专利名称：一种中药药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及原料含有丹参、柴胡、莪术等中药的药物组合物。
背景技术：
子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜，在子宫被覆面以外的地方生长繁殖而形成的一种妇科疾病。子宫内膜异位症的临床表现有时与病变程度很不相符，临床表 现很严重的患者，其病变可能是轻度的或局限的，而病变广泛甚至盆腔解剖结构严重变形的患者，其临床表现却很少。据统计，约70%的子宫内膜异位症患者有典型的继发痛经、性交不快或性交痛、不育及月经改变。当子宫内膜异位症发生于其它特殊部位时，可出现许多其它令人迷惑的临床表现。而大多数子宫内膜异位症患者的主要症状是继发性痛经，伴下腹部和背部进行性疼痛，常可放射至腿部。疼痛常于月经1-2天开始。相当于异位子宫内膜出血时，月经开始达到最高峰。大多数患者在行经期疼痛可缓解。但在晚期患者中，尤其是当盆腔有广泛和显著粘连时疼痛可持续存在。典型的继发痛经患者年龄多在30-45岁之间。有的子宫内膜异位病灶导致子宫后倾、固定的患者常有性感不快、性交痛，甚至性交困难，约三分之一原因不明的不孕与子宫内膜异位症有关。子宫内膜异位症患者的不孕率可高达40%。重度子宫内膜异位患者不孕的原因可能与解剖结构的改变有关。轻度子宫内膜异位症患者不孕的原因决非单纯解剖因素所致，现多认为与腹腔内微环境因素、卵巢功能异常等有关。目前临床上对子宫内膜异位症的治疗，主要分为以下几方面一、激素治疗1、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa) :1982年Meldtum及Lemay报道，应用LHRHa治疗内异症获得良好效果。LHRH对垂体有双相作用。LHRH大量持续应用，使垂体细胞呈降调反应，即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH、而起反调节作用。副反应为潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。2、内美通(Nemestran):即3烯高诺酮(R2323)，为19去甲睾丸酮衍生物，具有较高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用，抑制FSH及LH分泌、使体内雌激素水平下降，异位内膜萎缩、吸收。3、达那唑是一种合成留体17 α -乙炔睾丸酮的衍生物。其主要作用是抑制下丘脑GnRH产生，从而使FSH、LH合成及释放减少，导致卵巢功能受抑制。亦可直接抑制卵巢留体激素的合成或竞争性与雌孕激素受体结合，从而导致异位内膜萎缩，不排卵及闭经。丹那唑还有轻度雄激素作用，产生毛发增多，声音变低沉，乳房变小及痤疮出现等男性化表现。丹那唑另一常见副作用是水分潴留及体重增加。患有高血压、心脏病或肾功能不全者不宜应用。丹那唑主要通过肝脏代谢，并可能对肝细胞产生一定损害，故患有肝疾患的妇女禁用。4、三苯氧胺(Tamoxifen，TMX):为双苯乙烯衍生物。剂量为10mg*2/d，月经第五天开始，20天为I疗程。5、合成孕激素可用炔异诺酮、炔诺酮或甲孕酮(安宫黄体酮)等作周期性治疗，使异位内膜退化。从月经周期第六天开始至第二十五天，每日口服上述一种药物5 10mg。疗程视治疗效果而定，此法可抑制排卵。因此，对希望生育者，可从月经周期第十六天开始到第二十五天，每日应用炔异诺酮或炔诺酮10mg。这样既可控制子宫内膜异位症，又不致于影响排卵。部分病例在治疗期有较重的副作用，如恶心、呕吐、头痛发胀、子宫绞痛、乳房疼痛以及由于水分潴留及食欲改善而体重过度增加等，给予镇静剂、止吐剂、利尿药及低盐饮食可以减轻。睾丸素对本症也有一定疗效。应用剂量应随病人之耐受量而定。最好开始剂量为10mg，每日2次，于月经周期后2周开始口服。这种剂量很少影响月经周期及发生男性化副作用。但要达到止痛目的常需持续服用几个周期。此后可减低剂量再维持治疗一个时期后，停药观察。如能妊娠，则本病即能治愈。二、手术治疗手术治疗为子宫内膜异位症的主要方法，因为在直视下可以基本上明确病灶范围和性质，对解除疼痛，促进生育功能效果较好，疗程短尤其对重症者，纤维化多，粘连紧密，药物不易奏效。较大卵巢内膜样囊肿，药物治疗无效，手术尚有可能保留有效卵巢组织。手术可分为保守性手术，半根治性手术和根治性手术3种。I、保守性手术主要用于年轻、有生育要求者。保留子宫及附件(尽量保留双侧)，只是切除病灶，分离粘连，重建卵巢，修复组织。近年来应用显微外科手术，切除异位病灶，仔细缝合创面，重建盆腔腹膜，仔细止血，彻底冲洗，使手术效果臻于完善，提高手术后 妊娠成功率，降低复发率。