具有交联聚合物过氧化物的口腔护理组合物的制作方法

专利名称：具有交联聚合物过氧化物的口腔护理组合物的制作方法
具有交联聚合物过氧化物的口腔护理组合物
本申请是申请日为2005年8月25日，申请号为200580(^8492. 4，名称为“具有交联聚合物过氧化物的口腔护理组合物”的发明专利申请的分案申请。
序言本发明涉及口腔护理组合物和方法。本发明特别包括增白牙齿的组合物和方法。许多人需要“明亮的”微笑和洁白的牙齿，并认为黯淡有色斑的牙齿没有魅力。遗憾的是，若没有预防或治疗手段，由于牙齿材料的吸附性质，有色斑的牙齿几乎是不可避免的。日常活动如抽烟或其它烟草产品的口腔应用以及进食、咀嚼或饮用某些食物和饮料 (特别是咖啡、茶和红酒)，会在牙齿表面形成不希望的色斑。微生物活动也可导致色斑，包括与牙菌斑相关的色斑。在这些材料中的色原或产生颜色的物质成为表层的一部分并可渗入牙釉质层。即使经常刷牙和使用牙线，常年的色原体累积可造成明显的牙齿变色。牙齿由内部牙本质层和外部坚硬的牙釉质层组成，牙釉质层为牙齿的保护层。牙釉质层本来为不透明、白色或稍米白色的。牙釉质层由羟磷灰石无机晶体组成，由这种晶体形成一定程度多孔的表面。这些羟磷灰石晶体形成微观六角形柱或棱晶，构成牙釉质表面。 作为结果，牙釉质的表面在棱晶间存在微观空间或孔。不想限制本发明的机理、功能或用途，据信正是牙釉质的这种多孔性质使变色物质渗入牙釉质并导致牙齿变色。本领域中描述了许多种预防或治疗牙齿变色的组合物。特别是对抗色斑并增白或恢复牙釉质本来色泽的许多包含漂白材料的产品，可购买得到供专业或消费者使用。目前最普遍被接受的用于牙齿增白的化学品为过氧化物。从生理学观点来看，过氧化物通常被认为是安全的，并可有效增白牙齿。这些过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过硼酸钠和过碳酸钠。当这些过氧化物与牙齿适当接触时，它们通常会氧化色斑，使牙齿变白。专业的牙科治疗通常包括牙体表面处理(tooth surfacepreparation)如酸蚀处理，接着用高浓度的漂白溶液(如高达37%过氧化氢)和/或用热或光处理(参见，如美国专利5，425，953和5，766，574)。这些程序能够快速出结果，但很昂贵，并需要经常去拜访牙科医生。在多数情况下，在整个治疗过程中，患者的嘴唇会因为不适而收缩，因此患者要被限制坐在牙科椅中。或者，可使用家庭漂白方式。因为降低了成本并增加了方便性，这些方式在过去的十年中获得了明显的普及。牙齿增白剂可在零售店买到并可在进行其它个人工作或任务、 休闲或睡眠时使用，而不需要花费时间并经常拜访牙科医生。目前，家庭疗法包括磨蚀牙膏、产生氧化物的牙膏、带有牙托(dental tray)的增白凝胶和增白贴(whitening strips) 0这些技术的效果取决于多种因素，包括色斑的类型和程度、漂白剂的类型、漂白剂在牙齿上的接触时间、组合物中有效漂白活性物质的量、漂白剂渗入牙釉质的能力和消费者的顺应性。效果还取决于组合物中漂白活性物质的量、使用过程中活性物质释放的能力和产品中活性物质的稳定性。但是，由于与组合物相关的一种或多种因素和消费者的顺应性，许多这些疗法的效果都会受到不良影响。
简述本发明提供了口腔护理组合物。实施方案包括包含下述物质的口腔护理组合物(a)包含过氧化物成分和N-乙烯基杂环聚合物的过氧化物复合物；
(b)增白剂；和
(c)口腔可接受载体。
在各种实施方案中，所述N-乙烯基杂环聚合物包含选自聚-N-乙烯基聚内酰胺 (polylactams)、聚_N_乙烯基-聚酰亚胺(polyimides)及其混合物的聚合物。在一个实施方案中，所述载体包含薄膜形成材料。在一个实施方案中，所述载体包含硅酮粘合剂。在一个实施方案中，所述增白剂为过氧化物化合物。还提供了制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括
(a)混合增白剂、硅酮粘合剂和载体流体形成均勻混合物；
(b)向所述均勻混合物中加入过氧化物复合物，其中所述复合物包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物；和
(c)在真空下混合。
还提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括应用包含安全有效量过氧化物复合物和增白剂的组合物。据发现本发明的组合物和方法可提供优于本领域中已知的口腔护理组合物的优点，包括一种或多种增强的增白功效，提供更高的有效漂白剂浓度，在唾液存在下无需使用牙托的牙齿粘着以及在一段时间内漂白剂的释放。从本文的详述中可明白本发明的另外的用途、利益和实施方案。
详述在审查本发明的详述时必须考虑下面的定义和非限制性指导方针。本文所用标题 (如"序言"和"简述")和副标题(如"组合物"和"方法")仅是为了使本发明的公开范围内的主题总体上有条理，而不是为了限制本发明或其任何方面的公开。特别地，在 “序言”中公开的主题可包含本发明范围内的技术方面，而不一定构成对先有技术的引用。 在“简述”中公开的主题不是本发明或其任何实施方案的的整个范围内的详尽的或完整的公开。在本详述部分中具有特定用途的材料的分类或讨论(如为“活性”或“载体”成分) 是为了方便起见，而不应推论该材料用于任何给定的组合物时必须按照该分类必然或单独起作用。本文引用的参考文献不等于承认那些参考文献为先有技术或与本文公开的本发明的专利性有任何关联性。在序言中对所引用参考文献的内容的任何讨论仅是为了提供参考文献作者的主张的总概括，而不等于承认这些参考文献内容的准确性。在本说明书的详述部分引用的所用参考文献通过引用整体结合到本文中。用来表示本发明实施方案的详述和特定的实施例仅是为了说明而不是为了限制本发明的范围。此外，具有一定特征的多个实施方案的详述不是为了排除其它具有另外特征的实施方案或其它混合所述一定特征的不同组合的实施方案。除非另有明确说明，特定的实施例是为了示例如何制备和使用本发明的组合物和方法，而并不表示本发明给定实施方案已经或尚未被制备或试验。本文所用词“优选的”或“优选地”是指在特定情况下提供特定利益的本发明的实施方案。但是，在同样或其它情况下，其它实施方案也可为优选的。另外，一个或多个优选实施方案详述并不意味着其它实施方案为无用的，也不是为了将其它实施方案从本发明的范围内排除出去。本文所用词“包括”及其类似表述是非限制性的，从而使在列表中详述的项目并不排除其它也可用于本发明材料、组合物、设备和方法的类似项目。除非另有说明，本文所提到的组合物百分数都是总组合物的重量百分数。 组合物本发明提供了口腔护理组合物和给予或应用于或人类或其它动物受试者使用的方法。本文提到的"口腔护理组合物"为任何适于给予或应用于人类或动物口腔以增强受试者健康、卫生或形象的组合物，优选提供下面的益处预防或治疗牙齿、牙龈、粘膜或其它口腔硬或软组织的病症或疾病；预防或治疗全身病症或疾病；提供感觉、修饰或美容益处； 及其组合。在各种优选的实施方案中，口腔护理组合物不被吞咽而是在口腔中保留足够长的时间以达到预期效果。因此，优选地，本发明中应用的特定材料和组合物为药学或化妆品可接受的。本文所用“药学可接受”或“化妆品可接受”成分为适用于人类和/或动物以提供所需治疗、预防、感觉、修饰或美容益处而没有过度的不良副作用(如毒性、刺激和过敏反应)具有合理的利益/风险比率的成分。
