专利名称：新型溶剂化物晶体的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型溶剂化物晶体。
背景技术：
奥美沙坦酯作为血管紧缩素II受体拮抗剂，是用于治疗和预防高血压的药物中的有效成分(例如，专利文献1 5或非专利文献1 2)。奥美沙坦酯通过以下步骤由奥美沙坦来制备，为了改善操作性以及实现高纯度最终产物的有效制备，期待得到作为最终产物的前体的三苯甲基奥美沙坦酯的新型晶体。 专利文献
权利要求
1.三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体。
2.权利要求1所述的晶体，其在粉末X射线晶体衍射中表现与
图1或图2相等的图案。
3.权利要求1或2所述的晶体，其在晶体的差示扫描量热分析中表现与图4或图5相等的图案。
4.权利要求1 3中任一项所述的晶体，其中，相对于每1摩尔三苯甲基奥美沙坦酯， 含有丙酮1摩尔。
5.权利要求1 4中任一项所述的晶体的制造方法，其含有使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体从三苯甲基奥美沙坦酯的含丙酮的溶液中析出的步骤。
6.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是任选地含有水的丙酮。
7.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有20%(w/w)或更少的水的丙酮。
8.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有10%(w/w)或更少的水的丙酮。
9.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有5%(w/w)或更少的水的丙酮。
10.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有^Uw/w)或更少的水的丙酮。
11.权利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是丙酮。
12.权利要求5 11中任一项所述的方法，其中，加入晶种。
13.权利要求1 4中任一项所述的晶体的制造方法，其含有下述步骤(第1步骤)在任选地含有水的丙酮溶剂中进行奥美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化的步骤；(第2步骤)使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体从第1步骤得到的反应混合物中析出的步骤。
14.权利要求13所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为20%(w/w)或更少。
15.权利要求13所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为10%(w/w)或更少。
16.权利要求13所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为5%(w/w)或更少。
17.权利要求13所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为1(w/w)或更少。
18.权利要求13 17中任一项所述的方法，其中，通过将第1步骤中得到的反应混合物在0 25°C冷却，使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体析出。
19.权利要求13 17中任一项所述的方法，其中，通过将第1步骤中得到的反应混合物在15 25°C冷却，使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体析出。
20.权利要求13 19中任一项所述的方法，其中，加入晶种。
21.奥美沙坦酯的制造方法，其含有从权利要求1 4中任一项所述的晶体中除去三苯甲基的步骤。
22.权利要求21所述的方法，其中，含有权利要求5中所述的步骤。
23.权利要求21所述的方法，其中，含有权利要求13中所述的第1步骤和第2步骤。
全文摘要
本发明提供了新型的含有三苯甲基奥美沙坦酯的晶体。提供了三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体。
文档编号A61P43/00GK102414201SQ201080018900
公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月27日 优先权日2009年4月28日
发明者清田洋, 石河秀明 申请人:第一三共株式会社