药物递送装置的制作方法

专利名称：药物递送装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物递送装置，特别地涉及便携式笔类型的药物注射器。
背景技术：
便携药物递送装置用于医疗流体或者药物的施药。笔形状的药物注射装置是特别有用的。一剂药物依靠驱动机构利用由活塞杆驱动的活塞递送。所述装置可以是可充注的，特别地，通过可更换的盒，该盒包含待注射的要求并且插入到注射笔的主体内。在该情形下，活塞可以安置在盒内，而活塞杆是驱动机构的部件。当用空的盒由一个新的代替时， 驱动机构一些复位。EP1923083A1描述一种具有驱动机构的注射笔形状的药物递送装置，其允许递送多种不同配方的药剂。W02008/074897A1描述一种笔形状的注射器装置。它包括药物容器和用于递送药物的活塞，以及具有螺纹的壳体、具有与壳体的螺纹接合的螺纹的剂量刻度套筒、可拆卸地连接到剂量刻度套筒的驱动套筒和位于剂量刻度套筒和驱动套筒之间的离合器装置。当剂量刻度套筒和驱动套筒经由离合器装置耦合时，二者都允许关于壳体旋转。当剂量刻度套筒和驱动套筒解耦时，剂量刻度套筒关于壳体的旋转被允许，而驱动套筒关于壳体的旋转被禁止，从而驱动套筒的轴向运动被允许以使得力在纵向方向传递到活塞杆以用于药物递送。

发明内容
本发明的目的是公开一种药物递送装置，其包括具有促进机构复位的装置的机构。该目的通过根据权利要求1所述的药物递送装置实现。本发明的进一步的方面和变化由从属权利要求演变而来。所述药物递送装置包括具有药物接收器的壳体或者主体。所述主体包含活塞杆， 活塞杆用于将药物递送出所述接收器。在主体内的机构用于驱动活塞杆并且包括用于在递送药物时导引活塞杆相对于主体的运动的装置。装置被提供用于从用于导引运动的装置释放活塞杆，从而使得活塞杆复位到开始位置，尤其是在接收器已经被排空并且准备重新充注时。所述装置构造为以使得活塞杆的复位依靠止停元件被促进。术语“药物”用于本文意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，其中在一实施例中，所述药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、 蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，其中在另一实施例中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，其中在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，其中在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或 exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰岛素；1^8出观)、1^0 29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰_ThrB^LysB30人胰岛素(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素； Β29-Ν_(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一种序列为 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-L eu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物是例如选自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)_NH2，H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2， H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2des