过氧化物复合物本发明提供了包含过氧化物复合物的组合物。所存在的过氧化物复合物的优选水平为约0. 5 % -约40 %，任选约20 % -约30 %。在优选的实施方案中，所述过氧化物复合物的浓度为使所述过氧化物复合物中的过氧化物成分的存在水平为总组合物重量的约10%， 任选为总组合物重量的约-约6%。所述过氧化物复合物包含过氧化物成分和多孔交联聚合物。本文提到的"过氧化物成分"为任何包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物成分包括过氧化物和氢过氧化物，如过氧化氢，碱金属和碱土金属过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学可接受盐及其混合物。碱金属和碱土金属过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲(还被称为脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢(glyceryl hydrogen peroxide)、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、苯甲酰基过氧化物和单过氧化邻苯二甲酸酯 (monoperoxyphthalate)及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧化邻苯二甲酸酯及其混合物，无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过碳酸盐和过硼酸盐及其混合物。在各种实施方案中，所述过氧化物成分包括过氧化氢、 过氧化脲、过碳酸钠及其混合物。在一个实施方案中，所述过氧化物成分包括过氧化氢。在一个实施方案中，所述过氧化物成分基本上为过氧化氢。所述过氧化物复合物还包含N-乙烯基杂环聚合物。优选地，所述聚合物为交联和吸附、吸收、复合的，或以其它方式保留所述过氧化物成分。所述微粒的化学和物理特性阻碍过氧化物化合物从该聚合物微粒中释放，并在一些实施方案中提供了过氧化物化合物的控制释放。所述过氧化物复合物优选包含以过氧化物复合物重量计约0. -约 25 %的过氧化物成分，任选约1 % -约25 %，任选约5 % -约18 %。在一个实施方案中，所述组合物包含市售吸附于交联聚乙烯吡咯烷酮的过氧化物复合物。这种产品包括，如由 ISPCorporation, Wayne, New Jersey，USA 出售的 Peroxydone XL-10 禾口 Peroxydone K_30o所述N-乙烯基杂环聚合物得自N-杂环乙烯基单体，优选包含含有乙烯基基团并在杂环上具有3-7个包括羰基碳原子和氮杂原子的N-乙烯基杂环单体。优选地，所述环具有5-6个原子，包含如硫或氧的杂原子，可为取代的或未被取代的。某些实施方案为特定N-乙烯基杂环单体的聚合物如N-乙烯基酰亚胺形成的聚-N-乙烯基聚酰亚胺(polyimides)和N-乙烯基内酰胺形成的聚-N-乙烯基聚内酰胺(polylactams)及其混合物。合适的N-乙烯基酰亚胺包括N_乙烯基丙二酰亚胺(malonimide) ；N-乙烯基琥珀酰亚胺；N-乙烯基戊二酰亚胺；N-乙烯基马来酰亚胺； N-乙烯基β -甲基戊二酰亚胺；N-乙烯基α -戊基琥珀酰亚胺；和N-乙烯基己二酰亚胺 (adipimide)。合适的N-乙烯基内酰胺包括N-乙烯基哌啶酮(p^eridone) ；N-乙烯基己内酰胺；N-乙烯基-3-甲基吡咯烷酮(pyrrolidinone)或哌啶酮或己内酰胺；N-乙烯基-4-甲基吡咯烷酮或哌啶酮或己内酰胺；N-乙烯基-5-甲基吡咯烷酮或哌啶酮；N-乙烯基-3-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基_4，5-二甲基吡咯烷酮；N-乙烯基_5，5-二甲基吡咯烷酮；N-乙烯基-3，3，5-三甲基吡咯烷酮；N-乙烯基-5-甲基-5-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基-3，4，5-三甲基-3-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基-6-甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-6-乙基-2-哌啶酮； N-乙烯基-3，5-二甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-4，4-二甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-7-甲基己内酰胺；N-乙烯基-7-乙基己内酰胺；N-乙烯基-3，5-二甲基己内酰胺；N-乙烯基-4， 6-二甲基己内酰胺；N-乙烯基_3，5，7-三甲基己内酰胺。包含聚-N-乙烯基聚内酰胺的实施方案包括但不限于聚-N-乙烯基吡咯烷酮、 聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺(caprolacam)、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、 聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-4，5- 二甲基-2-吡咯烷酮及其混合物。优选地，所述聚合物选自聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-聚-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-己内酰胺及其混合物。在优选的实施方案中，所述聚合物为聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮。聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮通常还被称为聚乙烯基吡咯烷酮或"PVP"。PVP是指包含乙烯基吡咯烷酮(还称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(pyrrolidione)和N-乙烯基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone))作为单体单元的聚合物。该单体单元由极性酰亚胺基团、四个非极性亚甲基基团和非极性甲烷基团组成。所述聚合物包含可溶性和不溶性同聚体PVPs。含有PVP的共聚物包含乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(还称为Copolyvidone， Copolyvidonum或VP-VAc)和乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基_异丁烯酸乙酯。本文中有用的这些聚合物中的可溶性PVP聚合物在本领域中为已知的，包括聚维酮、聚乙烯吡咯酮、Polyvidonum、聚(N-乙烯基_2_吡咯烷酮(pyrrolidinone))、聚(N-乙烯基丁内酰胺(butyrolactam))、聚(1_乙烯基_2_吡咯烷酮)和聚[1_ (2-氧代-1吡咯烷基)乙烯]。这些PVP聚合物基本上不交联。在本发明的各种实施方案中，优选不溶性交联同聚体。这种聚合物包括在本领域中通常被称为聚乙烯基聚吡咯烷酮、交联聚维酮和cPVP的聚合物，在本文中被称为"cPVP"。同聚体由单体乙烯基吡咯烷酮的自由基聚合作用制备。在一个实施方案中，聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮具有可提供亲水他特性的吡咯烷酮环的内酰胺。不想限制本发明的组合物、机理或功能，据信这种基团可使过氧化物化合物与cPVP结合。所述亲水特性归因于环上的亚甲基，直链形脂肪族主链阻止过氧化物复合物与唾液反应，因而仍能保留过氧化物来增白牙齿。CPVP的表面特性可作为过氧化物成分通过的屏障，可避免在口腔护理组合物应用于口腔时过氧化物成分的过早分布。CPVP连接的过氧化物通过一段时间的扩散、温度变化、潮湿水平和其它因素而释放。本文有用的聚合物微粒可由已确定的方法制备。聚-N-乙烯基聚内酰胺通过在碱性催化剂存在下聚合乙烯基内酰胺而制备。(参见美国专利2，938，017，GrOSSer等，1960年 5 月 24 日授权；3，277，066，Grosser 等，October 4，1966 年 10 月 4 日授权和 3，306, 886， Grosser等，1967年2月观日授权)。