一种活化ampk的化合物及其用途
【专利摘要】本发明关于一种活化AMPK的化合物及其在制备用于治疗可被AMPK活化剂改善的疾病或生理状况预防或治疗疾病，包括前期糖尿病、胰岛素抵抗、第二型糖尿病、X-症候群、代谢症候群及肥胖的药物中的用途。本发明所提供的化合物可降低血浆葡萄糖量大于30wt%，降低三酸甘油脂量大于35wt%，并且降低体重15%以上。
【专利说明】-种活化AMPK的化合物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明关于化合物，尤指一种活化AMPK(AMP-活化蛋白激酶）的化合物及其在制 备用于治疗可被AMPK活化剂改善的疾病或生理状况预防或治疗疾病，包括前期糖尿病、膜 岛素抵抗、第二型糖尿病、X-症候群、代谢症候群及服胖的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] AMPK明确为细胞能量的感应器及能量需求的响应者。AMPK为异H元体由催化性 a次单元体、调节性目、Y次单元体组成，所有次单元体在真核生物中具高度保留性。AMPK 活化通过其上游激酶如L邸1、巧离子/携巧素依赖的蛋白质磯酸激酶（Ca 27Calmo化lin cbpendent kinase)及TAK1磯酸化a次单元体具保留性的第172苏胺酸残基，由生理或病 理压力造成高AMP/ATP比例亦活化AMPK。AMPK活化后会促进分解代谢路径进行并抑制合 成代谢，通过减少ATP消耗及促进ATP生成进而恢复细胞的能量平衡。
[0003] 作为一种能量代谢平衡调节者，AMPK被认为是对代谢症候群，包括第二型糖尿病、 也血管疾病、脂肪肝等的一具潜力的药物标的。许多代谢症候群都与膜岛素抵抗有关。膜岛 素抵抗为一病理状态，在此状况下细胞无法对膜岛素进行响应，因此血液中过多的葡萄糖 无法移除至骨骼肌或脂肪组织。在肌肉细胞中，AMPK活化W非膜岛素依赖性方式，通过转录 调控增加葡萄糖运输蛋白（GLUT4)的表现量，并诱导GLUT4转移至细胞膜上导致细胞摄取 葡萄糖速率增加。AMPK活化亦分别通过抑制己醜辅酶A駿化酶（acet^-CoA carboxylase) 及轻甲基戊二酸单醜辅酶A还原酶（HMG-CoA re化ctase)而抑制脂肪酸及胆固醇的合成。 此外，AMPK活化导致多个转录因子的抑制，包括固醇调节元件结合蛋白（SREBP-lc),碳水 化合物反应元件结合蛋白转录因子（化R邸巧和肝核因子4a(HNF-4a)，并下降调节脂肪酸 的合成及糖质新生作用相关酵素的蛋白质表现。上述提及的研究发现，均支持AMPK作为代 谢症候群尤其糖尿病的治疗标的。
[0004] AMP为天然AMPK活化剂，然而，AMP为一不稳定化合物，且于细胞外施用AMP会 引发嘿岭受体（purinergic rec巧tor)传达的讯息传递（可能导致细胞调亡等）。因 此，许多研究人员致力于AMPK活化剂的开发。目前已知高浓度的5-氨基咪哇-4-甲醜 胺-1-目-D-巧喃核糖巧（AICAR)及美弗明（metformin)化合物可活化生物体内的AMPK。 其中met化rmin已经用于治疗前期糖尿病、膜岛素抵抗、X-症候群、第二型糖尿病。然而， 此种AMPK活化剂具有副作用包括乳酸中毒症，尤其当病人有肾功能不全的情况。因此迫切 需要发展新颖且具较低有效浓度及较少副作用的AMPK活化剂。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种活化AMPK的化合物及其在制备用于治疗 可被AMPK活化剂改善的疾病或生理状况预防或治疗疾病，包括前期糖尿病、第二型糖尿 病、X-症候群、代谢症候群及服胖的药物中的用途。
[0006] 为达到上述目的，本发明提供式（1)及式（2)化合物及其互变异构体：
[0007]
【权利要求】
1. 一种活化AMPK的化合物，其特征在于，所述活化AMPK的化合物为至少一种有效剂量 的式（1)化合物及/或其医药学上或营养上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，其中 所述式（1)化合物的定义如下： (1)
其中，R2表示氢原子、卤素原子、羟基、胺基、烷基或一NHR(单取代胺基）；其中R表 不烧基、环烧基、苯基、被取代苯基、苯甲基、被取代苯甲基， 其中： 所述被取代苯基表示含取代基包括1至5个羟基及烷氧基、1至5个羟基及齒素原子 基、1至5个羟基及烷基的苯基； 所述被取代苯甲基表示含取代基包括1至5个羟基及烷氧基、1至5个羟基及卤素原子 基、1至5个羟基及烷基的苯甲基； 其中R6表示羟基、胺基、氢硫基、或一NHR(单取代胺基）；其中R表示烷基、环烷基、 苯基、被取代苯基、苯甲基、被取代苯甲基， 其中 所述被取代苯基表示含取代基包括1至5个羟基及烷氧基、1至5个羟基及齒素原子 基、1至5个羟基及烷基的苯基； 所述被取代苯甲基表示含取代基包括1至5个羟基及烷氧基、1至5个羟基及卤素原子 基、1至5个羟基及烷基的苯甲基； 通用取代基含义与定义相同，其中 所述轻基表不氢氧基一OH； 所述卤素原子表示氟、氯、溴、碘； 所述胺基表不一NH2 ； 所述硫基表示一SH; 所述烷基表示直链或支链至多含六个碳原子的饱和基团； 所述烧氧基表不一0R，其中R为烧基； 所述环烷基表示含3-6个碳原子的单个或多个环化烷基； 及其互变异构体、外消旋体、光学异构体或其医药学上或营养上可接受的盐，包括药物 载体。