Met(0)14Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如 Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)ο药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+,或K+,或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地意指氢，任选地取代的C1-C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。药学上可接受的盐的其他实例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences “ 17.编辑 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。药学上可接受溶剂合物是例如水合物。根据本发明的术语“药物递送装置”应当是指用于分配一剂医疗产品，优选选取的多剂医疗产品，例如胰岛素制剂、生长激素、低分子量肝磷脂以及它们的类似物和/或衍生物等的装置。所述装置可以是任何形状的，例如紧凑型的或者笔类型的。剂量递送可通过机械、电子、机电给药机构或者通过存储能量的给药机构例如弹簧等提供。而且，所述装置可包括针或者可以是没有针的。优选地，术语“药物递送装置”应当是指，具有机械和手动剂量选择和剂量递送机构的可再次使用的多剂量的笔类型的装置，其设计用于由不具有正规医疗训练的人例如病人定期使用。优选地，所述药物递送装置是注射器类型的。最优选地，药物递送装置用于递送流体药物。根据本发明的术语“活塞杆”应当是指驱动活塞的装置，其用于从接收器驱逐物质或者流体。所述活塞杆的尺度可包括纵向主延伸部或者轴，其足够大以使得能够产生对应于活塞移动的轴向平动运动。术语“止停元件”已经被选取来区分该元件与所述装置的其它机械元件并应当结合本发明大致是指用于使得能够在复位操作过程中禁止活塞杆的不期望的运动的机械元件或者部件，如下面描述的。止停元件的形状可以适于药物递送装置的各实施例的要求，而不超出本发明的范围。药物递送装置的实施例包括具有近端和远端的主体、提供用于在主体远端附近的药物或者药品流体的接收器、能够在轴向方向从近端向着远端运动以递送药物的活塞杆和用于活塞杆的推进的驱动机构。
复位机构被提供用于当接收器是空的时候复位活塞杆到在近端的开始位置。接收器可以被提供用来通过插入包含药物和活塞的盒进行充注，所述活塞通过活塞杆运动。为盒设置的接收器通过移除空的盒、复位活塞杆并插入新的盒而重新充注。而且，如果接收器被设置来通过插入包含药物和活塞的盒而重新充注，活塞的不期望的运动在复位操作过程中通过止停元件得以避免。在药物递送装置的进一步的实施例中，复位操作仅仅通过活塞杆的重量产生。复位操作通过释放活塞杆而开始，以使得活塞杆能够自由移动。如果装置然后保持它的近端朝下，那么重力使得活塞杆返回到在近端的开始位置。该运动可以伴随着活塞杆相对于装置的主体的旋转并且特别地可以为通过活塞杆的螺纹产生的螺旋运动。活塞杆以及在复位操作过程中活塞杆在其上滑动的机构的其它元件的材料可以根据使得这些部件在彼此之上足够平稳地运行而进行选取，并且表面被抛光，这最适合于前述目的。如果装置保持其近端朝下，由于活塞杆的重量由活塞杆施加的向下的力可以足以产生活塞杆向后滑动到驱动机构中的滑动运动。因此不需要专门的复位元件。在药物递送装置的进一步的实施例中，在药物递送过程中活塞杆的运动通过导弓I 元件相对于主体受到导引。为了复位活塞杆，它从相对于主体的导引中释放，以使得活塞杆自由地轴向移动通过主体，而不管旋转如何。如果主体以活塞杆能够从它被复位的开始位置向着主体远端向后移动的方式进行处理，则该运动被止停元件阻挡。止停元件优选地在药物递送过程中关于主体固定，并且耦合装置优选地设置在导引元件和止停元件之间。