I)腹腔镜手术通过腹腔镜检查，可明确诊断，可用特种设计的刀、剪、钳等进行病灶切除，分离粘连。在腹腔镜下可用C02激光器或氦-氖激光器烧灼病灶，即在耻骨联合上2cm处做第二切口，激光刀通过这切口的套管进入盆腔，在腹腔镜直视下烧灼病灶。也可经腹腔镜穿刺吸出囊液，再用生理盐水冲洗，然后注入无水乙醇5 IOml,固定5 10分钟后吸出，最后用生理盐水冲洗后吸出。2)B超下行卵巢内膜样囊肿穿刺术对手术剥离术后或腹腔镜下穿刺后复发病例，可考虑超声下穿刺术及药物治疗。3)剖腹保守性手术用于较严重病灶粘连患者，尤其是无腹腔镜设备医疗机构或腹腔镜掌握不熟练者，皆可实行剖腹手术分离粘连，挖除卵巢子宫内膜样囊肿，尽可能保留正常的卵巢组织，如病灶仅限于一侧且较重，另一侧正常，有人主张将病侧附件切除。这样做妊娠率较保留病侧卵巢后的妊娠率高。还可做简单子宫悬吊术。是否做骶前神经切除值得商榷。保守手术的重要目的之一，为希望妊娠足月分娩，故术前应对夫妇双方进行彻底的不孕检查。术后复发者仍可再次采用保守手术，仍可获得疗效。2、半根治手术无生育要求，病灶严重，而年龄较轻者(<45岁)，可行子宫和病灶全切，但尽可能保留一侧正常的卵巢组织，以避免绝经期症状过早出现。一般认为半根治术后复发率低，后遗症少。切除子宫可去除具有活力的子宫内膜细胞种植的来源，从而可减少复发机会。但因保留了卵巢仍有可能复发。3、根治性手术年龄接近绝经期，尤其病情重，有过复发者，应实行全子宫及双侧附件切除。手术时尽可能避免卵巢内膜囊肿破裂。囊液流出时应尽快吸尽，冲洗。术后出现更年期综合征者，可用镇静剂及尼尔雌醇。腹壁、会阴切口处发生子宫内膜异位症者，应彻底切除，否则会复发。子宫内膜异位症患者常合并排卵功能障碍，故不论采用激素治疗或保守性手术治疗，皆可用HMG或/及克罗米芬促卵泡成熟排卵。如为不育而实行保守手术治疗者，可应用激素治疗3 6个月以巩固疗效。但有人认为，术后I年是妊娠最易发生的时间，用丹那唑或假孕治疗，反而减少受孕机会而不主张用。三、放射治疗虽然放疗用于子宫内膜异位症已有多年历史，但应用多种药物及手术达到很高疗效，一般不破坏卵巢功能，而放射治疗子宫内膜异位症的作用，在于破坏卵巢组织，从而消除卵巢激素的影响，使异位的内膜萎缩，达到治疗的目的。放射线对异位的内膜破坏作用并不明显，但对既不能耐受激素治疗又因病灶位于肠道、泌尿道及广泛盆腔粘连，尤其是合并心、肺或肾等严重疾病，本人又十分惧怕手术的个别患者，也可采用体外放疗，破坏卵巢功能，达到治疗目的。即便个别接受放疗者，必须先明确诊断，特别是不能将恶性卵巢肿瘤误诊为子宫内膜囊肿，以至错治而延误正确治疗。不管采用激素治疗还是手术治疗、放射治疗，都会给患者带来巨大的身心创伤，因此很多患者希望采用中医药治疗，特别是疗效确切的中药。
发明内容
基于上述原因，本申请人通过多年的临床研究，确定了一种新的中药组方，该组方以柴胡、丹参、莪术为基本，辅以薏苡仁、鸡内金，还可以加入赤芍、阜刺、香附中的一种或几 种，药理试验表明，本发明中药药物组合物，对子宫内膜异位症、盆腔炎、痛经等妇科疾病，具有很好的治疗作用。本发明通过下述技术方案实现的。一种中药药物组合物,药物组合物原料包括柴胡5-25重量份,丹参10-45重量份，莪术5-25重量份，薏苡仁10-45重量份，鸡内金10-45重量份。其中该药物组合物还包括赤芍、香附和皂刺中一种或几种。其中赤芍5-25重量份。其中皂刺5-25重量份。其中香附5-25重量份。上述药物组合物为原料制备的口服制剂。上述口服制剂包括但不限于片剂、胶囊剂或颗粒剂。上述口服制剂包括但不限于口服液。上述口服制剂包括但不限于丸剂。药理试验例试验I对小鼠子宫内膜异位症退化作用试验动物雌性8周未妊娠过健康ICR小鼠。试验药物试验I组慎言祛瘀汤丹参15g，赤芍12g，川芎10g，三棱12g，莪术12g，柞木枝IOg,石见穿IOg,益母草15g,鸡血藤15g，仙茅12g,熟地12g,枸杞12g,生蒲黄IOg,紫石英10g。试验2组柴胡5g，丹参10g，莪术5g，薏苡仁10g，鸡内金10g。试验3组柴胡25g，丹参45g，莪术25g，薏苡仁45g，鸡内金45g。试验4组柴胡10g，丹参45g，莪术20g，薏苡仁10g，鸡内金10g。试验5组柴胡5g，丹参40g，莪术15g，薏苡仁45g，鸡内金30g，赤芍15g。试验6组柴胡20g，丹参15g，莪术20g，薏苡仁25g，鸡内金20g，赤芍25g，皂刺5g,香附 IOg0试验方法取小鼠，小鼠皮下注射己烯雌酚0. lmg/kg，24h后进行阴道涂片检查，发现小鼠均处于动情周期的动情期，以10%水合氯醛(0. Img/只)腹腔注射麻醉。