2. -种活化AMPK的化合物，其特征在于，所述活化AMPK的化合物为至少一种有效剂量 的式（2)化合物及/或其医药学上或营养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，其 中所述式（2)化合物的定义如下：
(2) 其中R6表示羟基、胺基， 其中R3表示氢原子、羟基、卤素原子及甲基， 其中R2表示氢原子及羟基， 通用取代基含义与定义相同，其中 所述轻基表不氢氧基一OH； 所述卤素原子表示氟、氯、溴、碘； 及其互变异构体、外消旋体、光学异构体或其医药学上或营养学上可接受的盐，包括药 物载体。
3.如权利要求1所述活化AMPK的化合物，其特征在于，所述活化AMPK的化合物选自由 以下组成的群：腺嘌呤、2-胺基-6-乙胺基嘌呤、2-胺基-6-异丁胺基嘌呤、2-胺基-6-丙 胺基嘌呤、2-胺基-6-异戊胺基嘌呤、2-胺基-6-己胺基嘌呤、2-胺基-6-环丙胺基嘌呤、 2_胺基-6-环丁胺基嘌呤、2-胺基-6-环戊胺基嘌呤、2-胺基-6-环己胺基嘌呤、2-胺 基-6-苯胺基噪呤、2-胺基-6-(2-氯苯胺基）噪呤、2-胺基-6-(3-氯苯胺基）噪呤、2-胺 基-6- (4-氯苯胺基）嘌呤、2-胺基-6- (2-溴苯胺基）嘌呤、2-胺基-6- (3-溴苯胺基）嘌 呤、2-胺基-6- (4-溴苯胺基）嘌呤、2-胺基-6- (2-氟苯胺基）嘌呤、2-胺基-6- (3-氟溴苯 胺基）嘌呤、2-胺基-6-(4-氟苯胺基）嘌呤、2-胺基-6-苯甲胺基嘌呤、2-胺基-6-(2-甲 基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3-甲基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(4-甲基苯甲胺基）嘌 呤、2-胺基-6-(2-氯苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3-氯苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(4-氯 苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(2-氟苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3-氟苯甲胺基）嘌呤、 2_胺基-6-(4-氟苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3-碘苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(4-羟基 苯甲胺基）嘌呤、2-胺基_6-(2, 3-二羟基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3, 4-二羟基苯甲 胺基）嘌呤、2-胺基_6-(2, 4-二羟基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(2-甲氧基苯甲胺基） 嘌呤、2-胺基-6-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3, 5-二甲氧基苯甲胺基） 嘌呤、2-胺基_6-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-胺基-6-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲胺 基）嘌呤、6-甲胺基嘌呤、6-乙胺基嘌呤、6-丙胺基嘌呤、6-异丁胺基嘌呤、6-异戊胺基嘌 呤、6-己胺基嘌呤、6-环丙胺基嘌呤、6-环丁胺基嘌呤、6-环戊胺基嘌呤、6-环己胺基嘌 呤、6-苯胺基嘌呤、6-(2-氯苯胺基）嘌呤、6-(3-氯苯胺基）嘌呤、6-(4-氯苯胺基）嘌呤、 6_ (2-溴苯胺基）嘌呤、6-(3-溴苯胺基）嘌呤、6-(4-溴苯胺基）嘌呤、6-(2-氟苯胺基）嘌 呤、6-(3-氟苯胺基）嘌呤、6-(4-氟苯胺基）嘌呤、6-苯甲胺基嘌呤、6-(2-甲基苯甲胺基） 嘌呤、6-(3-甲基苯甲胺基）嘌呤、6-(4-甲基苯甲胺基）嘌呤、6-(2-氯苯甲胺基）嘌呤、 6_(3-氯苯甲胺基）嘌呤、6-(4-氯苯甲胺基）嘌呤、6-(2-氟苯甲胺基）嘌呤、6-(3-氟苯甲 胺基）嘌呤、6-(4-氟苯甲胺基）嘌呤、6-(3-碘苯甲胺基）嘌呤、6-(4-羟基苯甲胺基）嘌 呤、6-(2, 3-二羟基苯甲胺基）嘌呤、6-(3, 4-二羟基苯甲胺基）嘌呤、6-(2, 4-二羟基苯甲 胺基）嘌呤、6-(2-甲氧基苯甲胺基）嘌呤、6-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）嘌呤、6-(3, 5-二 甲氧基苯甲胺基）嘌呤、6-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）嘌呤、6-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲胺 基）嘌呤、2-羟基-6-甲胺基嘌呤、2-羟基-6-乙胺基嘌呤、2-羟基-6-异丁胺基嘌呤、2-羟 