专利名称：木犀草素在制备抑制血管生成药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属中药领域，具体涉及木犀草素在制备抑制血管生成药物中的应用。
背景技术：
血管生成(angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，主要包括激活期血管基底膜降解；血管内皮细胞的激活、增殖、迁移；重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的复杂过程，正常情况下二者处于平衡状态，一旦此平衡打破就会激活血管系统，使血管生成过度或抑制血管系统使血管退化。肿瘤增殖造成的肿瘤细胞间低PH值、低血糖、压力和炎症等因素都能促进血管生成。肿瘤的生长、转移与新生血管关系密切。肿瘤生长首先需要建立一个新生血管网络，缺少血供的肿瘤其直径一般只能维持在1 2mm以内，肿瘤的转移及在转移部位的生长也有赖于新生血管的形成。肿瘤血管生成是指血管内皮细胞从现存的血管系统中分化、 迁移而形成新的微血管的复杂生物学过程，其基本步骤为①肿瘤血管生成因子与血管生成抑制因子失衡，血管生成表型形成；②血管内皮基底膜降解；③内皮细胞向肿瘤组织迁移及在迁移中增殖；④内皮细胞管道化、分支化形成血管环；⑤形成新的基底膜。实验证明多数实体肿瘤内，通常是抑制血管生成的因子缺失或失活，促进血管生成的因子占主导地位并作用于内皮细胞使血管生成。血管内皮细胞生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子 (FGF)是作用最强、特异性最高的两种促血管生长因子，通常在肿瘤内异常高表达。糖尿病性视网膜病变(DR)是一种严重的致盲性糖尿病眼部并发症。据美国统计， 糖尿病患者比非糖尿病患者致盲的危险性大50-80倍，每年有10% -12%的新盲人是由DR 造成的，是工作年龄段人群致盲的最主要原因。糖尿病性黄斑水肿(DME)是DM的主要病理改变。DME具体的发病机理尚不明确，细胞外液的来源为血管内成分。虽然血液流变学的改变可部分解释液体外渗，但最主要的机制是血-视网膜屏障的破坏。研究表明，视网膜的内、外屏障的破坏均参与了黄斑水肿的发生过程，尤其以内层血一视网膜屏障的破坏占有更重要的地位。视网膜的内屏障由视网膜毛细血管内皮细胞之间的紧密连接构成的，内屏障的改变一直是糖尿病视网膜病变的研究重点，目前已发现某些与内屏障破坏有关的分子生物学改变，部分解释了黄斑水肿的机制。关节炎(如类风湿性关节炎)、视网膜病(如糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞、 早熟性视网膜病)、血管瘤、银屑病等疾病均需要对病变组织血管生成进行控制。在植物成分中，总称为黄酮类化合物(Flavonoid)的物质是分布最广的一类酚性化合物。木犀草素(luteolin)是一种有代表性天然黄酮，弱酸性四羟基黄酮类化合物，化学名为3’，4’，5，7-四羟基黄酮，结构式如I所示，主要存在于金银花、菊花、荆芥、白毛夏枯草等药物中，以及百里香、芽甘蓝、洋白菜、菜花、甜菜、椰菜和胡萝卜等蔬菜中，而且以糖甙的形式分布于多种植物中，如芹菜、青辣椒、紫苏叶等。早期文献报道木犀草素具有抗菌、 抗炎、保护心血管、解痉、祛痰、抑制酶活性、免疫调节、抗氧化、抗辐射、利尿、利胆等药理作用。目前研究证实木犀草素对多种实体瘤、腹水癌和白血病细胞都有显著抑制作用。
权利要求
1.木犀草素在制备抑制血管生成药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血管为肿瘤血管。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血管为关节炎病变组织的血管。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的血管为类风湿性关节炎病变组织的血管。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血管为视网膜病变组织的血管。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述的血管为糖尿病性视网膜病变组织的血管、视网膜静脉闭塞变组织的血管或者早熟性视网膜病变组织的血管。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血管为瘤病变组织的血管。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血管为抑制银屑病组织的血管。
全文摘要
本发明公开了木犀草素在制备抑制血管生成药物中的应用，尤其是木犀草素在制备抑制肿瘤、关节炎、视网膜病、血管瘤或银屑病的病变组织血管生成药物中的应用。根据本发明提供的应用，可将木犀草素制备成血管生成的药物，扩大了木犀草素的应用范围。
文档编号A61P9/10GK102218053SQ20111009215
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者曹鹏, 王旻, 蔡雪婷 申请人:中国药科大学