参照JoneJoneMR, Quereda F, Acien P · Intraperitoneal andsubcutaneous treat-ment ofexperimental endometriosiswith recombinanthumaninterferon a -2b in amurinemodel(J)-FertilSteri, 1999，71 (5) :907方法，距两子宫交接处O. 5cm外切断右侧子宫，去除系膜及脂肪组织，近卵巢处横行切断取出，将其置于生理盐水中，纵行切开子宫段，近宫角处切取4_*4_的子宫片段。自腹部切口处向左侧皮下分离出I个深约I. 5cm的小洞，将子宫片段的上皮层对腹壁层放入小洞内，无需缝合，常规关腹。分组及给药方法术后第I天起造模组皮下注射17 β -雌二醇(O. 5 μ g/只)溶解于O. Iml芝麻油中，每3天注射I次，共3周。模型组仅注射同剂量芝麻油。3周后小鼠左侧腹部剃毛，观察移植物的生长情况。用游标卡尺测量移植物的体积(长X宽X高_)并记录。造模组中随机分出20只断髓处死后切取移植物做病理检查。将造模组随机分组模型组每天灌胃给予蒸馏水，各试验药物组灌胃给药，每天I次，给药量30g生药量/kg，给药4周。末次给药24h后，全部小鼠摘除眼球法采血后断髓处死并测量移植物的体积，采集的血放在冰箱中静置、离心，取血清置于冰箱中待测。观察指标及测定方法观察指标治疗前、后造模组小鼠移植物体积的变化；血清IL-I β和TNF-α含量的变化。测定方法采用ELISA法，具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行操作。试验结果见表I和表2。 表I治疗前、后移植物体积比较(mm3)
动物数
组别n治疗前治疗后
__K____
模型组__9__133.71±19.45131.97士 14.36
试验 I 组__8__137.54±21.6578.26±10.16**
试验 2 组__8__135.17±21.0842.56±6.76**&
试验 3 组__7__137.89±22.1740.60±6.41**&
试验 4 组__8__133.90士 19.7842.11±5.75*^&
试验 5 组__8__136.11±21.4434.12±4.46**&
试验 6 组 _8_ 137.65土34.5632.79±4.71**&注与模型组比较**P < O. 01 ;与试验I组比较&P < O. 05。表2各组血清IL-I β和TNF- α浓度的比较(pg/ml)
,π Η .动物数
组别IL-1 βTNF-ct
__B_____
模型组__9__149.13±9.34__46.79±2.90
试验 I 组__8__91.25^7.09**__32.90士3.56**
试验 2 组__8__45.67±5.67**& 18.90±2.35**&
试验 3 组__7__42· 14土5.34**& 19.05±2.51**&
试验 4 组 _8_ 45.89±6.71**& 18.67士2.25**&
权利要求
1.一种中药药物组合物，其特征在于药物组合物原料包括柴胡5-25重量份，丹參10-45重量份，莪术5-25重量份，薏苡仁10-45重量份，鸡内金10_45重量份。
2.根据权利要求I所述的ー种中药药物组合物，其中该药物组合物还包括赤芍、香附和阜刺中ー种或几种。
3.根据权利要求2所述的ー种中药药物组合物，其中赤芍5-25重量份。
4.根据权利要求2所述的ー种中药药物组合物，其中皂刺5-25重量份。
5.根据权利要求2所述的ー种中药药物组合物，其中香附5-25重量份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种中药药物组合物，其中药物组合物为原料制备的ロ服制剂。
7.根据权利要求6所述的ー种中药药物组合物，其中ロ服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒齐 。
8.根据权利要求6所述的ー种中药药物组合物，其中ロ服制剂为ロ服液。
9.根据权利要求6所述的ー种中药药物组合物，其中ロ服制剂为丸剤。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种中药药物组合物，该药物组合物以柴胡、丹参、莪术中药为基本，辅以薏苡仁、鸡内金等药物。药理试验表明，本发明中药药物组合物，具有治疗子宫内膜异位症、盆腔炎、痛经等妇科疾病。
文档编号A61K35/37GK102671107SQ20111005310
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者李光荣, 赵瑞华 申请人:中国中医科学院广安门医院