基-6-丙胺基嘌呤、2-羟基-6-异戊胺基嘌呤、2-羟基-6-己胺基嘌呤、2-羟基-6-环丙胺 基嘌呤、2-羟基-6-环丁胺基嘌呤、2-羟基-6-环戊胺基嘌呤、2-羟基-6-环己胺基嘌呤、 2-羟基-6-苯胺基嘌呤、2-羟基-6-(2-氯苯胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-氯苯胺基）嘌呤、 2-羟基-6-(4-氯苯胺基）嘌呤、2-羟基-6-(2-溴苯胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-溴苯胺基） 嘌呤、2-羟基-6- (4-溴苯胺基）嘌呤、2-羟基-6- (2-氟苯胺基）嘌呤、2-羟基-6- (3-氟溴 苯胺基）嘌呤、2-羟基-6-(4-氟苯胺基）嘌呤、2-羟基-6-苯甲胺基嘌呤、2-羟基-6-(2-甲 基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-甲基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(4-甲基苯甲胺基）嘌 呤、2-羟基-6-(2-氯苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-氯苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(4-氯 苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(2-氟苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-氟苯甲胺基）嘌呤、 2-羟基-6-(4-氟苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3-碘苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(4-羟 基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(2, 3-二羟基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3, 4-二羟基苯 甲胺基）嘌呤、2-羟基_6-(2, 4-二羟基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(2-甲氧基苯甲胺 基）嘌呤、2-羟基-6-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3, 5-二甲氧基苯甲胺 基）嘌呤、2-羟基-6-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-羟基-6-(3, 4, 5-三甲氧基 苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-甲胺基嘌呤、2-甲基-6-乙胺基嘌呤、2-甲基-6-异丁胺基 嘌呤、2-甲基-6-丙胺基嘌呤、2-甲基-6-异戊胺基嘌呤、2-甲基-6-己胺基嘌呤、2-甲 基-6-环丙胺基嘌呤、2-甲基-6-环丁胺基嘌呤、2-甲基-6-环戊胺基嘌呤、2-甲基-6-环 己胺基嘌呤、2-甲基-6-苯胺基嘌呤、2-甲基-6-(2-氯苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(3-氯 苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-氯苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2-溴苯胺基）嘌呤、2-甲 基-6-(3-溴苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-溴苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2-氟苯胺基）嘌 呤、2-甲基-6- (3-氟溴苯胺基）嘌呤、2-甲基-6- (4-氟苯胺基）嘌呤、2-甲基-6-苯甲胺 基嘌呤、2-甲基-6-(2-甲基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(3-甲基苯甲胺基）嘌呤、2-甲 基-6-(4-甲基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2-氯苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(3-氯苯甲 胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-氯苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2-氟苯甲胺基）嘌呤、2-甲 基-6-(3-氟苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-氟苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(3-碘苯甲 胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-羟基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2, 3-二羟基苯甲胺基）嘌 呤、2-甲基-6-(3, 4-二羟基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2, 4-二羟基苯甲胺基）嘌呤、 2-甲基-6-(2-甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-甲 基-6-(3, 5-二甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-甲基-6-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-甲 基-6-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）嘌呤、2-甲胺基-6-胺基嘌呤、2-乙胺基-6-胺基嘌 呤、2-异丁胺基-6-胺基嘌呤、2-丙胺基-6-胺基嘌呤、2-异戊胺基-6-胺基嘌呤、2-己胺 基-6-胺基嘌呤、2-环丙胺基-6-胺基嘌呤、2-环丁胺基-6-胺基嘌呤、2-环戊胺基-6-胺 基嘌呤、2-环己胺基-6-胺基嘌呤、2-苯胺基-6-胺基嘌呤、2- (2-氯苯胺基）-6-胺基嘌呤、 (3-氯苯胺基）-6-胺基噪呤、2- (4-氯苯胺基）-6-胺基噪呤、2- (2-氟苯胺基）-6-胺基噪 呤、2- (3-氟苯胺基）-6-胺基嘌呤、2- (4-氟苯胺基）-6-胺基嘌呤、2- (2-溴苯胺基）-6-胺 基嘌呤、2- (3-溴苯胺基）-6-胺基嘌呤、2- (4-溴苯胺基）-6-胺基嘌呤、2-苯甲胺基-6-胺 基嘌呤、2-(2-甲基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3-甲基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(4-甲 基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2-氯苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3-氯苯甲胺基）-6-胺 基嘌呤、2-(4-氯苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2-氟苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3-氟苯甲 胺基）-6-胺基嘌呤、2-(4-氟苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3-碘苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、 2-(4-羟基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2, 3-二羟基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2, 4-二 羟基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3, 4-二羟基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2, 3-二甲氧基 苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3, 5-二甲氧基苯 甲胺基）-6_胺基嘌呤、2-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-(3, 4, 5-三甲氧 基苯甲胺基）-6-胺基嘌呤、2-甲胺基-6-羟基嘌呤、2-乙胺基-6-羟基嘌呤、2-异丁胺 基-6-羟基嘌呤、2-丙胺基-6-羟基嘌呤、2-异戊胺基-6-羟基嘌呤、2-己胺基-6-羟基嘌 呤、2-环丙胺基-6-羟基嘌呤、2-环丁胺基-6-羟基嘌呤、2-环戊胺基-6-羟基嘌呤、2-环 己胺基-6-羟基嘌呤、2-苯胺基-6-羟基嘌呤、2-(2-氯苯胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3-氯 苯胺基）-6_羟基嘌呤、2-(4-氯苯胺基）-6-羟基嘌呤、2-(2-氟苯胺基）-6-羟基嘌呤、 2_ (3-氟苯胺基）-6-羟基嘌呤、2- (4-氟苯胺基）-6-羟基嘌呤、2- (2-溴苯胺基）-6-羟基 嘌呤、2-(3-溴苯胺基）-6-羟基嘌呤、2-(4-溴苯胺基）-6-羟基嘌呤、2-苯甲胺基-6-羟 基嘌呤、2-(2-甲基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3-甲基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(4-甲 