专利名称：具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及茶皂苷元衍生物及其制备方法，以及其作为抗炎 镇痛药物的应用。
背景技术：
疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种防御反应，也是许多疾病常见的症状之一。 疼痛不仅使患者感到痛苦.还可能引起生理功能紊乱，剧烈的疼痛甚至可导致休克，故须 合理使用药物缓解疼痛，防止可能产生的生理功能紊乱。目前临床上所用的镇痛药主要有 阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药，前者虽然具有较好的镇痛效果，但长期使用后容易产生 依赖性，故在临床应用上受到严格的限制；后者主要是阿司匹林等解热镇痛药，仅限于轻度 疼痛的治疗。
以中药为主的天然镇痛药物的研究是镇痛新药的研究热点领域。由于该类镇痛药 毒副作用小，无依赖性，受到越来越多研究者的青睐。
茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一种主要的五环三萜化合物，由皂苷元、糖体和 有机酸三部分组成。我国是油茶高产的国家，油茶籽中皂素的含量占12%，具有较大的开发 价值。
茶皂苷具有抗炎镇痛活性。早在1968年Vogel G等(On the pharmacology of tea seed saponins of a saponin mixture from Thea sinensis L,ArzneimitteIforschung, 1968,18(11) :1466 1467)就进行了茶皂苷对不同动物模型抗渗、消炎实验，结果表明茶 皂苷具明显抗渗漏与抗炎症特性，主要表现在炎症初起阶段使受障碍的毛细血管透过性正 常化，剂量ang/kg茶皂苷对化合物48/80诱发模型水肿抑制率为46 %，对高岭土诱发模 拟型为10%，而对卵蛋白诱发型30%水肿抑制剂量为1.3mg/kg，对鹿角菜精宁诱发型为 1.45mg/kg0
Sagesaka 等(Effect of tea leaf saponin on blood pressure of spontaneously hypertensive rats, Yakugaku Zasshi, 1996,116 (5) 388 ~ 395)发现茶 叶皂苷对由角叉胶诱发的大鼠足浮肿有显著的抑制作用，它有很好的抗白三烯D的作用， 且作用强度与剂量相关。
Sur P 等(Anti-inflammatory and antioxidant property of saponins of tea (Camellia sinensis (L)0. Kuntze) root extract, Phytother Res，2001，15(2) :174 176)发现，从茶树根中提取的茶皂苷，在体外有抗炎作用，能抑制由角叉胶诱发的大鼠爪浮 肿。
童勇等(茶皂素抗炎镇痛作用的实验研究，临床合理用药，2009，2 (16) 13 14) 发现茶皂苷能够明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，使其局 部炎性组织中PGE2含量降低，抑制大鼠棉球肉芽肿的增重，延长小鼠热板痛反应时间。
茶皂苷虽然有一定镇痛作用，但镇痛效价偏低，影响了它们的临床应用。发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供具有抗炎镇痛功效的、 镇痛效价较高的茶皂苷元衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现
具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物，其结构式如式I所示
权利要求
1.具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物，其特征在于所述茶皂苷元衍生物具有如式 I所示的结构(式I)
2.权利要求1所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于包括 以下步骤三苯基氯甲烷与茶皂苷元反应，结果是三苯甲基连接到茶皂苷元以8上的伯羟基上， 将伯羟基保护起来；再加入溴苄与茶皂苷元反应，结果是苄基连接到茶皂苷元的仲羟基上， 将仲羟基保护起来；再加入三苯甲基脱保护剂、甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸，与茶皂苷元反 应，结果是脱去茶皂苷元以8上伯羟基所连接的三苯甲基，甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸与茶 皂苷元发生酯化反应，将羧基连接到茶皂苷元C28的伯羟基上；最后在催化剂的作用下，加 入苄基脱保护剂与茶皂苷元反应，脱去茶皂苷元上的苄基，经结晶后获得如式I所示的具 有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物。
3.根据权利要求2所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在 于所述茶皂苷元是从茶叶、茶籽或油茶籽中分离获得的茶皂苷元中的任何一种。
4.根据权利要求2所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在 于所述三苯基氯甲烷的用量为茶皂苷元的1 1. 5倍摩尔质量，三苯基氯甲烷与茶皂苷元 的反应温度为25 50°C，反应时间8 16h。
5.根据权利要求2所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在 于所述溴苄的用量为茶皂苷元的4 5倍摩尔质量，溴苄与茶皂苷元的反应温度为120 140°C，反应时间6 8h。
6.根据权利要求2所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于所述三苯甲基脱保护剂为甲酸，其用量为三苯基氯甲烷的等摩尔质量；所述甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸的用量为茶皂苷元的等摩尔质量，酯化反应时间为3 5h。
7.根据权利要求2所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在 于所述苄基脱保护剂为氢气，所述催化剂为钯碳，反应时间池。
8.权利要求1所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的应用，其特征在于所述茶 皂苷元衍生物用于制备抗炎镇痛药物制剂。
9.根据权利要求8所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的应用，其特征在于所 述茶皂苷元衍生物与药用辅料或药学上可配伍的药物制成抗炎镇痛药物制剂。
10.所述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的应用，其特征在于所述药物制剂为外用、口服或注射用药剂型的任何一种。
全文摘要
本发明公开了具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物及其制备方法与应用。具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物，其结构式如式I所示；由以下步骤准备得到三苯基氯甲烷与茶皂苷元反应；再加入溴苄与茶皂苷元反应；再加入三苯甲基脱保护剂、甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸，与茶皂苷元反应；最后在催化剂的作用下，加入苄基脱保护剂与茶皂苷元反应，脱去茶皂苷元上的苄基，经结晶后获得如式I所示的具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物。本发明制备工艺简单，反应条件易于控制，适用于工业化生产；所得到的明茶皂苷元衍生物抗炎、镇痛活性高，克服了茶皂苷镇痛效价偏低的缺陷。
文档编号A61P29/00GK102030808SQ20101051594
公开日2011年4月27日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年10月21日
发明者叶勇, 王延芳 申请人:华南理工大学