当耦合装置接合时，活塞杆的运动相对于主体受到导引。当复位开始时，止停元件仅相对于主体旋转固定，耦合装置脱离，导引元件能够相对于止停元件自由移动，只要活塞杆正在向着近端移动以到达开始位置。如果活塞杆应当向着远端向后移动， 它在相同方向偏移导引元件，并且导引元件依靠耦合装置自动接合止停元件并再次导引活塞杆的运动。导引元件可向着远端偏移止停元件一小的距离，直到止停元件的轴向运动通过适当的装置相对于主体停止，其中所述适当的装置可以是例如主体的凸出结构，并且导引元件同时停止。活塞杆的运动通过导引元件受到限制以使得活塞杆向着远端的运动在当导引元件依靠止停元件和耦合装置锁定到主体时被禁止。这样，止停元件禁止活塞杆的不期望的运动。止停元件可以轴向移动的最大距离可以例如通过用于停止止停元件的装置和主体的凸出结构的布置而进行适配，并可以选择为非常小。这样，活塞杆的不期望的运动可以几乎立即停止。在药物递送装置的进一步的实施例中，提供一种机构，通过该机构，可以预置待施药的剂量。该类型的机构可以例如根据下面的描述进行制造。活塞杆包括在远端的螺纹和在近端的另一螺纹，这些螺纹具有不同的节距以及相反的旋转方向。第一螺纹提供用于在递送预置的剂量的过程中依靠相对于主体保持固定的活塞杆螺母产生推进活塞杆的螺旋运动。所述另一螺纹提供用于螺纹接合驱动机构的驱动套筒。在剂量的设定过程中，通过固定的活塞杆螺母的螺纹和驱动套筒的螺纹的组合效果，防止活塞杆相对于主体旋转和轴向平动，其中所述驱动套筒绕活塞杆螺旋移动而不会改变面对活塞杆的所述另一螺纹的表面的形状的位置。驱动套筒的螺纹因此在设置操作过程中如同它被紧固到主体一样出现， 不会产生在活塞杆的表面上的滑动运动。当复位操作开始时，活塞杆螺母从主体释放。这可以例如通过移除空的盒实施。活塞杆现在能够相对于主体类似螺钉旋转到驱动套筒中，直到达到开始位置。而且，活塞杆螺母同样被允许自由旋转以为了补偿活塞杆的实际螺旋运动和在活塞杆螺母仍相对于主体固定的情形下通过活塞杆螺母的螺纹产生的螺旋运动之间的差异。在活塞杆螺母释放后，活塞杆在轴向方向向着近端的平动运动因此可以独立于活塞杆螺母的螺纹节距成为可能。在药物递送装置的实施例中，活塞杆螺母是导引元件并通过锁紧螺母相对于主体固定，所述锁紧螺母是止停元件。锁紧螺母依靠耦合装置在药物递送过程中接合活塞杆螺母。耦合装置可以例如通过由螺母的表面结构所形成的齿轮(gear)实现。弹簧安置在锁紧螺母和主体的一部分之间以使得弹簧趋于脱离锁紧螺母和活塞杆螺母。当开始复位操作时，锁紧螺母通过弹簧的力向着远端偏移并从活塞杆螺母脱离。活塞杆螺母自由旋转，且活塞杆能够轴向移动而不被活塞杆螺母进一步导引。锁紧螺母向着远端的运动通过在主体内的缘边或者相似结构被禁止。如果活塞杆应当向着远端向后移动，活塞杆螺母向着锁紧螺母偏移，螺母再一次通过耦合装置接合。活塞杆的运动的导引因此再次建立，向着远端的进一步运动由固置的锁紧螺母阻止。


本发明的进一步的方面和例子参照附图进行描述。图1示出具有包括复位操作的机构的注射笔的横截面。图2示出复位操作中涉及的机构的一部分的放大的横截面。
具体实施例方式图1示出笔形状的注射装置1的横截面，该注射装置具有近端2、远端3和承载在远端3处的针5的壳体或者主体4。用作待通过针5注射的药物的储存器的接收器6设置在远端3并可以重新充注。药物的递送通过活塞7进行，该活塞通过活塞杆8在轴向方向沿着装置的纵向延伸而移动，从而根据待施药的剂量减少储存器的容量。接收器6可以被提供用于插入包含药物的盒16。在这种情况中，活塞7在盒16中移动而活塞杆8移动通过盒16的底部中的孔。在远端3，主体4包括远端部分20，该远端部分20可以从主体4的近端部分21分离，以使得盒16可以被移除而换上另一个盒。活塞杆8在其远端承载螺纹9并通过活塞杆螺母14的中心孔，活塞杆螺母14在其中心孔的内壁上具有节距相同的螺纹。活塞杆8和活塞杆螺母14通过螺纹9互锁并可以相对于彼此旋转。在旋转的同时，螺纹9产生轴向相对运动，从而导致整体上的螺旋相对运动。