专利名称：一种中药药物组合物的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及原料含有丹参、柴胡、莪术等中药的药物组合物的新用途。
背景技术：
子宫内膜异位症(EM)，是子宫内膜腺体和间质种植于子宫腔以外的雌激素依赖性疾病，是生育年龄妇女的常见病及多发病，随着社会的发展，初潮低龄化，妊娠分娩高龄化，绝经高龄化，本病的发病率有逐年上升趋势。EM虽然为良性病变，但具有侵袭性强、广泛种植、易复发等特性，其生物学行为与恶性肿瘤很相似。至今尚没有满意的治疗方法。EM首选治疗方法是手术治疗，对术后明确诊断或术后复发者可采取GnRH-a类药物或孕三烯酮等治疗或预防复发。但无论给予何种治疗，患者总是处于复发的危险之中。子宫内膜异位症的复发是妇产科临床工作者经常遇到且处理上非常棘手的问题。腹腔镜手术是内异症保守治疗的最佳手术治疗方法，其具有创伤小、术后恢复快、粘连轻、视野广、明确EM的临床分期等优点。但单纯保守性手术治疗的实质是细胞减灭术，对深部浸润型或无色素沉着的病变，术中无法摘除干净，残留的病灶在周期性激素影响下容易复发，复发率高是保守性手术难以克服的问题。有学者报道保守性手术后约有25%的患者因内异症复发或残余、微小病灶的进展需要再次手术治疗，认为彻底剥除或切除内膜异位囊肿是提高治疗效果及预防复发的关键。国外学者报道保守性手术术后3年累计复发率约为13. 5% 30%，5年达36% 57 %。郎景和报道保守性手术的复发率为50 %。因此有学者建议腹腔镜下保守性手术治疗后，可以加药物治疗来消灭残余的病灶或抑制病灶的再生。GnRH-a类药物如为达菲林、抑那通、诺雷德，近年来作为一种常用药应用于临床，可以抑制卵巢释放雌孕激素，达到假绝经状态，抑制病灶的生长，GnRH-a治疗EM的症状改善率为85 % 90 %，腹腔镜下病灶改善率为50 % 80 %，停药后妊娠率为42 % 60 %，复发率为16% 59%。其短期疗效肯定，但引起的副作用明显，有潮热、阴道干燥、性欲减退、情绪不稳、抑郁、骨质丢失等低雌激素水平反应。近年常采用反向添加疗法(合成雌激素如 利维爱或口服避孕药妈富隆等)来缓解其低雌激素和骨质疏松等副作用取得了很好的疗效。综上所述，子宫内膜异位症及其手术后复发，给患者带来了巨大的身心的痛苦，而化学药物的治疗又有着很多副作用，因此，很多患者希望通过中医药进行治疗。
发明内容
基于上述原因，本申请人通过多年的临床研究，确定了一种新的中药组方，该组方以柴胡、丹参、莪术为基本，辅以薏苡仁、鸡内金、赤芍、皂刺、香附，药理试验和临床试验表明，本发明中药药物组合物，可以用来治疗子宫内膜异位症以及抑制手术后复发。丹参，苦，微寒，归肝经，活血化瘀，调经止痛；柴胡，苦，辛，微寒，归肝胆经，疏肝解郁，莪术，辛，苦，温，归肝脾经，破血行气，消积止痛，二者合用，疏肝行气，活血化瘀；赤芍归肝经，活血化瘀，止痛，皂刺活血消肿，香附疏肝解郁，调经止痛，三者合用，活血化瘀消肿，调经止痛，以防术后组织粘连及手术损伤卵巢功能而致月经失调的可能；生苡仁健脾祛湿，鸡内金健脾消积，二药合用，既扶正祛邪，促使术后患者体质恢复正常，提高机体抵抗力，又防止活血化瘀伤正之弊。现代药理研究证明丹参降脂，抗凝，改善微循环，抗血栓，抗肿瘤，保肝，抑菌抗炎，促进组织的修复与再生，镇痛；柴胡皂苷口服、注射均有明显的抗炎、镇痛效果，抗细菌内毒素、护肝利胆、增强免疫功能、抗肿瘤作用；莪术抗血小板聚集、抗凝血及调节血液流变性作用，抗肿瘤，抗炎，抗菌；赤芍抗炎，增强免疫功能，抗肿瘤，镇痛，抗凝，改善微循环；皂刺抗凝，抗纤维化，抗肿瘤，抗菌抗炎，调节免疫功能，抗过敏；生苡仁增强免疫功能，抗肿瘤、抗病毒、抗菌作用，对平滑肌有兴奋作用；鸡内金促进消化，抗肿瘤；香附具有雌激素样作用，抑制子宫，治疗月经不调，镇痛、镇静、抗菌、抗炎作用，补气活血方中加入香附显著增强活血化瘀作用。
本发明通过下述技术方案实现的。药物组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，其中药物组合物原料为柴胡、丹参、莪术、薏该仁、鸡内金、赤苟、阜刺和香附。其中药物组合物原料为柴胡5-25重量份，丹参10-45重量份，莪术5_25重量份，薏苡仁10-45重量份，鸡内金10-45重量份，赤芍5-25重量份，皂刺5_25重量份，香附5_25
