专利名称：5-脂氧合酶活化蛋白(flap)抑制剂的制作方法
技术领域：
本文中所述的为化合物，制造此种化合物的方法，包含此种化合物的医药组合物与药剂，及使用此种化合物以治疗或预防与5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)活性有关联疾病或症状的方法。先前技术蛋白质5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)是与白三烯素合成的途径有关联。特定地说， 5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)是负责结合花生四烯酸，且将其转移至5-脂氧合酶。参阅， 例如 Abramovitz，Μ.等人，Eur. J. Biochem. 215 :105-111 (1993)。5-脂氧合酶可接着催化花生四烯酸的两步骤氧合作用与脱水作用，将其转化成中间化合物5-HPETE(5-氢过氧基二十四烯酸)，且于FLAP存在下，使5-HPETE转化成白三烯素A4 (LTA4)。白三烯素为在白三烯素合成途径中制自花生四烯酸的生物化合物(Samuelsson 等人，Science, 220, 568-575,1983 ；Cooper，细胞，分子途径，第 2 版，Sinauer 联合公司， Sunderland (MA), 2000)。其主要是通过嗜伊红细胞、嗜中性白血球、肥大细胞、嗜碱细胞、树突细胞、巨噬细胞及单细胞合成。白三烯素是与生物作用有关联，仅举例地说，是包括平滑肌收缩作用、白血球活化作用、细胞活素分泌、粘膜分泌及血管功能。
发明内容
本文所提出的为方法、化合物、医药组合物及药剂，用于(a)诊断、预防或治疗过敏性与非过敏性发炎，(b)控制与发炎有关联的迹象与征候，及/或(c)控制增生或代谢病症。这些病症可源自遗传、医源性、免疫学、感染、代谢、肿瘤学、毒性及/或外伤性病因学。 于一方面，本文中所述的方法、化合物、医药组合物及药剂是包含本文中所述的5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂。于一方面，本文中所提供的为式(G)化合物，其药学上可接受的盐、药学上可接受的N-氧化物、医药活性新陈代谢产物、药学上可接受之前体药物及药学上可接受的溶剂合物，其会拮抗或抑制FLAP，且可用以治疗患有白三烯素依赖性症状或疾病的患者，该症状或疾病包括但不限于气喘、慢性阻塞肺病、肺高血压、组织间隙肺纤维变性、鼻炎、关节炎、过敏反应、牛皮癣、炎性肠疾病、成人呼吸困难症候群、心肌梗塞、动脉瘤、中风、癌症、内毒素休克、增生病症及炎性症状。式(G)是如下
权利要求
1. 一种具有式(G)结构的化合物
2.权利要求1的化合物，其中Z为[C(R2)2JnC(R1)2O0
3.权利要求2的化合物，其中Y为_(经取代或未经取代的杂芳基)或_(经取代或未经取代的芳基)，且(^6为1-67。
4.权利要求1的化合物，其中Y为_(经取代或未经取代的杂芳基)。
5.权利要求4的化合物，其中Y是选自包括吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异喝唑基、噻唑基、嘌唑基、异噻唑基、批咯基、喹啉基、异喹啉基、喷哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、肉啉基、喷唑基、喷嗪基、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、 异吲哚基、喋啶基、嘌呤基^恶二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并ρ恶唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、咪唑并[l，2_a]吡啶基、噻吩并吡啶基及呋喃并吡啶基的一组，其中Y为经取代或未经取代。
6.权利要求5的化合物，其中Y是选自包括吡啶基或喹啉基，其中Y为经取代或未经取代。
7.权利要求1的化合物，其中&SL2-(经取代或未经取代的烷基)或1^2-(经取代或未经取代的环烷基)、L2-(经取代或未经取代的芳基)，其中L2为一个键结、0、S、-S(0)2、-C(0) 或经取代或未经取代的烷基。
8.权利要求1的化合物，其中X为一个键结、0、-C(= 0) ,-CR9(OR9)、S、-S( = 0)、-S(= 0) 2、-NR9、-NR9C (0)、-C (0) NR90
9.权利要求1的化合物，其中G1为四唑基、_NHS(= 0)2R8,S( = 0)2N(R9)2,-OR9,-C(= 0) CF3、-C (O)NHS ( = 0)2R8, -S ( = 0)2NHC (O)R9, CN, N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -C( = NR10) N (R9) 2、-NR9C ( = NR10) N (R9) 2、-NR9C ( = CR10) N (R9) 2、-C (0) NR9C ( = NR10) N (R9) 2、-C (0) NR9C (= CR10) N (R9)2、-CO2I^-C (0) 、-CON (R9)2、-SIV-S ( = 0) 或 _S( = 0)2&。
10.权利要求1的化合物，其中L3为未经取代的烷基；X为一个键结；L4为一个键结；且 G1 为-C(O) OR90
11.权利要求10的化合物，其中&为H或未经取代的烷基。
12.权利要求1的化合物，其中Lltl为经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基，且(^6为W-G7，其中W为经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环。
13.权利要求12的化合物，其中Lltl为经取代或未经取代的芳基。
14.权利要求1的化合物，其中L3为未经取代的烷基；X为一个键结；L4为一个键结；且 G1 为-0 。
15.权利要求1的化合物，其中G1SW-G5，其中W为经取代或未经取代的杂环或经取代或未经取代的杂芳基。
16.一种化合物，其是选自以下之中3- [3-叔丁基硫基-1- (4-吡啶-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(化合物1-1) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)_苄基]-5-(卩比啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 (化合物1-2) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸6-羟基-己酯(化合物1-3) ； 1-[3-叔丁基硫基-1- (4-吡啶-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2_甲基-丙-2-醇(化合物1-4) ； 1- [3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-5) ； 1-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-6) ；1-[3-叔丁基硫基_1-(4-[1，3，4]喝二唑-2-基-苄基)_5_(卩比啶_2_基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-7) ；3-叔丁基硫基-1_[4_(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-2- O-甲基-2- [ 1，3，4]噹二唑-2-基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚(化合物1-8) ；5-{2-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)_苄基]-5-(批啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-1，1- 二甲基-乙基}-[1， 3，4]_恶二唑-2-基胺(化合物1- ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-卩比啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-N-吡嗪-2-基-丙酰胺(化合物1-10) ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-N-噻唑-2-基-丙酰胺(化合物1-11) ；3- [3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(批啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-吡啶-3-基-丙酰胺(化合物1-12) ；3_[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-N- O-二甲胺基-乙基)_2，2- 二甲基-丙酰胺(化合物1-13) ；5-{4- [3-叔丁基硫基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(卩比啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-[1， 3,4]噹二唑-2-基胺(化合物1-14) ；3-[3-叔丁基硫基[4- (5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-N- (2- 二甲胺基-乙基)_2，2- 二甲基-丙酰基胍(化合物1-15) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-1) ；3-[3_叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1- -嘧啶-2-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-2)；-[3-叔丁基硫基-1- (4-吡啶-3-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2- ；3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶_2_基甲氧基)-1-(4-嘧啶-5-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2_4)；3-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡嗪-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-5)；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-哒嗪_3_基)-苄基]-5-(批啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-6)；3-[ 1- [4- (5-胺基-吡嗪-2-基)-苄基]-3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-7) ；3-[3-(3，3_二甲基-丁酰基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2_8)； 2，2- 