活塞杆8和活塞杆螺母14因此形成一对滑动元件。如果这些元件由低摩擦合成材料形成，那么这些元件之间的摩擦减小。锁紧螺母13依靠耦合装置接合活塞杆螺母14。弹簧15安置在锁紧螺母13和主体4的障壁边沿27或者横向内壁之间。耦合装置可以例如通过由螺母13，14的表面结构形成的齿轮实现。当注射笔1准备好使用时，弹簧15被插入在接收器6中的盒16压缩，并且耦合装置接合螺母13，14。压缩的弹簧趋于向着远端3偏移锁紧螺母13，从而脱开锁紧螺母13和活塞杆螺母14。图2示出锁紧螺母13和活塞杆螺母14的配置的放大图。在图2的中心，活塞杆8 的一部分被示出。想象的中心轴线18由点划线表示。活塞杆8穿过锁紧螺母13的孔23、活塞杆螺母14的孔M和在插入在接收器6中的盒16的底部中的孔沈。弹簧15可以是螺旋弹簧，它围绕活塞杆8并安置在锁紧螺母13和作为主体4的一体部分的障壁边沿27之间。弹簧15的最远的表面接触锁紧螺母13的表面和面对弹簧15的障壁边沿27。接合锁紧螺母13和活塞杆螺母14的耦合装置17可以例如由一系列的互锁齿或者一些其它类型的齿轮形成。这在图2中通过锁紧螺母13表示，所述锁紧螺母13部分地侵入耦合装置17的区域中的活塞杆螺母14的外缘。锁紧螺母13依靠例如凸出部分或者凹陷接合主体4，以使得锁紧螺母13不能相对于主体4围绕活塞杆8的轴线18旋转，但是可以向着远端3轴向移动至少一小的距离。在如图2所示的实施例中，这通过形成主体4 的内侧壁中的内花键的凹槽25实施，所述凹槽导引在锁紧螺母13的圆周上的外花键。凹槽25优选地仅向着远端3延伸短的距离，从而在它们的末端形成止停件22。锁紧螺母13 向着远端3的轴向运动通过盒16的存在而被阻止并且还由止停件22阻挡。螺母13，14在向着近端2的方向的轴向运动可以通过例如固定在主体4的内表面上或者形成为背对活塞 7的螺母13，14的侧面上的主体4的局部横向壁、障碍缘边27或者长钉而被阻止。活塞杆螺母14的孔M被提供有具有与活塞杆8的螺纹9相同节距的螺纹19。这样，活塞杆螺母14的螺纹19是与活塞杆8的阳螺纹配对的阴螺纹。如果螺母由如图2所示的耦合装置17接合，锁紧螺母13和活塞杆螺母14的相对旋转被阻止，活塞杆螺母14不能相对于主体4围绕活塞杆8旋转，因为锁紧螺母13通过凸出部分、凹陷或者凹槽25被旋转固定。如果盒16被移除且弹簧15被释放，耦合装置17不再互锁，并且锁紧螺母13和活塞杆螺母14脱离。这意味着活塞杆螺母14可以围绕活塞杆8自由旋转，并且活塞杆8能够执行沿着它的轴线18的平动运动，而不管围绕它的轴线18的旋转如何。这是因为活塞杆螺母14将自由旋转并补偿活塞杆8的实际平移运动和在活塞杆螺母14旋转地固定时通过螺纹9，19将产生的活塞杆8的螺旋运动的平移分量之间的差异。现将结合图1描述设置和递送药剂的操作，图1通过例子示出包括用于设置剂量的装置的实施例，其包括活塞杆8和安置在主体4的近端部分21的另外部件。活塞杆8在它的近端被提供有另外的螺纹10。具有相同节距的内螺纹12的驱动套筒11与活塞杆8的另外的螺纹10互锁。具有与主体4的螺纹四接合的螺纹并具有与活塞杆8的另外的螺纹 10相同节距的刻度套筒观被设置在驱动套筒11周围并可以通过刻度握持部36由用户旋转，所述刻度握持部例如超过主体4的近端2。大致圆柱形状的离合器30安置在驱动套筒 11和刻度套筒观之间。驱动套筒11在它的远端设置有一种缘边或者衬套31。弹簧32安置在衬套31 和离合器30之间并趋于按压离合器30抵靠着刻度套筒观的近端面的内表面，其中齿轮 (gear) 37或者相似的表面结构被提供以在接合时禁止离合器30关于刻度套筒观的相对旋转。驱动套筒11相对于离合器30的平动运动可以优选地通过驱动套筒11的钩子35进行限制，所述钩子35通过离合器30的近端止停。离合器绕驱动套筒11的相对旋转例如通过离合器引导部33在驱动套筒11的近端接合齿轮(gear) 34以使得离合器30可以向着驱动套筒11的远端相对于驱动套筒11克服离合器弹簧32的力偏移一短的距离而被永久禁止。 