包含聚-N-乙烯基聚酰亚胺的实施方案通过在催化剂存在下加热N-乙烯基酰亚胺制备。(参见美国专利No. 3，306，881，Grosser等，1967年 2月观日授权)。在包含N-乙烯基杂环化合物的另外的实施方案中通过聚合N-乙烯基杂环和不同的乙烯基单体制备。(参见美国专利Nos. 2，667，473，Morner等，1卯4年1月沈日授权；和2，947，633，Perry等，1960年8月2日授权)。本文有用的聚合物中的多孔交联聚合物包括市售聚合物，如BASF，Mount Olive, New Jersey, USA 出售的Kollidon 禾口LuvicrOSS ; AAA International Corp. , Downers Grove, IL, USA 出售的 PVP K-Series 或 Povidone K-30 ；Peakchem, Hangzhou, China 出售的 PVP K-30 USP24 和工业等级，PVP VA-64, PVP K-17 和 PVP Κ-90 ；禾口 ISP Corporation, Wayne,New Jersey，USA出售的PolyPlasdone INF-I0。应了解本发明的实施方案不限于特定分子量的PVP，任何同等的可接受纯度的PVP，优选药用等级的PVP都在本发明实施方案在范围内。在各种实施方案中，所述过氧化物复合物通过将聚合物(优选cPVP)悬浮于合适的无水有机溶剂中制备。过氧化物成分的无水溶液优选使用与PVP混悬液同样的有机溶剂制备。以过氧化物复合物所需的聚合物过氧化物摩尔比率相应的量混合所述过氧化物溶液和所述PVP混悬液。(参见美国专利5，108, 742，Merianos, 1992年4月观日授权；和 4，564，514，Druaz等，1986年1月14日授权)。在一个实施方案中，所述过氧化物复合物中过氧化氢与聚合物的摩尔比率为相等的(1 1)。
增白剂在各种实施方案中，本发明的组合物包含增白剂。在下面的进一步讨论中，“增白剂"为可有效增白其所应用的牙齿的材料。在各种实施方案中，本发明的组合物包含含有过氧化物化合物的过氧化物增白剂。本文所提到的"过氧化物化合物"为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，如过氧化氢、碱金属和碱土金属过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学可接受盐及其混合物。碱金属和碱土金属过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲(还被称为脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯酰和单过氧化邻苯二甲酸酯及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧化邻苯二甲酸酯及其混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过硫酸盐、 二过硫酸盐(dipersulfate)、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐及其混合物。在各种实施方案中，所述过氧化物化合物包含过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠及其混合物。在一个实施方案中，所述过氧化物化合物包含过氧化氢。在一个实施方案中，所述过氧化物化合物基本上为过氧化氢。所述过氧化物化合物包含约0. 1 % -约50 %，任选约1 % -约40 %， 任选约10 % -约30 %的口腔护理组合物。所述过氧化物化合物与过氧合物成分可相同或不同。在一个实施方案中，所述过氧化物成分和所述过氧化物化合物为相同的，都包含过氧化氢。所述过氧化物化合物可被可被制成水溶液形式的组合物。在一个实施方案中，所述组合物包含过氧化氢的水溶液，包含约35%的过氧化氢水溶液。在一个实施方案中，为了保持优选的粘度，过氧化物复合物的浓度为受限的，以使过氧化物成分不超过6%。在这样的实施方案中，过氧化物复合物和过氧化物化合物包含的总过氧化物浓度大于6%，可提供更有效的漂白作用。此外，在其中过氧酸作为过氧化物化合物的另外的实施方案中，由于过氧酸中的RC02-成分的离去性质，增加了所述口腔护理组合物的氧化强度。在各种实施方案中，组合物包含非过氧化物增白剂。本文有用的非过氧化物增白包括非过氧化合物，如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的盐。非过氧化物增白剂还包括着色剂如二氧化钛和羟磷灰石。所述增白剂优选占口腔护理组合物的约0. -约20%。在优选的实施方案中， 所述过氧化物化合物为口腔护理组合物的约-约10%。
口腔可接受载体本发明提供了包含口腔可接受载体的组合物。本文所用"口腔可接受载体"是指可安全用于本发明组合物、具有合理的利益/风险比率、可联合过氧化物复合物和增白剂保持显著的功效的材料或混合材料。优选地，所述载体基本上不降低过氧化物复合物或增白剂的功效。特定载体的选择取决于所需产品的形式，包括牙粉、冲洗剂、凝胶剂和涂剂 (paints)。在各种实施方案中，所述载体可使过氧化物复合物充分粘附于给予所述组合物的口腔表面，无需同时使用牙托(dental tray)、齿套(mouthpiece)、牙带(tape)或类似的器械。在各种实施方案中，所述载体可与牙带、牙托、齿套或类似的器械一起使用。可用于载体的材料包括粘着剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、泡沫调节剂、过氧化物活化剂、过氧化物稳定剂、磨料、PH调节剂、湿润剂、口感剂(mouth feel agents)甜味剂、增香剂、着色剂及其混合物。应了解每个上述分类材料的一般属性可不同，在两种或多种这样分类的材料中可存在一些共同属性，任何给定材料可用于多种目的。优选地，选择可与过氧化物复合物和组合物中其它成分配伍的这种载体材料。在各种实施方案中，所述载体包含粘着剂。本文提到的粘着剂为可增加应用所述组合物的口腔表面上的过氧化物复合物保留的材料或混合材料。这样的粘着剂包括粘合剂、膜形成材料、粘度增强剂及其混合物。这样的材料包括亲水性有机聚合物、疏水性有机聚合物、硅橡胶胶料、硅酮粘合剂、硅石及其混合物。粘着剂的水平优选为约0.01% -约 75%，任选约-约40%。因此，本发明提供了包含下述物质的口腔护理组合物
(a)包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物的过氧化物复合物；
(b)增白剂；和
(c)口腔可接受非水载体。本文有用的亲水性有机聚合物包括聚乙二醇、环氧乙烷的非离子聚合物、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、羧基亚甲基聚合物、N-乙烯基杂环聚合物及其混合物。本发明实践中有用的非水亲水性聚合物优选为组合物提供约10，000CpS-600，OOOcps的粘度。亲水性聚合物还包括下述通式的聚乙二醇和环氧乙烷的聚合物 HOCH2(CH2OCH2)nOH