二甲基-3- [5-(吡啶-2-基甲氧基)-1- (4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚_2_基]-丙酸(化合物2-9) ；3- [3-乙酰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-10) ；3-[1-[4-(6-甲氧基-哒嗪_3_基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-11) ；3- [3-乙酰基-1-[4- (6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-12)；3-[3-乙基-l-[4-(6-甲氧基-哒嗪_3_基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-13)；3-[3-(3，3- 二甲基-丁基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1- (4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-14) ；3-[3-环丙烷羰基_5_(吡啶_2_基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2_15)；3- [3-环丁烷羰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1- (4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-16)；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-羟基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-17) ；3_[3_叔丁基硫基-1- (4-吡啶-4-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-18) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-19) ；3_[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-20) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-21) ；3-[3-环丁基甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-22) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5- (2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-23) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2- ) ；2，2_ 二甲基-3- [5- O-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚_2_基]-丙酸(化合物2-25) ；3-[3-(3，3_ 二甲基-丁酰基)-5- -甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物246)；3-[ 1- [4- (6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5- O-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-27) ；3- [3- (3，3- 二甲基-丁酰基)-1- [4- (6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5- (2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-28) ；3-[3-乙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2- ) ；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}_2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-30) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-31) ；3_[5_(苯并噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1- (4-嘧啶-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-32) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-33) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-O，4- 二甲基-噻唑-5-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-34) ；3_[3_叔丁基硫基-1-[4- (5-氟-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2， 2-二甲基-丙酸(化合物2-35) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[444-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-39) ；3- [3-叔丁基硫基-1- W- (3，5- 二甲基-异Ρ恶唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-41) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-43) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (5-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-47) ；3-[3-叔丁基硫基_5_(吡啶-2-基甲氧基)-1-[1，3，4]噻二唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-5 ； 3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-羟基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-62) ；3_[3_叔丁基硫基-1- [4- (6-氰基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-64)；3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-W-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)_苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-65)；3-[3-叔丁基硫基-1- [4- (2-甲氧基-嘧啶-5-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-67) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[442-甲氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-6 ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-73) ；3_{3_叔丁基硫基-5- (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- 甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-76) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-77) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- 甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-7 ；3- [3-叔丁基硫基-144-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5_甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-8 ；3- {3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-I-[4- (3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-84) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉_2_基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-85) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-胺甲酰基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-87) ； 3- [3-叔丁基硫基-1 - [4- (5-氰基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-88) ；3_[3_叔丁基硫基-1- [4- (5-甲氧基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2， 2-二甲基-丙酸(化合物2-89) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲基-吡啶_3_基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-90) ；3- {3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-91) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[442-乙氧基噻唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-92) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (4-甲基-IH-咪唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-93) ；3_[3_叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2， 2-二甲基-丙酸(化合物2-94) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶_2_基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-95) ；3- [3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(批啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-96) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-胺甲酰基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-97) ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲基-吡啶-2-基)_苄基]_5_ (卩比啶_2_基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-98) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (6-氟-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-99) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (6-甲氧基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物 2-100) ;3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-101) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-10 ；3- {3-叔丁基硫基_5_ (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-10 ；3-{3-叔丁基硫基-5-(6-环丙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-W-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-104) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (5-甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-10 ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-106) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-107) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (5-氯-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-108) ；3-{3-叔丁基硫基-5-((S)-I-吡啶-2-基-乙氧基)-1-[4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-109) ；3-{3-叔丁基硫基-5-((R)-l-吡啶_2_基-乙氧基)-1-W-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-110) ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)_苄基]_5_(⑶-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-111) ；3- [3-叔丁基硫基-1-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- ((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-112) ；3-[3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(⑶-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-11 ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5_((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物 2-114) ；3-[3-叔丁基硫基-144-(2-乙氧基噻唑_4_基)-苄基]-5-((S)-I-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-115) ；3- [3-叔丁基硫基-1-[4-O-乙氧基噻唑-4-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-116) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-117) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(3-甲基-吡啶_2_基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)_苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_二甲基-丙酸(化合物2-118) ；3_{3_叔丁基硫基-5-(3，5- 二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-144-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-119) ；3- {3-叔丁基硫基_5_ (3，5- 二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2， 2- 二甲基-丙酸(化合物2-120) ；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲氧基)_3_叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-121) ； 3- {5-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1- [4- (5-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-122) ；3- {5-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-3-环丁烷羰基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-123) ；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-3-环丁基甲基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-124) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-144-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-12 ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5- (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-126) ；3-{3-叔丁基硫基_5_(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-127) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶_2_基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)_苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_二甲基-丙酸(化合物2-128) ；3_[3_叔丁基硫基-1- [4- (2-乙氧基噻唑-4-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-129) ；3-[3-叔丁基硫基-1-[4-甲氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-130) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-131) ；3- [3-环丁基甲基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-13 ；3-[3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-133) ；3- [3-异丁基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-134) ；3_[3_叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-13 ；3- {3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)[4- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-136)；3-{3_叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-137) ；3- [3-叔丁基硫基[4- (6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-13 ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶_3_基)_苄基]_5_(喹啉-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-139) ；3_{3_叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-144-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1Η-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-140) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-141) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (2-乙氧基噻唑-4-基)-苄基]-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-14 ；3- {3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1Η-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-14 ；3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-144) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-W-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-14 ；3- {3-叔丁基硫基-5- (7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-146) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5- (7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-147) ；3-[3-叔丁基硫基-144-(3-氟-吡啶-2-基)_苄基]_5_(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-148) ；3-{3-叔丁基硫基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-149) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-150) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-W-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-151) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-156) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5- (3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-157) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(3-甲基-吡啶_2_基甲氧基)-144-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)_苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_二甲基-丙酸(化合物2-158) ；3_{3_叔丁基硫基-5- (3，5- 二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1- [4- (6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-159) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-160) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶_3_基)-苄基]-5- -甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物 2-161) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-144-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)_苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-16 ；3-{3-环丁基甲基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-16 ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-164) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉_2_基甲氧基)-144-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-16 ；3- [3-叔丁基硫基-1-[4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-166) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-167) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲基-哒嗪_3_基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-168) ；3-[3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-169)；3-[3_异丁基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-170)；3-{3-叔丁基硫基-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (6-甲氧基-哒嗪_3_基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-171) ；3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-3- 甲基-丙烷-2-磺酰基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-17 ；3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)-苄基]-3- (2-甲基-丙烷-2-亚磺酰基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-17 ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)-苄基]-5-(1-氧基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-174)；3-{3-叔丁基硫基-5-(咪唑并[l，2-a]吡啶_2_基甲氧基)_1_[4_ (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-175) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-176) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-177) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5- ((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-17 ；3- {3-叔丁基硫基-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)[4- (6-甲基-哒嗪-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-179) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5- (5-甲基-异喵唑-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-180) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)_苄基]-5-(5-甲基-异喝唑-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-181) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-异”恶唑-3-基甲氧基)-1-W-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-182)；3-{3-叔丁基硫基-5- 0，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基甲氧基)-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-183) ；3- {3-叔丁基硫基-5-(1，5- 二甲基-IH-吡唑-3-基甲氧基)-144-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-184) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基哒嗪-3-基)-苄基]-5-(6_氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-185) ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-186)；3-{3_叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1- -(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-187) ；3- [3-叔丁基硫基-144-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6_氟-喹啉-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-188) ；3-[3-叔丁基硫基-144-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5- ((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-18 ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-2-基)-苄基]-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-190) ；3-[3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-2-基)-苄基]-5- ((R) -1-吡啶-2-基-乙氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-191) ；3-[3-叔丁基硫基-144-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-19 ；3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶_2_基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物2-193)；3-{5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-3-异丁基-1- [4- (6-三氟甲基-吡啶_3_基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-194) ；3-{3-叔丁基硫基_5_(吡啶-2-基甲氧基)-1-[3- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-1%) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-196)； 3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-197) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-19 ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (6-乙氧基吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶_2_基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-199) ；3_{3_叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-200) ；3- [3-叔丁基硫基-1- [4- (5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-201) ；3- {3-叔丁基硫基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-20 ；3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-203) ；3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-W-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-204) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-20 ；3- [3-叔丁基硫基-1- [3- 甲氧基-四氢-吡喃-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-206)； 3-[3-叔丁基硫基-5- (6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-207) ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1- -吡啶-3-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-208)； 3-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-209) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉_2_基甲氧基)-1-吡啶-3-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-210)；3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-211) ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1- -吡啶-2-基-苄基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-212)； 3-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-21 ；3-[3_叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶_2_基甲氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-214)；3-[3-叔丁基硫基-1- [4- (4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-21 ；3-[3-叔丁基硫基_5_(喹啉-2-基甲氧基)-1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-216) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶_2_基甲氧基)-1-(4- (3-甲氧基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-217) ；3- [3-叔丁基硫基-5- (5-乙基-吡啶_2_基甲氧基)-1-(4- (3-甲氧基吡啶-2-基)_苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-218) ；3_[3_叔丁基硫基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4- (4-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-21 ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4- (4-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-220) ； 3- [3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1- (4- (4-三氟甲基吡啶-2-基)_苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-221) ；3_[3_叔丁基硫基-5- (5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1- (4- (5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-22 ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4- (5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-22 ；3- [3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)(4- (5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-224) ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (2，3- 二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2， 2-二甲基-丙酸(化合物2-225) ；3-[3_叔丁基硫基-5-(2，3-二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4- (3-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-226) ；3- [3-叔丁基硫基-5- (2，3- 二甲基-吡啶-6-基甲氧基)(4- (4-三氟甲基吡啶-2-基)_苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-227) ；3_[3_叔丁基硫基-5-(2，3-二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-144-(3-氟基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-228) ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (2，3- 二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4- (5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-229) ；3- [3-叔丁基硫基-5- (2，3- 二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4- (4-甲氧基吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-230) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(2，3- 二甲基-吡啶_6_基甲氧基)-^4-(吡啶-2-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-231) ；3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-144-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-23 ；3- [3-叔丁基硫基_5_ (5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1- (4- (2-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸 (化合物2-23 ； 3- [3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1- (4- 甲氧基-吡啶-3-基)-苄基)-IH-吲哚-2-基]_2，2- 二甲基-丙酸(化合物2-234) ；3- [3-叔丁基硫基-1-(6'-甲氧基_[2，3']联吡啶基-5-基甲基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-1) ；3-[3_叔丁基硫基-l-[644-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基甲基]-5-(卩比啶-2-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸 (化合物3- ；3-{3_叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-146-(4-三氟甲氧基-苯基)_吡啶-3-基甲基]-IH-吲哚-2-基}-2，2- 二甲基-丙酸(化合物3-3) ；3-[3-叔丁基硫基-l-[544-甲氧基-苯基)_吡啶-2-基甲基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-基]-2，2- 二甲基-丙酸(化合物3-4) ； 3- {3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[5- (4-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-IH-吲哚-2-基} -2，2- 二甲基-丙酸(化合物3-5) ；3-{3_叔丁基硫基-5-异丙基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶_3_基)-苄基]-1Η-吲哚-2-基}-2，2_ 二甲基-丙酸(化合物4-1) ；3-{3-叔丁基硫基_5_羟基-1- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-IH-吲哚-2-基} _2，2- 二甲基-丙酸(化合物 4-2)。
17. —种医药组合物，其包含有效量的权利要求1的化合物与药学上可接受的赋形剂。
18.—种在哺乳动物中治疗发炎的方法，其包括对有需要的哺乳动物给药治疗上有效量的权利要求1的化合物。
19.一种在哺乳动物中治疗呼吸道疾病的方法，其包括对有需要的哺乳动物给药治疗上有效量的权利要求1的化合物。
20.权利要求19的方法，其中Z为[C(R2)2JnC(R1)2O0
21.一种在哺乳动物中治疗心血管疾病的方法，其包括对有需要的哺乳动物给药治疗上有效量的权利要求1的化合物。
全文摘要
本文中所述的为化合物，及含有此种化合物的医药组合物，其会调制5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的活性。也于本文中所描述的为使用此种FLAP调制剂，单独与并用其它化合物，以治疗呼吸道、心血管及其它白三烯素依赖性或白三烯素所介道症状或疾病的方法。
文档编号A61K31/427GK102295637SQ20111017964
公开日2011年12月28日 申请日期2006年10月30日 优先权日2005年11月4日
发明者B·A·史蒂安, J·E·祖尼克, J·F·依凡斯, J·H·哈奇森, J·M·阿鲁达, J·R·罗普, M·哈达奇, M·默伦, N·S·史塔克, P·P·普来斯特, 李逸炜 申请人:阿米拉制药公司