重量份。其中子宫内膜异位症包括抑制子宫内膜异位症手术后复发。其中药物组合物为原料制备的口服制剂。其中口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。其中口服制剂为口服液。其中口服制剂为丸剂。药理试验例试验I对小鼠子宫内膜异位症退化作用试验动物雌性8周未妊娠过健康ICR小鼠。试验药物试验I组慎言祛瘀汤丹参15g，赤芍12g，川芎10g，三棱12g，莪术12g，柞木枝IOg,石见穿IOg,益母草15g,鸡血藤15g，仙茅12g,熟地12g,枸杞12g,生蒲黄IOg,紫石英10g。试验2组柴胡5g，丹参10g，莪术5g，薏苡仁10g，鸡内金10g，赤芍5g，皂刺5g，香附5g。试验3组柴胡25g，丹参45g，莪术25g，薏苡仁45g，鸡内金45g，赤芍25g，皂刺25g，香附 25g。试验4组柴胡10g，丹参40g，莪术25g，薏苡仁10g，鸡内金15g，赤芍15g，皂刺5g，香附 25g。试验5组柴胡25g，丹参15g，莪术10g，薏苡仁40g，鸡内金15g，赤芍20g，皂刺25g，香附 IOgo试验6组柴胡20g，丹参15g，莪术20g，薏苡仁25g，鸡内金20g，赤芍25g，皂刺5g,香附 IOg0试验方法取小鼠，小鼠皮下注射己烯雌酚O. lmg/kg，24h后进行阴道涂片检查，发现小鼠均处于动情周期的动情期，以10%水合氯醛(O. Img/只)腹腔注射麻醉。参照JoneJoneMR, Quereda F, Acien P · Intraperitoneal andsubcutaneous treat-ment ofexperimental endometriosiswith recombinanthumaninterferona -2b in amurinemodel(J)-FertilSteri, 1999, 71 (5) :907方法，距两子宫交接处0. 5cm外切断右侧子宫，去除系膜及脂肪组织，近卵巢处横行切断取出，将其置于生理盐水中，纵行切开子宫段，近宫角处切取4_*4_的子宫片段。自腹部切口处向左侧皮下分离出I个深约I. 5cm的小洞，将子宫片段的上皮层对腹壁层放入小洞内，无需缝合，常规关腹。分组及给药方法术后第I天起造模组皮下注射17 β -雌二醇(O. 5 μ g/只)溶解于O. Iml芝麻油中，每3天注射I次， 共3周。模型组仅注射同剂量芝麻油。3周后小鼠左侧腹部剃毛，观察移植物的生长情况。用游标卡尺测量移植物的体积(长X宽X高_)并记录。造模组中随机分出20只断髓处死后切取移植物做病理检查。将造模组随机分组模型组每天灌胃给予蒸馏水，各试验药物组灌胃给药，每天I次，给药量30g生药量/kg，给药12周。末次给药24h后，全部小鼠摘除眼球法采血后断髓处死并测量移植物的体积，采集的血放在冰箱中静置、离心，取血清置于冰箱中待测。观察指标及测定方法观察指标治疗前、后造模组小鼠移植物体积的变化；血清IL-I β和TNF-α含量的变化。测定方法采用ELISA法，具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行操作。试验结果见表I和表2。表I治疗前、后移植物体积比较(mm3)
权利要求
1.一种中药药物组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，其中药物组合物原料为柴胡、丹參、莪术、薏苡仁、鸡内金、赤巧、皂刺和香附。
2.根据权利要求I所述的用途，其中药物组合物原料为柴胡5-25重量份，丹參10-45重量份，莪术5-25重量份，薏苡仁10-45重量份，鸡内金10-45重量份，赤芍5_25重量份，皂刺5-25重量份，香附5-25重量份。
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其中子宫内膜异位症包括抑制子宮内膜异位症手术后复发。
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其中药物组合物为原料制备的ロ服制剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其中ロ服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
6.根据权利要求4所述的用途，其中ロ服制剂为ロ服液。
7.根据权利要求4所述的用途，其中ロ服制剂为丸剤。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种中药药物组合物的新用途，该药物组合物原料为柴胡、丹参、莪术、薏苡仁、鸡内金、赤芍、皂刺和香附，药理试验和临床试验表明，本发明药物组合物具有治疗子宫内膜异位症新用途，具有抑制子宫内膜异位症手术后复发的作用。
文档编号A61P15/00GK102671108SQ20111005316
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者李光荣, 赵瑞华 申请人:中国中医科学院广安门医院