该偏移通过借助于安置在接触离合器的端面38的主体4的近端2的操作按钮39而实施。 如果操作按钮39被按压，离合器30向着远端3偏移并从刻度套筒观的齿轮37脱离，以使得离合器30和刻度套筒观之间的相对旋转成为可能。在选择待递送的药物的设置操作过程中，操作按钮39没有被按压，刻度套筒观和离合器30通过齿轮37旋转耦合。通过旋转刻度握持部36，刻度套筒观通过由螺纹四产生的螺旋运动移出主体4。由于旋转耦合，刻度套筒观、离合器30和驱动套筒11形成刻度组件，并总是旋转相同的角度。因为驱动套筒11和刻度套筒观的螺纹具有相同的节距，面对活塞杆8的另一螺纹10的表面的形状的位置在刻度组件的螺旋运动过程中并不变化。 活塞杆8因此总是面对驱动套筒11的内螺纹的相同的空间位置，如同该螺纹是主体4的一体部分一样。活塞杆螺母14在设置操作过程中固定，以使得它的螺纹19也是如同它是主体4的一体部分一样出现。因为活塞杆8的两螺纹9，10具有不同的节距以及不同的旋转方向，因此对应不同节距的不同的螺旋移动不能由刚性活塞杆8同时执行，活塞杆8因此相对于主体4固定并且不能在轴向方向移动或旋转。因此刻度组件的旋转在不改变刻度套筒观和驱动套筒11的相对轴向位置的情形下进行，以使得离合器30通过齿轮37保持与刻度套筒观接合。在已经设定了期望剂量后，可以通过按压操作按钮39并向着远端3移动活塞杆8 而进行递送。操作按钮39延伸通过刻度握持部36并接触离合器30的近端端面38或者另一极限末端部分。当操作按钮39被按压时，离合器30向着装置的远端3关于刻度套筒观轴向偏置，从而使得离合器30从刻度套筒观脱开。但是，离合器30保持与驱动套筒11的旋转键合。因此，离合器30的脱开导致刻度套筒观和驱动套筒11脱开。刻度套筒观在根据螺纹四的螺旋运动中自由旋转，从而向后移动到主体4中，达到它的初始位置。离合器 30例如直接通过操作按钮39或者通过在图1中没有示出的一些例如安置在离合器30的外部结构和主体4的轴向凹槽之间的其它的装置保持不旋转，以为了导引离合器的运动，从而允许轴向平动并禁止旋转。不能相对于离合器30旋转的驱动套筒11因此在设置操作过程中并不围绕活塞杆8旋转，而是向着远端3偏移活塞杆8。活塞杆8执行关于主体4通过活塞杆螺母14的螺旋运动。由于活塞杆8的螺纹9，10的旋转的不同方向，驱动套筒11向着活塞杆螺母14移动，并且驱动套筒11的轴向位移超过活塞7的位移，所述活塞的位移由活塞杆8相对于主体4的轴向平动限定。活塞杆8的螺纹9，10的不同的节距限定了在设置操作过程中每一单位剂量刻度组件轴向运动的距离与在一个单位剂量的递送过程中活塞7 移动的距离之间的关系，并且节距可以调节以提供期望的传递以易于使用。驱动套筒11的螺纹节距，其与活塞杆8的其它螺纹10对应，优选地大于活塞杆螺母14的螺纹节距。当已经分配最终剂量后，盒16变空并可以移除掉。为此，主体的远端部分20与盒 16 一起被拿掉，并且锁紧螺母13释放。弹簧15移动锁紧螺母13远离活塞杆螺母14，以使得螺母13，14不再通过耦合装置17接合。然后活塞杆螺母14可以相对于主体4旋转并准备好用于复位操作。在复位过程中，活塞杆8向着近端2螺旋运动到驱动套筒11中。为此目的，保持注射装置的近端2向下并使得活塞杆8在其自身重量的重力下旋转到驱动套筒11中会是足够的。为了实现此，滑动元件的材料选取为能够充分的平滑运转。彼此接触并彼此相对运动的两个主体的粗糙平面表面之间的摩擦使得所述表面在彼此之上滑动，并在所述表面的平面内的方向中产生制动效果的力Fk，从而降低相对运动的速度。在某一特定的主体相对速度下，摩擦力 ^的绝对值可以大致视为与垂直于所述表面的平面的力&的绝对值成比例，通过此力&所述主体被按压在彼此上。摩擦力的绝对值与垂直力&的绝对值的商称作滑动摩擦系数μ，以使得等式 ^ = μ (vr) XFn被假定用于所述主体的任何特定相对速度vr。如果机械元件是由合成材料或者塑料材料制成，可以获得在每秒2毫米的表面相对滑动速度下典型地0.25或者更小的滑动摩擦系数μ的数值。