基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(2-氯苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3-氯苯甲胺基）-6-羟 基嘌呤、2-(4-氯苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(2-氟苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3-氟苯甲 胺基）-6-羟基嘌呤、2-(4-氟苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3-碘苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、 2- (4-羟基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2- (2, 3-二羟基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2- (2, 4-二羟 基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3, 4-二羟基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(2, 3-二甲氧基苯 甲胺基）-6_羟基嘌呤、2-(2, 3-二甲氧基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3, 5-二甲氧基苯甲 胺基）-6_羟基嘌呤、2-(2, 4, 5-三甲氧基苯甲胺基）-6-羟基嘌呤、2-(3, 4, 5-三甲氧基苯 甲胺基）-6-羟基嘌呤、6-羟基嘌呤、6-氢硫基嘌呤、N6-甲基腺嘌呤、2-胺基腺嘌呤、2-羟 基腺嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-胺基-6-羟基嘌呤、2, 6-二羟基嘌呤、2-甲基-6羟基嘌呤、 2_胺基-6-氢硫基嘌呤、2-羟基-6-氢硫基嘌呤、2-甲基-6-氢硫基嘌呤、2-氢硫基腺嘌 呤、2-氢硫基-6-羟基嘌呤、2, 6-二氢硫基嘌呤、2-氢硫基-6-甲基嘌呤、2-氢硫基-6-乙 基嘌呤、2-氢硫基-6-丙基嘌呤、2-乙基腺嘌呤、2-乙基-6-羟基嘌呤、2-乙基-6-氢硫 基嘌呤、2-乙基-6-甲胺基嘌呤、2-乙基-6-乙胺基嘌呤、2-乙基-6-丙胺基嘌呤、2-丙 基腺嘌呤、2-丙基-6-羟基嘌呤、2-丙基-6-氢硫基嘌呤、2-丙基-6-甲胺基嘌呤、2-丙 基-6-乙胺基嘌呤、2-丙基-6-丙胺基嘌呤、2-胺基-6-苯甲胺基嘌呤、2-乙基-6-苯甲胺 基嘌呤、2-丙基-6-苯甲胺基嘌呤、2-乙基-6-苯胺基嘌呤、2-丙基-6-苯胺基嘌呤、2-苯 甲基腺嘌呤、2-苯甲基-6-羟基嘌呤、2-苯甲基-6-氢硫基嘌呤、2-苯甲基-6-甲胺基嘌 呤、2-苯甲基-6-乙胺基嘌呤、2-苯甲基-6-丙胺基嘌呤、2-苯基腺嘌呤、2-苯基-6-羟 基嘌呤、2-苯基-6-氢硫基嘌呤、2-苯基-6-甲胺基嘌呤、2-苯基-6-乙胺基嘌呤、2-苯 基-6-丙胺基嘌呤、2-氢硫基-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-乙基-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、 2-丙基-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-苯甲基-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-苯基-#-2-异戊烯 基腺嘌呤、2-氯腺嘌呤、2-氯-6-羟基嘌呤、2-氯-6-氢硫基嘌呤、2-氯-6-甲胺基嘌呤、 2-氯-6-乙胺基嘌呤、2-氯-6-丙胺基嘌呤、2-氯-6-苯甲胺基嘌呤、2-氯-6-苯胺基嘌 呤、2-氯-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-氟腺嘌呤、2-氟-6-羟基嘌呤、2-氟-6-氢硫基嘌呤、 2-氟-6_甲胺基噪呤、2-氟-6-乙胺基噪呤、2-氟-6-丙胺基噪呤、2-氟-6-苯甲胺基噪 呤、2-氟-6-苯胺基嘌呤、2-氟-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-溴腺嘌呤、2-溴-6-羟基嘌呤、 2-溴-6-氢硫基嘌呤、2-溴-6-甲胺基嘌呤、2-溴-6-乙胺基嘌呤、2-溴-6-丙胺基嘌呤、 2-溴-6-苯甲胺基嘌呤、2-溴-6-苯胺基嘌呤、2-溴-N6-2-异戊烯基腺嘌呤、2-碘腺嘌 呤、2-碘-6-羟基嘌呤、2-碘-6-氢硫基嘌呤、2-碘-6-甲胺基嘌呤、2-碘-6-乙胺基嘌 呤、2-碘-6-丙胺基嘌呤、2-碘-6-苯甲胺基嘌呤、2-碘-6-苯胺基嘌呤、2-碘-N6-2-异 戊烯基腺嘌呤、2-氢硫基-N6-环己基腺嘌呤、2-丙基-N6-环己基腺嘌呤、2-乙基-N6-环 己基腺嘌呤、2-苯甲基-N6-环己基腺嘌呤、2-苯基-N6-环己基腺嘌呤、2-氯-N6-环己 基腺嘌呤、2-氟-N6-环己基腺嘌呤、2-溴-N6-环己基腺嘌呤、2-碘-N6-环己基腺嘌呤、 