专利名称：醋酸曲安奈德纳米缓释剂及其制备方法、含有该缓释剂的人工晶状体的制作方法
技术领域：
本发明属医药领域，涉及一种白内障术后预防炎症及后发症的醋酸曲安奈德纳米缓释剂及其制备方法、含有该缓释剂的人工晶状体。
背景技术：
白内障是全球首位致盲性眼病。白内障囊外摘出联合后房型人工晶体植入术已成为白内障复明的主要手段。完整的后囊膜不仅对后房型人工晶体起到了支撑作用，还降低了术后视网膜脱离、黄斑囊样水肿、眼内炎的发生率。但术后晶状体后囊膜的混浊、纤维化导致的后囊混浊是白内障囊外摘出术的首要并发症，成为远期视力下降的首要因素。后囊混浊晶体上皮细胞的增殖、移行和纤维化在后囊混浊的发生中起了重要作用。尽管其预防和治疗越来越受到眼科医生的关注，但目前尚未找到解决这一问题的妥善措施。目前，仍以激光后囊膜切开为主。因此，寻找防治后囊混浊的有效且无毒副作用的药物有很大意义。 醋酸曲安奈德是一种长效糖皮质激素，它具有强大的抗炎、抗变态反应作用，且作用强而持久，已在临床上得到广泛的应用。然而，若长期全身使用糖皮质激素会产生并发症和毒副作用，局部应用时，由于药物代谢消除快、生物利用率低，药效短暂，常需要多次给药。在眼部应用时由于多次给药可能会产生其他并发症，并且降低患者的耐受性。因此，新的激素剂型和给药方法的改进有很大的探索价值。
发明内容
为了解决背景技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种能够有效防止后囊混浊、制备过程简单、使用方便的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法及含有该缓释剂的人工晶状体。本发明的技术解决方案是本发明提供了一种醋酸曲安奈德纳米缓释剂，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂是由醋酸曲安奈德浓度为-3%的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA浓度为2% -5%的乳酸-羟基乙酸共聚物 PLGA- 二氯甲烷溶液以及浓度为0. 5% -1. 5%的聚乙烯醇PVA溶液制备而成。一种醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特殊之处在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法包括以下步骤1)分别制备醋酸曲安奈德质量浓度为-3%的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液以及乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA浓度为2% -5%的乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA- 二氯甲烷溶液；2)将醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA- 二氯甲烷溶液按体积比是19混合作为油相；3)制备0. 5% -1. 5%聚乙烯醇PVA溶液并将其作为水相；4)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相滴加到步骤3)所得到的水相中搅拌制备醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液。上述步骤4)的具体实现方式是4.1)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相以不高于3ml/min的滴速滴加到步骤幻所得到的水相中形成乳液；4. 2)继续搅拌5min，将乳液在室温下搅拌挥发他；4. 3)通过真空加热挥发40min，得到醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA 纳米粒混悬液。上述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法还包括5)将步骤4)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液在常温下离心，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒粉。上述步骤5)中的离心条件是16000rpm，IOmin ；所述离心次数是2次。上述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法还包括6)取步骤5)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒10mg， 溶于0. Iml蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成醋酸曲安奈德纳米缓释片。一种含有醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体，包括人工晶体襻，其特殊之处在于所述人工晶体襻上设置有药囊；所述药囊中镶嵌有醋酸曲安奈德纳米缓释剂。上述药囊套接或卡接在人工晶体襻上。上述人工晶体襻是一个或多个。本发明的优点是本发明所提供的新的预防白内障术后炎症和后囊混浊的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法及含有该缓释剂的人工晶状体，首先将醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)载体材料一起制备成为纳米粒，提高了醋酸曲安奈德的生物利用度和释药的稳定性以及在水中溶解度，并将其制作为直径约l_3mm的圆盘状结构，以便于套在人工晶状体攀上，随人工晶体一同植入晶状体囊袋内，能够简化术后的给药方式，便于发挥醋酸曲安奈德抗炎症、抑制细胞增生，可能能够防治后囊的混浊。
图1为本发明所提供的含有醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体的示意图。
具体实施例方式本发明提供了一种醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，该方法包括1)分别制备醋酸曲安奈德浓度为-3%的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液以及乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA浓度为2% -5%的乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA- 二氯甲烷溶液；2)将醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA- 二氯甲烷溶液按体积比是19混合作为油相；3)制备0. 5% -1. 5%聚乙烯醇PVA溶液并将其作为水相；
4)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相滴加到步骤3)所得到的水相中搅拌制备醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液4. 1)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相以不高于3ml/min的滴速滴加到步骤幻所得到的水相中形成乳液；4. 2)继续搅拌5min，将乳液在室温下搅拌挥发他；4. 3)通过真空加热挥发40min，得到醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA 纳米粒混悬液。5)将步骤4)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液在常温下离心，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒粉，离心条件是16000rpm，IOmin ；所述离心次数是2次。6)取步骤5)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒10mg， 溶于0. Iml蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成醋酸曲安奈德纳米缓释片。具体而言，本发明分别将醋酸曲安奈德+三氯甲烷(醋酸曲安奈德浓度为2% )、 PLGA+二氯甲烷(PLGA浓度为2. 