρ>0.05)。实验过程中B组观察到一只大鼠有水肿现象，其余大鼠未观察到不良反应。各组大鼠总胆固醇变化情况如表3，各组血脂都有下降，A、C组下降显著(ρ<0.05)，B组总胆固醇有所降低(P>0.05)，D组总胆固醇无明显变化(ρ>0.05)。表1各组大鼠血压变化情况(〒士S)KPa组别0周__2Μ__4β_A17.62±1.8515.86±1.6413.85+1.2911.58+1.349.13±2.01B16.94±2.0716.08±1.8215.31±1.3413.28±1.6411.35±1.59C17.08±1.5417.35±1.8316.86±1.2916.59±1.6717.19±1.45D16.83±1.3717.45±1.8416.92±1.5617.34±2.0116.49±1.60表2各组大鼠低密度脂蛋白变化情况(S士s)(mmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表3各组大鼠总胆固醇变化情况(〒土s)(mmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由以上结果可以看出，左旋氨氯地平与普伐他汀联合用药可以有效控制血压和降低血脂，不良反应少，适合高血压伴高血脂患者长期服用。实施例16苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀片剂表41000片苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀复合片剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4(续)1000片苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀复合片剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法将苯磺酸左旋氨氯地平、普伐他汀、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、硬脂酸镁放入研钵中研磨混合均勻，过20目筛，加入适量95%乙醇制成软材，通过20目筛制粒，在40°C通风干燥，干粒用16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均勻后压片即得。实施例712马来酸左旋氨氯地平与普伐他汀片剂表51000片马来酸左旋氨氯地平与普伐他汀复合片剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表5(续)1000片马来酸左旋氨氯地平与普伐他汀复合片剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备方法将马来酸左旋氨氯地平、普伐他汀、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、硬脂酸镁放入研钵中研磨混合均勻，过20目筛，加入适量95%乙醇制成软材，通过20目筛制粒，在40°C通风干燥，干粒用16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均勻后压片即得。实施例1315苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀胶囊剂表61000颗苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀胶囊剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备工艺将苯磺酸左旋氨氯地平、普伐他汀、微晶纤维素、β环糊精、乳糖、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素纳放入研钵中研磨混合均勻，过20目筛，在40°C通风干燥，干粒用16目筛整粒，加入滑石粉，混合均勻后分装胶囊即得。实施例1618马来酸左旋氨氯地平与普伐他汀胶囊剂表71000颗苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀胶囊剂配方表(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制备工艺将马来酸左旋氨氯地平、普伐他汀、微晶纤维素、β环糊精、乳糖、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠放入研钵中研磨混合均勻，过20目筛，在40°C通风干燥，干粒用16目筛整粒，加入滑石粉，混合均勻后分装胶囊即得。权利要求一种复方药物制剂，其特征在于包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐，以及普伐他汀。2.如权利要求1所述的复方药物制剂，其特征在于所述左旋氨氯地平与所述普伐他汀的重量比为11-20。3.如权利要求2所述的复方药物制剂，其特征在于所述左旋氨氯地平与所述普伐他汀的重量比为11-8。4.如权利要求1所述的复方药物制剂，其特征在于所述左旋氨氯地平的含量为0.8-8.4重量％；所述普伐他汀的含量为4.2-33.3重量％。5.如权利要求4所述的复方药物制剂，其特征在于左旋氨氯地平的含量为2.1-4.2重量％；所述普伐他汀的含量为8.4-16.7重量％。6.如权利要求1所述的复方药物制剂，其特征在于所述药学上可接受的盐选自下列盐组中的一种或几种乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、氢氯酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐和酒石酸盐。7.如权利要求1所述的复方药物制剂，其特征在于还包括制药学上可接受的辅料。8.如权利要求7所述的复方药物制剂物，其特征在于所述的制药学上可接受的辅料选自下列物质组中的一种或几种微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、β环糊精、碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素纳。9.如权利要求7所述的复方药物制剂，其特征在于所述药物制剂为片剂、胶囊、咀嚼片、口崩片、口含片、颗粒剂或软胶囊。10.如权利要求1所述的复方药物制剂，其特征在于所述药物制剂为用于治疗高血压、心绞痛、高血脂和/或高胆固醇血症的药物制剂。全文摘要本发明公开了一种复方药物制剂，其特征在于包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐，以及普伐他汀。本发明的左旋氨氯地平与普伐他汀的复方药物制剂既具有降压作用又有降脂作用，二者联合能发挥协同作用，从而有效控制患者的血压和血脂。文档编号A61K31/22GK101804055SQ20101015822公开日2010年8月18日申请日期2010年4月27日优先权日2010年4月27日发明者张严,张喜田,杨彦玲,薛传校,许威申请人:施慧达药业集团(吉林)有限公司