其中η表示氧乙烯基的平均数量。得自Dow Chemical (Midland, Michigan, U. S. Α.)的聚乙二醇用数字200、300、400、600、2000标示，所述数字表示所述聚合物的近似平均分子量。聚乙二醇200、300、400和600在室温下为澄清粘稠液体，优选用于本发明的实践中。本文有用的另一亲水性聚合物包含下式的环氧乙烷和环氧丙烷的水可溶性、非离子嵌段共聚物=HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cIL优选选择(考虑a、b和c)环氧乙烷占所述共聚物分子约65-约75%重量，且所述共聚物的平均分子量为约2，000-约15，000的嵌段共聚物，所述共聚物以该浓度存在于口腔护理组合物时在室温(23°C)下为液体。本文有用的嵌段共聚物为Pluraflo L 1220(由 BASF，MountOlive, New Jersey, U. S. Α.出售)，其平均分子量为约9，800。亲水性聚环氧乙烷嵌段为所述聚合物的约65% 重量。用作粘附增强剂的有机聚合物包括亲水性聚合物如卡波姆，如羧基亚甲基聚合物，如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧聚乙烯为具有活性羧基的微酸性乙烯基聚合物。一个这样的羧聚乙烯为Carbopol 974，由 Noveon，Inc.，Cleveland, Ohio, U. S. Α.出售。在一个实施方案中，所述组合物除了为过氧化物复合物的成分的N-乙烯基杂环聚合物之外还包含N-乙烯基杂环聚合物。这样的N-乙烯基杂环聚合物包括上面讨论的那些。在一个实施方案中，所述N-乙烯基杂环聚合物与为过氧化物复合物成分的N-乙烯基杂环聚合物相同。在一个实施方案中，所述N-乙烯基杂环聚合物与为过氧化物复合物成分的 N-乙烯基杂环聚合物不同。在优选的实施方案中，所述聚合物为聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮，优选聚乙烯基吡咯烷酮、交联聚维酮和cPVP。在本发明的实践中用作粘附增强剂的疏水性有机材料包括如蜡如蜂蜡、矿物油、 矿物油禾口聚乙炼共、混物(由 LyneLaboratories, Brockton, Massachusetts, USA.出售的 Plastigel )、凡士林、白凡士林、液状石蜡、丁烷/乙烯/苯乙烯氢化共聚物)共混物(由 Penreco, Houston, Texas, U. S. Α.出售的Versagel )、丙烯酸酯和乙酸乙烯酯聚合物和共聚物、聚乙烯蜡、本文进一步讨论的硅酮聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物的疏水性材料。在本发明包含疏水性聚合物的实施方案中，所述疏水性聚合物的比率为组合物的约1-约85%重量。本文有用的硅酮聚合物包括但不限于硅酮粘合剂、硅酮弹性体、硅酮流体、硅酮树脂、硅橡胶胶料及其混合物。在一个实施方案中，所述载体包含压力敏感性粘着剂组合物， 包括那些本领域着众所周知的。通常，以硅酮为基的PSA通过缩合硅酮树脂和有机硅氧烷如聚二有机硅氧烷(polydiorganosilioxane)来制备。合适的硅酮聚合物包含混合末端为硅烷醇的聚二有机硅氧烷如聚二甲基硅氧烷与包含硅烷醇的硅酮树脂从而使聚二有机硅氧烷的硅烷醇基团与硅酮树脂的硅烷醇基团发生缩合反应以使聚二有机硅氧烷与硅酮树脂轻度交联(即聚二有机硅氧烷的链通过树脂分子结合在一起形成链支和链缠结和/或少量网状特性)形成所述硅酮压力敏感性粘着剂的共聚物产品。可将催化剂，如碱性材料如氨、氨水、或碳酸铵，与末端为硅烷醇的聚二有机硅氧烷和硅酮树脂混合以促进该交联反应。硅酮树脂与末端为硅烷醇的聚二有机硅氧烷的共聚得到自身粘合和内聚的软弹性体基质。改变压力敏感性粘着剂中硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比率可改变口腔护理组合物的粘性。例如得自 Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan, U. S. Α.的商品名为 BIO-PSA的PSAs。本发明液体增白组合物中存在的以硅酮为基的压力敏感性粘着剂的浓度为约0. 5% -约99%，优选约5% -约60%，优选约10% -约40%。本文有用的硅橡胶胶料包括在25°C下粘度为约500，OOOcS高至约50，000, OOOcS 的高分子量聚二有机硅氧烷。这样的硅橡胶胶料包括平均分子量大于500，000的聚二有机硅氧烷。本文所用的聚硅氧烷橡胶可为直链或环状的、支链或直链的。取代基可为任何结构，只要所得的聚硅氧烷为疏水的、当用于口腔时为无刺激无毒或其它有害的作用、可与组合物中其它成分配伍。硅氧烷橡胶的特定的实例包括聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷、 共聚物、聚(二甲基硅氧烷、二苯基、甲基乙烯基硅氧烷(methyvinylsiloxane))共聚物及其混合物。硅橡胶胶料包括市售硅橡胶胶料，如由General Electric出售的SE30。本文有用的聚硅氧烷流体在25°C下粘度为约IcS-约lOOOcS，优选约2cS_约 500cS，任选约5cS-约400cS。本文所用的聚硅氧烷流体可为直链或环状的，可被许多种取代基(包括上面描述的)取代。优选的取代基包括甲基、乙基(ehtyl)和苯基取代基。合适的聚硅氧烷流体包括直链聚硅氧烷聚合物如二甲基硅油和其它聚硅氧烷材料的低粘度类似物，优选在25°C粘度为200cS或更低，以及环甲硅油和其它在25°C粘度为200cS或更的的环状硅氧烷。适用于本文的市售材料的实例包括由Dow-Corning Corporation出售的 DC200 系列流体和由 Wacker-Chemie GmbH, MOnclien, Germany 出售的 AK 流体系列。粘着剂还包括无机材料。这样的无机材料包括硅聚合物如作为增稠剂的无定形娃化合物(由 Cabot Corporation, Boston, Massachusetts, U. S. Α.生产的Cab-O-sil 烟雾娃胶；禾口由 DavisonChemical Division of W.R.Grace & Co., Columbia, Maryland, U. S. A.出售的 Sylox 15，也被称为 Sylodent 15)。本文有用的增稠剂包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜聚糖(还被称为爱尔兰苔藓和更特别的ι (iota)-角叉菜聚糖)，纤维质聚合物如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(羧甲纤维素)及其盐(如羧甲纤维素钠)，天然橡胶如梧桐胶(karaya)、黄原胶(xanthan)、阿拉伯胶和西黄蓍胶，胶体硅酸镁铝，胶体二氧化硅及其混合物。任选存在一种和多种增稠剂，总量为组合物的约0.01% -约15%，例如约0. -约10%或约0.2% -约5%重量。本文有用的粘度调节剂包括矿物油、凡士林、粘土和有机改良粘土、二氧化硅及其混合物。在各种实施方案中，这样的粘度调节剂可抑制液体组合物成分的沉降或分离，或促进在搅动下的再分散性。任选存在一种或多种总量为组合物的约0. -约5%重量的粘度调节剂。本文有用的稀释剂包括可溶解和/或悬浮组合物中其它成分的材料或混合材料。 在各种实施方案中，稀释剂可任选与粘度调节剂(如本文讨论的)和组合物中其它成分结合调节组合物的粘度。所述组合物优选为非水的即除为形成过氧化物化合物而加入的水之外，不包含明显量的化学非结合水(chemically-unbound water) 0优选的，所述组合物在载体中包含小于5%的水。本文有用的稀释剂包括甘油和低级醇(如C1-C5醇，优选乙醇)。 存在于本发明的非水液体增白组合物中的稀释剂的浓度为约0. -约90%，在各种实施方案中任选为约0.5%-约70%，约0.5% -约50%，约0.5% -约35%。