2_胺基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-羟基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2 烯胺基）嘌呤、2-氢硫基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-甲基-6-(4-羟 基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-乙基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-丙 基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-苯甲基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺 基）嘌呤、2-苯基-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-氯基-6-(4-羟基-3-甲 基-丁2烯胺基）嘌呤、2-氟-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-溴-6-(4-羟 基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-碘-6-(4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-环己 基-6- (4-羟基-3-甲基-丁2烯胺基）嘌呤、2-胺基-6-糠醇胺基嘌呤、2-羟基-6-糠醇 胺基嘌呤、2-氢硫基-6-糠醇胺基嘌呤、2-甲基-6-糠醇胺基嘌呤、2-乙基-6-糠醇胺基 嘌呤、2-丙基-6-糠醇胺基嘌呤、2-苯甲基-6-糠醇胺基嘌呤、2-苯基-6-糠醇胺基嘌呤、 2_氯-6-糠醇胺基嘌呤、2-氟-6-糠醇胺基嘌呤、2-溴-6-糠醇胺基嘌呤、2-碘-6-糠醇胺 基嘌呤、2-环己基-6-糠醇胺基嘌呤、2-胺基-6-乙酰胺基嘌呤、2-羟基-6-乙酰胺基嘌呤、 2-氢硫基-6-乙酰胺基嘌呤、2-甲基-6-乙酰胺基嘌呤、2-乙基-6-乙酰胺基嘌呤、2-丙 基-6-乙酰胺基嘌呤、2-苯甲基-6-乙酰胺基嘌呤、2-苯基-6-乙酰胺基嘌呤、2-氯-6-乙 酰胺基嘌呤、2-溴-6-乙酰胺基嘌呤、2-碘-6-乙酰胺基嘌呤、2-环己基-6-乙酰胺基嘌 呤、2-二甲基胺基-6-羟基嘌呤、鸟粪嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤、6-硫氢基鸟粪嘌呤，包括药 物载体。
4. 如权利要求2所述活化AMPK的化合物，其特征在于，所述活化AMPK的化合物选自由 以下组成的群：5-甲基胞嘧啶、5, 6-二氢尿密啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、尿密啶、5-氟尿嘧啶、 氟尿苷、6-氮尿嘧啶，且包括药物载体。
5. -种活化AMPK的化合物在制备用于治疗可被AMPK活化剂改善的疾病或生理状况的 药物中的用途，其特征在于，所述活化AMPK的化合物为至少一种有效剂量的化合物，其选 自权利要求1或2及/或其医药学上及营养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物。
6. -种活化AMPK的化合物在制备用于预防或治疗选自由以下组成的群的生理状况或 疾病：前期糖尿病、胰岛素抵抗、第二型糖尿病、X-症候群、代谢症候群的药物中的用途，其 特征在于，所述活化AMPK的化合物为至少一种有效剂量的化合物，其选自权利要求1及/ 或其医药学上及营养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，从而增加细胞葡萄糖 的摄取，降低血糖浓度。
7. -种活化AMPK的化合物在制备用于预防或治疗选自由以下组成的群的生理状况或 疾病：前期糖尿病、胰岛素抵抗、第二型糖尿病、x-症候群、代谢症候群的药物中的用途，其 特征在于，所述化合物为至少一种有效剂量的化合物，其选自权利要求2及/或其医药学上 及营养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，从而增加细胞葡萄糖的摄取，降低血 糖浓度。
8. -种活化AMPK的化合物在制备用于预防或治疗肥胖的药物中的用途，其中所述活 化AMPK的化合物为至少一种有效剂量的化合物，其选自权利要求1及/或其医药学上及营 养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，从而减少哺乳动物的血浆三酸甘油酯及 减少体重。
9. 一种活化AMPK的化合物在制备用于预防或治疗肥胖的药物中的用途，其中所述活 化AMPK的化合物为至少一种有效剂量的化合物，其选自权利要求2及/或其医药学上及营 养学上可接受的盐，以给予需此治疗的哺乳动物，从而减少哺乳动物的血浆三酸甘油酯及 减少体重。
【文档编号】A61P5/50GK104447746SQ201310430034
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】邱壬乙, 陈翰民, 郭正宜, 林俊材, 黄纯芳 申请人:华安医学股份有限公司