专利名称：B-降-3,6-二取代胆甾烷化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类B-降-3，6- 二取代胆留烷化合物及其合成方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
癌症是一种恶性肿瘤，是对人类健康和生活素质危害最大的疾病之一。寻找高效、 高选择性和副作用小的抗肿瘤药物是药物研发的主要方向。在抗肿瘤药物中，1992年Merck公司上市的用于治疗前列腺增生的药物F i η a s t e r i d e属于留体酰胺类化合物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，出现了不少对留体化合物作为抗肿瘤药物的报道，例如胆留-4-烯-B-环内酰胺留体化合物(Natalija M. Krsti0 Mira S. Bielakovia, Zeljko Zizak. Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities,2007, steroids, 72 :406-414)、雄甾-B-环内酰胺类甾体化合物(Anna I. Koutsourea, Mandis A.Fthanasios Papageorgiou, George N Pairas Papagerous, George N.Pairas and Sotiris S. Nikolaropoulos. Rational design, synthesis, and in vivo evaluation of the antileukemic activity ofsix new alkylating steroidal esters, Bioorganic & Medical Chemistry，2008 (16) :5207-5212)、4_ 烯-6-厢甾体化合物(Krstic ' a, N. Μ.； Bjelakovic ‘ , Μ. S. ；Ziz ▽ akb, Ζ. ；Pavlovic, Μ. D. ；Jurani ‘ c, Ζ. D. ；Pavlovi ‘ c, V. D.Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities, 2007, steroids, 72 :406-414)，上述的某些化合物在体外或体内对某些肿瘤细胞的生长增值具有显著抑制作用。我们曾提供了一类“3，6_ 二取代留体肟类化合物作为抗肿瘤药物”的发明专利申请(中国发明专利，申请号:200810073497. 4 ；公开号=CN 101245090A)，同时并做了相关报导(JianguoCui, Liliang Huang, Lei Fan, Aimin Zhou, steroids,2008,73(3) :252-256 ； Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-Li Liu, Ai-Min Zhou. Steroids,2009, 74(1), 62-72 ； Jianguo Cui, Lei Fan, Yanmin Huang, Yi Xin, Aimin Zhou,Steroids. 2009, 74(12)，989-995)。另夕卜，我们也提供了一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请(中国发明专利，申请号 2010101075 . O ；公开号CN 101845075A)和另一类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请(中国专利， 申请号201110009124. 2.)，同时发表了相关报导(Yanmin Huang, SijingChen, Jianguo Cui, Chunfang Gan, Zhiping Liu, Yingliang Wei, Huachan Song. Steroids 2011, doi 10.1016/j. steroids. 2011. 03. 009 ；Yanmin HUANG, Jianguo CUI，Zhengguo ZHONG, ChunfangGAN, Wenyan ZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011，DOI :10.1016/ j. bmcl. 2011. 04. 093)。
发明内容
本发明的目的是提供一类B-降-3，6- 二取代胆留烷化合物，该类化合物的合成方法及其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。本发明的B-降-3，6_ 二取代胆留烷化合物，具有下列通式
权利要求
1.一类B-降-3，6-二取代胆留烷化合物的应用，其特征在于，该化合物具有下列结构式
2.制备权利要求1所述B-降-3，6-二取代胆留烷化合物的方法，其特征在于，所述方法是从胆留醇出发，经过官能团保护、臭氧化、环化、缩合、去保护、氧化、加成的化学方法转化为B-降-3，6- 二取代胆留烷化合物。
3.权利要求1所述B-降-3，6-二取代胆留烷化合物的应用，其特征在于，所述化合物以单独或组合物形式在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物，具有如式I或II中的化学结构式其中，R为-OH、＝NOH、-OSO3Na、＝O、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基R1为＝NOH、-OSO3Na、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基。式中R与R1可以相同，也可以不同。本发明的B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物，可从胆甾醇出发，经过官能团保护、臭氧化、环化、缩合、去保护、氧化、加成的化学方法转化而成。实验证明本发明的B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，可作为制备治疗癌症药物的应用。
文档编号A61P35/00GK102286055SQ20111017914
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月29日 优先权日2011年6月29日
发明者崔建国, 甘春芳, 范良华, 黄燕敏 申请人:广西师范学院