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本文有用的表面活性剂包括阴离子、非离子和两性表面活性剂。可用表面活性剂来增强成分的稳定性，通过其去垢性来帮助清洁口腔表面，在搅动下提供泡沫如在用本发明的牙粉组合物刷牙期间。合适的阴离子表面活性剂包括水可溶性C8J烷基硫酸盐、C8J脂肪酸的磺化甘油一酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐及其混合物。这些和其它表面活性剂的示例性实例为月桂硫酸钠、椰子油甘油一酯磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonate)、 十二烷基肌氨酸钠、月桂基羟乙磺酸钠(sodium lauryl isoethionate)、聚乙二醇单十二醚羧酸钠(sodium laureth carboxylate)和十二烷基苯磺酸钠及其混合物。合适的非离子表面活性齐抱括xpoloxamers、聚氧乙烯山梨坦酉旨(polyoxyethylene sorb i tan esters)、 脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基合物、叔胺氧化物、叔膦氧化物(tertiary phosphine oxides)、二烷基亚砜及其混合物。合适的两性表面活性剂包括具有阴离子基团如羧酸、 硫酸、磺酸、磷酸或膦酸阴离子的C8_2(l脂肪族仲和叔胺的衍生物。合适的实例为椰油酰氨基丙基甜菜碱(cocoamidopropylbetaine)。任选存在总量为约0. 01 % -约10%，如约 0. 05% -约5%或约0. -约2%的一种或多种表面活性剂。优选地，所述表面活性剂为非离子的并可与过氧化物化合物如聚环氧乙烷配伍。存在于本发明实施方案中的表面活性剂的水平为约0.01% -约1%。本文有用的泡沫调节剂包括可增加在搅动下由组合物(如牙粉组合物)产生的泡沫的量、厚度或稳定性的材料。可用任何口腔可接受泡沫调节剂，包括聚乙二醇(PEk)，还被称为聚氧乙烯。高分子量PEk为合适的，包括平均分子量为约200，000-约7，000，000, 如约500，000-约5，000，000或约1，000，000-约2，500，000的PEGs0任选存在总量为约 0. -约10%如约0. 2% -约5%或约0. 25% -约2%的一种或多种PE(is。本文有用的湿润剂包括多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PE(iS。在各种实施方案中，湿润剂可防止膏状或凝胶组合物在空气中硬化。在各种实施方案中，湿润剂还可作为甜味剂。任选存在总量为约-约50%如约2% -约25%或约5% -约15%的一种或多种湿润剂。过氧化物活化剂如碳酸氢钠、碳酸钠、葡萄糖酸锰可加入到本发明的组合物中。所述活性剂对非水液体组合物中的过氧化物增白剂为相对稳定的。在各种实施方案中，当应用于牙齿的液体增白组合物与口腔中的唾液接触时，所述活性剂可与过氧化物反应释放出氧。本发明实施方案中的过氧化物活化剂任选以约的0. -约50%浓度存在。本文有用的pH调节剂包括降低pH的酸化剂，升高pH的减化剂和将pH控制在所需范围的缓冲剂。例如，可包含一种或多种选自酸化、碱化和缓冲剂的化合物使PH为约2-约 10，或在各种实施方案中为约2-约8，约3-约9，约4-约8，约5-约7，约6-约10和约7-约 9。可用任何口腔可接受pH调节剂，包括羧酸、磷酸和磺酸，酸盐(如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)，碱金属氢氧化物如氢氧化钠，碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢钠，倍半碳酸盐， 硼酸盐，硅酸盐，磷酸盐(如磷酸二氢钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)，咪唑及其混合物。任选存在总量为可有效保持所述组合物在口腔可接受PH范围的一种或多种pH调节剂。口感剂包括在组合物使用过程中可给予所需特征或感觉的材料。这样的试剂包括碳酸氢盐，由于其泡腾现象并释放出二氧化碳，其在各种实施方案中可给予牙齿和牙龈“清洁感觉”。可用任何口腔可接受碳酸氢盐，包括但不限于碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾，碳酸氢铵及其混合物。可存在总量为约0. -约50%如约-约20%的一种或多种碳酸氢盐。本文有用的增香剂包括任何可增强组合物味道的材料或混合材料。可用任何口腔可接受天然或合成增香剂，如调味油(flavoring oils)、调味醛(flavoring aldehydes)、 酯、醇、类似的材料及其混合物。增香剂包括香草醛、鼠尾草(sage)、马郁兰油(marjoram)、 欧芹油(parsley oil)、薄荷油(spearmint oil)、桂皮油、冬青油(水杨酸甲酯)、辣薄荷油(ρ印permint oil)、丁香油、桂花油(bay oil)、茴香油(anise oil)、桉树油 (eucalyptus oil)、柠檬油、果油(fruit oils)和香精包括得自柠檬、桔子、酸橙(lime)、 葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的香精，得自豆类和坚果的香料如咖啡、 可可、可乐果、花生、杏仁等，吸附的和装入胶囊的增香剂及其混合物。本文的增香剂还包括在口中可提供香味和/或其它感觉效应的成分，包括冷却和加温效果。这样的成分包括甲醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树脑、茴香脑、丁香酚、桂皮、oxanone, α-紫罗兰酮、propenyl guaiethol、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基-ρ-薄荷烷-3-甲酰胺((^计0份1^1^)、队2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷 (menthoxypropane) _1，二酉享、t圭皮 IS 甘油缩 IS (cinnamaldehyde glycerol acetal) (CGA)、薄荷酮甘油缩醛(methone glycerol acetal) (MGA)及其混合物。任选存在总量为约 0. 01 % -约5 %，在各种实施方案中任选为约0. 05-约2 %，约0. 1 % -约2. 5 %和约0. 1-约 0.5%的一种或多种增香剂。本文用于的甜味剂包括口腔可接受天然或人造、营养或没有营养的甜味剂。这样的甜味剂包括葡萄糖(dextrose)、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干转化糖(dried invert sugar)、甘露糖、木糖、核糖、果糖(fructose)、左旋糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆(包括高度果糖玉米糖浆和固体玉米糖浆)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨醇、 甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、阿司帕坦、纽甜(neotame)、糖精及其盐、三氯蔗糖(sucralose)、二肽为基的强(dip印tide-based intense)甜味剂、环己烷氨基磺酸盐 (cyclamates)、二氢查耳酮(dihydrochalcones)及其混合物。任选存在总量取决于所选特定甜味剂但通常水平为约0. 005% -约5%，任选约0. 01% -约的一种或多种甜味剂。本文有用的着色剂包括色素、染料、色淀和可给出特定光泽或反射率的试剂如珠光剂。在各种实施方案中，着色剂为可在牙齿表面提供白色或淡色涂层，作为在与组合物有效接触的牙齿表面定位的指示剂，和/或改善外观，特别是颜色和/或浊斑，可增强所述组合物对消费者的吸引力。可用任何口腔可接受着色剂，包括FD&C染料和色素、滑石粉、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、 棕色和黑色离子氧化物、亚铁氰化铁铵(ferric ammonium ferrocyanide)、锰紫、群青 (ultramarine)、钛酸化的云母(titaniated mica)、氯化氧铋及其混合物。任选存在总量为约0. 001% -约20%，如约0.01% -约10%或约0. -约5%的一种或多种着色剂。在一个实施方案中，本发明提供了包含下述物质的组合物