例如，活塞杆8可以为晶体状聚合物，活塞杆螺母14和驱动套筒11可以为聚甲醛。对于在由合成材料或者塑料材料制成的主体4的表面或者障碍缘边27上的活塞杆螺母14的滑动运动，可以获得μ的参照数值。材料属性还可以通过它们的表面粗糙度限定。粗糙度可以通过实际粗糙表面相对于光滑的参考表面的偏差进行测量。粗糙度的特征参数是实际表面的点和参考表面的对应点之间的距离的绝对值的平均值，称作中线平均值。活塞杆8、活塞杆螺母14和驱动套筒 11的材料优选地选取为具有小于1.6μπι的中线平均值。与活塞杆8通过螺纹的滑动运动的容易性相关的另一参数是螺纹节距。螺纹的节距可以根据螺旋直径由螺旋轴线和由螺纹形成的螺旋的切线之间的角度限定。如果活塞杆 8的轴线18和螺纹9，10的螺旋的切线之间的角度尽可能大，则有利于复位操作。该角度对于活塞杆螺母14的螺纹可以为至少25°，对于驱动套筒11的螺纹可以为至少40°。更大的值对于复位操作是有利的，但是，角度的上限由装置的形状和尺度限定。尽管优选地具有平滑运转表面以有利于复位操作，但是低的摩擦可以在装置旋转时使得活塞杆的运动反向。这可发生在重新充注接收器6或者插入新的盒16的工艺过程中。当通过移除盒16开始复位时，弹簧15移动锁紧螺母13远离活塞杆螺母14，并且耦合装置17脱离。活塞杆螺母14然后自由地围绕活塞杆旋转，通过活塞杆螺母14的活塞杆8 的运动的导引移除，活塞杆8可以执行适当的螺旋运动到开始位置。如果所述装置旋转并且远端3朝下，作用于活塞杆8的重量上的重力将使得活塞杆8向后向着远端移出驱动套筒11。活塞杆螺母14与活塞杆8 —起移动，因为它被互锁螺纹9接合。活塞杆螺母14的运动通过锁紧螺母13止停，锁紧螺母13停止在凹槽25的末端并且然后阻止活塞杆螺母14 的行进。当活塞杆螺母14接触锁紧螺母13时，耦合装置17再一次接合螺母13，14。活塞杆螺母14因此被防止进一步旋转，活塞杆8相对于主体4的运动的导引被再次建立。因为离开驱动套筒的活塞杆8的螺旋运动并不根据螺纹9，因此活塞杆8的螺旋运动被禁止，以使得活塞杆8基本上停留在开始位置。为了使得止停元件的功能完全清楚，已经详细地结合实施例描述了止停元件。然而，所述止停元件和相关机构可以以不同的方式实现而不超出本发明的精神和范围。附图标记
1注射笔
2近端
3远端
4主体
5针
6接收器
7活塞
8活塞杆
9螺纹
10螺纹
11驱动套筒
12驱动套筒的螺纹
13锁紧螺母
14活塞杆螺母
15复位弹簧
16ιπτ.
17耦合装置
18轴线
19活塞杆螺母的螺纹
20主体的远端部分
21主体的近端部分
22凹槽的止停部
23锁紧螺母的孔
24活塞杆螺母的孔
25凹槽
26盒的底部孔
27障壁边沿
28刻度套筒
29螺纹
30宦A典闲I=I研
31驱动套筒的衬套
32离合器弹簧
33离合器引导部
34驱动套筒的齿轮
35驱动套筒的钩子
36刻度握持部
37刻度套筒的齿轮
38离合器的端面
39操作按钮
权利要求
1.一种药物递送装置，包括具有用于药物的接收器(6)的主体；在所述主体中的活塞杆(8)，所述活塞杆能够相对于所述主体运动并且设置用于将药物逐出所述接收器；设置成在递送药物时驱动所述活塞杆的机构(11，12，13，14)，所述活塞杆具有关于所述机构的开始位置；用于在递送药物时导引所述活塞杆相对于所述主体的运动的装置(14，17，25)； 用于从所述用于导引运动的装置释放活塞杆的装置(15)，所述用于释放的装置设置成使得所述活塞杆能够复位到所述开始位置；以及止停元件(13)，其设置用于当所述活塞杆已经释放时禁止所述活塞杆远离所述开始位置的运动。
2.如权利要求1所述的药物递送装置，其中，所述止停元件(1 接合所述主体以使得禁止所述止停元件相对于所述主体的旋转。
3.如权利要求1或者2所述的药物递送装置，进一步包括在所述主体中的凹槽(25)，所述凹槽导引所述止停元件(1 ；和所述凹槽0 的止停件(22)，其设置用于在复位过程中阻挡与所述活塞杆(8)的运动相反的所述止停元件的运动。