5% )以1 9混合作为油相(A)，以聚乙烯醇(PVA)溶液为液相(B)，置于烧瓶中搅拌(IOOOrpm)，按1 10 (A B)比例将油相A加入水相B (滴速小于3ml/min)，完全加入后再继续搅拌5min，将乳液(A+B)在室温下搅拌挥发6h，再通过真空加热挥发40min，得到纳米粒混悬液，常温下离心(16000rpm，IOmin) 2次，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒粉，取醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒10mg，溶于0. Iml 蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成圆盘状药片。实施例一将醋酸曲安奈德0. 85g+三氯甲烷:3ml (醋酸曲安奈德浓度为2% )、PLGA1. 06g+二氯甲烷27ml (PLGA浓度为2. 5% )以1 9混合作为油相㈧，以聚乙烯醇(PVA)溶液为液相(B)，置于烧瓶中搅拌(IOOOrpm)，按1 10 (A B)比例将油相A加入水相B (滴速小于;3ml/min)，完全加入后再继续搅拌5min，将乳液(A+B)在室温下搅拌挥发《1，再通过真空加热挥发40min，得到纳米粒混悬液，常温下离心(16000rpm，IOmin) 2次，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒粉，取醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒10mg，溶于0. Iml 蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成圆盘状药片。实施例二 将醋酸曲安奈德0. 51g+三氯甲烷1. 2ml (醋酸曲安奈德浓度为3% )、PLGA0. 41g+ 二氯甲烷10. 3ml (PLGA浓度为5% )以1 9混合作为油相㈧，以聚乙烯醇(PVA)溶液为液相(B)，置于烧瓶中搅拌(IOOOrpm)，按1 10 (A B)比例将油相A加入水相B (滴速小于3ml/min)，完全加入后再继续搅拌5min，将乳液(A+B)在室温下搅拌挥发6h，再通过真空加热挥发40min，得到纳米粒混悬液，常温下离心(16000rpm，IOmin) 2次，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒粉，取醋酸曲安奈德-PLGA纳米粒10mg，溶于0. Iml 蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成圆盘状药片。参见图1，本发明在提供醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法的同时，还提供了一种含有醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体，其包括人工晶体光学部1以及与人工晶体光学部1相连的人工晶体襻2，与传统的人工晶体不同的是，本发明所提供的人工晶体襻2上设置有用于药囊3 ；药囊3中镶嵌有醋酸曲安奈德纳米缓释剂，药囊3套接或卡接在人工晶体襻2上。人工晶体襻2是一个或多个。本发明可于术中随人工晶体经人工晶体推助器一同植入晶状体囊袋内。
权利要求
1.一种醋酸曲安奈德纳米缓释剂，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂是由醋酸曲安奈德浓度为1^-3%的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA 浓度为2% -5%的乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液以及浓度为0. 5% -1. 5%的聚乙烯醇PVA溶液制备而成。
2.一种醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法包括以下步骤1)分别制备醋酸曲安奈德浓度为-3%的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液以及乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA浓度为2% -5%的乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA- 二氯甲烷溶液；2)将醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液按体积比是19混合作为油相；3)制备0.5%-1.5%聚乙烯醇PVA溶液并将其作为水相；4)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相滴加到步骤3)所得到的水相中搅拌制备醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液。
3.根据权利要求2所述的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特征在于所述步骤4)的具体实现方式是4.1)按体积比是1 10的比例将步骤2)所得到的油相以不高于3ml/min的滴速滴加到步骤幻所得到的水相中形成乳液；4. 2)继续搅拌5min，将乳液在室温下搅拌挥发他；4. 3)通过真空加热挥发40min，得到醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液。
4.根据权利要求2或3所述的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法还包括5)将步骤4)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒混悬液在常温下离心，取上清经冷冻干燥制得醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒粉。
5.根据权利要求4所述的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特征在于所述步骤5)中的离心条件是16000rpm，IOmin ；所述离心次数是2次。
6.根据权利要求4所述的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法还包括6)取步骤5)所得到的醋酸曲安奈德与乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒10mg，溶于 0. Iml蒸馏水，将其溶于无水乙醇溶液中经室温挥发至少12-Mh，制备成醋酸曲安奈德纳米缓释剂。
7.一种含有如权利要求1-6任一权利要求所述的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体，包括人工晶体襻，其特征在于所述人工晶体襻上设置有药囊；所述药囊中镶嵌有醋酸曲安奈德纳米缓释剂。
8.根据权利要求7所述的含有醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体，其特征在于 所述药囊套接或卡接在人工晶体襻上。
9.根据权利要求7或8所述的含有醋酸曲安奈德纳米缓释剂的人工晶状体，其特征在于所述人工晶体襻是一个或多个。
全文摘要
本发明涉及一种白内障术后预防炎症及后发症的醋酸曲安奈德纳米缓释剂及其制备方法、含有该缓释剂的人工晶状体，该醋酸曲安奈德纳米缓释剂是由醋酸曲安奈德浓度为1％-3％的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA浓度为2％-5％的乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液以及浓度为0.5％-1.5％的聚乙烯醇PVA溶液制备而成。本发明提供了一种能够有效防止后囊混浊、制备过程简单、使用方便的醋酸曲安奈德纳米缓释剂的制备方法及含有该缓释剂的人工晶状体。
文档编号A61P29/00GK102327212SQ201110286060
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月26日 优先权日2011年9月26日
发明者严宏, 孙礼华 申请人:严宏, 孙礼华