(a)约0.5% -约60%过氧化物复合物
(b)约0.5%-约60%±曾白齐[J ；禾口
(c)约0.5% -约60%硅酮粘合剂。
任选地，所述组合物还包含约1-约99%硅酮流体。任选地，所述组合物还包含约 -约40%疏水性聚合物如矿物油和聚乙二醇混合物。任选活性物质本发明的组合物任选包含活性材料，其可预防或治疗口腔硬或软组织病症，预防或治疗生理学疾病或病症，或提供美容效果。在各种实施方案中，所述活性为"全身活性"，其可治疗或预防完全或部分不为口腔疾病的病症。在各种实施方案中，所述活性为" 口腔护理活性"可治疗或预防口腔内疾病或提供口腔内美容效果(如，对牙齿、牙龈或口腔其它硬或软组织。本文有用的口腔护理活性物质包括增白剂、抗龋齿剂(anticaries agents)、牙垢控制剂、抗斑剂(antiplaque agents)、牙周病活性物质(periodontal actives)、磨料、呼吸清新剂(breath freshening agents)、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂及其混合物。应了解每个上述分类活性物质的一般属性可不同，在两种或多种这样分类的活性物质中可存在一些共同属性，任何给定材料可用于多种目的。优选地，选择可与所述组合物的过氧化物复合物、过氧化物化合物、和其它成分配伍的这样的活性物质。在美国专利公开2003/0206874，Doyle等，2003年11月6日公开；美国专利6，290，933，Durga 等，2001年9月18日授权；和2004年2月3日授权的Lawlor的美国专利6，685，921中公开了本文有用的活性物质。本发明组合物中的本文有用的活性物质任选以安全和有效量存在。活性物质的“ 安全和有效"量为足以使被给予活性物质的人类或低级动物受试者产生所需治疗或预防效果，没有过度不良副作用(如毒性、刺激性或过敏反应)，当用本发明的方式使用时具有合理的利益/风险比率的量。由于这样的因素如所治疗的特定病症、受试者的身体健康状况、同时治疗法(如果有的话)的性质、所用的特定活性物质、特定剂型、所用载体和所需剂量的影响，所述活性物质的特定安全和有效量有所不同。本发明组合物任选包含磨料。在各种实施方案中，磨料作为如抛光剂。可用任何口腔可接受磨料，但要选择磨料的类型、细度(粒径)和量以便在正常使用所述组合物时，牙釉质不被过度刮擦、合适的磨料包括二氧化硅，如硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂磨料如脲甲醛缩合产物及其混合物。用作磨料的不溶性磷酸盐为正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示例性的实例为磷酸氢钙二水合物、焦磷酸钙、β -焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。一种或多种磨料任选以研磨有效总量， 通常为所述组合物的约5% -约70%，如约10% -约50%或约15% -约30%重量。磨料， 如果存在的话，平均粒径通常为约0. 1-约30 μ m,如约1-约20 μ m或约5-约15 μ m。本发明的组合物任选包含牙垢控制(防牙垢)剂。本文有用的牙垢控制剂包括磷酸盐和多磷酸盐(如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸酯、聚烯烃磷酸酯、二磷酸酯如氮杂环烷_2，2- 二磷酸酯(如氮杂环庚烷_2，2-双膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-双膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-双膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1_ 二磷酸盐、膦酰基烷羧酸(phosphonoalkane carboxylic acids)及任何这些试剂的盐，如它们的碱金属盐和铵盐。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸一钠、磷酸二钠和磷酸三 ^ (monobasic, dibasic and tribasic sodiumphosphates) >0 Ι^ ^SHffcI (tetrapolyphosphate)，焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠(mono-，di_， tri-andtetrasodium pyrophosphates)，三偏磷酸钠，六偏磷酸钠及其混合物，其中钠可任选被钾或铵置换。其它有用的防牙垢剂包括聚羧酸盐聚合物(polycarboxylate polymers) 和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，如得自ISP，Wayne，NJ商品名为Gantrez
14的防牙垢剂。一种或多种防牙垢剂任选以防牙垢有效总量，通常为约0.01% -约50%，如约0. 05% -约25%或约0. -约15%存在。本发明的组合物任选包含用作抗龋齿剂的氟化物离子源。可用任何口腔可接受复合物离子源，包括氟化钾、氟化钠、氟化铵和一氟磷酸盐氟化亚锡、氟化铟及其混合物。在各种实施方案中，使用水可溶性氟化物离子源。一种或多种氟化物离子源任选以可提供总共约0. 0025 % -约2 %，如约0. 005 % -约1 %或约0. 01 % -约0. 3 %的氟化物离子的量存在。本发明的组合物任选包含用作牙周病活性物质、牙垢控制剂、抗龋齿剂或牙齿脱敏剂的亚锡离子源。可用任何口腔可接受亚锡离子源，包括氟化亚锡，其它卤化亚锡如氯化亚锡二水合物或亚锡羧酸盐如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、 乙二酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡，stannous ethyleneglyoxide及其混合物。一种或多种亚锡离子源任选以总量为约0.01% -约10%，任选约0. -约7%或约-约5% 存在。本发明的组合物任选包括抗微生物(如抗菌剂)剂。可用任何口腔可接受抗微生物剂，包括三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐；锌和亚锡离子源如柠檬酸锌、硫酸锌甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡；铜(II)化合物如氯化铜(II)、氟化铜硫酸铜和氢氧化铜；邻苯二甲酸及其盐如邻苯二甲酸一钾镁(magnesium monopotassium phthalate)；血根碱；季铵类化合物如氯化烷基吡啶(alkylpyridinium chlorides)(如氯化十六烷基吡啶(CPC)、CPC与锌和/或酶的混合物、氯化十四烷基吡啶和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶)；双胍类(bisguanides)如二葡糖苷氯己定 (chlorhexidinedigluconate)、海克替定(hexetidine)、奥替尼唆(octenidine)禾口阿来西 S(Etlexidine)；卤代双酚化合物如2，2 ‘-亚甲基双_ (4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵；水杨苯胺；度米芬；碘；磺胺类；二双胍(bisbiguanides)；酚类化合物(phenolics)；哌啶衍生物(piperidino derivatives)如地莫匹醇禾口辛喊醇；厚朴提取物(magnolia extract)；葡萄籽提取物；麝香草酚；丁香酚；薄荷醇；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉叶素；儿茶酚；4-烯丙基儿茶酚(allylcatechol)；己基间苯二酚；水杨酸甲酯；抗生素类如安美汀、阿莫西林、 四环素、多西环素、米诺环素、甲硝唑、、新霉素、卡那霉素和克林霉素；及其混合物。