4.如权利要求1-3其中之一所述的药物递送装置，其中，用于导引所述活塞杆(8)的运动的所述装置(14，17,2 设置成在当所述活塞杆已经释放时如果活塞杆远离所述开始位置的运动发生的话则使得所述活塞杆接合所述止停元件(13)。
5.如权利要求1-4其中之一所述的药物递送装置，进一步包括 包括活塞杆螺母(14)的用于导引活塞杆(8)的运动的装置； 用于相对于所述主体固定所述活塞杆螺母的装置(13，25)；和包括用于从相对于所述主体固定释放所述活塞杆螺母而提供的弹簧(15)的所述用于释放活塞杆的装置。
6.如权利要求5所述的药物递送装置，进一步包括包括锁紧螺母(1 的用于相对于所述主体固定所述活塞杆螺母(14))的所述装置；所述锁紧螺母为所述止停元件；用于禁止所述锁紧螺母相对于所述主体的旋转的装置05)； 用于相对于所述锁紧螺母(1 固定所述活塞杆螺母(14)的装置(17)；和所述弹簧(15)安置在所述锁紧螺母(13)上以使得所述弹簧趋于从设置用于相对于所述锁紧螺母固定所述活塞杆螺母的所述装置(17)释放所述锁紧螺母。
7.如权利要求5或者6所述的药物递送装置，其中，所述活塞杆(8)和所述活塞杆螺母 (14)由具有在每秒2毫米的表面相对滑动速度下至多数值为0.25的滑动摩擦系数μ的合成材料或者塑料材料形成。
8.如权利要求5-7其中之一所述的药物递送装置，其中，所述活塞杆螺母(14)安置为接触所述主体；以及所述主体和所述活塞杆螺母由具有在每秒2毫米的表面相对滑动速度下至多数值为0. 25的滑动摩擦系数μ的合成材料或者塑料材料形成。
9.如权利要求5-8之一所述的药物递送装置，进一步包括包括螺纹(9)的所述活塞杆(8)；包括对应于所述活塞杆的所述螺纹并接合所述活塞杆的所述螺纹的螺纹的所述活塞杆螺母(14)；和具有轴线(18)的所述活塞杆(8)，通过所述活塞杆的所述螺纹(9)形成的螺旋的切线相对于所述轴线形成至少25°的角度。
10.如权利要求9所述的药物递送装置，进一步包括所述活塞杆(8)的其它螺纹(10)；具有轴线(18)的所述活塞杆，通过所述活塞杆的其它螺纹(10)形成的螺旋的切线与所述轴线形成至少40°的角度；包括驱动套筒(11)的所述机构，所述驱动套筒(11)具有对应所述活塞杆的所述其它螺纹(10)的螺纹(12)；和所述活塞杆到所述开始位置的复位包括根据所述活塞杆的所述其它螺纹(10)所述活塞杆相对于所述驱动套筒(11)的螺旋运动。
11.如权利要求10所述的药物递送装置，其中，所述活塞杆(8)和所述驱动套筒(11) 由具有在每秒2毫米的表面相对滑动速度下至多数值为0. 25的滑动摩擦系数μ的合成材料或者塑料材料形成。
12.如权利要求7、8和11其中之一所述的药物递送装置，其中，所述合成材料或者塑料材料设置有具有小于1. 6 μ m的测量粗糙度的中心线平均值的表面。
13.如权利要求1-12其中之一所述的药物递送装置，其中，所述接收器(6)设置用于插入盒(16)，所述盒阻挡所述止停元件(13)。
14.如权利要求1-13其中之一所述的药物递送装置，其中，所述活塞杆(8)具有重量， 当所述活塞杆释放时所述重量通过重力复位所述活塞杆，并且所述药物递送装置导向为以使得所述重力向着所述开始位置驱动所述活塞杆。
全文摘要
一种在主体(4)内的机构(11，12，14)，用于驱动活塞杆(8)并包括用于在递送药物时导引活塞杆相对于主体的运动的装置(14，17，25)。另一装置(15)被提供用于从用于导引运动的装置释放活塞杆，从而使得活塞杆复位到开始位置，尤其是在接收器已经变空并需要重新充注之后。所述装置构造为以使得通过止停元件(13)促进活塞杆的复位，所述止停元件在复位时禁止所述活塞杆的运动反向。
文档编号A61M5/315GK102448522SQ201080022703
公开日2012年5月9日 申请日期2010年3月31日 优先权日2009年3月31日
发明者M.哈姆斯, S.拉布, U.达斯巴赫, V.科杰 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司