在1998 年7月7日授权的(iaffar等的美国专利5，776，435提供了有用抗微生物药的另外的示例性列表。 本发明的组合物任选包含抗氧化剂。可用任何口腔可接受抗氧化剂，包括丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、黄酮类、多酚类、抗坏血酸、草本抗氧化剂(herbalantioxidants)、叶绿素、褪黑素及其混合物。本发明的组合物任选包含用于改善口干的唾液刺激剂可用任何口腔可接受唾液刺激剂，包括但不限于食品酸味剂如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、富马酸和酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效总量存在。本发明的组合物任选包含呼吸清新剂。可用任何口腔可接受呼吸清新剂包括但不限于锌盐如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α -紫罗兰酮及其混合物。一种或多种呼吸清新剂任选以呼吸清新有效总量存在。本发明的组合物任选包含抗斑(如斑瓦解剂(plaquedisrupting))剂。可用任何口腔可接受抗斑剂，包括但不限于亚锡盐、铜盐、镁盐和锶盐，二甲基硅油共聚醇(dimethicone copolyols)如十六烧基共聚酉享(cetyl dimethicone copolyol)、木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸酯及其混合物。本发明的组合物任选包含抗炎剂。可用任何口腔可接受抗炎剂，包括留体类药物如氟轻松(flucinolone)和氢化可的松，以及非留体类药物(NSAIDs)如酮咯酸、氟比洛芬、 布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯灭酸盐(meclofenamate)、甲灭酸、羟基保泰松和保泰松及其混合物。本发明的组合物任选包含吐拮抗剂。本文有用的吐拮抗剂包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁或F-17578、奴匹替定(Iupititidine)、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、哌芳替丁(pifatidine)、兰替丁、BL-6548, BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、 咪酚替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI_16^46、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、 BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、 FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728、HB-408. 4 及其混合物。本发明的组合物任选包脱敏剂。本文有用的脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、乙二酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。或者或此外可用局部或全身性止痛剂如阿司匹林、可待因、扑热息痛水杨酸钠三乙醇或胺水杨酸酯。本发明的组合物任选包含营养物。合适的营养物包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙烟酸、叶酸、烟酰胺、吡多醇、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养补充物包括氨基酸(如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-卡尼汀)、抗脂肪肝药(lipotropics)(如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)、鱼油(包括如ω-3(Ν_;3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、辅酶QlO及其混合物。本发明的组合物任选包含蛋白质。合适的蛋白质包括乳蛋白和酶如过氧化物生成酶、淀粉酶、斑瓦解剂如木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶。
制备方法本发明的液体增白组合物可用许多种方法的任何一种制备，包括在合适的容器如带有搅拌器的不锈钢槽中添加并混合组合物成分。在一个实施方案中，混合增白剂、硅酮粘合剂和载体流体形成均勻混合物。然后向该均勻混合物中加入过氧化物复合物，新形成的组合物在真空下混合。在一个实施方案中，混合液体成分(如以下列次序增白剂如液体过氧化氢、硅酮流体、硅酮粘合剂流体和Pluracare)，高速混合30分钟。然后加入塑性凝胶 (如果存在的话)，将所得溶液在高速下混合5分钟。最后，加入过氧化物复合物，所得组合物在真空下高速混合15分钟。可在混合过程的任何时间点加入另外的成分如增香剂、着色剂或甜味剂，但在各种实施方案中，优选在最后或接近最后时加入这样的成分。在一些实施方案中，在原位形成过氧化物复合物，因此所述方法中包括将过氧化物成分(如过氧化氢溶液)和N-乙烯基杂环聚合物(如cPVP)与另外量的过氧化物化合物混合。在其它实施方案中，在加入组合物的剩余部分之前形成过氧化物复合物。
方法本发明提供了用本发明的化合物增白牙齿的方法。本文提到的"牙"或"牙齿" 是指本来的牙、假牙、牙板(dental plates)、补牙填充物(fillings)、牙套(caps)、牙冠(crowns)、齿桥、牙植入物等，以及任何其它永久或暂时牙修复术的硬表面。本文所用“增白”是指牙齿外观的变化，优选为牙齿具有明亮的光泽。牙齿亮度的增加为可见的，如在对照图或样板的帮助下，或用任何合适的仪器如 Minolta比色计，如CR-400型(Minolta Corp.，Ramsey, NJ)用比色法测量。该仪器可预设程序，如根据亮度国际委员会(the International Committee of Illumination) (CIE) 建立的标准测量Hunter Lab值或LW值。LW系统提供了用数字表示的三维色区 (three-dimensional color space),其中L*表示亮度轴，a*表示红色_绿色轴，b*表示黄色-兰色轴。和b*轴通常最适用于牙齿亮度的测量。可从治疗前后或未治疗和治疗表面的ΙΛ a*和b*值的差额计算增加的亮度。一个有用的参数为ΔΕ*，为ΙΛ 和b*值值的差额的平方和的平方根，用下式计算
ΔΕ* = [(AL*)2+(Aa*)2+(Ab*)2]172
Δ Ε*值越高，表示亮度增加越高。在各种实施方案中，本发明的方法可得到至少约1或至少约3或至少约4或至少约5的Δ Ε*值。因此，本发明提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括在牙齿表面应用有效量的包含过氧化物化合物和多孔交联聚合物的过氧化物复合物和增白剂的混合物。所述方法优选包括应用包含过氧化物复合物、增白剂和载体的本发明组合物。本文所用"应用"是指将过氧化物复合物与牙齿表面接触的任何方法。在各种实施方案中，这些方法包括通过冲洗、涂抹和刷牙直接应用组合物。在各种实施方案中，所述组合物的应用包括采用帮助复合物与牙齿表面接触足够长的时间以产生增白效果的敷贴器。合适的敷贴器包括牙托、齿套、牙线(floss)、纤维(fibers)、牙片(chips)、牙贴(strips)和牙带(tapes)。本文有用的牙贴包含聚合物、天然和合成纺织材料、无纺材料、箔(foil)、纸(paper)、橡胶及其组合物。优选基本上水不溶性的牙贴材料(the strip of material) 0合适的聚合物包括聚乙烯、乙酸乙基乙烯基酯、多元酯、乙基乙烯基醇、氟塑料及其组合物。在各种实施方案中，牙贴材料通常小于约Imm(毫米)厚，任选小于约 0. 05mm厚，任选约0. 001-约0. 03mm厚。牙贴的形状为可覆盖所需口腔表面的任何形状和大小。在一个实施方案中，牙贴材料的长度为约2cm (厘米)-约12cm，在另一实施方案中为约km-约9cm。牙贴材料的宽度也取决于需要被覆盖的口腔表面积。牙贴的宽度通常为约0. 5cm-约如m，在一个实施方案中为约Icm-约2cm。牙贴材料可包含浅口袋(shallow pockets)，任选装有本发明组合物以储存过氧化物复合物。2003年2月4日授权的Rajaiah 等的美国专利6，514，484中公开了本文有用的牙贴。在一个优选的实施方案中，用“油漆”技术应用所述增白组合物。将一个小的敷贴器如刷子或刮铲(spatula)涂上本发明组合物，然后置于牙齿表面。优选地，将组合物以足以释放增白量的过氧化物复合物的量均勻涂在所述表面上。本发明还提供了使氧化过氧化物控制释放到牙齿表面的方法，所述方法包括使所述表面与本发明的过氧化物复合物和增白剂的混合物接触。本文在各种实施方案中提到的所述控制释放包括过氧化物的释放时间足以产生增白牙齿的效果。不想限制本发明的机理、功能或用途，在一些实施方案中，与唾液的接触使有效量的过氧化物活性物质经一段时间从交联聚合物基质释放到被应用的牙齿位点。优选地，所述组合物与牙齿表面至少接触约30秒，任选至少一分钟。
1
在各种实施方案中，受试者在组合物与牙齿表面接触期间优选不要饮食。当需要时，可通过应用标准口腔卫生程序如刷牙或用漱口剂冲洗除去增白组合物。所述过程可被重度几次直至达到所需的增白效果。在各种实施方案中，本发明的组合物还可用于治疗或预防口腔疾病，包括预防牙洞(cavity prevention)、增白、预防或减少牙斑、预防或减轻龈炎、控制牙垢、预防或减轻敏感性、预防或减轻口臭和预防色斑。本发明的组合物还可用于治疗或预防全身病症，如以降低全身性疾病发生风险为特征的对整体健康的改善，如心血管系统疾病、中风、糖尿病、 严重的呼吸道感染、早产和低出生体重婴儿(包括伴随产后神经系统/发育功能异常)，并伴随死亡率风险增加。这些方法包括2003年11月6日公开的Doyle等的美国专利公开 2003/0206874中公开的方法。本发明还通过下面的非限制性实施例进一步示例。 实施例1如下制备本发明的组合物
权利要求
1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含(a)包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物的过氧化物复合物；(b)增白剂；和(c)口腔可接受载体，其包含选自硅酮粘合剂、硅酮弹性体、硅酮流体、硅酮树脂、硅橡胶胶料及其混合物的硅酮聚合物。
2.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述N-乙烯基杂环聚合物包含选自聚-N-乙烯基聚内酰胺、聚-N-乙烯基聚酰亚胺及其混合物的聚合物。
3.权利要求2的口腔护理组合物，其中所述聚合物选自聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮、 聚-N-乙烯基聚-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-己内酰胺及其混合物。
4.权利要求3的口腔护理组合物，其中所述聚合物包含聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮。
5.权利要求2的口腔护理组合物，其中所述过氧化物复合物包含摩尔比为约1 1的所述过氧化氢和所述聚合物。
6.权利要求1的口腔护理组合物，包含0.5% -40%的所述过氧化物复合物。
7.权利要求6的口腔护理组合物，包含20%-30%的所述过氧化物复合物。
8.权利要求6的口腔护理组合物，其中所述过氧化物复合物中的过氧化氢的存在水平为所述组合物的_6%。
9.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述增白剂包含选自过氧化氢、有机过氧化合物、过氧酸及其混合物的过氧化物化合物。
10.权利要求9的口腔护理组合物，其中所述过氧化物化合物包含过氧化氢。
11.权利要求1的口腔护理组合物，包含0.1% -50%的所述增白剂。
12.权利要求11的口腔护理组合物，包含约2%-约15%的所述增白剂。
13.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述载体还包含选自粘着剂、表面活性剂、过氧化物活化剂、溶剂、增香剂、甜味剂、着色剂及其混合物的材料，其中至少一种所述粘着剂选自蜡、矿物油、凡士林、亲水性聚合物、硅石及其两种或多种的组合。
14.权利要求11的口腔护理组合物，其中所述载体包含选自聚乙二醇、环氧乙烷的非离子聚合物、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物、羧基亚甲基聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮及其混合物的亲水性聚合物。
15.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述硅酮聚合物是硅酮粘合剂。
16.权利要求15的口腔护理组合物，包含0.5% -60%所述硅酮粘合剂。
17.一种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤(a)混合增白剂、硅酮粘合剂和载体流体形成均勻混合物；(b)向所述均勻混合物中加入过氧化物复合物，其中所述复合物包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物；和(c)在真空下混合。
18.权利要求17的方法，其中所述聚合物包含聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮。
19.权利要求18的方法，其中所述过氧化物复合物包含摩尔比为约1 1的所述过氧化氢和所述聚合物。
20.权利要求17的方法，其中所述载体流体还包含选自粘着剂、表面活性剂、过氧化物活化剂、溶剂、增香剂、甜味剂、着色剂及其混合物的材料，其中至少一种所述粘着剂选自蜡、矿物油、凡士林、亲水性聚合物、硅石及其两种或多种的组合。
21.权利要求17的方法，其中所述口腔护理组合物包含0. 5% -60%所述硅酮粘合剂。
全文摘要
一种口腔护理组合物，所述组合物包含(a)包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物(例如聚-N-乙烯基聚内酰胺或聚N-乙烯基-聚酰亚胺)的过氧化物复合物；(b)增白剂(如过氧化氢)；和(c)口腔可接受载体。在一个实施方案中，所述载体包含膜形成材料。还提供了制备该口腔护理组合物的方法，所述方法包括(a)混合增白剂、硅酮粘合剂和载体流体形成均匀混合物；(b)向所述均匀混合物中加入过氧化物复合物，其中所述复合物包含过氧化氢和N-乙烯基杂环聚合物；并(c)在真空下混合。
文档编号A61K8/22GK102379826SQ201110315570
公开日2012年3月21日 申请日期2005年8月25日 优先权日2004年8月27日
发明者L·A·蔡德尔, M·普伦西普, P·曼达迪, S·K·乔普拉, 潘贵生 申请人:高露洁-棕榄公司